Nestandardní tetracyklické antidepresivum Remeron: pokyny, recenze

Mirtazapin je tetracyklické antidepresivum, které se používá k léčbě deprese, úzkosti, nespavosti, ztráty chuti k jídlu a bolestivých syndromů.

Ruská synonyma

Remeron, Mirtazonal, Mirzaten, Avanza, Zispin.

Synonyma Anglicky

Mirtazapin (Remeron, Mirtazonal, Mirzaten, Avanza, Zispin).

Metoda výzkumu

Plynová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (GC-MS).

Jednotky měření

ng/ml (nanogramy na mililitr).

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se správně připravit na studium?

• Nejezte 2-3 hodiny před studiem, můžete pít čistou nesycenou vodu.
• 30 minut před studií nekuřte.

Obecné informace o studiu

Podle vědeckých hypotéz se depresivní poruchy vyskytují při nedostatku norepinefrinu a/nebo serotoninu v určitých strukturách mozku. K léčbě těchto patologií se používají léky, které „zlepšují náladu“ – thymoleptika.

Mirtazapin je antidepresivum, které lze použít jako sedativum, hypnotikum, stimulant chuti k jídlu, antiemetikum a antihistaminikum. Lék je klasifikován jako centrální agonista alfa-2-adrenergních receptorů, ale je znám i jeho účinek na serotoninové, dopaminové, histaminové a některé další receptory. Primárně se používá k léčbě deprese, ale je účinný i při úzkostných poruchách, obsedantně-kompulzivní poruše, záchvatech paniky, posttraumatické stresové poruše, anorexii, nespavosti, bolestech hlavy a migrénách.

Mirtazapin se rychle vstřebává (biologická dostupnost je přibližně 50 %) a maximální plazmatické koncentrace dosahuje přibližně po 2 hodinách. Až 85 % léčiva se váže na plazmatické proteiny. Při užívání 15-45 mg mirtazapinu denně je rovnovážného stavu koncentrace látky v plazmě dosaženo do pátého dne pravidelného podávání. V terapeutických dávkách jsou indexy metabolismu mirtazapinu lineárně závislé na množství podaného léčiva. Jeho průměrný poločas je 20-40 hodin. Někdy, zejména u starších lidí, je pozorován delší poločas (až 65 hodin), zatímco u mladých lidí je kratší. Dlouhý poločas mirtazapinu umožňuje užívání léku jednou denně (v noci). Hlavními cestami jeho metabolismu jsou demetylace a oxidace s následnou konjugací. Některé metabolity mirtazapinu jsou farmakologicky aktivní a mají stejné farmakologické účinky jako mateřská látka. Lék je zcela eliminován přibližně 1 dny po přerušení podávání, přičemž 4 % se vylučuje močí a 85 % gastrointestinálním traktem. Asi 15 % léčiva lze vyloučit močí v nezměněné podobě.

Mirtazapin má poměrně rychlý nástup antidepresivního účinku, mírně sedativní účinek, snižuje úzkost, zlepšuje paměť a pozornost, působí hypnoticky, povzbuzuje chuť k jídlu. Uplatnění najde nejen při depresích, ale i při abstinenčních syndromech při léčbě drogové závislosti, ke zmírnění bolestí na onkologii, ke korekci poruch nálady u psychosomatických poruch. Lék je dobře snášen pacienty se somatickými (kardiovaskulárními, onkologickými, imunodeficitními) a neurologickými (epilepsie, Alzheimerova choroba) onemocněními. Mirtazapin má výrazný analgetický účinek při léčbě deprese s algickou složkou, migrény a chronické tenzní bolesti hlavy a může být použit v kombinované terapii u pacientů s chronickou muskuloskeletální bolestí.

Nežádoucí účinky mirtazapinu mohou zahrnovat ospalost, sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšenou chuť k jídlu, zácpu, závratě a únavu. Ve velmi vzácných případech jsou možné alergické reakce, mdloby, myelodysplazie a agranulocytóza. Byly ojedinělé případy předávkování lékem v kombinaci s jinými léky, které vedly k úmrtí. Léčba mirtazapinem, stejně jako jinými antidepresivy, by měla probíhat pod přísným lékařským dohledem.

Stanovení koncentrace mirtazapinu v krvi není povinné při užívání léku, ale umožňuje vám kontrolovat terapeuticky účinnou dávku léku v každém konkrétním případě, stupeň jeho interakce s jinými léky užívanými současně.

K čemu slouží výzkum?

• Sledování koncentrace léčiva v krvi;
• optimalizace kontroly léčby prostřednictvím úpravy dávky;
• hodnocení lékových interakcí mezi několika léky;
• diagnostika předávkování;
• identifikace porušení režimu podávání léků.

Kdy je studium naplánováno?

• Při použití samostatně nebo v kombinaci s jinými léky (včetně těch, které jsou spojeny se souběžnými onemocněními a stavy);
• při sledování pacientů s poruchou funkce jater a ledvin užívajících mirtazapin;
• pokud použitý lék není dostatečně účinný a rozhoduje se o úpravě dávky;
• pokud existuje podezření, že pacient nedodržuje lékový režim;
• při podezření na předávkování mirtazapinem (letargie, dezorientace, ospalost, halucinace, tachykardie, hypo- nebo hypertenze).

Co znamenají výsledky?

Referenční hodnoty: 5 – 100 ng/ml.

Výsledky studie analyzuje ošetřující lékař s ohledem na dávku mirtazapinu, režim jeho podávání, věk a pohlaví pacienta, klinický obraz onemocnění, doprovodnou patologii a přítomnost nebo nepřítomnost nežádoucích účinků .

Co může ovlivnit výsledek?

• Hladiny mirtazapinu v krvi snižují karbamazepin, fenytoin a rifampicin.
• Hladiny mirtazapinu zvyšují inhibitory HIV proteázy, azolová antimykotika, erytromycin, cimetidin a nefazodon.
• V případě selhání jater a/nebo ledvin se koncentrace léčiva v krvi zvyšuje v důsledku narušení jeho metabolismu a vylučování.

Důležité poznámky

• Mirtazapin 30 mg jednou denně způsobuje malé zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů léčených warfarinem. V tomto ohledu je vhodné jej sledovat v případě současného užívání warfarinu s mirtazapinem.
• Pacientům užívajícím mirtazapin se doporučuje pravidelně kontrolovat hladinu sodíku v krvi a funkci jater a ledvin.
• Je nepřijatelné upravovat dávkování a režim léku sami, bez účasti lékaře.

Také doporučeno

• Kompletní krevní obraz
• Počet bílých krvinek
• Koagulogram č. 1 (protrombin (podle Quick), INR)
• Alaninaminotransferáza (ALT)
• Aspartátaminotransferáza (AST)
• Celkový bilirubin
• Sodík v séru
• Sérového kreatininu
• Duloxetin
• Fluoxetin

Kdo si studium objedná?

Psychiatr, klinický farmakolog.

Literatura

• Anttila S.A., Leinonen E.V. (2001). „Přehled farmakologického a klinického profilu mirtazapinu“. Recenze léků CNS – 7 (3): 249 – 64.
• Shams M, Hiemke C, Härtter S. Terapeutické monitorování antidepresiva mirtazapinu a jeho N-demethylovaného metabolitu v lidském séru. Ther Drug Monit. únor 2004;26(1):78-84.
• Timmer CJ, Sitsen JM, Delbressine LP. Klinická farmakokinetika mirtazapinu. ClinPharmacokinet 2000 června; 38(6):461–74.
• Medveděv V. E. Mirtazonal (mirtazapin) v psychiatrické praxi: zapomenuté a nové možnosti. Recenze psychiatrie a lékařské psychologie. Bekhtereva č. 4. – 2011.

Tetracyklické antidepresivum mirtazapin bylo neúčinné v léčbě deprese rezistentní na léčbu, když bylo přidáno k selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu nebo norepinefrinu, podle studie publikované v BMJ. To bylo prokázáno ve studii zahrnující 480 lidí: polovině z nich byl kromě antidepresiv podáván mirtazapin a polovině placebo.

Deprese rezistentní na léčbu se nejčastěji týká deprese, která nereagovala na dva úplné cykly medikamentózní léčby. Pokud užívání některých léků nevede ke zlepšení, může ošetřující psychiatr buď zvýšit dávkování, nebo změnit lék v souladu s nejčastějšími příznaky. To se také může stát během léčby první depresivní epizody; Pokud léčba během prvních dvou měsíců nepomůže, je deprese považována za rezistentní vůči určitému léku, poté se jeho dávkování změní nebo lék vymění.

Mirtazapin, lék ze skupiny noradrenergních a specifických serotonergních antidepresiv, je často předepisován k běžným selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorům zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRI), který je určen k urychlení zmírnění symptomů. Navíc se mirtazapin často doporučuje předepisovat vedle léků při absenci pozitivní dynamiky po prvních 4–6 týdnech léčby. Vědci vedení Davidem Kesslerem z Bristol Medical School se rozhodli otestovat účinnost této metody. Provedli randomizovanou, placebem kontrolovanou studii zahrnující 480 pacientů s depresí, jejichž stav se nezlepšil po nejméně šesti týdnech užívání SSRI nebo SNRI. Kromě hlavního chodu antidepresiv byl polovině z nich (241 osob) předepsán mirtazapin (dávka – 30 miligramů denně) a druhé polovině (239 osob) – placebo. Stav pacientů byl zkontrolován (podle Beck Depression Inventory) po 12, 24 a 52 týdnech.

Vědci zjistili, že neexistuje žádný statisticky významný rozdíl (p = 0,09) v závažnosti symptomů mezi skupinou s aktivním mirtazapinem a skupinou s placebem. Tento účinek byl také nezávislý na původně předepsaném léku a závažnosti deprese.

Kromě toho vědci zjistili, že skupina užívající mirtazapin zaznamenala více nežádoucích účinků (včetně například závratí a úzkosti); Účastníci této skupiny také častěji odmítali užívat drogu sami. Vzhledem k neprokázané účinnosti léku a zvýšenému riziku nežádoucích účinků docházejí vědci k závěru, že léčba rezistentní deprese dodatečným podáváním mirtazapinu nemusí přinést očekávané výsledky.

Diagnostika deprese je stejně náročná jako výběr správné léčby. Psychiatr obvykle dělá závěry analýzou chování pacienta během rozhovoru a jeho příběhů o jeho vlastním blahu. Nedávno vědci zjistili, že je možné efektivně předvídat depresi na základě řeči pacienta – a to automaticky.

Elizaveta Ivtushok
Našli jste překlep? Vyberte fragment a stiskněte Ctrl + Enter.
Lékaři extrahují parazitického python červa z mozku australské ženy
Jde o první případ nákazy člověka tímto parazitem.

Australští lékaři objevili v mozku obyvatele Nového Jižního Walesu larvu parazitického červa Ophidascaris robertsi, jehož dospělci žijí v jícnu a žaludku krajt kobercových. Předtím se pacientka déle než rok léčila s eozinofilní pneumonií – její příčinu se však podařilo zjistit, až když si žena začala stěžovat na zapomnětlivost a zvýšenou depresi, poté lékaři provedli tomografii mozku a biopsii. Jak je uvedeno v článku v časopise Emerging Infectious Diseases, jedná se o první známý případ lidské infekce O. robertsi. S největší pravděpodobností žena spolkla vajíčka parazita spolu s listy jedlých rostlin, které nasbírala na jezeře u domu. Divoká a domácí zvířata často přenášejí parazity a infekční agens na lidi. Takové případy zpravidla lékaře nepřekvapují a dobře reagují na léčbu. Někdy se však lidé nakazí skutečně exotickými nemocemi od zvířat. Nedávno jsme si například povídali o tom, jak leguán pokousal tříletou holčičku do ruky a nakazil ji netuberkulózním mykobakteriem Mycobacterium marinum. A britští lékaři identifikovali zcela nový typ patogenních bakterií z rodu Globicatella u muže, kterého pokousala toulavá kočka. Podobný příklad popsal tým lékařů vedený Sanjaya N. Senanayake z Canberra Health Services. Specialisté se zaměřili na 64letého obyvatele Nového Jižního Walesu, který byl v lednu 2021 přijat do místní nemocnice se stížnostmi na bolesti břicha, průjem, suchý kašel a noční pocení. Tyto příznaky trvaly tři týdny. CT vyšetření odhalilo léze zabroušeného skla v plicích a poškození jater a sleziny a koncentrace eozinofilů v bronchoskopické tekutině byla asi 30 procent. Nebyly však identifikovány žádné známky zhoubných novotvarů, infekcí, parazitů nebo autoimunitních onemocnění. V důsledku toho byla ženě diagnostikována eozinofilní pneumonie neznámé etiologie a předepsán prednisolon, díky kterému se její stav částečně zlepšil. O tři týdny později byl pacient přijat do nemocnice v Canbeře s recidivou horečky a přetrvávajícím kašlem při užívání prednisonu. Zde ji prozkoumal Senanayake a jeho kolegové. Opakované CT vyšetření potvrdilo postižení plic, jater a sleziny ženy, ale příčinu jejího stavu se nepodařilo zjistit. Soudě podle výsledků testů nebyla infikována patogenními bakteriemi ani plísněmi, v její krvi nebyly protilátky proti parazitickým ploštěncům schistosoma, echinokoky a motolice a ve výkalech nebyla žádná vajíčka. Vzhledem k tomu, že pacientka v mládí cestovala po Jižní Africe, Asii a Evropě, měli lékaři podezření, že by mohla být infikována střevními úhoři (Strongyloides), a kromě prednisonu a kyseliny mykofenolové jí předepsali ivermektin na dva po sobě jdoucí dny a opakovanou dávku po dva týdny. Do poloviny roku 2021 se stav plic a jater pacienta, soudě podle výsledků počítačové tomografie, zlepšil, i když poškození sleziny zůstalo. V lednu 2022 jí lékaři předepsali mepolizumab, díky kterému se koncentrace eozinofilů v krvi vrátila do normálu, což umožnilo snížit dávku prednisolonu bez nárůstu respiračních syndromů. Poté si však během tří měsíců při užívání mepolizumabu, kyseliny mykofenolové a prednisolonu žena začala stěžovat na zvýšené deprese (kterými dříve trpěla) a zapomnětlivost. Aby pochopili příčinu těchto nových příznaků, Senanayaka a jeho kolegové provedli magnetickou rezonanci mozku pacienta, která odhalila léze o velikosti třináct krát deset milimetrů v pravém čelním laloku. V červnu 2022 lékaři provedli biopsii, v jejímž důsledku si všimli a odstranili z léze strukturu podobnou provázku. Při bližším zkoumání se ukázalo, že jde o živého a pohyblivého helminta o délce 80 milimetrů. Po prozkoumání parazita vědci na základě jeho červené barvy a stavby ústních ústrojí, střev a reprodukčního systému došli k závěru, že se jedná o larvu škrkavky Ophidascaris robertsi ve třetím instaru. Genetická analýza hypotézu potvrdila. Hlavní hostitel O. robertsi je považována za krajtu kobercovou (Morelia spilota) – velkého hada široce rozšířeného v Austrálii a na okolních ostrovech. Dospělí parazité žijí v jícnu a žaludku krajt a jejich vajíčka se vylučují stolicí. Poté vstupují do těla mezihostitelů – malých savců. A když je sežerou krajty, životní cyklus parazita je dokončen. Podle Senanayakeho a jeho kolegů byl jejich pacient prvním člověkem, kterému byla diagnostikována O. robertsi. Navíc další zástupci rodu Ophidascaris nebyli nikdy nalezeni v lidském těle (navíc tito červi nebyli nikdy nalezeni v mozku zvířat). Žena pravděpodobně dostala hadí parazity od krajt kobercových, kteří žili v jezeře poblíž jejího domova. Do přímého kontaktu s hady nepřišla, ale na březích přehrady sbírala novozélandský špenát (Tetragonia tetragonoides), na jehož listech byla vajíčka O. robertsi. Žena zřejmě požila vajíčka parazita při vaření nebo konzumaci listů špenátu, což vedlo k infekci. Po operaci byla pacientovi předepsána léčba ivermektinem a albendazolem ke zničení parazitů, kteří by se potenciálně mohli nacházet v jiných orgánech (stejně jako léčba dexamethasonem k boji proti zánětu). Po šesti měsících zůstaly její hladiny eozinofilů normální a její problémy se zapomnětlivostí a depresemi byly částečně vyřešeny (i když ne úplně pryč). Většina zdravotních problémů pacientky byla podle autorů způsobena přesunem larev do vnitřních orgánů, zatímco léky na potlačení imunity, které dostávala na začátku léčby, umožnily alespoň jednomu z parazitů proniknout do mozku. Ale poškození sleziny, které přetrvávalo i po léčbě, by s největší pravděpodobností mělo být považováno za samostatnou patologii. Dříve jsme hovořili o tom, jak paraziti usnadnili horizontální přenos genů mezi hady a žábami.

© 2024 N + 1 Online publikace / Certifikát o registraci médií El No. FS77-67614

Použití všech textových materiálů bez úprav pro nekomerční účely je povoleno s odkazem na N + 1.

Všechna audiovizuální díla jsou majetkem jejich autorů a držitelů autorských práv a slouží pouze pro vzdělávací a informační účely.

Pokud jste vlastníkem konkrétního díla a nesouhlasíte s jeho umístěním na našem webu, napište nám na [email protected]

Stránky mohou obsahovat obsah, který není určen pro osoby mladší 18 let.