Nebivolol – návod k použití tablet, cena, recenze, analogy

Farmakologický účinek – antianginózní, antiarytmikum, hypotenzní, modulace uvolňování oxidu dusnatého, beta1-adrenergní blokátor.

Charakterizace

Nebivolol hydrochlorid je bílý nebo téměř bílý prášek. Rozpustný v methanolu, dimethylsulfoxidu a N,N-dimethylformamidu; špatně rozpustný v ethanolu, propylenglykolu a polyethylenglykolu; velmi málo rozpustný v hexanu, dichlormethanu a methylbenzenu.

Farmakologie

Selektivně blokuje beta₁-adrenergní receptory, moduluje syntézu endoteliálního relaxačního faktoru (NO). Pokles krevního tlaku je způsoben snížením srdečního výdeje, objemu cirkulující krve, celkovým periferním vaskulárním odporem, inhibicí tvorby reninu a částečnou ztrátou citlivosti baroreceptorů. Hypotenzní účinek se obvykle rozvíjí během 1–2 týdnů a stabilizuje se do 4 týdnů. Snižuje tepovou frekvenci v klidu a při zátěži, diastolický tlak levé komory, zlepšuje diastolické plnění srdce, snižuje potřebu myokardu kyslíkem (antianginózní aktivitu), snižuje hmotnost myokardu (o 9,7 %) a index hmotnosti myokardu (o 5,1 %). Podle údajů z denního sledování má příznivý vliv na denní rytmus krevního tlaku u pacientů s normálním i abnormálním rytmem. Nemá negativní vliv na metabolismus lipidů.

V experimentálních studiích na myších v dávce 40 mg/kg zvyšuje výskyt benigních nádorů intersticiálních buněk varlete.

Při perorálním podání se rychle vstřebává. Biologická dostupnost je 12 % u jedinců s „rychlým“ metabolismem (efekt „prvního průchodu“ játry) a je téměř úplná u pacientů s „pomalým“ metabolismem. Váže se na plazmatické bílkoviny z 98 %. U lidí s „rychlým“ metabolismem je rovnovážné koncentrace dosaženo do 24 hodin, T_1/2 je asi 10 hodin, s „pomalým“ režimem – 3–5krát více. Je transformován alicyklickou a aromatickou hydroxylací, částečně N-dealkylován; Výsledné hydroxyderiváty a aminoderiváty se konjugují s kyselinou glukuronovou a uvolňují se jako O- a N-glukuronidy. T_1/2 Trvání hydroxymetabolitů u lidí s „rychlým“ metabolismem je v průměru 24 hodin, zatímco u lidí s „pomalým“ metabolismem je to 2krát déle. Vylučuje se ledvinami (40 %) a střevy (60 %). Proniká do BBB a je vylučován do mateřského mléka.

Použití látky Nebivolol

Arteriální hypertenze (monoterapie nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy), ischemická choroba srdeční, angina pectoris.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, sinusová bradykardie (méně než 45–50 tepů/min), arteriální hypotenze, kardiogenní šok, syndrom nemocného sinu; AV blokáda II–III. stupně, těžké srdeční selhání refrakterní na léčbu; poruchy periferního prokrvení, sinoatriální blok, jaterní dysfunkce, bronchiální astma, bronchospasmus, těhotenství, kojení, dětství.

Omezení aplikace

Sklon k bradykardii, diabetes mellitus, hypertyreóza, psoriáza, zhoršená alergická anamnéza, vysoký věk (nad 75 let).

Použití v těhotenství a laktaci

Během těhotenství je to možné pouze podle přísných indikací.

Kategorie účinku na plod podle FDA – C.

V době léčby by měla přestat kojit.

Nežádoucí účinky látky Nebivolol

Z nervového systému a smyslových orgánů: 1–10 % případů – bolest hlavy, závratě, únava (slabost), parestézie; v méně než 1% případů – deprese, noční můry; přechodné poškození zraku.

Z trávicího traktu: v 1% případů nebo více – nevolnost, zvracení, zácpa; plynatost, průjem.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): symptomatická bradykardie, atrioventrikulární blok, hypotenze, srdeční selhání, exacerbace intermitentní klaudikace.

Ostatní: kožní reakce, bronchospasmus.

Interakce

Blokátory kalciových kanálů zesilují blokádu AV vedení, antiarytmika I. třídy a amiodaron prodlužují dobu vedení vzruchu síněmi. Anestetika (cyklopropan, diethylether, trichlorethylen), tricyklická antidepresiva, barbituráty, deriváty fenothiazinu potencují hypotenzi, cimetidin a nikardipin zvyšují plazmatickou koncentraci, sympatomimetika neutralizují aktivitu.

Nadměrná dávka

Příznaky: bradykardie, arteriální hypotenze, bronchospasmus, akutní srdeční selhání.

Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, předepsání laxativ; je možná mechanická ventilace a podávání atropinu (při bradykardii a zvýšené vagotonii), plazmy nebo náhražek plazmy a v případě potřeby katecholaminů. K zastavení beta-adrenergního blokujícího účinku – isoprenalin hydrochlorid (pomalu, intravenózně, v počáteční dávce 5 mcg/min, dokud není dosaženo požadovaného účinku), dobutamin (v počáteční dávce 2,5 mcg/min), pokud není účinek – glukagon (v /v 50–100 mcg/kg, opakovat po 1 hodině – 70 mcg/kg/h infuzí). V případě AV blokády – transvenózní stimulace.

Dávkování a podávání

uvnitř, ve stejnou denní dobu, bez žvýkání, s dostatečným množstvím vody, během jídla nebo po jídle – 5 mg 1krát denně. U pacientů s renální insuficiencí nebo pacientů starších 65 let – 2,5 mg/den. Maximální denní dávka je 10 mg.

Bezpečnostní opatření

Terapie by měla být přerušována postupně (po dobu 1–2 týdnů). Pokles srdeční frekvence na 55 tepů/min vyžaduje snížení dávky. Na pozadí diabetes mellitus je možné maskovat příznaky hypoglykémie a při hyperfunkci štítné žlázy – tachykardii. Může zvýšit reakce na pyl a jiné alergeny. Mělo by být přerušeno 24 hodin před operací v celkové anestezii (včetně stomatochirurgické operace) nebo by mělo být zvoleno anestetikum s nejméně negativním inotropním účinkem. Pokud je nutné předepsat antacida současně, nebivolol se užívá během jídla a antacida se užívají mezi jídly. Měl by být používán s opatrností řidiči vozidel a osobami, jejichž povolání vyžaduje zvýšenou koncentraci. Během léčby se doporučuje vyhnout se konzumaci alkoholu.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Nebivolol