Návod k použití Valtrex: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

V těle se rychle a úplně přeměňuje na acyklovir vlivem enzymu valaciklovir hydrolázy. Acyclovir je účinný in vitro proti virům herpes simplex (HSV) typu 1 a 2, viru Varicella zoster (VZV), CMV, viru Epstein-Barrové (EBV) a lidskému herpes viru typu 6. Po fosforylaci za vzniku aktivního trifosfátu inhibuje syntézu virové DNA. První stupeň fosforylace vyžaduje účast virově specifických enzymů (pro VZV a EBV je tímto enzymem thymidinkináza, která je přítomna v buňkách infikovaných virem). Částečná selektivita fosforylace je zachována v CMV a je zprostředkována přes produkt genu pro fosfotransferázu UL97. Aktivace acykloviru specifickým virovým enzymem vysvětluje jeho specificitu.

Indikace pro použití

Herpes zoster (včetně bolesti při akutní a postherpetické neuralgii); léčba a prevence recidivy infekcí kůže a sliznic způsobených HSV, včetně nově diagnostikovaného a recidivujícího genitálního herpesu (předepsání Valtrexu v kombinaci s bezpečným sexem snižuje pravděpodobnost infikování zdravého partnera), Herpes labialis, prevence CMV infekce, ke které dochází během transplantace orgánů (předepsání Valtrexu oslabuje akutní rejekci transplantované ledviny u příjemců), oportunní infekce a další infekce virem herpes (HSV, VZV).

Forma vydání

potahované tablety 500 mg; blistr 10, kartonový obal 1; potahované tablety 500 mg; blistr 6, kartonový obal 7;

Farmakodynamika

Proces fosforylace acykloviru (konverze z mono- na trifosfát) je dokončen buněčnými kinázami. Acyclovir trifosfát kompetitivně inhibuje virovou DNA polymerázu a jako nukleosidový analog je inkorporován do virové DNA, což vede k prasknutí řetězce, zastavení syntézy DNA a blokování replikace viru. U pacientů se zachovanou imunitou jsou HSV a VZV se sníženou citlivostí na valaciklovir extrémně vzácné, ale někdy mohou být detekovány u pacientů s těžkou poruchou imunity, jako jsou pacienti po transplantaci kostní dřeně, pacienti, kteří dostávají chemoterapii pro maligní novotvary a pacienti infikovaní HIV. Rezistence je obvykle způsobena nedostatkem thymidinkinázy, což vede k nadměrnému šíření viru v hostiteli. Někdy je snížená citlivost na acyklovir způsobena vznikem virových kmenů s poruchou struktury virové thymidinkinázy nebo DNA polymerázy. Virulence těchto variant viru je podobná virulenci jeho divokého kmene.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu, rychle a téměř úplně se přeměňuje na acyklovir a valin působením valaciklovir hydrolázy (izolované z lidských jater). Biologická dostupnost (z hlediska acykloviru) při podání v dávce 1000 mg je 54 % a není snížena jídlem. Cmax acykloviru v plazmě u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin je 10–37 μmol (2,2–8,3 μg/ml) po jednorázové dávce 250–2000 mg valacikloviru, medián Tmax je pouze 1–2 h valacikloviru 4 % koncentrace acykloviru, medián Tmax je 30–100 min po podání (po 3 hodinách Cmax zůstává na stejné úrovni nebo klesá). Vazba valacikloviru na plazmatické proteiny je nízká – 15 %. T1/2 acykloviru po užití valacikloviru u pacientů s normální funkcí ledvin je 3 hodiny, u pacientů s terminálním selháním ledvin – asi 14 hodin se valaciklovir vylučuje z těla močí převážně ve formě acykloviru (více než 80 % dávky) a metabolit (9-karboxymethoxymethylguanin), méně než 1 % léčiva se vyloučí v nezměněné podobě. Farmakokinetika valacikloviru a acykloviru není významně změněna u pacientů infikovaných HSV a VZV. V pozdním těhotenství jsou denní hodnoty AUC v ustáleném stavu po podání 1000 mg valacikloviru přibližně 2krát vyšší než hodnoty pozorované po podání 1200 mg acikloviru denně. Když je Valtrex podáván pacientům infikovaným HIV v dávce 1000 nebo 2000 mg, farmakokinetické parametry valacikloviru jsou prakticky stejné jako u zdravých jedinců. U příjemců transplantátu, kteří dostávají valaciklovir v dávce 2000 mg 4krát denně, je Cmax acykloviru stejná nebo vyšší než u zdravých dobrovolníků dostávajících stejnou dávku a jejich denní hodnoty AUC jsou významně vyšší.

Používejte během těhotenství

Případně, pokud očekávaný účinek terapie převáží potenciální riziko pro plod (neexistují dostatečné informace o použití během těhotenství). Údaje z protokolů výsledků těhotenství u žen užívajících Valtrex nebo Zovirax (aciklovir je aktivním metabolitem valacikloviru) neprokázaly žádné zvýšení vrozených vad u dětí ve srovnání s běžnou populací. Protože studie zahrnovala malý počet žen, které užívaly valaciklovir během těhotenství, nelze učinit žádné spolehlivé a definitivní závěry o bezpečnosti valacikloviru během těhotenství. Acyklovir, hlavní metabolit valacikloviru, se vylučuje do mateřského mléka. Po perorálním podání valacikloviru v dávce 500 mg byla Cmax acykloviru v mateřském mléce 0,5–2,3krát (v průměru 1,4krát) vyšší než odpovídající koncentrace v plazmě matky. Poměr AUC acykloviru v mateřském mléce k AUC acykloviru v mateřské plazmě byl 1,4–2,6 (průměr 2,2). Průměrná koncentrace acykloviru v mateřském mléce je 2,24 mcg/ml. Když je matce podáváno 500 mg valacikloviru dvakrát denně, bude dítě vystaveno stejnému množství acykloviru jako při perorálním podání v dávce přibližně 2 mg/kg/den. Poločas acykloviru z mateřského mléka je stejný jako z krevní plazmy. Nezměněný valaciklovir není detekován v mateřské plazmě, mateřském mléce nebo moči kojence. Valtrex by měl být kojícím ženám podáván s opatrností. Teratogenita: Valaciklovir nemá žádný teratogenní účinek u potkanů ​​a králíků. Subkutánní podání acykloviru (hlavního metabolitu valacikloviru) nevyvolalo podobné účinky u potkanů ​​a králíků v konvenčních testech teratogenity. V dalších studiích na potkanech byly pozorovány abnormality ve vývoji plodu při subkutánním podání léku v dávkách, které způsobily zvýšení plazmatických koncentrací acykloviru na 0,61 μg/ml a toxické účinky v těle matky. Fertilita: Perorální valaciklovir nezpůsobil zhoršení fertility u samců nebo samic potkanů.

Kontraindikace pro použití

Hypersenzitivita (včetně acykloviru) a další složky léku. S opatrností: klinicky vyjádřené formy infekce HIV.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle klasifikace podle hlavních systémů a orgánů a podle frekvence výskytu: velmi časté – ≥1/10; časté — ≥1/100 nebo Poruchy nervového systému: časté — bolest hlavy. Z gastrointestinálního traktu: často – nevolnost. Postmarketingové údaje: Poruchy krve a lymfatického systému: velmi vzácné – leukopenie (hlavně u pacientů se sníženou imunitou), trombocytopenie. Z imunitního systému: velmi vzácné – anafylaxe. Poruchy duševního a nervového systému: vzácné – závratě, zmatenost, halucinace, snížená duševní kapacita; velmi vzácné – agitovanost, třes, ataxie, dysartrie, psychotické příznaky, křeče, encefalopatie, kóma. Uvedené příznaky jsou reverzibilní a jsou obvykle pozorovány u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo na pozadí jiných predisponujících stavů. U pacientů po transplantaci orgánu, kteří dostávají vysoké dávky Valtrexu (8 g/den) k profylaxi CMV, se neurologické reakce objevují častěji než u nižších dávek. Z dýchacího systému a mediastina: někdy – dušnost. Gastrointestinální poruchy: vzácné – břišní diskomfort, zvracení, průjem. Z jater a žlučových cest: velmi vzácně – reverzibilní poruchy funkčních jaterních testů, které jsou považovány za projev hepatitidy. Z kůže a podkoží: někdy – vyrážky, včetně projevů fotosenzitivity; zřídka – svědění; velmi vzácné – kopřivka, angioedém. Z močového systému: zřídka – renální dysfunkce; velmi zřídka – akutní selhání ledvin. Ostatní: U pacientů se závažnou poruchou imunity, zejména u pacientů s pokročilým AIDS, užívajících dlouhodobě vysoké dávky valacikloviru (8 g/den), byly pozorovány případy selhání ledvin, mikroangiopatická hemolytická anémie a trombocytopenie (někdy v kombinaci). . Podobné komplikace byly hlášeny u pacientů se stejnými stavy, kteří však nedostávali acyklovir.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Dospělí. Pásový opar – 1000 mg 3krát denně po dobu 7 dnů. Herpes simplex – 500 mg 2krát denně. V případě relapsů by měl být kurz 3 nebo 5 dnů. V případě první epizody se závažným průběhem lze délku léčby prodloužit až na 10 dní (při recidivách je ideální předepsat Valtrex v prodromálním období nebo při prvních příznacích onemocnění, tj. mravenčení , svědění, pálení). K léčbě labiálního oparu se lék účinně podává v dávce 2 g 2krát během 1 dne: druhá dávka by měla být podána přibližně 12 hodin (ale ne dříve než 6 hodin) po první dávce (neužívejte tuto dávkovací režim po dobu delší než 1 den, protože nebyl prokázán další klinický přínos). Prevence recidivy infekcí způsobených HSV: u pacientů se zachovanou imunitou – 500 mg jednou denně; s velmi častými relapsy (1 nebo více za rok) – 10 mg 250krát denně; pro dospělé pacienty s imunodeficiencí – 2 mg 500krát denně. Délka kurzu: 2–4 měsíců. Prevence infekce zdravého partnera genitálním herpesem: infikovaní heterosexuální dospělí se zachovanou imunitou a s počtem exacerbací až 12 za rok – 9 mg 500krát denně po dobu 1 roku nebo déle, každý den s pravidelnou sexuální aktivitou, s nepravidelným pohlavním stykem, užívání přípravku Valtrex je nutné začít 1 dny před očekávaným pohlavním stykem (údaje o prevenci infekce u jiných populací pacientů nejsou k dispozici). Prevence CMV infekce: dospělí a dospívající starší 3 let – 12 g 2krát denně (co nejdříve po transplantaci). Délka kurzu je 4 dní, ale u vysoce rizikových pacientů může být léčba delší. Clearance kreatininu by měla být stanovována často, zvláště v obdobích, kdy se funkce ledvin rychle mění, jako je bezprostředně po transplantaci nebo přihojení. V tomto případě je dávka přípravku Valtrex upravena v souladu s indikátory clearance kreatininu. Porucha funkce jater: při mírné až středně těžké cirhóze jater (syntetická funkce jater je zachována) není nutná úprava dávky. Farmakokinetické údaje u pacientů s těžkou jaterní cirhózou (s poruchou syntetické funkce jater a přítomností zkratů mezi portálním systémem a celkovým cévním řečištěm) také nenaznačují potřebu úpravy dávky Valtrexu, nicméně zkušenosti s jeho klinickým použitím v této patologii je omezená. Neexistují žádné údaje o použití přípravku Valtrex u dětí. U starších pacientů není nutná úprava dávkování, s výjimkou případů významného poškození ledvin. Je nutné udržovat dostatečnou rovnováhu vody a elektrolytů.

Nadměrná dávka

Příznaky: Jednorázové předávkování acyklovirem do 20 g, který se částečně vstřebal z trávicího traktu, nebylo provázeno toxickým účinkem léku. Když byly po několik dní perorálně užívány velmi vysoké dávky acykloviru, rozvinula se nevolnost, zvracení, bolest hlavy a zmatenost; při intravenózním podání – zvýšení hladiny sérového kreatininu, rozvoj selhání ledvin, zmatenost, halucinace, neklid, křeče, kóma. Léčba: hemodialýza.

Interakce s jinými léky

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce. Cimetidin a probenecid podané po podání 1 g Valtrexu zvyšují AUC snížením jeho renální clearance (není však nutná úprava dávky Valtrexu vzhledem k širokému terapeutickému indexu acykloviru). Opatrnosti je třeba při současném podávání Valtrexu ve vysokých dávkách (4 g/den) s léky, které soutěží s acyklovirem o eliminační cestu (ten je eliminován močí nezměněn aktivní tubulární sekrecí), protože existuje potenciální riziko zvýšení plazmatických hladin jednoho nebo obou léků nebo jejich metabolitů. Při současném podávání acykloviru s mykofenolátmofetilem bylo pozorováno zvýšení AUC prvního a neaktivního metabolitu druhého. Opatrnost (monitorování funkce ledvin) je také třeba dbát při kombinaci Valtrexu ve vysokých dávkách (4 g/den a více) s léky ovlivňujícími funkci ledvin (např. cyklosporin, takrolimus).

Bezpečnostní opatření

Stav hydratace: U pacientů s rizikem dehydratace, zejména u starších pacientů, by měla být zajištěna adekvátní náhrada tekutin. Použití při selhání ledvin: dávka přípravku Valtrex by měla být upravena v závislosti na stupni poškození ledvin (u této skupiny pacientů je zvýšené riziko rozvoje neurologických komplikací). Použití vyšších dávek Valtrexu při selhání jater a transplantaci jater: používat s opatrností (neexistují informace o použití léku v dávkách 4 g/den a vyšších u pacientů s onemocněním jater). Nebyly provedeny žádné specifické studie, které by zkoumaly účinky přípravku Valtrex při transplantaci jater. Bylo však prokázáno, že profylaktické podávání vysokých dávek acykloviru snižuje CMV infekci. Použití u genitálního herpesu: supresivní terapie přípravkem Valtrex snižuje, ale zcela neodstraňuje riziko přenosu infekce a nevede k úplnému vyléčení. Doporučuje se kombinovat terapii Valtrex s bezpečným sexem. Valtrex neovlivňuje schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.