Návod k použití přípravku Mabthera při revmatoidní artritidě

Mabthera, s mezinárodním názvem rituximab, je prvním lékem, který významně zvýšil účinnost léčby neagresivních, a tedy méně citlivých na chemoterapii, non-Hodgkinových lymfomů. Dnes se Mabthera aktivně používá u těžkých forem některých autoimunitních onemocnění.

• Struktura
• Farmakologický účinek
• Indikace a kontraindikace
• Nežádoucí účinky
• Nadměrná dávka
• Podmínky skladování
• Datum vypršení platnosti
• Forma vydání
• Dávkování
• Analogy

Struktura

MabThera je proteinová monoklonální protilátka (MAB), která neutralizuje patologický antigen ve formě specifického receptoru na povrchu maligních buněk. Protilátka je syntetizována klonem laboratorních imunitních buněk, je tedy monoklonální, a aby nedošlo k jejímu odmítnutí tělem, jsou k myším proteinům přidány lidské proteiny, tedy jde o chimérický proteinový přípravek.

Farmakologický účinek

Úkolem léku je navázat se na receptor CD20 na povrchu maligního lymfocytu a zbavit ho tak schopnosti normálně fungovat. Lymfomové buňky se nesnaží napravit škody způsobené MAB, ale umírají.

Mezi B-lymfomy pouze 5 % nemá receptor CD20, takže při expozici léku je pravděpodobnost úmrtí maligních B-lymfocytů velmi vysoká. Na krvetvorných buňkách v kostní dřeni, ze kterých se vyvíjejí normální B-lymfocyty, takový antigen není, takže krvetvorba pokračuje a časem se místo mrtvých zhoubných objevují lymfocyty zcela normální.

Indikace a kontraindikace

MAB má omezené uplatnění – pouze u maligních procesů, které mají specifický receptorový antigen, který je detekován před zahájením chemoterapie. Receptor CD20 se nachází ve většině buněk nízkostupňových velkých B-buněčných a folikulárních non-Hodgkinových lymfomů, stejně jako u chronické lymfocytární leukémie.

Protinádorová léčba začíná kombinací Mabthery a cytostatik, při dosažení remise se užívá dvouletá udržovací léčba při relapsu, lék je rovněž účinný.

V posledních letech se do spektra účinku biologického léku přidala závažná autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida a Wegenerova granulomatóza.

Lék nelze použít při absenci CD20, je nejen zbytečný, ale také plný imunitních komplikací.

Rituximab se nepoužívá v případech imunitní nedostatečnosti jakékoli povahy a nedostatečného počtu krvinek. A obecnou kontraindikací pro všechny typy chemoterapie jsou infekční a zánětlivé procesy, těhotenství a kojení.

Nežádoucí účinky

Lék způsobuje dlouhodobý pokles hladiny B-lymfocytů, v některých případech až 2 roky, v průměru od šesti měsíců do roku.

Při aplikaci se vlivem uvolňování cytokinů rozvine akutní imunitní reakce s otokem kůže a sliznic, s kašlem na bronchiální spasmus, slzení a rýma, horečka se zimnicí, proto před každou IV, příprava léku se provádí – premedikace, která snižuje závažnost syndromu. Postupně se intenzita syndromu uvolňování cytokinů snižuje.

U chronické lymfocytární leukémie s vysokou citlivostí na chemoterapii je možný masivní odumírání nádorových buněk – syndrom nádorového rozpadu. Mrtvé buňky ucpávají ledviny, což způsobuje smrtelné selhání ledvin. Aby se zabránilo rozvoji život ohrožujícího syndromu, speciální příprava léku začíná 2 dny před IV a pokračuje po kurzu.

Po kurzu se často rozvíjí bronchitida, každý třetí člověk má infekce nebo zánětlivé procesy v důsledku poklesu imunitních prvků krve, pokud je Mabthera kombinována s cytostatiky, zvyšuje se závažnost a trvání nežádoucích účinků.

Nadměrná dávka

Pro každého pacienta se dávka vypočítá individuálně, což eliminuje předávkování. Nežádoucí účinky nejsou předávkování, ale vysoká citlivost různých tkání na lék.

Podmínky skladování

Biologické přípravky jsou nestabilní a musí být skladovány v chladničce při teplotě 2°- 8°C.

Datum vypršení platnosti

Monoklonální protilátky jsou biologická činidla a mají krátkou skladovatelnost, s dobou aktivity od výroby do použití pouze dva a půl roku. Lék neobsahuje konzervační látky, takže po naředění je do konce prvního dne inaktivován i při skladování v lednici.

Forma vydání

Pro usnadnění individuálního dávkování je přípravek Mabthera dostupný ve 100 mg a 500 mg roztocích, které jsou před podáním navíc naředěny fyziologickým roztokem.

Dávkování

Standardní dávka pro podání je 375 mg na plochu povrchu kůže, počítáno v metrech čtverečních. V monoterapii se podává čtyřikrát s týdenními přestávkami v kombinaci s chemoterapií se používá každé 3 nebo 4 týdny. V případě podpory remise lze podávat po 2 až 3 měsících. Dávkování se nemění, podávání je pouze IV.

Analogy

Původní lék má obchodní název Mabthera™. Pod INN rituximabem je dostatek generických léků: acellbia, redditux a další.

EuroOnco používá pouze originální léky, které prokázaly svou účinnost a jsou bezpečné, ale pouze při správném použití.

Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně

Reference:

1. Klinická onkohematologie/ Manuál vyd Volkova M.A. //-Moskva, 2007.
2. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G. et al./ Přidání rituximabu k fludarabinu a cyklofosfamidu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií: randomizovaná, otevřená studie fáze 3// Lancet. 2010; 376.
3. Horwitz SM, Negrin RS, Blume KG a kol. / Rituximab jako adjuvans k vysokodávkované terapii a autolognímu hematopoetickému lymfomu// Krev; 2004; 103.
4. Samochatova O., Shelikhova L., Myakova N., et al. /Terapie pokročilých stadií zralého B-lymfomu a leukémie u dětí a dospívajících s použitím rituximabu a chemoterapie se sníženou intenzitou (protokol B-NHL 2004 mab): výsledky 8leté multicentrické studie// J. of Pediatric hematologie a onkologie; 2013, sv.

Přezkoumali jsme studie publikované do ledna 2014 o účinnosti rituximabu u lidí s revmatoidní artritidou. Z osmi studií hodnotících 2720 XNUMX lidí s revmatoidní artritidou jsme zjistili, že rituximab pravděpodobně:

– snižuje bolest a další příznaky, zlepšuje funkci;

– snižuje aktivitu onemocnění;

– snižuje poškození kloubů viditelné na rentgenových snímcích.

Často nemáme přesné informace o vedlejších účincích a komplikacích. To platí zejména pro vzácné, ale závažné nežádoucí účinky. Možné vedlejší účinky zahrnují reakce na infuzi, vaskulární poruchy a infekce.

Co je revmatoidní artritida a co je rituximab?
Pokud máte revmatoidní artritidu, váš imunitní systém, který normálně bojuje s infekcí, napadá výstelku vašich kloubů. To způsobí, že vaše klouby budou oteklé, ztuhlé a bolestivé. V současné době je revmatoidní artritida považována za nevyléčitelné onemocnění, proto je léčba zaměřena na snížení bolesti a zlepšení schopnosti pohybu.

Rituximab působí tak, že snižuje/vyčerpává počet B buněk (typ imunitních buněk v těle), které způsobují otoky a poškození kloubů u lidí s revmatoidní artritidou. Rituximab se podává intravenózně. Rituximab je velmi zajímavý pro pacienty s revmatoidní artritidou na základě snížení závažnosti symptomů a progrese radiografických změn a nízkého výskytu krátkodobých nežádoucích účinků.

Co se stane s lidmi s revmatoidní artritidou, kteří dostávají rituximab v kombinaci s methotrexátem?

Kritéria ACR 50 [50% zlepšení klinických a laboratorních parametrů podle kritérií American College of Rheumatology] (počet citlivých nebo oteklých kloubů, bolest a invalidita)
— Zlepšení (snížení závažnosti příznaků) po 21 měsících léčby rituximabem plus methotrexátem hlásilo o 100 více lidí ze 6 více ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný methotrexát (21% absolutní zlepšení)*.

— 29 lidí ze 100 se zlepšilo při léčbě rituximabem a methotrexátem ve srovnání s 9 lidmi ze 100, kteří dostávali samotný methotrexát.

Aktivita onemocnění
– 11 více lidí ze 100 dosáhlo remise onemocnění [revmatoidní artritidy] po 1 roce léčby rituximabem v kombinaci s methotrexátem ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný methotrexát (11% absolutní zlepšení).

— 22 ze 100 lidí, kteří dostávali rituximab v kombinaci s methotrexátem, dosáhlo remise ve srovnání s 11 ze 100 lidí, kteří dostávali samotný methotrexát.

Fyzická funkce
— 24 více lidí ze 100 dosáhlo významného zlepšení svých fyzických funkcí po 2 letech léčby rituximabem plus methotrexátem ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný methotrexát (24% absolutní zlepšení).

— 85 ze 100 lidí, kteří dostávali rituximab v kombinaci s methotrexátem, dosáhlo významného zlepšení svých fyzických funkcí ve srovnání s 61 ze 100 lidí, kteří dostávali samotný methotrexát.

Rentgenový snímek kloubů
– 19 více lidí ze 100 nemělo po 2 letech léčby rituximabem plus methotrexátem žádné radiografické známky poškození kloubů ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný methotrexát (19% absolutní zlepšení)*.

— 57 ze 100 lidí, kteří dostávali rituximab plus methotrexát, nemělo žádný rentgenový důkaz poškození kloubů, ve srovnání s 39 ze 100 lidí, kteří dostávali samotný methotrexát.

Kvalita života – fyzická složka (celkové zdraví, bolest a schopnost vykonávat fyzickou aktivitu)

— 34 více lidí ze 100 vnímalo/hodnotilo svůj celkový zdravotní stav, bolest a schopnost vykonávat fyzickou aktivitu lépe po 6–12 měsících léčby rituximabem s methotrexátem ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný methotrexát (34% absolutní zlepšení)*

— 70 ze 100 lidí, kteří dostávali rituximab s methotrexátem, vnímalo/hodnotilo svůj celkový zdravotní stav, bolest a schopnost vykonávat fyzickou aktivitu lépe, ve srovnání s 36 ze 100 lidí, kteří dostávali samotný methotrexát.

Kvalita života je mentální složkou

— 13 více lidí ze 100 vnímalo/hodnotilo svou duševní pohodu lépe po 6–12 měsících léčby rituximabem plus methotrexátem ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný methotrexát (13% absolutní zlepšení).

— 48 ze 100 lidí, kteří dostávali rituximab s methotrexátem, vnímalo/hodnotilo svůj duševní stav lépe ve srovnání s 35 ze 100 lidí, kteří dostávali samotný methotrexát.

Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků
— O 2 méně lidí ze 100 přerušilo léčbu rituximabem a methotrexátem kvůli nežádoucím účinkům po 2 letech léčby ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný methotrexát (-2 % absolutní vysazení/přerušení).

— 3 ze 100 lidí, kteří dostávali rituximab s methotrexátem, ukončili léčbu methotrexátem kvůli vedlejším účinkům ve srovnání s 5 ze 100 lidmi, kteří dostávali placebo.

Závažné nežádoucí příhody
— O 4 méně lidí ze 100 mělo po 2 letech léčby rituximabem plus methotrexátem závažné nežádoucí účinky ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný methotrexát (-4 % absolutní poškození).

— 13 ze 100 lidí, kteří dostávali rituximab v kombinaci s methotrexátem, mělo vedlejší účinky ve srovnání se 17 ze 100 lidí, kteří dostávali samotný methotrexát.

*jednotkové rozdíly 1 % kvůli zaokrouhlování.

Pokud považujete tento důkaz za užitečný, zvažte prosím dar Cochranovi. Jsme charitativní organizace, která poskytuje dostupné důkazy, které lidem pomáhají při rozhodování o jejich zdraví a péči.

Poznámky k překladu:

Překlad: Razzakova Chinara Maratovna. Střih: Yudina Ekaterina Viktorovna. Koordinace projektu překladu do ruštiny: Kazaňská federální univerzita – přidružené centrum v Tatarstánu Northern Cochrane Centre. Máte-li dotazy týkající se tohoto překladu, kontaktujte nás na adrese: [email protected]