Návod k použití prášku Diflucan

1 ml hotové suspenze obsahuje: Účinná látka: flukonazol 10,00 mg Pomocné látky: kyselina citronová 4,21 mg, benzoan sodný 2,38 mg, xantanová guma 2,01 mg, oxid titaničitý (E 171) 0,98 mg, sacharóza 546,26 mg, koloidní oxid křemičitý. dihydrát citrátu sodného 0,98 mg, pomerančové aroma* 3,17 mg. * obsahuje pomerančový esenciální olej, maltodextrin a vodu.

Indikace pro použití

Flukonazol je indikován k léčbě následujících onemocnění u dospělých: – kryptokoková meningitida; – kokcidioidomykóza; – invazivní kandidóza; – mukózní kandidóza, včetně orofaryngeální kandidózy, jícnové kandidózy, kandidurie a chronické mukokutánní kandidózy; – chronická atrofická orální kandidóza (spojená s nošením zubní protézy), kdy ústní hygiena nebo lokální léčba nestačí; – vaginální kandidóza, akutní nebo recidivující, pokud lokální léčba není použitelná; – kandidální balanitida, pokud lokální léčba není použitelná; – dermatomykózy, včetně atletické nohy, mykózy nohou, tříselné dermatofytózy, versicolor lichen a kožní kandidózy, pokud je indikována systémová léčba; – dermatofytóza nehtů (onychomykóza), kdy léčba jinými léky není přijatelná. Flukonazol je indikován k prevenci následujících onemocnění u dospělých: – relapsy kryptokokové meningitidy u pacientů s vysokým rizikem relapsu; – relapsy orofaryngeální kandidózy a jícnové kandidózy u pacientů infikovaných HIV s vysokým rizikem relapsu; – ke snížení frekvence recidivy vaginální kandidózy (4 nebo více epizod za rok); – k prevenci kandidových infekcí u pacientů s prodlouženou neutropenií (jako jsou pacienti s hematologickými malignitami podstupující chemoterapii nebo pacienti podstupující transplantaci hematopoetických kmenových buněk). Flukonazol je indikován k léčbě dětí. Flukonazol se používá k léčbě slizniční kandidózy (orofaryngeální a ezofageální kandidóza), invazivní kandidózy, kryptokokové meningitidy a k prevenci kandidových infekcí u pacientů s oslabeným imunitním systémem. Flukonazol lze použít jako udržovací léčbu k prevenci relapsu kryptokokové meningitidy u dětí s vysokým rizikem relapsu.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na flukonazol, jiné složky léčiva nebo azolové látky se strukturou podobnou flukonazolu; — současné podávání terfenadinu během opakovaného podávání flukonazolu v dávce 400 mg/den nebo vyšší (viz oddíl „Interakce s jinými léčivými přípravky“); – současné užívání s léky, které prodlužují QT interval a jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako je cisaprid, astemizol, erythromycin, pimozid a chinidin (viz oddíl „Interakce s jinými léčivými přípravky“); – intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy; – děti do 3 let (pro tuto lékovou formu). S opatrností – selhání jater; – selhání ledvin; – rozvoj vyrážky během léčby flukonazolem u pacientů s povrchovou plísňovou infekcí a invazivními/systémovými plísňovými infekcemi; — současné užívání terfenadinu a flukonazolu v dávce nižší než 400 mg/den; – potenciálně proarytmické stavy u pacientů s více rizikovými faktory (organické srdeční onemocnění, nerovnováha elektrolytů a souběžná léčba, která podporuje rozvoj těchto poruch). Použití během těhotenství a kojení Adekvátní a dobře kontrolované studie použití flukonazolu u těhotných žen nebyly provedeny. Během těhotenství je třeba se užívání flukonazolu vyhnout, s výjimkou případů závažných a potenciálně život ohrožujících mykotických infekcí, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží možné riziko pro plod. Účinná antikoncepce by měla být zvážena u žen ve fertilním věku po celou dobu léčby a přibližně jeden týden (5-6 poločasů) po poslední dávce (viz sekce “Farmakokinetika”). Byly hlášeny spontánní potraty a vrozené anomálie u kojenců, jejichž matky dostávaly flukonazol 150 mg jednou nebo opakovaně během prvního trimestru těhotenství. Případy mnohočetných vrozených malformací byly hlášeny u novorozenců, jejichž matky dostávaly léčbu vysokými dávkami flukonazolu (400-800 mg/den) po většinu nebo celý první trimestr. Byly zaznamenány následující vývojové abnormality: brachycefalie, malformace obličejové části lebky, malformace lebeční klenby, rozštěp patra, vybočení stehenní kosti, ztenčení a prodloužení žeber, artrogrypóza a vrozené srdeční vady. Flukonazol se nachází v mateřském mléce v koncentracích podobných koncentracím v plazmě (viz sekce “Farmakokinetika”). Poločas léčiva v mateřském mléce je přibližně stejný jako poločas v plazmě – 30 hodin. Odhadovaná dávka flukonazolu požitá kojencem (za předpokladu průměrného příjmu mléka 150 ml/kg denně) a vypočtená podle průměrné maximální koncentrace léčiva v mateřském mléce je 0,39 mg/kg za den, což je přibližně 40 % doporučená novorozenecká dávka (pro děti do 2 týdnů věku) nebo 13 % doporučené kojenecké dávky pro léčbu slizniční kandidózy. V kojení lze pokračovat po jedné dávce 150 mg flukonazolu. Kojení se nedoporučuje po opakovaném nebo podávání vysokých dávek flukonazolu.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Návod na přípravu suspenze: k obsahu jedné lahvičky s práškem na přípravu suspenze přidejte 24 ml vody (po rysku) a důkladně protřepejte, dokud nevznikne homogenní suspenze. Objem výsledné suspenze bude přibližně 35 ml, což převyšuje jmenovitý objem přibližně o 5 ml. To má kompenzovat nevyhnutelnou ztrátu suspenze během dávkování léku. Před každým použitím protřepejte. Terapii lze zahájit před obdržením výsledků kultivace a dalších laboratorních testů. Jakmile však budou známy výsledky těchto studií, antimykotická léčba by měla být odpovídajícím způsobem upravena. Při převodu pacienta z intravenózního na perorální podávání léku nebo naopak není nutná žádná změna denní dávky. Denní dávka přípravku Diflucan® závisí na povaze a závažnosti plísňové infekce. U infekcí vyžadujících opakované dávkování by léčba měla pokračovat, dokud klinické nebo laboratorní příznaky aktivní mykotické infekce nezmizí. Pacienti s AIDS a kryptokokovou meningitidou nebo recidivující orofaryngeální kandidózou obvykle vyžadují udržovací léčbu, aby se zabránilo relapsu infekce. Použití u dospělých 1. U kryptokokových meningitid a kryptokokových infekcí jiných lokalizací se obvykle užívá 400 mg první den a poté se v léčbě pokračuje dávkou 200–400 mg XNUMXx denně. Délka léčby kryptokokových infekcí závisí na přítomnosti klinického a mykologického účinku; U kryptokokové meningitidy léčba obvykle pokračuje minimálně 6 až 8 týdnů. V případech léčby život ohrožujících infekcí lze denní dávku zvýšit na 800 mg. K prevenci recidivy kryptokokové meningitidy u pacientů s vysokým rizikem recidivy lze po dokončení úplné primární léčby pokračovat v léčbě přípravkem Diflucan® v dávce 200 mg/den po neomezenou dobu. 2. U kokcidioidomykózy může být nutné použít lék v dávce 200-400 mg/den. U některých infekcí, zejména těch, které postihují mozkové plenu, lze zvážit dávku 800 mg denně. Délka terapie je stanovena individuálně a může trvat až 2 roky; U kokcidioidomykózy je to 11-24 měsíců, u parakokcidioidomykózy 2-17 měsíců, u sporotrichózy 1-16 měsíců a u histoplazmózy 3-17 měsíců. 3. U kandidémie, diseminované kandidózy a dalších invazivních kandidových infekcí je úvodní dávka 800 mg první den, následovaná 400 mg/den. Délka léčby závisí na klinické účinnosti. Obecné doporučení pro délku léčby kandidémie je 2 týdny po prvním negativním výsledku hemokultury a ústupu známek a příznaků kandidémie. Léčba slizniční kandidózy • U orofaryngeální kandidózy je úvodní dávka 200-400 mg první den, poté 100-200 mg jednou denně po dobu 7-21 dnů. Je-li to nutné, u pacientů se závažnou supresí imunitních funkcí lze v léčbě pokračovat po delší dobu. U atrofické orální kandidózy spojené s nošením zubní protézy se lék obvykle používá v dávce 50 mg jednou denně po dobu 14 dnů v kombinaci s lokálními antiseptiky k ošetření zubní náhrady. • U kandidurie je účinná dávka obvykle 200-400 mg/den s délkou léčby 7-21 dní. U pacientů s těžce narušenou funkcí imunitního systému lze použít delší období terapie. • U chronické mukokutánní kandidózy používejte 50-100 mg denně po dobu až 28 dnů léčby. V závislosti na závažnosti léčené infekce nebo na souběžné poruše imunitního systému a infekci lze použít delší období terapie. • U kandidózy jícnu úvodní dávka 200-400 mg první den, následná dávka: 100-200 mg denně. Průběh léčby je 14-30 dní (do dosažení remise jícnové kandidózy). Je-li to nutné, u pacientů se závažnou supresí imunitních funkcí lze v léčbě pokračovat po delší dobu. • K prevenci recidivy orofaryngeální kandidózy u pacientů infikovaných HIV s vysokým rizikem recidivy se lék používá v dávce 100-200 mg denně nebo 200 mg 3krát týdně po neomezenou dobu u pacientů s chronickým oslabením imunita. • K prevenci recidivy kandidózy jícnu u pacientů infikovaných HIV s vysokým rizikem recidivy se lék používá v dávce 100-200 mg denně nebo 200 mg 3krát týdně po neomezenou dobu u pacientů s chronicky oslabenou imunitou. • U chronické atrofické kandidózy dutiny ústní spojené s nošením zubní náhrady se lék obvykle používá v dávce 50 mg 14x denně po dobu XNUMX dnů v kombinaci s lokálními antiseptiky k ošetření zubní náhrady. • Při akutní vaginální kandidóze, kandidové balanitidě se lék podává perorálně jednorázově v dávce 150 mg. Ke snížení frekvence recidiv poševní kandidózy lze lék užívat v dávce 150 mg každé tři dny – celkem 3 dávky (1., 4. a 7. den), poté udržovací dávku 150 mg XNUMXx denně. týden. Udržovací dávku lze užívat až 6 měsíců. Léčba dermatomykóz • U kožních infekcí včetně atletické nohy, tinea corporis, inguinální tinea a kandidových infekcí je doporučená dávka 150 mg jednou týdně nebo 50 mg jednou denně. Délka terapie je obvykle 2-4 týdny v případě mykózy nohou může být nutná delší terapie až 6 týdnů. • Pro lichen versicolor je doporučená dávka 300-400 mg jednou týdně po dobu 1-3 týdnů. Alternativním léčebným režimem je užívání léku v dávce 50 mg jednou denně po dobu 2-4 týdnů. 4. U onychomykózy je doporučená dávka 150 mg jednou týdně. Léčba by měla pokračovat, dokud není infikovaný nehet nahrazen (neinfikovaný nehet vyroste). Dorůstání nehtů na rukou a nohou obvykle trvá 3-6 měsíců a 6-12 měsíců. Rychlost růstu se však může mezi jednotlivci značně lišit a také v závislosti na věku. Po úspěšné léčbě dlouhotrvajících chronických infekcí je někdy pozorována změna tvaru nehtů. 5. Pro prevenci kandidózy u pacientů se zhoubnými nádory je doporučená dávka přípravku Diflucan® 200-400 mg jednou denně v závislosti na stupni rizika rozvoje plísňové infekce. U pacientů s vysokým rizikem generalizované infekce, jako jsou pacienti s těžkou nebo dlouhotrvající neutropenií, je doporučená dávka 400 mg jednou denně. Diflucan® se používá několik dní před očekávaným rozvojem neutropenie a poté, co se počet neutrofilů zvýší na více než 1000 na mm3, léčba pokračuje dalších 7 dní. Použití u dětí Stejně jako u podobných infekcí u dospělých závisí délka léčby na klinickém a mykologickém účinku. U dětí by denní dávka léku neměla překročit dávku pro dospělé. Diflucan® se používá jednou denně. Při kandidóze sliznic je doporučená dávka přípravku Diflucan® 3 mg/kg jednou denně. První den lze pro rychlejší dosažení rovnovážné koncentrace použít nasycovací dávku 6 mg/kg/den. Pro léčbu invazivní kandidózy a kryptokokové meningitidy je doporučená dávka 6-12 mg/kg jednou denně v závislosti na závažnosti onemocnění. K potlačení recidivy kryptokokové meningitidy u dětí s AIDS je doporučená dávka přípravku Diflucan® 6 mg/kg/den. K prevenci plísňových infekcí u dětí s potlačenou imunitou, u kterých je riziko vzniku infekce spojeno s neutropenií vznikající v důsledku cytotoxické chemoterapie nebo radiační terapie, se lék používá v dávce 3-12 mg / kg jednou denně, v závislosti na závažnosti a trvání indukované neutropenie (cm. dávka pro dospělé; pro děti s renálním selháním – viz dávka pro pacienty s renální insuficiencí). Použití u starších pacientů Při absenci známek selhání ledvin se Diflucan® používá v obvyklé dávce.

Jednorázové nebo opakované dávky flukonazolu 50 mg neovlivňují metabolismus fenazonu (antipyrinu), pokud jsou užívány současně. Současné užívání flukonazolu s následujícími léky je kontraindikováno Cisaprid: Při současném užívání flukonazolu a cisapridu se mohou objevit nežádoucí srdeční reakce, včetně: komorová tachystolická arytmie typu „pirueta“. Užívání flukonazolu v dávce 200 mg jednou denně a cisapridu v dávce 1 mg 20krát denně vede k výraznému zvýšení plazmatických koncentrací cisapridu a prodloužení QT intervalu na EKG. Současné podávání cisapridu a flukonazolu je kontraindikováno. Terfenadin: Při současném podávání azolových antimykotik a terfenadinu se mohou objevit závažné arytmie způsobené prodloužením QT intervalu. Při užívání flukonazolu v dávce 200 mg/den nebylo pozorováno prodloužení QT intervalu, nicméně užívání flukonazolu v dávkách 400 mg/den a vyšších způsobuje výrazné zvýšení koncentrace terfenadinu v krevní plazmě . Současné podávání flukonazolu v dávkách 400 mg/den nebo vyšších s terfenadinem je kontraindikováno. Léčba flukonazolem v dávkách nižších než 400 mg/den v kombinaci s terfenadinem by měla být prováděna pod pečlivým dohledem. Astemizol: Současné užívání flukonazolu s astemizolem nebo jinými léky metabolizovanými izoenzymy cytochromu P450 může vést ke zvýšení sérových koncentrací těchto léků. Se zvýšením koncentrace astemizolu v krevní plazmě je možné prodloužení QT intervalu a v některých případech rozvoj komorové tachystolické arytmie „pirueta“. Současné užívání astemizolu a flukonazolu je kontraindikováno. Pimozid: Ačkoli nebyl studován in vitro ani in vivo, současné podávání flukonazolu a pimozidu může vést k inhibici metabolismu pimozidu. Zvýšení plazmatických koncentrací pimozidu může zase vést k prodloužení QT intervalu a v některých případech k rozvoji komorové tachystolické arytmie typu „pirueta“. Současné užívání pimozidu a flukonazolu je kontraindikováno. Chinidin: Ačkoli nebyl studován in vitro ani in vivo, současné podávání flukonazolu a chinidinu může také vést k inhibici metabolismu chinidinu. Užívání chinidinu je spojeno s prodloužením QT intervalu a v některých případech i s rozvojem komorové tachystolické arytmie typu „pirueta“. Současné užívání chinidinu a flukonazolu je kontraindikováno. Erythromycin: Současné užívání flukonazolu a erythromycinu má potenciál zvýšit riziko kardiotoxicity (prodloužení QT intervalu, torsades de pointes) a následně náhlé srdeční smrti. Současné užívání flukonazolu a erythromycinu je kontraindikováno. Při současném podávání následujících léků s flukonazolem Léčiva ovlivňující flukonazol Hydrochlorothiazid: Vícenásobné současné podávání hydrochlorothiazidu s flukonazolem má za následek 40% zvýšení plazmatických koncentrací flukonazolu. Účinek tohoto rozsahu nevyžaduje změnu dávkovacího režimu flukonazolu u pacientů užívajících současně diuretika, ale lékař by to měl vzít v úvahu. Rifampicin: Současné podávání flukonazolu a rifampicinu má za následek 25% snížení AUC a 1% snížení T2/20 flukonazolu. U pacientů užívajících současně rifampicin je třeba zvážit zvýšení dávky flukonazolu. Léky ovlivněné flukonazolem Flukonazol je silný inhibitor izoenzymů CYP2C9 a CYP2C19 a středně silný inhibitor izoenzymu CYP3A4. Kromě účinků uvedených níže existuje riziko zvýšených plazmatických koncentrací jiných léků metabolizovaných izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, pokud se užívají současně s flukonazolem. V tomto ohledu je třeba postupovat opatrně při současném užívání uvedených léků a v případě potřeby podobných kombinací. Pacienti by měli být pod přísným lékařským dohledem. Je třeba vzít v úvahu, že inhibiční účinek flukonazolu přetrvává 4-5 dní po vysazení léku kvůli dlouhému T1/2. Alfentanil: je zaznamenáno snížení clearance a Vd, zvýšení T1/2 alfentanilu. To může být způsobeno inhibicí izoenzymu CYP3A4 flukonazolem. Může být nutná úprava dávky alfentanilu. Amitriptylin, nortriptylin: zvýšený účinek. Koncentrace 5-nortriptylinu a/nebo S-amitriptylinu lze stanovit na začátku kombinované terapie s flukonazolem a jeden týden po jejím zahájení. V případě potřeby by měla být dávka amitriptylinu/nortriptylinu upravena. Amfotericin B: Ve studiích na myších (včetně s imunosupresí) byly zaznamenány následující výsledky: malý aditivní antifungální účinek u systémové infekce způsobené Candida albicans, žádná interakce u intrakraniální infekce způsobené Cryptococcus neoformans a antagonismus u systémové infekce způsobené A. fumigatus. Klinický význam těchto nálezů není jasný. Antikoagulancia: stejně jako ostatní antimykotika – deriváty azolů, flukonazol při současném užívání s warfarinem zvyšuje protrombinový čas (o 12 %), což může vést ke vzniku krvácení (hematomy, krvácení z nosu a gastrointestinálního traktu, hematurie, melena). U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia by měl být pravidelně sledován protrombinový čas. Rovněž je třeba posoudit vhodnost úpravy dávky warfarinu. Azithromycin: Při perorálním podání flukonazolu v jedné dávce 800 mg s azithromycinem v jedné dávce 1200 mg nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické interakce. Benzodiazepiny (krátkodobě působící): Po perorálním podání midazolamu flukonazol významně zvyšuje koncentrace midazolamu a psychomotorické účinky a tento účinek je výraznější po perorálním podání flukonazolu než po intravenózním podání. Je-li nutná současná léčba benzodiazepiny, pacienti užívající flukonazol by měli být sledováni, aby bylo možné posoudit, zda je nutné odpovídající snížení dávky benzodiazepinů. Při současném podávání s jednorázovou dávkou triazolamu zvyšuje flukonazol AUC triazolamu přibližně o 50 %, Cmax o 25–32 % a T1/2 o 25–50 % v důsledku inhibice metabolismu triazolamu. Může být nutné upravit dávku triazolamu. Karbamazepin: Flukonazol inhibuje metabolismus karbamazepinu a zvyšuje plazmatickou koncentraci karbamazepinu o 30 %. Je třeba vzít v úvahu riziko rozvoje toxicity karbamazepinu. Potřeba úpravy dávky karbamazepinu by měla být posouzena na základě koncentrace/účinku. Blokátory kalciových kanálů: Někteří antagonisté kalciových kanálů (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil a felodipin) jsou metabolizováni izoenzymem CYP3A4. Flukonazol zvyšuje systémovou expozici antagonistům kalciových kanálů. Doporučuje se sledování vývoje nežádoucích účinků. Cyklosporin: U pacientů po transplantaci ledvin vede podávání flukonazolu v dávce 200 mg/den k pomalému zvyšování koncentrací cyklosporinu. Při opakovaném podávání flukonazolu v dávce 100 mg/den však nebyla u příjemců kostní dřeně pozorována žádná změna koncentrací cyklosporinu. Při současném užívání flukonazolu a cyklosporinu se doporučuje sledovat koncentraci cyklosporinu v krvi. Cyklofosfamid: Při současném podávání cyklofosfamidu a flukonazolu je pozorováno zvýšení sérových koncentrací bilirubinu a kreatininu. Tato kombinace je přijatelná vzhledem k riziku zvýšených koncentrací bilirubinu a kreatininu. Fentanyl: Existuje zpráva o jednom smrtelném výsledku, který pravděpodobně souvisí se současným užíváním fentanylu a flukonazolu. Předpokládá se, že tyto poruchy souvisejí s intoxikací fentanylem. Bylo prokázáno, že flukonazol významně prodlužuje dobu eliminace fentanylu. Je třeba vzít v úvahu, že zvýšení koncentrace fentanylu může vést k respirační depresi. Halofantrin: Flukonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace halofantrinu v důsledku inhibice izoenzymu CYP3A4. Inhibitory HMG-CoA reduktázy: Při současném podávání flukonazolu s inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizovanými CYP3A4 (jako je atorvastatin a simvastatin) nebo CYP2D6 (jako je fluvastatin), je zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy. Pokud je nutná současná léčba těmito léky, pacienti by měli být sledováni s ohledem na příznaky myopatie a rhabdomyolýzy. Je nutné sledovat koncentraci kreatinkinázy. Pokud se hladiny kreatininkinázy významně zvýší nebo pokud je diagnostikována nebo suspektní myopatie nebo rhabdomyolýza, léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy by měla být přerušena. Losartan: Flukonazol inhibuje metabolismus losartanu na jeho aktivní metabolit (E-3174), který je zodpovědný za většinu účinků spojených s antagonismem receptoru angiotenzinu II. Je nutné pravidelné sledování krevního tlaku. Metadon: Flukonazol může zvýšit plazmatické koncentrace metadonu. Může být nutná úprava dávkování metadonu. NSAID: Cmax flurbiprofenu je zvýšena o 23 % a AUC o 81 %. Podobně se Cmax a AUC farmakologicky aktivního izomeru [S-(+)-ibuprofenu] zvýšily o 15 % a 82 %, když byl flukonazol podáván současně s racemickým ibuprofenem (400 mg). Při současném podávání flukonazolu 200 mg/den a celekoxibu 200 mg se Cmax celekoxibu zvýší o 68 % a AUC o 134 %. V této kombinaci může být dávka celekoxibu snížena na polovinu. Ačkoli nebyly provedeny žádné specifické studie, flukonazol může zvýšit systémovou expozici jiných NSAID metabolizovaných CYP2C9 (např. naproxen, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Může být nutná úprava dávky NSAID. Pokud se NSAID a flukonazol užívají současně, pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků a toxicity souvisejících s NSAID. Perorální antikoncepce: Při současném podávání kombinované perorální antikoncepce s flukonazolem 50 mg nebyl prokázán žádný významný účinek na hladiny hormonů, zatímco při užívání 200 mg flukonazolu denně se AUC ethinylestradiolu a levonorgestrelu zvýší o 40 % a 24 %, a když se užívá 300 mg flukonazolu 1krát týdně AUC ethinylestradiolu a norethindronu se zvýšila o 24 % a 13 %. Je tedy nepravděpodobné, že by opakované podávání flukonazolu v uvedených dávkách ovlivnilo účinnost kombinované perorální antikoncepce. Fenytoin: Současné podávání flukonazolu a fenytoinu může vést ke klinicky významnému zvýšení koncentrací fenytoinu. Pokud je nutné použít oba léky současně, je třeba sledovat koncentraci fenytoinu a podle toho upravit jeho dávku tak, aby byla zajištěna terapeutická koncentrace v krevní plazmě. Prednison: Existují zprávy o akutní insuficienci nadledvin vyvíjející se u pacienta po transplantaci jater, když byl flukonazol vysazen po 3 měsících léčby. Předpokládá se, že přerušení léčby flukonazolem vedlo ke zvýšení aktivity CYP3A4, což vedlo ke zvýšenému metabolismu prednisonu. Pacienti, kteří dostávají kombinovanou léčbu prednisonem a flukonazolem, by měli být po vysazení flukonazolu pečlivě sledováni, aby se zhodnotil stav kůry nadledvin. Rifabutin: Současné užívání flukonazolu a rifabutinu může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace rifabutinu až o 80 %. Při současném užívání flukonazolu a rifabutinu byly hlášeny případy uveitidy. Pacienti užívající současně rifabutin a flukonazol by měli být pečlivě sledováni. Saquinavir: AUC se zvyšuje přibližně o 50 %, Cmax o 55 %, clearance saquinaviru klesá přibližně o 50 % v důsledku inhibice jaterního metabolismu izoenzymu CYP3A4 a inhibice P-glykoproteinu. Může být nutné upravit dávku saquinaviru. Sirolimus: Zvýšené plazmatické koncentrace sirolimu, pravděpodobně v důsledku inhibice metabolismu sirolimu prostřednictvím inhibice CYP3A4 a P-glykoproteinu. Tato kombinace může být použita s vhodnou úpravou dávky sirolimu v závislosti na účinku/koncentraci. Sulfonylmočovinové léky: Flukonazol, pokud je užíván současně, zvyšuje T1/2 perorálních sulfonylmočovinových léků (chlorpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientům s diabetes mellitus lze předepisovat flukonazol a perorální deriváty sulfonylurey současně, ale je třeba vzít v úvahu možnost hypoglykémie a je nutné pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi a v případě potřeby úprava dávky derivátů sulfonylurey. Takrolimus: Současné podávání flukonazolu a takrolimu (perorální) má za následek až 5násobné zvýšení jeho sérových koncentrací v důsledku inhibice metabolismu takrolimu probíhající ve střevě prostřednictvím izoenzymu CYP3A4. Při intravenózním podání takrolimu nebyly pozorovány žádné významné změny ve farmakokinetice léčiv. Byly popsány případy nefrotoxicity. Pacienti užívající souběžně perorální takrolimus a flukonazol vyžadují pečlivé sledování. Dávka takrolimu by měla být upravena v závislosti na stupni zvýšení jeho koncentrace v krvi. Theofylin: Při současném podávání s flukonazolem 200 mg po dobu 14 dnů se průměrná míra plazmatické clearance theofylinu snížila o 18 %. Pokud je flukonazol podáván pacientům užívajícím vysoké dávky theofylinu nebo pacientům se zvýšeným rizikem toxicity theofylinu, pacienti by měli být sledováni, zda se u nich nevyskytují příznaky předávkování theofylinem a v případě potřeby by měla být terapie odpovídajícím způsobem upravena. Tofacitinib: Expozice tofacitinibu se zvyšuje při současném podávání s léky, které jsou jak středně silnými inhibitory CYP3A4, tak silnými inhibitory CYP2C19 (např. flukonazol). Může být nutné upravit dávku tofacitinibu. Vinca alkaloid: Ačkoli to nebylo specificky studováno, předpokládá se, že flukonazol zvyšuje plazmatické koncentrace vinca alkaloidů (např. vinkristin a vinblastin), a tak vede k neurotoxicitě, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Vitamin A: Je hlášen jeden případ nežádoucích účinků na CNS ve formě pseudotumoru cerebri při současném užívání kyseliny all-trans retinové a flukonazolu, který vymizel po vysazení flukonazolu. Použití této kombinace je možné, ale je třeba pamatovat na možnost nežádoucích reakcí centrálního nervového systému. Zidovudin: při současném užívání s flukonazolem je pozorováno zvýšení Cmax zidovudinu o 84 % a AUC o 74 %. Tento účinek je pravděpodobně způsoben snížením metabolismu posledně jmenovaného na jeho hlavní metabolit. Před a po léčbě flukonazolem 200 mg/den po dobu 15 dnů u pacientů s AIDS a ARC (AIDS-related complex) bylo pozorováno významné zvýšení AUC zidovudinu (20 %). Pacienti užívající tuto kombinaci by měli být sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících se zidovudinem. Vorikonazol (inhibitor izoenzymů CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4): současné užívání vorikonazolu (400 mg 2krát denně 200. den, poté 2 mg 2.5krát denně po dobu 400 dne) a flukonazolu (200 mg 4. den, poté 57 mg/den po dobu 79 dnů) vede ke zvýšení koncentrace vorikonazolu o XNUMX % a AUC o XNUMX %. Bylo prokázáno, že tento účinek přetrvává se snižující se dávkou a/nebo snižující se frekvencí podávání kteréhokoli léku. Současné užívání vorikonazolu a flukonazolu se nedoporučuje. Studie interakce perorálních forem flukonazolu při současném užívání s jídlem, cimetidinem, antacidy a po celkovém ozáření těla při přípravě na transplantaci kostní dřeně ukázaly, že tyto faktory nemají klinicky významný vliv na absorpci flukonazolu. Uvedené interakce byly stanoveny při opakovaném použití flukonazolu; Lékové interakce po jedné dávce flukonazolu nejsou známy. Lékaři by si měli být vědomi toho, že interakce s jinými léky nebyly konkrétně studovány, ale jsou možné. Farmaceutické interakce Diflucan® — roztok pro intravenózní podání je kompatibilní s následujícími roztoky: 20% roztok glukózy, Ringerův roztok, Hartmannův roztok, roztok chloridu draselného v glukóze, 4,2% roztok hydrogenuhličitanu sodného, ​​aminofusin, izotonický fyziologický roztok. Diflucan® lze podávat do infuzního systému společně s jedním z výše uvedených roztoků.

Nozologická klasifikace (MKN-10):

B20.4 Onemocnění způsobené HIV s projevy kandidózy B20.5 Onemocnění způsobené HIV s projevy jiných mykóz B35.1 Mykóza nehtů B35.2 Mykóza rukou B35.3 Mykóza nohou B35.4 Mykóza kmen B35.6 Epidermofytóza tříselná B36.0. 36.9 Pityriasis versicolor B37 Povrchová mykóza blíže neurčená B37.0 Kandidóza B37.1 Kandidová stomatitida B37.2 Plicní kandidóza B37.3 Kandidóza kůže a nehtů B77.1 Kandidóza vaginy N37.4 Kandidóza vulg. .37.6*) B39.8 Kandidóza jiných urogenitálních lokalizací B37.7 37.8 Kandidová endokarditida (I38*) B39 Kandidová septikémie. jinde Nežádoucí účinky při terapeutickém použití antineoplastických antimetabolitů Y41 Nežádoucí účinky při terapeutickém použití antineoplastických přírodních produktů Y42 Nežádoucí účinky při terapeutickém použití jiných antineoplastických přípravků Y45.0 Abnormální reakce nebo pozdní komplikace u pacienta bez zmínky o náhodném poškození pacienta během radiologického výkonu a radioterapie Z45.1 Průběh radioterapie Z45.2 Chemoterapie dle ohledně novotvaru Z45.9 Přítomnost transplantovaného orgánu a tkáně Z51.2 Přítomnost zařízení zubní náhrady (kompletní) (částečné)

V jednom případě předávkování flukonazolem se u 42letého pacienta infikovaného HIV po užití 8200 mg flukonazolu rozvinuly halucinace a paranoidní chování. Pacient byl hospitalizován, jeho stav se normalizoval do 48 hodin Léčba: v případě předávkování je podávána symptomatická terapie (včetně podpůrných opatření a výplachu žaludku). Flukonazol se vylučuje primárně močí, takže nucená diuréza pravděpodobně urychlí jeho vylučování. 3hodinová hemodialýza snižuje plazmatické hladiny flukonazolu přibližně o 50 %.