Návod k použití Buserelin: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Kompetitivně se váže na receptory na buňkách předního laloku hypofýzy, což způsobuje krátkodobé zvýšení hladiny pohlavních hormonů v krevní plazmě. Další použití terapeutických dávek léku vede (v průměru po 12–14 dnech) k úplné blokádě gonadotropní funkce hypofýzy, čímž dojde k inhibici sekrece LH a FSH. V důsledku toho je utlumena syntéza pohlavních hormonů ve vaječnících a koncentrace estradiolu v krevní plazmě klesá na postmenopauzální hodnoty.

Indikace pro použití

Hormonálně závislá onemocnění způsobená absolutním nebo relativním hyperestrogenismem: – endometrióza (před- a pooperační období); – děložní myomy; – hyperplastické procesy endometria; – neplodnost (program in vitro fertilizace).

Forma vydání

roztok pro subkutánní podání 0.1 mg/ml; ampule 1 ml, balení 1 roztok pro subkutánní podání 0.1 mg/ml; ampule 1 ml, balení 5 roztok pro subkutánní podání 0.1 mg/ml; ampule 1 ml, balení 7 roztok pro subkutánní podání 0.5 mg/ml; ampule 1 ml, balení 1 roztok pro subkutánní podání 0.5 mg/ml; ampule 1 ml, balení 5 roztok pro subkutánní podání 0.5 mg/ml; ampule 1 ml, balení 7

Farmakodynamika

Syntetický analog přírodního GnRH. Kompetitivně se váže na receptory na buňkách předního laloku hypofýzy, což způsobuje krátkodobé zvýšení hladiny pohlavních hormonů v krevní plazmě. Užívání léku v terapeutických dávkách vede (v průměru po 12-14 dnech) k úplné blokádě gonadotropní funkce hypofýzy, čímž se inhibuje uvolňování LH a FSH. V důsledku toho dochází k potlačení syntézy pohlavních hormonů ve vaječnících a ke snížení koncentrace estradiolu (E2) v krevní plazmě na postmenopauzální hodnoty.

Farmakokinetika

Při intranazálním podání je lék zcela absorbován nosní sliznicí. V malém množství se vylučuje do mateřského mléka. T1/2 je asi 3 hodiny.

Používejte během těhotenství

Před zahájením léčby přípravkem se doporučuje vyloučit těhotenství a přestat užívat hormonální antikoncepci. Během prvních dvou měsíců užívání léku je nutné používat další (nehormonální) metody antikoncepce.

Kontraindikace pro použití

– těhotenství; — období laktace; – přecitlivělost na složky léku. Lék by měl být používán s opatrností v případech arteriální hypertenze, diabetes mellitus a deprese.

Nežádoucí účinky

Z centrálního nervového systému: časté změny nálady, poruchy spánku, deprese, bolesti hlavy. Z endokrinního systému: návaly horka, zvýšené pocení, vaginální suchost, snížené libido, bolesti v podbřišku, demineralizace kostí; zřídka – krvácení podobné menstruaci (obvykle během prvních týdnů léčby). Alergické reakce: kopřivka, kožní hyperémie; zřídka – angioedém. Z trávicího systému: dyspeptické jevy.

Dávkování a podávání

P/c. Léčba neplodnosti u žen metodou in vitro fertilizace: 1. Od 21. dne menstruačního cyklu předcházejícího léčebnému cyklu se podává 0,1 mg (1 ml) denně až do okamžiku podání hCG. Od 3. dne terapeutického menstruačního cyklu se podává přípravek s menopauzálním gonadotropinem. HCG se podává 34–36 hodin před plánovanou punkcí folikulu. 2. Od 21. dne menstruačního cyklu předcházejícího léčebnému cyklu – 0,5 mg (1 ml) denně (do 3. dne léčebného cyklu). Poté – 0,1 mg (1 ml) denně až do zavedení hCG. Od 3. dne terapeutického menstruačního cyklu se podává přípravek s menopauzálním gonadotropinem. HCG se podává 34–36 hodin před plánovanou punkcí folikulu. 3. Od 1. dne léčebného cyklu – 0,1 mg (1 ml) do okamžiku podání hCG. Od 2. dne terapeutického menstruačního cyklu se podává přípravek s menopauzálním gonadotropinem. HCG se podává 34–36 hodin před plánovanou punkcí folikulu. Děložní myomy, endometrióza – na začátku kurzu po dobu 7 dnů, 0,5 mg (1 ml) 1krát denně. Počínaje 8. dnem léčby, pro udržení terapeutického účinku – 0,1 mg (1 ml) denně. Místo vpichu se musí změnit. Při dlouhém průběhu léčby by měl být použit lék s prodlouženým uvolňováním.

Speciální návod k použití

Pacienti s jakoukoli formou deprese během léčby Buserelinem by měli být pod přísným lékařským dohledem. Indukce ovulace by měla být prováděna pod přísným lékařským dohledem. V počáteční fázi léčby lékem je možný vývoj ovariálních cyst. Opakovaná léčba by měla být zahájena pouze po pečlivém zhodnocení očekávaného přínosu oproti potenciálnímu riziku rozvoje osteoporózy. U pacientů, kteří nosí kontaktní čočky, se mohou objevit známky podráždění očí. Vzhledem k intranazálnímu způsobu aplikace je možné podráždění nosní sliznice a někdy krvácení z nosu. Lék lze použít na rýmu, ale před použitím je třeba vyčistit nosní průchody. Použití léku Buserelin v kombinaci s chirurgickou léčbou endometriózy snižuje velikost patologických ložisek a jejich prokrvení, zánětlivé projevy a tím zkracuje dobu operace a pooperační terapie zlepšuje výsledky, snižuje frekvenci pooperačních relapsů a snížení tvorby adhezí. Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje Opatrnost je třeba při předepisování léku pacientům, kteří se zabývají potenciálně nebezpečnými činnostmi, které vyžadují zvýšenou pozornost a vysokou rychlost psychomotorických reakcí.

Protinádorové činidlo, analog GRF, má protinádorový antiandrogenní účinek. Kompetitivně se váže na receptory buněk předního laloku hypofýzy, což způsobuje krátkodobé zvýšení koncentrace pohlavních hormonů v krevní plazmě. Další použití terapeutických dávek léku vede (v průměru po 12-14 dnech) k úplné blokádě gonadotropní funkce hypofýzy. Snižuje tvorbu LH, FSH a syntézu testosteronu. V důsledku toho je pozorována suprese syntézy pohlavních hormonů v gonádách, což se projevuje snížením koncentrace estradiolu v krevní plazmě na postmenopauzální hodnoty u žen a snížením obsahu testosteronu na úrovně po kastraci u mužů. Koncentrace testosteronu při kontinuální léčbě po dobu 2-3 týdnů klesá na úroveň charakteristickou pro stav orchiektomie, tzn. je vyvolána farmakologická kastrace.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává z podkoží a vytváří účinné koncentrace v plazmě. Při intranazálním podání je lék zcela absorbován nosní sliznicí. V malém množství se vylučuje do mateřského mléka. T1/2 je asi 3 hodiny po intramuskulárním podání. TCmax je 2-3 hodiny po intramuskulárním podání a zůstává na úrovni dostatečné k inhibici syntézy gonadotropinů v hypofýze po dobu alespoň 4 týdnů.

Indikace

rakovina prostaty (pokud je nutné inhibovat produkci testosteronu ve varlatech),
rakovina prsu,
hormonálně závislá patologie reprodukčního systému způsobená absolutním nebo relativním hyperestrogenismem:
endometrióza (předoperační a pooperační období),
děložní myomy,
endometriální hyperplázie;
léčba neplodnosti (během programu IVF).

Kontraindikace

Přecitlivělost, stav po chirurgickém odstranění varlat (další snížení hladiny testosteronu při použití depotní formy není možné), těhotenství, období kojení.
S opatrností. Obstrukce močových cest, metastázy v páteři, arteriální hypertenze, diabetes mellitus, deprese.

Dávkování

Pravidla pro přípravu suspenze a podávání léku. Suspenze pro intramuskulární injekci se připravuje za použití dodaného rozpouštědla bezprostředně před podáním. Rozpouštědlo se odebere z ampule a přenese do lahvičky pomocí dodané jehly s růžovým pavilonem. Láhev se jemně protřepává, dokud se nezíská homogenní suspenze. Suspenze se zcela nasaje do injekční stříkačky bez převrácení lahvičky. Jehla s růžovým pavilonem je nahrazena jehlou se zeleným pavilonem, po které je okamžitě aplikována injekce. Lék se podává pouze intramuskulárně. U hormonálně závislé rakoviny prostaty – 4.2 mg, intramuskulárně jednou, každé 4 týdny.
Pro endometriózu, hyperplastické procesy endometria – 4.2 mg, intramuskulárně jednou, každé 4 týdny; léčba začíná v prvních 5 dnech menstruačního cyklu; délka léčby: 4-6 měsíců.
Pro děložní myomy – 4.2 mg, intramuskulárně jednou, každé 4 týdny; léčba začíná v prvních 5 dnech menstruačního cyklu; délka léčby: 3 měsíce před operací, 6 měsíců v ostatních případech. Pro léčbu neplodnosti pomocí IVF – 4.2 mg intramuskulárně jednou, 2. den menstruačního cyklu.
Intranazálně. Pro léčbu endometriózy, děložních fibroidů a endometriálních hyperplastických procesů se léčivo podává do nosních cest poté, co byly vyprázdněny, v dávce 900 mcg/den. Jedna dávka léku při úplném stlačení pumpy je 150 mcg. Denní dávka se podává ve stejných částech 1 dávky do každého nosního průchodu 3krát denně ve stejných intervalech (6-8 hodin) ráno, odpoledne a večer. Léčba lékem by měla začít 1. nebo 2. den menstruačního cyklu.
Při léčbě neplodnosti metodou IVF je předepsáno 600 mcg/den, tzn. 1 dávka (150 mcg) do nosu 4krát denně ve stejných intervalech. Lék se podává od poloviny luteální fáze menstruačního cyklu (od 21. do 24. dne cyklu) do dne podání ovulační dávky hCG. Na tomto pozadí, když je dosaženo blokády syntézy estradiolu (E2) od 2. do 5. dne menstruačního krvácení, stimulace gonadotropinovými přípravky se provádí podle standardních schémat. V případě těžké blokády reprodukčního systému a „slabé“ odpovědi vaječníků na stimulaci ovulace gonadotropinovými přípravky by měla být denní dávka léku snížena na 2 dávky denně nebo by měla být zvýšena dávka gonadotropinů. Opakovaná léčba se provádí až po lékařském vyšetření za dynamické kontroly hormonálního profilu a ultrazvukového monitorování.
Implantát – subkutánně se obsah aplikátoru (6.3 mg) vstřikuje do laterální plochy břicha jednou za 1 měsíce.

Nežádoucí účinky

Z centrálního nervového systému: bolest hlavy, závratě, nervozita, poruchy spánku, únava, ospalost, snížená paměť a schopnost koncentrace, emoční labilita, úzkost, rozvoj deprese nebo zhoršení jejího průběhu. Ze smyslových orgánů: tinnitus, poruchy sluchu a zraku (rozmazané vidění), pocit tlaku na oční bulvu. Z endokrinního systému: „návaly“ krve do pokožky obličeje a horní části hrudníku, zvýšené pocení, snížená potence a/nebo libido. U žen – vaginální suchost, bolest v podbřišku, demineralizace kostí; zřídka – krvácení podobné menstruaci (obvykle během prvních týdnů léčby), u mužů (během prvních 2-3 týdnů po první injekci) – exacerbace a progrese základního onemocnění (spojené se stimulací syntézy gonadotropinů a testosteronu ), gynekomastie, přechodné zvýšení koncentrace androgenů v krvi (vzácně – ossalgie, retence moči, renální edém, myastenie na dolních končetinách, lymfedém). Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, žízeň, průjem, zácpa, ztráta chuti k jídlu, přibírání nebo hubnutí.
Z kardiovaskulárního systému: palpitace, zvýšený krevní tlak (u pacientů s arteriální hypertenzí). Alergické reakce: kopřivka, svědění kůže, kožní hyperémie, vzácně – angioedém, bronchospasmus, anafylaktický a/nebo anafylaktoidní šok.
Laboratorní nálezy: snížená glukózová tolerance, hyperglykémie; změny v lipidovém spektru; zvýšená aktivita sérových transamináz, hyperbilirubinémie; trombocytopenie nebo leukopenie.
Ostatní: v ojedinělých případech – krvácení z nosu (u lékových forem z nosu), plicní embolie, výskyt nebo zvýšení intenzity bolesti kostí (u pacientů s kostními metastázami), otoky kotníků a nohou, oslabení nebo zvýšení růstu vlasů na hlavě a těla, bolesti zad, kloubů.
Místní reakce zahrnují pálení, svědění, zarudnutí nebo otok v místě vpichu, suchost a bolest v nose (při intranazálním použití).

Interakce

Snižuje účinek hypoglykemických léků. Současné užívání s léky obsahujícími pohlavní hormony (například v režimu indukce ovulace) může přispět k rozvoji ovariálního hyperstimulačního syndromu.

Zvláštní instrukce

V případě potvrzených hormonálně závislých nádorů prostaty je léčba zaměřená na potlačení produkce testosteronu prováděna po celý život pacienta. Pro účinnou prevenci případných nežádoucích účinků u mužů v první fázi účinku léku je nutné užívat antiandrogeny 1 týdny před první injekcí buserelinu depo a 2 týdny po ní.
Pacienti s jakoukoli formou deprese by měli být během léčby tímto lékem pečlivě sledováni lékařem. Indukce ovulace by měla být prováděna pod přísným lékařským dohledem.
V počáteční fázi léčby lékem je možný vývoj ovariálních cyst.
Před zahájením léčby lékem se doporučuje vyloučit těhotenství a vysadit hormonální antikoncepci, v prvních 2 měsících užívání léku je však nutné používat jiné metody (nehormonální) antikoncepce.
Opakovaná léčba by měla být zahájena pouze po pečlivém zhodnocení očekávaného přínosu oproti potenciálnímu riziku rozvoje osteoporózy. Pacienti, kteří nosí kontaktní čočky, mohou pociťovat známky podráždění očí.
Použití léku v kombinaci s chirurgickou léčbou endometriózy snižuje velikost patologických ložisek a jejich prokrvení, zánětlivé projevy a tím zkracuje dobu operace a pooperační terapie zlepšuje výsledky, snižuje frekvenci pooperačních relapsů a snižuje tvorba adhezí. Při intranazálním použití je možné podráždění nosní sliznice a někdy krvácení z nosu. Lék lze použít na rýmu, ale před použitím je třeba vyčistit nosní průchody.
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.