Metronidazol v léčbě gynekologických onemocnění

Aktivní proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides spp. (včetně B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); anaerobní gram-pozitivní tyčinky: Clostridium spp., Eubacterium spp.; anaerobní grampozitivní koky: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Účinek trichomonacid (úhyn 99 % výše uvedených prvoků) je pozorován při koncentraci léčiva 2,5 μg/ml po dobu 24 hodin. Pro anaerobní mikroorganismy je MIC90 8 μg/ml. V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje vznik rezistence na metronidazol).

Indikace pro použití

Pro systémové použití. Protozoální infekce: extraintestinální amebiáza (včetně amébového jaterního abscesu), střevní amebiáza (amébová úplavice), trichomoniáza, balantidiáza, giardiáza (giardiáza), kožní leishmanióza, trichomonasová vaginitida, trichomonasová uretritida. Infekce kostí a kloubů, centrálního nervového systému (včetně meningitidy, mozkového abscesu), bakteriální endokarditida, pneumonie, empyém a plicní absces způsobené Bacteroides spp. (včetně B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Infekce dutiny břišní (peritonitida, jaterní absces), infekce pánevních orgánů (endometritida, endomyometritida, absces vejcovodů a vaječníků, infekce poševní klenby po operaci), infekce kůže a měkkých tkání způsobené Bacteroides spp. . (včetně B. fragilis), Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Sepse způsobená Bacteroides spp. (včetně B. fragilis), druhy Clostridium. Pseudomembranózní kolitida spojená s antibiotiky. Gastritida nebo duodenální vřed spojený s Helicobacter pylori. Prevence pooperačních komplikací (zejména při zákrocích na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomii, gynekologických operacích). Alkoholismus. Radiační terapie pro pacienty s nádory – jako radiosenzibilizační činidlo, v případech, kdy je nádorová rezistence způsobena hypoxií nádorových buněk. Pro intravaginální použití: urogenitální trichomoniáza (včetně uretritidy, vaginitidy), nespecifická vaginitida různé etiologie, potvrzená klinickými a mikrobiologickými údaji. K zevnímu použití: růžovka (včetně poststeroidního akné), acne vulgaris, infekční kožní onemocnění, mastná seborea, seboroická dermatitida, trofické vředy dolních končetin (na pozadí křečových žil, diabetes mellitus), popáleniny, dlouhodobá ne -hojení ran, proleženin, hemoroidů, análních trhlin. Ve stomatologii: smíšené (aerobní a anaerobní) infekce různé lokalizace, periodontální onemocnění, purulentně-zánětlivé procesy maxilofaciální oblasti.

Forma vydání

1 tableta obsahuje metronidazolum 0,25 g; v bezbuněčném blistrovém balení po 10 ks. nebo v blistru po 10 ks, v případě 2 blistrů. 1 tableta obsahuje metronidazolum 250 mg; 10 kusů v blistru, 2 balení v kartonové krabici. 10 ks. — blistrové obaly (2) — kartonové obaly. 10 ks. — bezbuněčné blistrové obaly (2) — kartonové obaly. 10 ks. — bezbuněčné blistrové obaly (1) — kartonové obaly. 20 ks. — plechovky (1) — kartonové obaly.

Farmakodynamika

Antiprotozoální a antimikrobiální léčivo, derivát 5-nitroimidazolu. Mechanismus účinku spočívá v biochemické redukci 5-nitroskupiny intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Obnovená 5-nitro skupina interaguje s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) buňky mikroorganismu, inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií. Aktivní proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica a gramnegativním anaerobům Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. a některé grampozitivní anaeroby (citlivé kmeny Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger., Peptostreptococcus spp.). Minimální inhibiční koncentrace pro tyto kmeny je 0.125-6.25 μg/ml. V kombinaci s amoxicilinem vykazuje aktivitu proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje rozvoj rezistence na metronidazol). Aerobní mikroorganismy a fakultativní anaeroby nejsou citlivé na metronidazol, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí metronidazol synergicky s antibiotiky účinnými proti konvenčním aerobům. Zvyšuje citlivost nádorů na záření, vyvolává senzibilizaci na alkohol (efekt podobný disulfiramu), stimuluje reparační procesy.

Farmakokinetika

Absorpce je vysoká (biologická dostupnost není nižší než 80 %). Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, mozkomíšního moku, mozku, žluči, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny a mateřského mléka. . Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou. Vd: dospělí – přibližně 0.55 l/kg, novorozenci – 0.54-0.81 l/kg. Cmax léčiva v krvi se pohybuje od 6 do 40 mcg/ml v závislosti na dávce. Doba k dosažení Cmax je 1-3 hodiny Vazba na plazmatické proteiny je 10-20%. Asi 30–60 % metronidazolu se v těle metabolizuje hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antimikrobiální aktivitu. T1/2 s normální funkcí jater je 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater – 18 hodin (od 10 do 29 hodin), u novorozenců: narozených ve 28-30 týdnech těhotenství – přibližně 75 hodin, podle toho , 32-35 týdnů – 35 hodin, 36-40 týdnů – 25 hodin 60-80% se vylučuje ledvinami (20% nezměněno), střevy – 6-15%. Renální clearance je 10.2 ml/min. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být po opakovaném podání pozorována akumulace metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů s těžkou renální insuficiencí snížit frekvenci podávání). Metronidazol a hlavní metabolity jsou rychle odstraněny z krve hemodialýzou (T1/2 se sníží na 2.6 h). V malých množstvích se odstraňuje během peritoneální dialýzy.

Používejte během těhotenství

Kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství a během kojení. S opatrností: těhotenství (II-III trimestry).

Kontraindikace pro použití

Hypersenzitivita, leukopenie (včetně anamnézy), organické léze centrálního nervového systému (CNS) (včetně epilepsie), selhání jater (v případě vysokých dávek), těhotenství (první trimestr), období kojení. S opatrností: těhotenství (II-III trimestr), renální/hepatální insuficience.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: průjem, anorexie, nevolnost, zvracení, střevní kolika, zácpa, „kovová“ chuť v ústech, sucho v ústech, glositida, stomatitida, pankreatitida. Z nervového systému: závratě, zhoršená koordinace pohybů, ataxie, zmatenost, podrážděnost, deprese, zvýšená excitabilita, slabost, nespavost, bolest hlavy, křeče, halucinace, periferní neuropatie. Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, kožní hyperémie, ucpaný nos, horečka, artralgie. Z genitourinárního systému: dysurie, cystitida, polyurie, inkontinence moči, kandidóza, červenohnědá barva moči. Ostatní: neutropenie, leukopenie, oploštění vlny T na elektrokardiogramu.

Dávkování a podávání

Perorálně, během jídla nebo po jídle (nebo s mlékem), bez žvýkání. Pro trichomoniázu – 250 mg 2krát denně. po dobu 10 dnů nebo 400 mg 2krát denně. do 5-8 dnů. Ženám by měl být navíc předepisován metronidazol ve formě vaginálních čípků nebo tablet. V případě potřeby lze průběh léčby opakovat nebo zvýšit dávku na 0.75-1 g/den. Mezi jednotlivými cykly by měla být pauza 3-4 týdnů s opakovanými kontrolními laboratorními testy. Alternativním léčebným režimem je podání 2 g jednou pacientovi a jeho sexuálnímu partnerovi. Děti 2-5 let – 250 mg / den; 5-10 let – 250-375 mg/den, nad 10 let – 500 mg/den. Denní dávka by měla být rozdělena do 2 dávek. Průběh léčby je 10 dní. Pro děti do 1 roku – 125 mg/den, 2-4 roky – 250 mg/den, 5-8 let – 375 mg/den, nad 8 let – 500 mg/den. (ve 2 dávkách). Průběh léčby je 5 dní. U dospělých s asymptomatickou amebiázou (pokud je zjištěna cysta) je denní dávka 1-1.5 g (500 mg 2-3krát denně) po dobu 5-7 dnů. U chronické amebiázy je denní dávka 1.5 g ve 3 dávkách po dobu 5-10 dnů, u akutní amébické úplavice 2.25 g ve 3 dávkách do vymizení příznaků. Pro jaterní absces – maximální denní dávka je 2.5 g v 1 nebo 2-3 dávkách, po dobu 3-5 dnů, v kombinaci s antibiotiky (tetracykliny) a dalšími způsoby terapie. Děti ve věku 1-3 roky – 1/4 dávky pro dospělé, 3-7 let – 1/3 dávky pro dospělé, 7-10 let – 1/2 dávky pro dospělé. U ulcerózní stomatitidy se dospělým předepisuje 500 mg 2krát denně. během 3-5 dnů; V tomto případě není lék indikován pro děti. Pro pseudomembranózní kolitidu – 500 mg 3-4krát denně. Pro eradikaci Helicobacter pylori – 500 mg 3krát denně. po dobu 7 dnů (v rámci kombinované terapie např. kombinace s amoxicilinem 2.25 g/den). Pro léčbu anaerobních infekcí je maximální denní dávka 1.5-2 g pro prevenci infekčních komplikací – 750-1500 mg/den. ve 3 dávkách 3-4 dny před operací, nebo jednorázově 1 g první den. po operaci. 1-2 dny po operaci (když je již povoleno perorální podání) – 750 mg/den. do 7 dnů. V případě těžkého poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 10 ml/min) by měla být denní dávka snížena na polovinu.

Nadměrná dávka

Příznaky: nevolnost, zvracení, ataxie, v těžkých případech – periferní neuropatie a epileptické záchvaty. Léčba: symptomatická; Neexistuje žádné specifické antidotum.

Interakce s jinými léky

Zvyšuje účinek nepřímých antikoagulancií, což vede k prodloužení doby tvorby protrombinu. Podobně jako disulfiram způsobuje nesnášenlivost etanolu. Současné užívání s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi podáními by měl být alespoň 2 týdny). Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Současné podávání léků stimulujících mikrozomální oxidační enzymy v játrech (fenobarbital, fenytoin) může urychlit eliminaci metronidazolu, což vede ke snížení jeho koncentrace v plazmě. Při současném užívání s lithiovými přípravky se může jeho koncentrace v plazmě zvýšit a mohou se vyvinout příznaky intoxikace. Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid). Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.

Speciální návod k použití

V průběhu léčby je užívání ethanolu kontraindikováno (může se vyvinout reakce podobná disulfiramu: křečovité bolesti břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, náhlé zrudnutí obličeje). V kombinaci s amoxicilinem se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let. Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat krevní obraz. V případě leukopenie závisí možnost pokračování léčby na riziku rozvoje infekčního procesu. Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje přerušení léčby. Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu. Barvy moči tmavě. Při léčbě trichomonas vaginitidy u žen a trichomonas uretritidy u mužů je nutné zdržet se sexuální aktivity. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Léčba se během menstruace nezastavuje. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během tří po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci. Po léčbě giardiázy, pokud příznaky přetrvávají, po 3-4 týdnech proveďte 3 testy stolice v intervalech několika dnů (u některých úspěšně léčených pacientů může intolerance laktózy způsobená invazí přetrvávat několik týdnů nebo měsíců, připomínající příznaky giardiázy ). Během období léčby se doporučuje ukončit kojení.

Podmínky skladování

Drogu skladujte na suchém a tmavém místě při teplotě nepřesahující 25°C. Držte mimo dosah dětí.

Forma uvolňování, balení a složení léku Metronidazol

Tablety jsou bílé se nažloutlým nebo bílé se zelenožlutým nádechem, kulaté, ploché válcové, se zkosením a půlicí rýhou.

Pomocné látky: kukuřičný škrob, kyselina stearová, povidon K-29/32, mikrokrystalická celulóza.

10 ks. – obal s komůrkovým obrysem (2) – obaly z lepenky.

Klinická a farmakologická skupina: Antiprotozoální léčivo s antibakteriální aktivitou
Farmakoterapeutická skupina: Antimikrobiální a antiprotozoální látka

Farmakologický účinek

Antiprotozoální a antimikrobiální léčivo, derivát 5-nitroimidazolu. Mechanismem účinku je biochemická redukce 5-nitroskupiny intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Redukovaná 5-nitro skupina interaguje s DNA mikrobiální buňky, inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií.

Působí proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis. Giardia inneris, Lamblia spp., stejně jako obligátní anaeroby Bacteroidcs spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens) a některé grampozitivní mikroorganismy E.E. Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Minimální inhibiční koncentrace pro tyto kmeny je 0.125-6.25 μg/ml. V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje vznik rezistence na metronidazol).

Aerobní mikroorganismy a fakultativní anaeroby nejsou citlivé na metronidazol, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí metronidazol synergicky s antibiotiky účinnými proti běžným aerobům.

Zvyšuje citlivost nádorů na záření, vyvolává senzibilizaci na alkohol (efekt podobný disulfiramu), stimuluje reparační procesy.

Farmakokinetika

Absorpce je vysoká (biologická dostupnost minimálně 80 %). Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, mozkomíšního moku, mozku, žluči, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny, mateřského mléka, proniká přes hematoencefalickou a placentární bariéru. Vd u dospělých – přibližně 0.55 l/kg, u novorozenců – 0.54-0.81 l/kg. Cmax léčiva v krvi se pohybuje od 6 do 40 mcg/ml, v závislosti na dávce. Doba k dosažení Cmax je 1-3 hod. Vazba na plazmatické proteiny je 10-20%. Asi 30–60 % metronidazolu se v těle metabolizuje hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antimikrobiální účinky. T1/2 s normální funkcí jater – 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater -18 hodin (od 10 do 29 hodin), u novorozenců narozených v gestačním věku 28-30 týdnů – přibližně 75 hodin, 32-35 týdnů – 35 hodin, 36-40 týdnů – 25 hodin 60-80% se vylučuje ledvinami (20% nezměněno), střevy – 6-15%. Renální clearance – 10.2 ml/min.

U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin snížit frekvenci dávkování).

Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou během hemodialýzy rychle odstraněny z krve (T 1/2 se sníží na 2.6 hodiny). Během peritoneální dialýzy se vylučuje v malých množstvích.

Indikace pro lék Metronidazol