Lodoz – návod k použití, indikace a kontraindikace, náhražky a působení léku

DÁVKOVACÍ FORMA
Tablety potahované filmem.

KOMPOZICE

1 potahovaná tableta, 2,5 mg + 6,25 mg obsahuje:
Jádro tabletu
Účinné látky:
*Bisoprolol fumarát (2:1) – 2,5 mg
Hydrochlorothiazid – 6,25 mg
Pomocné látky: stearát hořečnatý; krospovidon; kukuřičný škrob; kukuřičný škrob, předželatinovaný; mikrokrystalická celulóza; dihydrogenfosforečnan vápenatý.
Shell: Polysorbát 80 VS, oxid železitý žlutý, makrogol 400, oxid titaničitý, hypromelóza 2910/3, hypromelóza 2910/6.

1 potahovaná tableta, 5 mg + 6,25 mg obsahuje:
Jádro tabletu
Účinné látky:
*Bisoprolol fumarát (2:1) – 5 mg
Hydrochlorothiazid – 6,25 mg
Pomocné látky: Koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, dihydrogenfosforečnan vápenatý.
Shell: Polysorbát 80 VS, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený, makrogol 400, oxid titaničitý, hypromelóza 2910/3, hypromelóza 2910/5.

1 potahovaná tableta, 10 mg + 6,25 mg obsahuje:
Jádro tabletu
Účinné látky:
*Bisoprolol fumarát (2:1) – 10 mg
Hydrochlorothiazid – 6,25 mg
Pomocné látky: Koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, dihydrogenfosforečnan vápenatý.
Shell: Polysorbát 80 VS, makrogol 400, oxid titaničitý, hypromelóza 2910/3. hypromelóza 2910/5.

*Bisoprolol fumarát (2:1) a bisoprolol hemifumarát jsou synonyma.

POPIS

Dávkování 2,5 mg + 6,25 mg:
Tablety jsou žluté, kulaté, bikonvexní, potahované, s rytinou ve tvaru srdce na jedné straně a 2.5 na druhé straně.

Dávkování 5 mg + 6,25 mg:
Tablety jsou růžové, kulaté, bikonvexní, potahované, s rytinou ve tvaru srdce na jedné straně a 5 na druhé straně.

Dávkování 10 mg + 6,25 mg:
Tablety jsou bílé, kulaté, bikonvexní, potahované, s rytinou ve tvaru srdce na jedné straně a 10 na druhé straně.

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA: antihypertenzivní kombinovaný lék (beta₁ – adrenergní blokátor + diuretikum).

ATX KÓD: C07BB07

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamika
Klinické studie prokázaly zesílení účinků dvou aktivních složek této kombinace. Účinnost při léčbě mírné až středně těžké arteriální hypertenze byla zaznamenána i při použití nejnižší dávky – 2,5 mg + 6,25 mg.
Nežádoucí účinky jako hypokalémie (u hydrochlorothiazidu) a bradykardie, astenie a bolest hlavy (u bisoprololu) jsou závislé na dávce. Proto, aby se snížily nežádoucí účinky, množství každé aktivní složky v Lodozu je sníženo 2-4krát.
Bisoprolol je vysoce selektivní β₁– adrenergní blokátor bez sympatomimetické a membránu stabilizující aktivity. Mechanismus účinku bisoprololu u arteriální hypertenze je spojen především se snížením hladiny reninu v krevní plazmě a srdeční frekvence.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum s antihypertenzním účinkem. Jeho diuretický účinek je způsoben inhibicí transportu sodíkových iontů z renálních tubulů do krve, čímž se zabraňuje jeho zpětnému vstřebávání.

Farmakokinetika

Bisoprolol
Doba k dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě se pohybuje od 1 do 4 hodin; spojení s proteiny krevní plazmy je asi 30 %. 40 % bisoprololu je metabolizováno v játrech. Metabolity jsou neaktivní. Plazmatický poločas je 11 hodin. Renální a jaterní clearance jsou ekvivalentní. Polovina podané dávky se vylučuje močí v nezměněné podobě i ve formě metabolitů. Celková clearance je asi 15 l/hod.

hydrochlorothiazid
Biologická dostupnost hydrochlorothiazidu se pohybuje od 60 % do 80 %. Doba k dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě je asi 4 hodiny (od 1,5 do 5 hodin). Vazba na bílkoviny krevní plazmy je 40%. Hydrochlorothiazid není metabolizován a je téměř úplně vylučován v nezměněné podobě glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Poločas hydrochlorothiazidu je přibližně 8 hodin.
V případě renálního a srdečního selhání je u starších pacientů renální clearance hydrochlorothiazidu snížena a poločas rozpadu je prodloužen. Hydrochlorothiazid prochází placentou a je vylučován do mateřského mléka.

INDIKACE PRO POUŽITÍ
Arteriální hypertenze mírné až střední závažnosti.

KONTRAINDIKACE

Lodoz – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit Lodoz v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků:

Mírná až střední arteriální hypertenze.

Možné náhrady a skupinové analogy

Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.

Účinná látka, skupina

Dávková forma

Tablety potahované filmem

Kontraindikace

Hypersenzitivita na složky léčiva – bisoprolol, sulfonamidy (včetně hydrochlorothiazidu), CHOPN (včetně bronchiálního astmatu), dekompenzované CHF,

kardiogenní šok, SSSU, SA blok, AV blok II-III. stupně, bradykardie (srdeční frekvence méně než 50 tepů/min), variantní angina pectoris (Prinzmetalova angina), feochromocytom (bez léčby alfa-blokátory), porucha periferního oběhu (vč. Raynaudova choroba), arteriální hypotenze, hypovolémie, těžké CRF (CC méně než 30 ml/min), selhání jater; současné užívání s floctafeninem, sultopridem, antiarytmiky, přípravky Li+; těhotenství, období kojení, dětství (do 18 let).

Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby

Perorálně, ráno (během jídla), bez žvýkání s malým množstvím tekutiny, 2.5 mg bisoprololu + 6.25 mg hydrochlorothiazidu 1krát denně. V případě potřeby se dávka léčiva zvýší na 5 mg bisoprololu + 6.25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně nebo na 1 mg bisoprololu + 10 mg hydrochlorothiazidu jednou denně.

Farmakologický účinek

Bisoprolol v léku je selektivní beta1-adrenergní blokátor bez SMA. Snižuje koncentraci reninu v krevní plazmě a zpomaluje srdeční frekvenci.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum; inhibuje transport Na+ z renálních tubulů do krve, což zabraňuje jeho reabsorpci.

Nežádoucí účinky

Méně než 10 %: z nervového systému: únava, závratě, bolesti hlavy, pocit chladu a necitlivosti v končetinách; svalová slabost, křeče, poruchy spánku, deprese.

Ze smyslových orgánů: porucha sluchu a zraku, snížená tvorba slzných žláz.

Z kardiovaskulárního systému: bradykardie, porucha AV vedení, dekompenzace CHF, ortostatická hypotenze.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, hepatitida, žloutenka.

Z dýchacího systému: bronchospasmus u pacientů s CHOPN.

Z endokrinního systému: hyperglykémie.

Ostatní: alergická rýma, psoriáza, alopecie, impotence.

Laboratorní parametry: leukopenie, trombocytopenie, zvýšená aktivita ALT, AST, hyperkreatininémie, zvýšená urea v krevní plazmě; hypertriglyceridémie, hypercholesterolémie, glukosurie, hyperurikémie, nerovnováha voda-elektrolyt, metabolická alkalóza.

Zvláštní instrukce

Bisoprolol ve složení léku: léčba by měla být přerušována postupně, zejména v případě ischemické choroby srdeční. Během 2 týdnů se dávka snižuje. V případě potřeby se podává vhodná terapie, aby se zabránilo záchvatům anginy pectoris.

U bronchiálního astmatu a CHOPN léčba začíná minimální dávkou. Předem se provádějí funkční dýchací testy. Pokud se vyvine bronchospasmus, předepisují se beta-adrenergní agonisté.

V případě CHF se léčba provádí pod dohledem lékaře, v minimálních dávkách.

Pokud je tepová frekvence nižší než 50-55 tepů/min (v klidu), musí být dávka léku snížena.

Vzhledem k negativně dromotropnímu účinku beta-blokátorů by měly být předepisovány s opatrností pacientům s AV blokádou stadia I.

U pacientů s poruchami periferního oběhového systému (Raynaudova choroba) mohou beta-blokátory způsobit exacerbaci onemocnění.

Pacientům s feochromocytomem by se lék neměl podávat, dokud nebyli léčeni alfa-blokátory. Během léčby je nutné monitorovat krevní tlak.

U starších pacientů se léčba zahajuje nízkou dávkou, pod dohledem stavu pacienta.

Pacienti se současným diabetes mellitus by si měli být vědomi možnosti hypoglykémie a nutnosti pravidelného sledování koncentrací glukózy v krvi. Bisoprolol může maskovat příznaky hypoglykémie.

Léčba betablokátory může psoriázu zhoršit.

U pacientů s anamnézou anafylaktických reakcí (zejména na floktafenin nebo desenzibilizující léky) může léčba beta-blokátory tyto reakce zhoršit a vést k rozvoji rezistence na adrenalin v obvyklých dávkách.

Sportovci musí být informováni, že tento lék může mít pozitivní výsledky v dopingových testech.

Hydrochlorothiazid: je nutná kontrola Na+ v krvi (zejména u starších osob a u jaterní cirhózy). Je nutné sledovat koncentraci K+ v krvi u starších pacientů, při současné léčbě thiazidovými a thiazidovými diuretiky, při cirhóze provázené edémem, ascitem, při ischemické chorobě srdeční nebo CHSS, prodloužený QT interval. Hypokalémie zvyšuje riziko rozvoje arytmií a zvyšuje toxicitu srdečních glykosidů. První stanovení koncentrace K+ v krvi by mělo být provedeno během prvního týdne léčby.

Thiazidová diuretika mohou snižovat vylučování Ca2+ močí, což vede k přechodné hyperkalcémii. Přechodná hyperkalcémie může být spojena s nediagnostikovanou hyperparatyreózou. Před testováním funkce příštítných tělísek by měla být léčba thiazidy přerušena.

Monitorování koncentrací glukózy v krvi je nezbytné u pacientů s diabetes mellitus, zvláště v případě hypokalémie.

Pacienti s hyperurikémií mají zvýšené riziko rozvoje dnavých záchvatů (dávka se volí individuálně).

Thiazidová diuretika jsou účinná při normální nebo mírně snížené (CC méně než 25 mg/ml nebo 220 μmol/l) renální funkci.

Hypovolemie má za následek snížení glomerulární filtrace, což vede ke zvýšení urey a kreatininu v krvi u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s chronickým selháním ledvin se mohou stávající poruchy zhoršit.

Pokud je lék předepsán s jinými antihypertenzivy, doporučuje se na začátku léčby snížit dávku léku.

Není známo, zda se bisoprolol vylučuje do mateřského mléka. Thiazidová diuretika se vylučují do mateřského mléka, proto je kojení během léčby tímto lékem kontraindikováno.

Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce.

Interakce

Současné užívání s floctafeninem a sultopridem je kontraindikováno.

Nedoporučuje se současné užívání s amiodaronem, přípravky Li+ a léky, které mají proarytmický účinek (astemizol, bepridil, erytromycin, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin).

Opatrnost je nutná při současném užívání s baklofenem, inhalačními halogenovanými celkovými anestetiky, blokátory kalciových kanálů (bepridil, diltiazem, verapamil), antiarytmiky (propafenon, chinidin, disopyramid), inzulinem, léky obsahujícími močovinu, lidokainem, jódovými kontrastními látkami, inhibitory cholinesterázy, vysoké dávky salicylátů, léky vyvolávající hypokalémii, vč. amfotericin B (IV), MKS (pro systémové použití), tetrakosaktid, laxativa, srdeční glykosidy, draslík šetřící diuretika (amilorid, canrenon, spironolakton, triamteren), ACE inhibitory, metformin.

Je možné, že hypotenzní účinek zesílí tricyklická antidepresiva na bázi imipraminu, neuroleptika a blokátory kalciových kanálů (CCB) – deriváty dihydropyridinové řady (amlopidin, felopidin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin).

Současné užívání s tricyklickými antidepresivy vč. s inhibitory MAO, stejně jako neuroleptiky, není kontraindikováno (vyžaduje snížení dávky).

Při podávání s metacholinem se může vyvinout bradykardie; s léky obsahujícími Ca2+ – hyperkalcémie; s cyklosporinem – hyperkreatininémie.

Hypotenzní účinek může být oslaben při podávání s MCS (pro systémové použití), NSAID a tetrakosaktidem.