Léky na diabetes 2. typu: Seznam nejlepších

Zvýšení fyzické aktivity, změna jídelníčku a další opatření týkající se životního stylu nestačí pro všechny lidi s diabetem 2. typu. Pokud tato základní terapie nedokáže dostat váš metabolismus zpět pod kontrolu, lékař vám obvykle předepíše léky, které snižují hladinu cukru (glukózy) v krvi. Mohou se užívat perorálně (perorální antidiabetika) nebo injekčně do podkožního tuku (např. agonisté receptoru GLP-1).

Z dlouhodobého hlediska může příliš mnoho krevního cukru zvýšit riziko vzniku sekundárních onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění nebo onemocnění ledvin, očí a nervů. Lidé s diabetem 2. typu však mají často další rizika, jako je vysoký krevní tlak, vysoké krevní lipidy a obezita, která mohou vyžadovat individuální léčbu.

Níže uvádíme obecné informace o léčbě diabetu na základě aktuálně platných doporučení. Upozorňujeme, že tyto informace nenahrazují lékařskou radu a neposkytují doporučení pro individuální léčbu. Prodiskutujte jednotlivé možnosti léčby se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Definujte společně individuální cíle terapie!

Ne všichni lidé s diabetem reagují stejně dobře nebo konzistentně na léky na diabetes a ne každý je toleruje. Je proto důležité, aby ošetřující lékař a pacient předem formulovali individuální cíle léčby a prodiskutovali možnosti léčby. Musí být reálné a pro pacienta proveditelné v každodenním životě.

Kritéria, která je třeba vzít v úvahu při práci s lékařem za účelem stanovení individuálních cílů léčby

• Životní situace a životní styl
• Věk
• Možné stávající tělesné nebo duševní postižení
• Obecné zdraví
• Hodnotový systém a minulé zkušenosti
• Možný dopad terapeutických opatření na kvalitu života pacienta

Na základě vzájemně dohodnutých cílů léčby a individuálního rizikového profilu pacienta existují dvě možné strategie léčby podle aktuálního stavu výzkumu.

• Snížení rizika komorbidit souvisejících s diabetem a sekundárních onemocnění měřením hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a stanovením individuálně přizpůsobených cílů.
• Snížení rizika rozvoje kardiovaskulárních a/nebo ledvinových onemocnění prostřednictvím užívání určitých léků. Vědecké studie těchto léků snižujících hladinu cukru v krvi prokázaly, že snižují riziko rozvoje kardiovaskulárních a ledvinových onemocnění a usnadňují jejich léčbu.

Kromě cíle vyhnout se dlouhodobým doprovodným a sekundárním onemocněním spojeným s diabetem je medikamentózní terapie zaměřena také na prevenci akutních komplikací, jako jsou hypoglykémie a hyperglykémie. Navíc u lidí s diabetem 2. typu je třeba vzít v úvahu účinky léků na tělesnou hmotnost.

Dalším důležitým aspektem, který by měl lékař vzít v úvahu při stanovení léčebné strategie, je dostupnost studií tzv. endpointů pro jednotlivé účinné látky. Endpoint studies jsou randomizované kontrolované studie, které například zkoumají účinnost účinných látek. V národních směrnicích pro zdravotní péči Diabetes typu 2 (2021) byly při hodnocení účinných látek použity studie a metaanalýzy s následujícími cílovými parametry relevantními pro pacienta.

• Celková mortalita
• Kardiovaskulární onemocnění (např. srdeční infarkt, srdeční selhání a následná hospitalizace, mrtvice)
• Onemocnění ledvin (např. chronické selhání ledvin nebo nevratná ztráta funkce ledvin [progresivní selhání ledvin (konečné stádium onemocnění ledvin), potřeba dialýzy])
• Jiná onemocnění (např. oční onemocnění [retinopatie], onemocnění nervového systému [neuropatie] a syndrom diabetické nohy)
• Nežádoucí vedlejší účinky léků (např. hypoglykémie)

Jak fungují různá antidiabetika?

Existuje několik tříd antidiabetik, které v těle působí odlišně.

• Některé léky stimulují produkci inzulínu (sulfonylmočoviny a glinidy) a mohou také způsobit hypoglykémii.
• Jiné zvyšují účinnost endogenního inzulínu, a proto je jejich použití spojeno s nižším rizikem vyprovokování hypoglykémie (metformin a glitazony).
• Nebo podporují produkci inzulínu podle potřeby, když je hladina cukru v krvi vysoká (inhibitory DPP-4 [gliptiny] a agonisté receptoru GLP-1 [glutináty]).
• Některé další léky zvyšují odstraňování cukru (glukózy) ledvinami (inhibitory SGLT2 [glifloziny]).
• Nebo oddalují rozklad sacharidů ve střevech, čímž se dostávají do krve pomaleji (inhibitory alfa-glukosidázy).

Jak se léčí diabetes 2. typu léky?

Základem léčby diabetu 2. typu je neléková terapie, známá také jako základní terapie. Základní terapie zahrnuje edukaci, dietní změny, zvýšenou fyzickou aktivitu a v případě potřeby snížení hmotnosti a odvykání kouření. Teprve když tato opatření již nestačí k dosažení individuálních terapeutických cílů, měla by být zahájena další léková terapie v souladu s National Healthcare Guideline „Diabetes 2. typu“ (2021).

Před zahájením terapie ošetřující lékař informuje pacienta o výhodách a nevýhodách různých možností léčby. Kromě individuálně definovaných cílů terapie je zohledněno i riziko kardiovaskulárního a ledvinového onemocnění pacienta.

Podle toho, zda nehrozí žádné riziko, zda je riziko zvýšené nebo zda je již přítomno kardiovaskulární onemocnění či onemocnění ledvin, se rozlišuje monoterapie (léčba jedním lékem) a léková kombinovaná léčba diabetu.

• Podle pokynů National Health Service Guidelines je monoterapie metforminem doporučována lidem s diabetem 2. typu, kteří nejsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních onemocnění.
• Pokud je již přítomno kardiovaskulární onemocnění nebo onemocnění ledvin (nefropatie), může být pro pacienty výhodnější kombinace metforminu s inhibitorem SGLT2 nebo agonistou receptoru GLP-1.
• Lidé s diabetem 2. typu a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění by měli svůj další postup zhodnotit individuálně se svým poskytovatelem zdravotní péče s přihlédnutím ke svým individuálním cílům léčby a výhodám a nevýhodám možných možností léčby.

Aby byla zajištěna účinnost zvolené terapie, doporučuje National Healthcare Guideline for Diabetes 2 Type (2021) důsledně dodržovat zvolenou léčbu v každém jednotlivém případě po dobu 3–6 měsíců.

Jaké léky snižují hladinu cukru v krvi?

<strong>Biguanides</strong>

Patří sem látky, jako je metformin.

Metformin patří do skupiny biguanidů a je stále doporučován v doporučeních jako lék první volby pro diabetes 2. typu, pokud neexistuje zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Účinná látka snižuje uvolňování cukru (glukózy) z jater a zvyšuje citlivost buněk těla na inzulín. Může pomoci snížit hladinu LDL cholesterolu a snížit chuť k jídlu (studie s nízkými důkazy). Metformin neovlivňuje přímo sekreci inzulinu, takže riziko hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi) je při samotném metforminu nízké. Tuto látku lze kombinovat s jinými antidiabetiky a s inzulínem.

Dostupné studie koncových bodů naznačují, že metformin může snížit kardiovaskulární příhody související s diabetem a celkovou mortalitu (studie s nízkou jistotou).

Při počátečním užívání metforminu se mohou velmi často objevit gastrointestinální potíže, jako je nevolnost, ztráta chuti k jídlu, bolest břicha, zvracení a průjem. Kromě toho se mohou změnit například chuťové vjemy. Léčba se proto zahajuje nízkou dávkou a pomalu se zvyšuje. Použití metforminu je omezeno především v případech selhání ledvin. Během užívání metforminu by měla být funkce ledvin kontrolována každé 3 až 6 měsíců. Pokud je odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 30 ml/min, měl by být metformin vysazen v souladu s praktickým doporučením „Terapie diabetu 2. typu“ (2020) Německé diabetologické společnosti.

<strong>Inhibitory alfa-glukosidázy</strong>

Patří sem látky jako akarbóza a miglitol.

Inhibitory alfa-glukosidázy se užívají s jídlem a oddalují rozklad sacharidů inhibicí enzymů odpovědných za štěpení sacharidů na menší cukerné složky (jednoduché cukry) ve střevech. Cukr (glukóza) se proto vstřebává do krve pomaleji, což snižuje zejména zvýšené hladiny krevního cukru po jídle (postprandiální hyperglykémie). Mají však pouze omezený účinek na hladinu krevního cukru a v současnosti se v terapii diabetu používají jen zřídka.

Inhibitory alfa-glukosidázy nezpůsobují hypoglykémii ani přírůstek hmotnosti, pokud jsou léčeny tímto lékem samotným. Příklady typických vedlejších účinků zahrnují plynatost a další gastrointestinální problémy, včetně průjmu. Mohou být také pozorovány zvýšené jaterní enzymy. Pomalé zvyšování dávky při zahájení léčby inhibitorem alfa-glukosidázy může omezit gastrointestinální příznaky.

<strong>Glitazony/thiazolidindiony</strong>

Patří sem látky jako pioglitazon.

Glitazony nebo thiazolidindiony, jako je pioglitazon, zlepšují citlivost tukové tkáně, jater a svalů na inzulín, a tím vychytávání glukózy, a proto snižují hladinu krevního cukru nalačno a po jídle.

K typickým vedlejším účinkům této skupiny léků patří zvýšení tělesného tuku, infekce horních cest dýchacích, zadržování vody a poruchy vidění (hlavně na začátku terapie v důsledku kolísání krevního cukru), dále zvýšené riziko osteoporózy a zlomenin kostí. Kvůli nežádoucím účinkům se dnes glitazony k léčbě diabetu 2. typu používají jen výjimečně.

Dostupné studie koncových bodů naznačují možné snížení rizika kardiovaskulárního onemocnění (CVD) pioglitazonem (studie nízké kvality).

<strong>Sulfonylmočovina</strong>

Do této skupiny patří látky jako glibenklamid, glimepirid, gliklazid a glyquidon.

Sulfonylmočovina stimuluje sekreci inzulínu slinivkou břišní. Protože k tomu dochází bez ohledu na aktuální hladinu glukózy v krvi, zvyšuje se riziko hypoglykémie. Snížení hladiny cukru v krvi může být zesíleno interakcemi s mnoha dalšími léky (např. aspirinem a dalšími léky proti bolesti a antikoagulancii).

Dosavadní koncové studie ukazují, že sulfonylmočoviny mohou předcházet sekundárním onemocněním očí souvisejícím s diabetem (retinopatie), ledvin (nefropatie), nervů (neuropatie) a nohou (syndrom diabetické nohy) (nekvalitní důkazy).

Při dlouhodobém užívání se účinnost derivátů sulfonylurey u diabetu 2. typu v průběhu času snižuje a při léčbě sulfonylureou běžně dochází k nárůstu hmotnosti. Mezi další typické vedlejší účinky patří například gastrointestinální potíže.

<strong>Glinides</strong>

Patří sem látky jako repaglinid a nateglinid.

Podobně jako sulfonylmočoviny i glinidy zvyšují produkci a uvolňování inzulinu ve slinivce břišní bez ohledu na aktuální hladinu glukózy v krvi. Na rozdíl od sulfonylmočovin jejich účinek nastupuje rychle a netrvá dlouho. Riziko rozvoje hypoglykémie stále existuje, ale je mnohem nižší. Glinidy se užívají před jídlem a mohou zpomalit vzestup hladiny cukru v krvi způsobený jídlem. Je vhodný zejména pro osoby nepravidelně se stravující, krátká doba působení umožňuje flexibilní použití oproti derivátům sulfonylmočovin.

Kromě toho mohou glinidy, stejně jako sulfonylmočoviny, vést k nárůstu hmotnosti a gastrointestinálním potížím, jako jsou bolesti břicha, nevolnost a průjem.

Pro nedostatek důkazů o jejich terapeutickém přínosu se glinidy v současnosti používají k léčbě diabetu 2. typu pouze v odůvodněných výjimečných situacích.

<strong>DPP-4 inhibitory (gliptiny)</strong>

Patří sem látky jako saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin a linagliptin.

Použití inhibitorů DPP-4 (dipeptidyl peptidázy-4) (gliptiny) potlačuje enzym DPP-4 v krvi. To zpomaluje rozpad některých střevních hormonů do krve, které stimulují uvolňování inzulínu. Výsledkem je, že hladina cukru v krvi klesá po jídle, ale ne na prázdný žaludek. Navíc snižují produkci cukru v játrech. Při monoterapii je riziko hypoglykémie nízké. Navíc při dlouhodobém užívání není znám nárůst hmotnosti nebo snížení účinku. Dostupné koncové studie dosud nebyly schopny prokázat, zda mohou zabránit komorbiditám souvisejícím s diabetem a sekundárním onemocněním.

Inhibitory DPP-4 lze kombinovat s jinými antidiabetiky, dostupné jsou i fixní kombinace (např. metformin a sitagliptin v jedné tabletě).

Příklady typických vedlejších účinků zahrnují infekce horních cest dýchacích a močových cest, gastrointestinální potíže a příznaky únavy, kožní vyrážky, bolesti hlavy a závratě, stejně jako sinusitida, gastrointestinální poruchy a/nebo pankreatitida.

<strong>Inhibitory SGLT2 (gliflocin)</strong>

Patří sem látky jako dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin a kanagliflozin.

Inhibitory SGLT2 (sodný kotransportér glukózy 2) (gliflozin) snižují hladinu cukru v krvi blokováním enzymu SGLT2 v ledvinách. Bez enzymu se z ledvin dostává do krve méně cukru (glukózy) a více glukózy se vylučuje ledvinami močí. Hladina cukru v krvi klesá.

Díky „eliminaci kalorií“ klesá i tělesná hmotnost. Kromě toho se může snížit i krevní tlak. Několik studií koncových bodů také ukázalo, že některé léky ve třídě inhibitorů SGLT2 mohou mít pozitivní účinky na průběh onemocnění ledvin (nefropatie) a srdečního selhání a zabraňují předčasné smrti, stejně jako významně snižují riziko srdečního infarktu a úmrtí u pacientů s diabetes 2. typu a předchozí kardiovaskulární onemocnění (vysoké až střední známky).

Inhibitory SGLT2 nezvyšují riziko hypoglykémie, jsou-li použity samostatně. Mezi možné vedlejší účinky patří infekce močových cest a genitálií, ztráta tekutin, kožní vyrážka a svědění, závratě, zácpa a/nebo nevolnost, zvýšená žízeň a/nebo zvýšené močení a diabetická ketoacidóza.

<strong>Agonisté receptoru GLP-1 (glutidy)</strong>

Patří sem látky jako dulaglutid, exenatid, liraglutid, semaglutid, lixisenatid a albiglutid.

Zkratka GLP-1 znamená „glucagon-like peptide-1“ a popisuje protein, který je jedním z hormonů střeva. GLP-1 se uvolňuje v reakci na konzumaci potravy a podílí se na řízení metabolismu cukrů. Podporuje produkci inzulinu slinivkou a zároveň potlačuje hormon glukagon, antagonistu inzulinu. Agonisté GLP-1 receptoru (glutid) napodobují působení střevního hormonu GLP-1. V tomto případě se dříve dostaví pocit sytosti a tělesná hmotnost klesá.

Na rozdíl od jiných tříd uvedených látek musí být většina agonistů receptoru GLP-1 v současnosti stále podávána subkutánně, tj. do podkožní tukové tkáně. Pacienti to mohou dělat sami 1krát nebo 2krát denně nebo 1krát týdně. Od dubna 2020 je účinná látka semaglutid schválena i v Evropě ve formě tablet.

Tyto látky přispívají zejména ke snížení hmotnosti. Současné koncové studie naznačují, že někteří agonisté receptoru GLP-1 mohou také snížit riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a onemocnění ledvin (nefropatie) a předčasné smrti, zejména u lidí s již existujícím srdečním onemocněním (silné až středně závažné důkazy).

Gastrointestinální potíže, jako je nevolnost a nadýmání, jsou běžné, ale často se vyřeší léčbou. Mezi další typické nežádoucí účinky patří například kožní vyrážka, bolest hlavy a závratě, únava, zánět nosu a hrdla a/nebo žlučníku, dále zvýšená hladina enzymů, zrychlená srdeční frekvence a/nebo srdeční arytmie.

Letos na podzim uvádí farmaceutická společnost Gedeon Richter na ruský trh několik léků pro léčbu diabetu 2. typu: Sitadiab (účinná látka – sitagliptin), Agarta (vildagliptin) a Agarta Met (kombinace vildagliptinu a metforminu). Patří do třídy léků, které umožňují dosáhnout normalizace hladiny glukózy v krvi bez rizika rozvoje hypoglykémie a zvýšení tělesné hmotnosti.

Na ruském trhu se objevily tři nové léky, které jsou zařazeny do startovací terapie pro léčbu diabetu 2. typu [1] . Dva z nich, sitagliptin (Sitadiab) a vildagliptin (Agarta), patří do skupiny inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (inhibitory DPP-4) – hypoglykemických léků zvyšujících koncentraci gastrointestinálních hormonů. V důsledku toho nedochází k poklesu hladiny cukru v krvi (hypoglykémie), protože ve srovnání s jinými hypoglykemickými léky vedou ke zvýšené produkci inzulínu, právě když se hladina glukózy po jídle zvýší. Kromě toho použití léků ze skupiny DPP-4 pomáhá chránit buňky slinivky břišní, které produkují inzulín. To je nesmírně důležité, protože jejich počet u pacientů s diabetem 2. typu nevyhnutelně klesá.

Na trh také vstupuje další lék, který obsahuje kombinaci dvou účinných látek: vildagliptinu a metforminu (Agarta Met). Podle klinických doporučení [2] lze inhibitory DPP-4 předepisovat v kombinaci s metforminem, lékem snižujícím hladinu cukru snížením produkce glukózy játry a zvýšením citlivosti svalové a tukové tkáně na inzulín. Kombinace metforminu s inhibitory DPP-4 umožňuje lepší kontrolu nad onemocněním a čím déle je tato schopnost udržována, tím pomaleji postupuje diabetes 2. typu, čímž se snižují rizika rozvoje jeho komplikací – poškození sítnice, cév srdce, ledviny a nervový systém.

Elena Parkhonina, provozní ředitelka Gedeon Richter v Rusku:

„Dnes v Rusku trpí cukrovkou asi pět milionů lidí, z nichž 95 % bylo diagnostikováno s cukrovkou 2. typu [3]. Jedná se o jedno z nejnebezpečnějších chronických onemocnění, které způsobuje četné komplikace a vede k invaliditě. Tito pacienti jsou indikováni k celoživotní léčbě – účinné a cenově dostupné pro dlouhodobé užívání. Pohoda a zdraví pacientů po celém světě je naší prioritou, proto děláme vše pro to, aby mohli bez přerušení dostávat moderní terapii. To platí i pro léky v našem endokrinologickém portfoliu, které byly letos dostupné v Rusku.“.

Diabetes mellitus je chronické, potenciálně invalidizující onemocnění, při kterém se zvyšuje koncentrace glukózy v krvi (hyperglykémie). K tomu dochází v důsledku snížené produkce inzulinu, který je produkován slinivkou, nebo nedostatečné citlivosti buněk cílových orgánů (játra, kosterní svaly, tuková tkáň) na inzulin – inzulinová rezistence. Charakteristickým znakem onemocnění je dlouhý asymptomatický průběh. Nejčastěji si však pacienti stěžují na nespecifické příznaky, jako je chronická únava, sucho v ústech, neustálá žízeň a hlad, časté a hojné močení, svědění kůže a genitálií, pomalé hojení ran, rozmazané vidění, necitlivost nebo brnění v pažích a nohy. V Rusku trpí cukrovkou asi pět milionů obyvatel, z nichž u 95 % byl diagnostikován diabetes 2. typu [4].

Gedeon Richter / „Gedeon Richter“ – významná farmaceutická společnost ve střední a východní Evropě s rozšiřující se přímou přítomností v západní Evropě, Číně a Latinské Americe. Sídlo společnosti se nachází v Budapešti v Maďarsku. Do konce roku 2022 byla tržní kapitalizace společnosti 3,9 miliardy EUR (4,1 miliard USD) a konsolidované tržby společnosti dosáhly více než 2 miliardy EUR (2,1 miliardy USD). Portfolio produktů společnosti pokrývá celou řadu důležitých terapeutických oblastí, včetně zdraví žen, onemocnění centrálního nervového systému a kardiovaskulárních onemocnění. Společnost má největší vědeckou divizi ve střední a východní Evropě a její původní výzkum se zaměřuje na onemocnění centrálního nervového systému. Gedeon Richter s prokázanými výsledky ve výrobě steroidů je světovým odborníkem na zdraví žen. Kromě toho se společnost také aktivně podílí na vývoji biosimilárních léků.

Mezi aktiva Gedeon Richter patří osm výrobních a výzkumných center a také vlastní závod v Rusku, který byl otevřen před více než 25 lety a stal se prvním zahraničním výrobním závodem společnosti v zemi. Gedeon Richter je společensky odpovědná společnost realizující CSR projekty na globální i ruské úrovni. Výrazným příkladem pomoci společnosti při růstu kultury péče o sebe a své reprodukční zdraví byl sociální projekt „Gedeon Richter Women’s Health Week“. Dnes společnost zaměstnává více než 12 tisíc lidí, z nichž asi 1400 pracuje v Rusku.

Podle IQVIA do konce roku 2022 Gedeon Richter vstoupil do TOP-15 společností na farmaceutickém maloobchodním trhu v rublech. Podle výsledků ročního hodnocení Pharmaceutical Bulletinu vstoupil Gedeon Richter v roce 2022 také do TOP-10 nejvlivnějších zahraničních výrobců.

Reklama OOO „GEDEON RICHTER PHARMA“

Existují kontraindikace. Před použitím se poraďte s odborníkem.

[1] Algoritmy pro specializovanou lékařskou péči o pacienty s diabetes mellitus, 11. vydání. 2023. chrome — rozšíření :// efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj / https :// www . endokrincentr . ru / weby / výchozí / soubory / specialisté / věda / klinika — doporučení /2023_alg_sum . pdf

[3] Diabetes mellitus v Ruské federaci: dynamika epidemiologických ukazatelů podle Federálního registru diabetu mellitu za období 2010–2022.

[4] Diabetes mellitus v Ruské federaci: dynamika epidemiologických ukazatelů podle Federálního registru diabetu mellitu za období 2010–2022.