Kyselina hyaluronová v tabletách: návod k použití, recenze lékařů

úvod
Kyselina hyaluronová (HA) je přirozenou a nedílnou součástí zdravé chrupavky a synoviální tekutiny. Skládá se z opakujících se disacharidových jednotek tvořených N-acetyl-d-glukosaminem a kyselinou d-glukuronovou. H. Bothner a O. Wik na konci minulého století prokázali, že molekulární složení a reologické vlastnosti HA mají zásadní význam pro synoviální tekutinu, která je důležitou složkou pro správnou odpružení kloubů [1].

Kromě svých mechanických „účinků“ má GC chondroprotektivní a další biochemické vlastnosti. C.-T. Wang et al. prokázali, že HA potlačuje expresi prozánětlivých cytokinů v kloubním prostoru prostřednictvím své interakce se synoviocyty podobnými fibroblastům [2,3].

Kromě toho T. Yasuda a kol. prokázali, že GC potlačuje produkci prostaglandinu E2 makrofágy inhibicí univerzálního transkripčního faktoru NF-kB [4].

Konečně A. Sasaki a kol. potvrdili, že exprese a aktivita matrixových metaloproteináz – proteáz podílejících se na degradaci proteinů extracelulární matrix, které pomáhají udržovat homeostázu v kloubních tkáních – jsou v přítomnosti GC sníženy [5].

J. Peyron a E. Balazs v 1970. letech poprvé navrhli intraartikulární aplikaci HA [6]. Tato léčebná metoda je založena na mechanických a dalších fyziologických vlastnostech HA – důležité složky kloubní tkáně a synoviální tekutiny.

V současnosti Mezinárodní společnost pro výzkum osteoartrózy (OARSI) a Evropská unie revmatologických asociací (EULAR) doporučují použití intraartikulární injekce HA u OA[7,8].

Evropská společnost pro klinické a ekonomické aspekty osteoporózy, osteoartritidy a muskuloskeletálních onemocnění (ESCEO) identifikovala intraartikulární HA jako účinnou léčbu OA kolena s pozitivním účinkem na bolest a funkci a jako poslední krok před operací[9] ].

Ve studii použití intraartikulární terapie kyselinou hyaluronovou ve srovnání s placebem C. Richardson et al. nakonec došli k závěru, že četné randomizované kontrolované studie (RCT) a metaanalýzy celkově prokázaly klinický přínos GC [10]. Autoři uvádějí, že účinnost použití GC byla dlouhodobě srovnatelná s účinností injekčních glukokortikosteroidů. Přestože krátkodobá účinnost GC byla o něco nižší než účinnost GCS, vědci dospěli k závěru, že jeho podávání může být bezpečnější alternativou intraartikulárních glukokortikosteroidů [10].

GC může být injikováno nejen do kolena, ale do jakéhokoli synoviálního kloubu.

Studie provedená D. Clementi et al potvrdila, že intraartikulární podávání GC starším pacientům je bezpečnou a účinnou metodou léčby OA kyčle [11].

Studie na italské kohortě 1906 pacientů přesvědčivě prokázala dlouhodobý příznivý efekt ultrazvukem řízených injekcí HA do kyčelního kloubu [12].

Prospektivní studie F. Eymarda a kol. v každodenní klinické praxi prokázali, že intraartikulární podání GC zmírňuje bolest o 50 % nebo více u 1/2 pacientů s OA kyčle. Nejlepší úspěšnost byla dosažena u pacientů se střední bolestí a kloubní dysfunkcí [13].

K podobným závěrům došli G. Koyano et al., kteří ve své studii prokázali účinnost a bezpečnost intraartikulárního podávání GC pro léčbu OA kyčle u japonských pacientů. Výzkumníci došli k závěru, že injekce kyčelního HA byla účinná při zmírnění bolesti kyčle a mohla by být použita jako nechirurgická možnost léčby koxartrózy u japonské populace [14].

GC se také používá k léčbě OA kloubů rukou. Fuchs S. a kol. porovnávali účinnost GC a glukokortikoidů u rhizartrózy (OA palce). První skupině pacientů byl podáván 1 ml 3% HA (o průměrné molekulové hmotnosti 1 kDa) intraartikulárně 1x týdně po dobu 1200 týdnů, druhé skupině bylo podáváno 10 mg triamcinolonacetonidu podle obdobného režimu. Autoři došli k závěru, že efekt GC byl dlouhodobější a byl provázen větším zlepšením funkce kloubu při hodnocení 6 měsíců po ukončení léčby (p < 0,05) [15].

Pozitivní dynamika funkce ruky, měřená pomocí funkčního indexu pro hodnocení OA ruky, byla pozorována u pacientů, kteří dostávali jednu intraartikulární GC (verzus betamethason) v 6měsíční, zaslepené, randomizované studii [16].

Tyto povzbudivé údaje o terapii GC u pacientů s karpometakarpální artritidou jsou potvrzeny 6měsíční retrospektivní srovnávací studií, která hodnotila účinnost GC oproti triamcinolonacetonidu u 100 pacientů [17].

Autoři studie [18] zjistili, že oba typy intraartikulární terapie byly účinné v boji proti bolesti (podle VAS) a zlepšení funkčnosti kloubů, ale dosažené přínosy byly významně větší ve skupině GC než ve skupině s glukokortikosteroidy po 1. měsíc. a to až do konce období pozorování. Kromě toho byla pozorována souvislost s významným snížením trvání ranní ztuhlosti a významným zlepšením kvality života, jak bylo měřeno dotazníkem pro hodnocení zdraví (HAQ).

Přípravky kyseliny hyaluronové se rovněž osvědčily jako účinný prostředek pro lokální injekční terapii (LIT) poškození periartikulárních tkání, zejména syndromu rotátorové manžety. Podle výsledků metaanalýzy 7 RCT, které stanovily účinnost lokálního podání kyseliny hyaluronové u tendinitid svalů rotátorové manžety, bylo prokázáno významné a přetrvávající snížení závažnosti bolesti a funkční poruchy [19].

Preparáty kyseliny hyaluronové, jak ukazuje systematický přehled [20], hrají důležitou roli v léčbě adhezivní kapsulitidy v časných stadiích onemocnění. GC také vykázala dobré výsledky u hemiplegického ramene, což je varianta adhezivní kapsulitidy po iktu [21].

Rovněž pozitivní terapeutické účinky kyseliny hyaluronové byly prokázány při léčbě patelofemorální osteoartrózy [22].

Existuje dostatek studií o účinnosti GC u krusartrózy a dalších onemocnění hlezenního kloubu [23–25]. Plantární fasciitida může také dobře reagovat na terapii GC [26–28].

Použití preparátů GK je možné po chirurgických zákrocích, např. existují mezinárodní údaje o největší účelnosti podávání GK 8 týdnů po plastice předního zkříženého vazu (ACL) [29].

Preparáty kyseliny hyaluronové jsou v reálné klinické praxi velmi oblíbené a mnohými lékaři jsou považovány za jeden z hlavních prostředků pro léčbu OA a dalších patologií pohybového aparátu. Účinnost GC léčby se však může lišit a tyto rozdíly jsou spojeny s různými vlastnostmi používaných léků, zejména s molekulovou hmotností, přítomností „příčných vazeb“ mezi makromolekulami, které určují jejich větší odolnost vůči mechanickému namáhání a biodegradaci, četnost podávání, dávka a objem podávané účinné látky a tak dále.

K objasnění nuancí používání GC u různých patologií byla v únoru 2023 v Moskvě svolána odborná rada lékařů. Zahrnovalo:

Doktoři lékařských věd

Arirapetov Georgy Aleksandrovich – MD, traumatolog-ortoped. Vedoucí Společného chirurgického centra Výzkumného ústavu ftizeiopulmonologického. Předseda Sdružení traumatologů a ortopedů na území Stavropol. Petrohrad.

Belyaeva Elena Aleksandrovna – doktorka lékařských věd, profesorka interní kliniky, šéfredaktorka časopisu Klinická medicína a farmakologie, lékařka nejvyšší kategorie, revmatolog, terapeut, ultrazvukový diagnostický lékař. Tula.

Miromanov Alexander Michajlovič – doktor lékařských věd, vedoucí katedry traumatologie a ortopedie Státní lékařské akademie Chita, docent, lékař – traumatolog – ortoped. Hlavní traumatolog ministerstva zdravotnictví Transbajkalského území.

Teplyakova Olga Vjačeslavovna – MUDr., profesorka oddělení ambulantní terapie, ultrazvuku a funkční diagnostiky Federálního státního rozpočtového vzdělávacího ústavu vysokého školství Uralská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, vedoucí Centra klinické revmatologie Nová nemocnice. Jekatěrinburg.

Tsarenok Svetlana Yuryevna: MD, kardiolog – revmatolog. Docent katedry propedeutiky vnitřního lékařství na Státní lékařské akademii v Chitě. Číst.

Kandidáti medicínyjejich vědy

Bozhenko Sergey Viktorovich – PhD, traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Vedoucí oddělení traumatologie a ortopedie Murmanského multidisciplinárního centra pojmenovaného po N.I. Pirogova FMBA Ruska. Murmansk.

Vidasova Elena Vitalievna – PhD, traumatolog-ortoped, chirurg ruky, ultrazvukový lékař. Léčebné a rehabilitační centrum Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Poliklinika prezidentské správy Ruské federace. Moskva.

Vinogradova Natalia Anatolyevna – PhD, revmatolog, lékař ultrazvuku, Klinické a diagnostické centrum MEDSI. Moskva.

Gusev Denis Sergeevich – PhD, traumatolog-ortoped, Federální vědecké a klinické centrum pro specializované typy lékařské péče a lékařské technologie Federální lékařské a biologické agentury Ruska, Moskva.

Dewald Inessa Valerievna – PhD, docentka katedry dalšího odborného vzdělávání na South Ural State Medical University, revmatolog, ultrazvukový lékař, terapeut nejvyšší kategorie. Klinika profesora Kinzerského, Čeljabinsk.

Demkin Sergey Anatolyevich – PhD, traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Vedoucí Centra sportovní rehabilitace a prevence úrazů. Volgograd.

Epishin Vitaly Valerievich – PhD, traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Klinika SibFNCC FMBA Seversk.

Kachesov Anton Vladimirovich – PhD, traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání Privolzhsky Research Medical University Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Institut traumatologie. Nižnij Novgorod

Levasheva Lyudmila Aleksandrovna – PhD, revmatolog. Vedoucí lékař Revmatologické kliniky profesor Dubikov A.I. Vladivostok.

Olga Viktorovna Markovskaya – PhD, traumatolog-ortoped, sportovní lékař, chirurg, specialista na spalování, lékař nejvyšší kategorie. Lékařské centrum SMT-klinika. Vedoucí lékař kliniky SMT Kids. Jekatěrinburg.

Michajlov Ivan Nikolajevič – PhD, traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Irkutské centrum traumatologie a chirurgie.

Pastel Vladimir Borisovich – PhD, ortoped, artrolog, lékař nejvyšší kategorie. Vedoucí lékař Muzalevského kliniky. Saratov.

Petrachkova Tatyana Nikolaevna – PhD, revmatolog, lékař nejvyšší kategorie. Irkutsk.

Pogončenková Darya Aleksandrovna – PhD, revmatolog, přednášející na Sibiřské státní lékařské univerzitě. Léčebně rehabilitační centrum FMBA. Tomsk

Sarapulova Anastasia Viktorovna – PhD, revmatolog. Asistentka oddělení ambulantní terapie, ultrazvuku a funkční diagnostiky Uralské státní lékařské univerzity Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, PhD. (Jekatěrinburg). tvůrce kurzu „Ambulantní revmatologie“.

Solodovnikova Larisa Viktorovna – lékařka nejvyšší kvalifikační kategorie, hlavní odbornice na volné noze – expertka na revmatologii Ministerstva zdravotnictví Vedoucí revmatologického oddělení Státního rozpočtového zdravotnického zařízení Republiky Mordovia „Mordovská republiková ústřední klinická nemocnice“ Náměstek hl. Státní shromáždění Republiky Mordovia.

Ščerbakov Grigorij Iljič – PhD, revmatolog – terapeut, člen Asociace revmatologů Ruska, člen Ruské asociace terapeutů osteoporózy, medaile „Za zásluhy v medicíně“. Místo výkonu práce, Kemerovo.

Přední lékařští specialisté

Almakaeva Nailya Imatyevna – revmatolog, lékař ultrazvukové diagnostiky. Lékařské centrum „Aesculapius“, Penza.

Bashaeva Natalia Vladimirovna – revmatolog, lékař ultrazvukové diagnostiky, lékař nejvyšší kategorie. Tatarstán.

Belous Sergey Sergeevich – traumatolog-ortoped Ústřední klinické nemocnice Ruské akademie věd, Moskva

Bondarev Vasily Bridzhevich – traumatolog-ortoped. Výzkumný ústav urgentní péče pojmenovaný po N.V. Sklifosovsky, Moskva.

Boronenko Andrey Pavlovich – traumatolog-ortoped, chirurg, lékař nejvyšší kategorie. Státní zdravotnický ústav Něnecké autonomní nemocnice Něnec Okrug. Generální ředitel LLC „LEKAR“.

Bykov Anton Olegovich – traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Klinika Medpomoshch 24, Petrohrad.

Vasilchenko Roman Ivanovič – traumatolog-ortoped. Ulan-Ude.

Volkanevsky Alexey Valerievich – anesteziolog-resuscitátor, algolog. Jaroslavl. Člen Asociace intervenční léčby bolesti, člen Asociace intervenční léčby bolesti (AIPT), člen organizačního výboru AIPT. Člen Ruské meziregionální společnosti pro studium bolesti (RISP). Člen Federace anesteziologů a resuscitátorů Ruska (FAR). Lektorka vzdělávacího projektu „NEEDLEIT“.

Danilov Aleksey Vitalievich – traumatolog-ortoped, pracoviště, Krasnojarsk. Člen Evropské společnosti sportovní traumatologie, chirurgie kolene a artroskopie ESSKA. Redaktor celoruského lékařského vzdělávacího portálu o traumatologii a ortopedii CALCANEUS.RU

Dzhidzhavadze Rostom Murmanovich – traumatolog-ortoped. Městská poliklinika č. 115, Petrohrad.

Zhdanovich Viktor Vjačeslavovič – traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Chirurgické oddělení Regionálního klinického diagnostického centra Gazprom, poliklinika Gazprom. Moskva.

Zagidulin Kirill Sergeevich – traumatolog-ortoped, člen sdružení traumatologů-ortopedů Čeljabinské oblasti, kurátor praktické školy artroskopie Čeljabinské oblasti.

Ivanov Maxim Vyacheslavovič – traumatolog-ortoped, manuální terapeut. Lobnya.

Ilyushchenko Vladimir Viktorovich – traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Vedoucí prvního soukromého traumatologického centra v Krasnojarsku.

Krendikov Valentin Viktorovich – traumatolog-ortoped, chirurg ruky. Klinika bolesti. Kaluga.

Kungurov Ilya Sergeevich – traumatolog-ortoped, chirurg, chirurg ruky, mikrochirurg. Euromed. Omsk.

Mamaev Andrey Alekseevich – traumatolog-ortoped, dětský ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Astrachaň.

Nagmatullin Vladislav Rustemovich – traumatolog-ortoped. Městská klinická nemocnice č. 12, Kazaň.

Petrova Larisa Vladimirovna – revmatolog, lékař ultrazvukové diagnostiky, lékař nejvyšší kategorie. Alfa – Střed. permský.

Irina Valerievna Plesovskaya – revmatolog, předseda Společnosti pro osteoporózu Republiky Kazachstán, lékař nejvyšší kategorie. Syktyvkar.

Popov Vitaly Yuryevich – traumatolog-ortoped, chirurg Národní diagnostické centrum Shchyolkovo.

Potkina Tatyana Nikolaevna – traumatolog-ortoped, lékař nejvyšší kategorie. Kemerovo. Medaile „Za zvláštní přínos k rozvoji Kuzbass, 1. stupeň“.

Rodina Marina Yuryevna je revmatolog, lékař ultrazvukové diagnostiky a lékař nejvyšší kategorie. Nižnij Novgorod.

Sirin Alexey Olegovich – traumatolog-ortoped, chirurg ruky. permský.

Stepanov Nikolay Michajlovič – traumatolog-ortoped, Spojené nemocnice prezidenta Ruské federace. Člen Unie traumatologů AO TRAUMA. Moskva.

Timushev Alexey Andreevich – traumatolog-ortoped, lékař sportovní medicíny, chirurg. Alfa zdravotní středisko. Jaroslavl.

Tumachkov Nikita Andreevich je traumatolog-ortoped. RZhD-Medicína. Chabarovsk.

Chertopyatova Olga Anatolyevna – revmatolog, lékař nejvyšší kategorie. Dimitrovgrad.

Jakušev Denis Sergejevič– traumatolog-ortoped „Federální vědecké a klinické centrum Federální lékařské a biologické agentury Ruska“ . Přednáší v Ruské asociaci nohou a kotníků (RUSFAS). Moskva.

REGISTRAČNÍ CERTIFIKÁT
Osvědčení o registraci zdravotnického prostředku ze dne 15. března 2024 č. RZN 2021/13649.

KOMPOZICE
Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití (32,0 mg sodné soli kyseliny hyaluronové ve 2 ml pufrovaného fyziologického roztoku).
– Sodná sůl kyseliny hyaluronové 32 mg/2 ml
– Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného – 2H20 0,1 mg/2 ml
– Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného – 12H20 1,2 mg/2 ml
– Chlorid sodný NaCI 17 mg/2 ml
– Voda na injekční roztoky do 2 ml
Stříkačka je sterilizována párou.

FARMACHOLOGICKÝ ÚČINEK
Regenflex Starter je injekční přípravek na bázi pufrovaného fyziologického roztoku sodné soli kyseliny hyaluronové (1,6 %), vykazující znatelné viskoelastické vlastnosti, vysoce čištěný s molekulovou hmotností 800 až 1200 kilodaltonů.
Sodná kyselina hyaluronová je hlavní složkou synoviální tekutiny, protože je zodpovědná za speciální viskoelastické vlastnosti této tekutiny.
Regenflex Starter sodná kyselina hyaluronová se získává fermentací, s vyloučením jakékoli chemické úpravy, aby byl zaručen absolutně čistý produkt, bez zbytků, které nejsou relevantní pro fyziologický kontext použití.
U traumatických a degenerativních onemocnění kloubů dochází k poklesu množství sodné soli kyseliny hyaluronové v odpovídající oblasti s následným snížením viskozity synoviální tekutiny. Popsaný nedostatek snižuje funkčnost kloubů a způsobuje řadu bolestivých příznaků. Intraartikulární injekce kyseliny hyaluronové je schopna obnovit viskoelastické vlastnosti synoviální tekutiny s následnou úlevou od bolesti, zjevným protizánětlivým působením a zlepšením kloubní pohyblivosti.
Regenflex Starter má optimální snášenlivost, protože působí výhradně lokálně (injekce postihuje pouze jeden kloub), což eliminuje možné systémové účinky. Klinické studie prokázaly, že Regenflex Starter vede k celkovému zlepšení stavu postižené oblasti, ke snížení bolesti a otoku a k funkční obnově kloubu. Popsané přínosy mohou trvat až 24 týdnů.

INDIKACE
Regenflex Starter nahrazuje synoviální tekutinu, je schopen obnovit fyziologické a reologické vlastnosti poškozených kloubů, v případě bolesti nebo omezení hybnosti způsobené degenerativními nebo poúrazovými onemocněními.

DOPORUČENÍ K POUŽITÍ
Vstřikujte 2 ml léku do kloubu jednou týdně po dobu tří týdnů se souhlasem lékaře a s přihlédnutím ke zdravotnímu stavu pacienta. Pokud jsou nutné další léčebné cykly, doporučuje se šestiměsíční interval. Dle názoru lékaře a zdravotního stavu pacienta lze léčit více kloubů současně.
Před injekcí Regenflex Starter odsajte veškerý kloubní výpotek. Opatrně sejměte víčko ze stříkačky, vyhněte se kontaktu s otvorem. Nasaďte příslušnou jehlu (18 až 22 G) a otočte, abyste zajistili těsné utěsnění a zabránili úniku roztoku. Intraartikulární injekce kyseliny hyaluronové se provádějí pod ultrazvukovým vedením. Lék se podává výhradně do synoviálního prostoru při pokojové teplotě a za podmínek úplné asepse.

KONTRAINDIKACE
Regenflex Starter by neměl být podáván, pokud je v místě vpichu kožní zánět, infekce nebo patologické stavy. Neaplikujte injekci do kolenního kloubu, pokud je na příslušné končetině žilní nebo lymfatická stáza. Nepodávejte injekci mimo kloubní prostor, do synoviální tkáně nebo do kloubního pouzdra. Nepoužívejte v případě nadměrného intraartikulárního výpotku. Kůže v místě vpichu musí být zdravá. Nepodávejte intravaskulární injekce.
Po intraartikulární injekci by měl být pacient poučen, aby se vyhnul namáhavé fyzické aktivitě a po několika dnech se vrátil k normálním aktivitám.

VAROVÁNÍ
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Nepoužívejte, pokud je obal poškozený nebo otevřený.
Po otevření musí být výrobek okamžitě použit a po použití zlikvidován.

VEDLEJŠÍ EFEKTY
Mimokloubní injekce mohou způsobit místní nežádoucí účinky.
V místě vpichu jehly se mohou objevit příznaky jako bolest, teplo, zarudnutí a otok. V tomto případě je užitečné přikládat na postižený kloub led. Za normálních podmínek popsané příznaky během krátké doby vymizí.
Lékař musí zajistit, aby ho pacient informoval o všech nežádoucích účincích, které se mohou po léčbě objevit.

POPIS
Každé balení obsahuje jednu jednorázovou předplněnou skleněnou injekční stříkačku obsahující 2 ml sterilního apyrogenního roztoku.

PODMÍNKY SKLADOVÁNÍ
Skladujte při teplotách od +2 °C do +25 °C mimo zdroje tepla. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte mimo dosah dětí.