Kompletní návod k použití léku Sirdalud

Tableta 1 obsahuje: účinná látka: tizanidin hydrochlorid (na bázi) – 2,288 mg (2,000 mg) / 4,576 mg (4,000 mg); Pomocné látky: koloidní oxid křemičitý – 0,300 mg / 0,400 mg, kyselina stearová – 3,000 4,000 mg / 74,412 101,024 mg, mikrokrystalická celulóza – 80,000 mg / 110,000 mg, laktóza – XNUMX XNUMX mg / XNUMX XNUMX mg.
POPIS Tablety 2 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně a kódem OZ. Tablety 4 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s přeškrtnutou půlicí rýhou na jedné straně a kódem RL na druhé straně.

Farmakodynamika

Tizanidin je centrálně působící svalový relaxant. Hlavní bod aplikace jeho působení je v míše. Stimulací presynaptických alfa2 receptorů inhibuje uvolňování excitačních aminokyselin, které stimulují N-methyl-D-aspartátové receptory (NMDA receptory). V důsledku toho na úrovni intermediálních neuronů míchy dochází k potlačení polysynaptického přenosu vzruchu. Jelikož je to právě tento mechanismus, který je zodpovědný za nadměrný svalový tonus, při jeho potlačení se svalový tonus snižuje. Kromě svých svalově relaxačních vlastností má tizanidin také mírný centrální analgetický účinek. Lék Sirdalud® je účinný jak při akutních bolestivých svalových spasmech, tak při chronické spasticitě míšního a mozkového původu. Snižuje spasticitu a klonické záchvaty, což má za následek sníženou odolnost vůči pasivním pohybům a zvýšený rozsah aktivních pohybů. Svalový relaxační účinek (měřený pomocí Ashworthovy stupnice a kyvadlového testu) a vedlejší účinky (snížená srdeční frekvence (HR) a snížený krevní tlak (BP)) léku závisí na koncentraci tizanidinu v krevní plazmě.

Farmakokinetika

Sání Tizanidin se rychle a téměř úplně vstřebává. Maximální koncentrace v krevní plazmě (C_max) je dosaženo přibližně 1 hodinu po užití léku. Díky rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry je průměrná biologická dostupnost přibližně 34 %. S_maxtizanidin je 12,3 ng/ml a 15,6 ng/ml po jedné a opakovaných dávkách tizanidinu v dávce 4 mg, v daném pořadí. Distribuce Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózním podání je 2,6 l/kg. Vazba na plazmatické proteiny je 30 %. Метаболизм Tizanidin je rychle a extenzivně (asi 95 %) metabolizován v játrech. In vitro Tizanidin je primárně metabolizován izoenzymem CYP1A2 systému cytochromu P450. Metabolity jsou neaktivní. Vylučování Průměrný poločas tizanidinu v systémové cirkulaci je 2-4 hodiny, vylučování probíhá primárně ledvinami (přibližně 70 % dávky) ve formě metabolitů; Podíl nezměněné látky je asi 4,5 %. Vliv jídla Současný příjem potravy neovlivňuje farmakokinetiku tizanidinu (při podávání jako 4 mg tablety nebo 12 mg tobolky s řízeným uvolňováním). I když se hodnota Cmax zvýší o 1/3, když se užívá po jídle, není to klinicky významné. Nebyl pozorován žádný významný účinek na absorpci (AUC, plocha pod křivkou farmakokinetická koncentrace-čas). Tizanidin vykazuje lineární farmakokinetiku v rozmezí dávek 1 mg až 20 mg. Vlastnosti farmakokinetiky u určitých skupin pacientů Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu (CC) ≤ 25 ml/min) C_max tizanidin v krevní plazmě je 2krát vyšší než u zdravých dobrovolníků, terminální poločas dosahuje 14 hodin, což vede ke zvýšení (přibližně 6krát) systémové biologické dostupnosti tizanidinu (měřeno pomocí AUC). Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů v této kategorii nebyly provedeny žádné zvláštní studie. Vzhledem k tomu, že tizanidin je primárně metabolizován v játrech izoenzymem CYP1A2 cytochromu PXNUMX, může zhoršená funkce jater vést ke zvýšené systémové expozici léku. Pacienti starší 65 let Farmakokinetické údaje u pacientů v této skupině jsou omezené. Závislost na pohlaví a rase Pohlaví neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti tizanidinu. Vliv etnického původu a rasy na farmakokinetiku tizanidinu nebyl studován.

Indikace

• spojené se statickými a funkčními onemocněními páteře (cervikální a bederní syndromy);
• po chirurgických zákrocích, například při vyhřezlé ploténce nebo artróze kyčelního kloubu.

Spasticita kosterního svalstva u neurologických onemocnění, např. u roztroušené sklerózy, chronické myelopatie, degenerativních onemocnění míchy, následků cévních mozkových příhod a dětské mozkové obrny (pacienti starší 18 let).

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na tizanidin nebo na kteroukoli jinou složku léku.
• Těžká dysfunkce jater.
• Současné užívání se silnými inhibitory izoenzymu CYP1A2, jako je fluvoxamin nebo ciprofloxacin.
• Nedoporučuje se pro pacienty se vzácnými dědičnými chorobami, jako je nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy, protože léková forma obsahuje laktózu.
• Zkušenosti s používáním léku u pacientů mladších 18 let jsou omezené. Použití přípravku Sirdalud® u pacientů této populace se nedoporučuje.

S opatrností

Doporučuje se opatrnost při užívání léku u pacientů starších 65 let, pacientů s poruchou funkce ledvin, pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.

Při současném podávání Sirdaludu® s léky prodlužujícími QT interval (např. cisaprid, amitriptylin, azithromycin) je třeba opatrnosti.

Použití během těhotenství nebo kojení

Vzhledem k tomu, že kontrolované studie tizanidinu u těhotných žen nebyly provedeny, neměl by být během těhotenství podáván, pokud potenciální přínos nepřeváží možná rizika.

Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Při podávání v dávkách 10 a 30 mg/kg denně u zvířat došlo k prodloužení doby březosti, případům prenatální a postnatální ztráty plodu a opožděného vývoje plodu. Když byly použity výše uvedené dávky, ženy vykazovaly výrazné známky svalové relaxace a sedace. Na základě tělesného povrchu byly hlášené dávky 0,72 a 2,2krát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka (6,7 mg/kg denně).

Ve studiích na zvířatech byl tizanidin vylučován v malých množstvích do mléka kojících samic. Lék by se neměl užívat během kojení, protože nejsou k dispozici žádné údaje o pronikání tizanidinu do lidského mateřského mléka.

Před zahájením užívání přípravku Sirdalud® se doporučuje, aby pacientky se zachovaným reprodukčním potenciálem získaly výsledek těhotenského testu.

Vliv na plodnost

Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu u samců nebo samic, když byl tizanidin podáván v dávkách 10 mg/kg/den a 3 mg/kg/den, v daném pořadí. Snížená fertilita byla pozorována u mužů užívajících tizanidin v dávkách přesahujících 30 mg/kg denně a u žen v dávkách přesahujících 10 mg/kg denně. Na základě plochy povrchu těla byly hlášené dávky 0,72 a 2,2krát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka (6,7 mg/kg denně). Při těchto dávkách byly pozorovány účinky na chování matky a klinické příznaky včetně výrazné sedace, úbytku hmotnosti a ataxie.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Pacientům, kteří při užívání léku pociťují ospalost, závratě nebo jakékoli známky arteriální hypotenze, je třeba doporučit, aby se zdrželi činností, které vyžadují vysokou koncentraci a rychlé reakce, jako je řízení vozidel a obsluha strojů.

Dávkování a podávání

Lék Sirdalud® má úzký terapeutický index a vysokou variabilitu koncentrace tizanidinu v krevní plazmě, proto je nutný pečlivý výběr dávky.

Dávka a dávkovací režim by měly být zvoleny individuálně v závislosti na potřebách pacienta. Použití léku v počáteční dávce 2 mg 3krát denně snižuje riziko vzniku nežádoucích účinků.

Droga se užívá perorálně. 2 mg a 4 mg tablety lze rozdělit na dvě stejné části.

Při bolestivých svalových spasmech se Sirdalud® obvykle používá v dávce 2 mg nebo 4 mg 3x denně.

V závažných případech lze použít další 2 mg nebo 4 mg (nejlépe před spaním kvůli možné zvýšené ospalosti).

na spasticita kosterních svalů způsobená neurologickými onemocněními, Počáteční denní dávka by neměla překročit 6 mg, rozdělená do 3 dávek. Dávku lze postupně zvyšovat o 2-4 mg v intervalech 3-4 až 7 dnů. Optimálního terapeutického účinku se zpravidla dosáhne denní dávkou 12 až 24 mg, rozdělenou do 3 nebo 4 dávek ve stejných intervalech. Dávka by neměla překročit 36 ​​mg denně.

Použití u pacientů starších 65 let

Zkušenosti s použitím přípravku Sirdalud® u pacientů ve věku 65 let a starších jsou omezené. Doporučuje se zahájit terapii minimální dávkou a postupně ji zvyšovat až do dosažení optimálního poměru snášenlivosti a účinnosti terapie.

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin

Léčba pacientů s renální insuficiencí (CC méně než 25 ml/min) se doporučuje zahájit dávkou 2 mg jednou denně. Dávka se zvyšuje po malých „krocích“ s ohledem na snášenlivost a účinnost. Pokud je potřeba dosáhnout výraznějšího účinku, doporučuje se nejprve zvýšit dávku aplikovanou 1x denně a poté zvýšit frekvenci aplikací.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

Použití přípravku Sirdalud® u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno.

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater by měl být lék používán s opatrností; Terapii se doporučuje zahajovat minimální dávkou s postupným zvyšováním až do dosažení optimálního poměru snášenlivosti a účinnosti terapie. Doporučení pro sledování jaterních testů jsou uvedena v části „Zvláštní pokyny.“

Při ukončování léčby přípravkem Sirdalud®, aby se snížilo riziko rebound hypertenze a tachykardie, by se měla dávka pomalu snižovat až do úplného vysazení léku, zejména u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky léku po dlouhou dobu.

Upozornění, sledování terapie

Hypotenze se může objevit během užívání přípravku Sirdalud®, stejně jako v důsledku lékových interakcí s inhibitory izoenzymu CYP1A2 a/nebo antihypertenzivy. Výrazné snížení krevního tlaku může vést ke ztrátě vědomí a oběhovému kolapsu.

Byly hlášeny případy jaterní dysfunkce spojené s tizanidinem, ale tyto případy byly vzácné při denních dávkách do 12 mg. V tomto ohledu se doporučuje monitorovat funkční „jaterní testy“ jednou měsíčně během prvních 1 měsíců léčby u pacientů, kteří dostávají tizanidin v denní dávce 4 mg nebo vyšší, a také v případech, kdy jsou pozorovány klinické příznaky, které naznačují dysfunkci jater, jako je nevysvětlitelná nevolnost, anorexie, pocit únavy. V případech, kdy aktivita alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) v séru trvale překračuje horní hranici normálu 12krát nebo vícekrát, je třeba užívání přípravku Sirdalud® přerušit.

Pacienti s reprodukčním potenciálem by měli být informováni o nežádoucích účincích léku na vyvíjející se plod, které byly zjištěny ve studiích na zvířatech. Během užívání léku, jakož i 1 den po ukončení užívání léku by pacientky se zachovaným reprodukčním potenciálem měly používat spolehlivé metody antikoncepce (při správném a dlouhodobém užívání je frekvence těhotenství velmi častá – ospalost, závrať.

Duševní poruchy: často – nespavost, poruchy spánku.

Srdeční poruchy: méně časté – bradykardie.

Cévní poruchy: často – pokles krevního tlaku (v některých případech těžký až oběhový kolaps a ztrátu vědomí).

Poruchy trávicího systému: velmi často – gastrointestinální poruchy, sucho v ústech; často – nevolnost.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: velmi často – svalová slabost.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu: velmi často – zvýšená únava.

Laboratorní a přístrojové údaje: často – zvýšená aktivita jaterních transamináz. Při náhlém vysazení přípravku Sirdalud® po dlouhodobé léčbě a/nebo užívání vysokých dávek léku (a také po současném užívání s antihypertenzivy) byl zaznamenán rozvoj tachykardie a zvýšený krevní tlak, což v některých případech mohlo vést k akutní cerebrovaskulární nehoda, v souvislosti s níž dávka Dávka přípravku Sirdalud® by měla být postupně snižována až do úplného vysazení léku.

Ojedinělé zprávy o nežádoucích účincích z klinické praxe

Vzhledem k tomu, že hlášení nežádoucích účinků po uvedení na trh jsou přijímána dobrovolně od populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout frekvenci jejich výskytu. (frekvence neznámá).

Poruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí, angioedému a kopřivky.

Duševní poruchy: halucinace, zmatenost.

Poruchy nervového systému: závratě.

Poruchy zraku: rozmazané vidění.

Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, selhání jater.

Poruchy kůže a podkoží: kožní vyrážka, erytém, pruritus, dermatitida.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu: astenie, abstinenční syndrom.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených v pokynech zhorší nebo zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, řekněte to svému lékaři.

Nadměrná dávka

K dnešnímu dni bylo hlášeno několik zpráv o předávkování přípravkem Sirdalud®, včetně případu, kdy byla přijatá dávka 400 mg. Ve všech případech bylo zotavení bezproblémové.

Příznaky: nevolnost, zvracení, snížený krevní tlak, prodloužení QT intervalu (c), závratě, ospalost, mióza, úzkost, respirační deprese, kóma.

Léčba. K odstranění léku z těla se doporučuje opakované použití aktivního uhlí. Forsírovaná diuréza může také urychlit eliminaci tizanidinu. Poté se provádí symptomatická léčba.

Interakce

Při použití přípravku Sirdalud® s inhibitory izoenzymu CYP1A2 může dojít ke zvýšení koncentrace tizanidinu v krevní plazmě. Naopak zvýšení koncentrace tizanidinu v krevní plazmě může vést k příznakům předávkování lékem, včetně prodloužení QT(c) intervalu.

Současné užívání přípravku Sirdalud® s induktory izoenzymu CYP1A2 může vést ke snížení koncentrace tizanidinu v krevní plazmě, což může vést ke snížení terapeutického účinku léku.

Kontraindikované kombinace s tizanidinem

Současné užívání tizanidinu s fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem, inhibitory izoenzymu CYP1A2, je kontraindikováno.

Při použití tizanidinu s fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem je pozorováno 33násobné, respektive 10násobné zvýšení AUC tizanidinu. Výsledkem současného užívání může být výrazná a dlouhotrvající hypotenze doprovázená ospalostí, závratěmi, sníženou rychlostí psychomotorických reakcí (v některých případech až oběhovým kolapsem a ztrátou vědomí).

Kombinace s tizanidinem, které se nedoporučují

Nedoporučuje se užívat tizanidin současně s jinými inhibitory izoenzymu CYP1A2 – antiarytmiky (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidinem, některými fluorochinolony (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofekoxibem, perorálními kontraceptivy, tiklopidinem.

Kombinace s tizanidinem vyžadující opatrnost

Při současném podávání Sirdaludu® s léky prodlužujícími QT interval (např. cisaprid, amitriptylin, azithromycin) je třeba opatrnosti.

Současné užívání přípravku Sirdalud® s antihypertenzivy, včetně diuretik, může někdy způsobit výrazné snížení krevního tlaku (v některých případech až k oběhovému kolapsu a ztrátě vědomí) a bradykardii.

Při náhlém vysazení léku Sirdalud® po současném užívání s antihypertenzivy byl zaznamenán rozvoj tachykardie a zvýšení krevního tlaku, což může v některých případech vést k akutní cerebrovaskulární příhodě.

Současné podávání tizanidinu a rifampicinu vede k 50% snížení plazmatických koncentrací tizanidinu. V důsledku toho může být terapeutický účinek léku snížen, což může být pro některé pacienty klinicky významné. Je třeba se vyhnout dlouhodobému současnému užívání rifampicinu a tizanidinu, pokud to není možné, doporučuje se opatrná titrace dávky tizanidinu (zvýšení).

Systémová biologická dostupnost tizanidinu u pacientů, kteří kouří (více než 10 cigaret denně), je snížena přibližně o 30 %. Dlouhodobá léčba lékem u pacientů této kategorie může vyžadovat vyšší dávky tizanidinu, než jsou průměrné terapeutické dávky.

Během léčby tímto lékem je třeba se vyvarovat alkoholu, protože může zvýšit pravděpodobnost rozvoje nežádoucích účinků (např. snížení krevního tlaku a letargie). Tizanidin může zvýšit tlumivý účinek alkoholu na centrální nervový systém.

Sedativa, hypnotika (benzodiazepin, baklofen) a další léky, jako jsou antihistaminika, mohou také zvýšit sedativní účinek tizanidinu.

Léku je třeba se vyhnout s jinými alfa2-adrenergními agonisty (např. klonidinem) kvůli možnosti zvýšeného hypotenzního účinku.

Podmínky ukládání

Podmínky skladování

Při teplotě nepřesahující 25°C.

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

5 let. Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.