Keratoderma Papillon-Lefevre: příznaky, diagnostika, léčba, prognóza

Papillon-Lefevre syndrom (PLS) je vzácná genetická porucha charakterizovaná kombinací kožních a zubních abnormalit. Syndrom je charakterizován opakovanými kožními infekcemi, včetně hyperkeratózy dlaní a chodidel, a agresivním onemocněním parodontu vedoucím ke ztrátě zubů v mladém věku. Základním mechanismem onemocnění je genetická mutace, která ovlivňuje určité geny zapojené do procesu keratinizace a udržování zdravých dásní. Nemoc má různé klinické projevy, což činí její diagnostiku a léčbu velmi složitými úkoly.

Historie onemocnění a zajímavá historická fakta

Papillon-Lefevre syndrom byl poprvé popsán v roce 1924 francouzskými dermatology Paulem Papillonem a Jean Lefevre. Jejich práce upozornila na souvislost mezi kožními projevy a onemocněními zubů, což dalo podnět k dalšímu výzkumu této patologie. V následujících desetiletích se řada vědců včetně N. B. Blokhina a B. C. Rajiva zabývala klinickými charakteristikami syndromu, což přispělo k jeho podrobnějšímu pochopení. Zajímavé je, že syndrom byl pojmenován po autorech původního popisu, ale později se zjistilo, že se může projevovat v různých obměnách, což vede k rozdílům v klinických obrazech u různých pacientů.

Epidemiologie

Papillon-Lefevre syndrom je vzácná porucha s odhadovanou prevalencí asi 1 z 1 milionu lidí. Existují důkazy, že u některých populací, včetně určitých etnických skupin, může být predispozice k tomuto syndromu vyšší, což souvisí s genetickou příbuzností. Zejména byly registrovány případy zvýšeného výskytu mezi nositeli určitých mutací v genech odpovědných za vznik PLS. Publikované studie ukazují, že genetická predispozice je přítomna po celém světě, ale většina případů zůstává neodhalena nebo špatně diagnostikována kvůli podobnosti příznaků s jinými dermatologickými onemocněními.

Genetická predispozice k tomuto onemocnění

Papillon-Lefevre syndrom je způsoben mutacemi v genech, které hrají klíčovou roli v keratinizaci a zdraví dásní. Nejběžnější mutace ovlivňují geny kódující proteinkinázy a enzymy zapojené do metabolismu kožních buněk. Genetické studie odhalily mutace v genu CATSPER2, který je zodpovědný za vývoj a funkci zubní skloviny. Je důležité si uvědomit, že PLS se dědí autozomálně recesivním způsobem, což znamená, že mutovaný gen musí být přijat od obou rodičů, aby se nemoc projevila. Tato okolnost zdůrazňuje potřebu genetického poradenství pro rodiny s anamnézou tohoto onemocnění.

Rizikové faktory pro rozvoj tohoto onemocnění

Mezi známé rizikové faktory, které přispívají k rozvoji Papillon-Lefevre syndromu, patří:

• Dědičnost – přítomnost blízkých příbuzných s diagnózou PLS.
• Genetické mutace předané od rodičů.
• Environmentální faktory, jako je vystavení určitým chemikáliím během těhotenství.
• Klimatické podmínky, které mohou ovlivnit kůži a sliznice.
• Poruchy výživy, zejména nedostatek vitamínů a minerálů.

Navzdory možným příčinám zůstává hlavním faktorem dědičný, který si zachovává svůj význam.

Diagnóza tohoto onemocnění

Diagnóza Papillon-Lefevre syndromu zahrnuje různé přístupy:

• Mezi hlavní příznaky patří: Je pozorována recidivující hyperkeratóza dlaní a chodidel, stejně jako progresivní periodontální onemocnění.
• Laboratorní testy: testy na genetické mutace a testy na přítomnost infekčních agens.
• Radiologická vyšetření: Rentgenová vyšetření k posouzení stavu zubů a kostní tkáně.
• Další typy diagnostiky onemocnění: Dermatoskopie a biopsie k detekci alergických reakcí a infekcí.
• Diferenciální diagnostika: nutné vyloučit další dermatologická onemocnění, jako je lupénka a ekzém, a také genetické syndromy.

Vzhledem ke složitosti klinické manifestace je důležité zaujmout komplexní přístup k diagnostice, aby se dospělo ke správnému závěru o přítomnosti onemocnění.

Léčba

Léčba Papillon-Lefevre syndromu je vícestupňová a zahrnuje:

• Obecná léčba: úpravy stravy a fyzické aktivity ke zlepšení celkového zdraví.
• Farmakologická léčba: použití systémových retinoidů a antibakteriálních látek ke kontrole kožních lézí a infekcí.
• Chirurgická operace: resekce těžce postižené kůže a zubní tkáně v případě nevratného poškození.
• Další typy ošetření: Laserová terapie ke snížení hyperkeratózy.

Tento komplexní přístup pomáhá snížit závažnost symptomů a zlepšit kvalitu života pacientů.

Seznam léků používaných k léčbě tohoto onemocnění

Mezi léky používané v terapeutickém procesu pro Papillon-Lefevre syndrom patří:

• Isotretinoin – k léčbě kožních projevů.
• Tetracyklin a další antibiotika – k boji proti bakteriálním infekcím.
• Ketokonazol – k léčbě plísňových infekcí.
• Chlorhexidin – pro místní použití při infekcích dásní.
• Léky proti bolesti – ke zmírnění příznaků bolesti spojených s lézemi.

Tyto léky pomáhají kontrolovat příznaky a zabraňují rozvoji komplikací.

Monitorování onemocnění

Monitorování Papillon-Lefevre syndromu zahrnuje následující kroky:

• Kontrolní fáze: Pravidelné kontroly u kožního lékaře a zubního lékaře k posouzení stavu vaší pokožky a dutiny ústní.
• Předpověď: Při adekvátní léčbě mohou pacienti vést aktivní život, ale existuje riziko relapsu.
• komplikace: může zahrnovat sekundární infekce, stejně jako významné změny v dutině ústní, včetně úplné ztráty zubů.

Neustálé sledování zdravotního stavu pacientů umožňuje včasné úpravy léčby.

Vlastnosti onemocnění související s věkem

Papillon-Lefevre syndrom se může projevit v různých věkových skupinách s charakteristickými rozdíly:

• U novorozenců a kojenců: Počáteční příznaky mohou být pozorovány ve formě kožních projevů, ale později se objevují zubní komplikace.
• Děti: Parodontitida je často diagnostikována ve věku 5-10 let, což je doprovázeno ztrátou zubů.
• U dospívajících a mladých dospělých: Zvyšuje se riziko infekcí a komplikací, což vyžaduje zvláštní pozornost v péči o ústní dutinu.
• U dospělých: Riziko recidivy symptomů a přidružených onemocnění je vyšší, vyžaduje dlouhodobé sledování.

Věkové charakteristiky tedy vyžadují individuální přístup k léčbě a sledování syndromu.

Otázky a odpovědi

• Jaké jsou hlavní příznaky Papillon-Lefevre syndromu? Mezi hlavní příznaky patří hyperkeratóza dlaní a chodidel a progresivní onemocnění parodontu vedoucí ke ztrátě zubů.
• Jak se přenáší Papillon-Lefevre syndrom? Onemocnění se přenáší autozomálně recesivním způsobem, což vyžaduje přijetí geneticky pozměněného genu od obou rodičů.
• Jak se nemoc diagnostikuje? Diagnostika zahrnuje testy na genetické mutace, radiografii, dermatoskopii a klinická vyšetření.
• Jaká je léčba syndromu? Léčba zahrnuje jak léky, tak chirurgický zákrok, stejně jako lokální léky ke kontrole příznaků.
• Jaká je prognóza pro pacienty se syndromem? Při adekvátní léčbě mohou pacienti vést aktivní životní styl, ale vyžadují pravidelné sledování, aby se předešlo komplikacím.

Neexistují žádné přesné údaje o prevalenci keratodermie. Frekvence léze nezávisí na pohlaví Keratoderma jsou dědičná onemocnění s autozomálně dominantní (Tosta-Unna keratoderma, epidermolytická keratoderma, keratoderma mutilans Vohwinkel, keratoderma Buschke-Fischer, keratoderma Siemens) nebo autosomálně recesivní (onemocnění Melida Island, keratodermat). Papillon-Lefevre) typ dědičnosti.

Existují také získané keratodermie (např. klimakterická keratoderma V některých formách byly nalezeny mutace genů kódujících tvorbu keratinu (např. keratin 1 u Tost-Unna keratodermie, keratin 9 u Wernerovy keratoderma). vazba na lokus 1p34-36 u Greiter keratodermie Morfologicky se zjišťuje hyperkeratóza, akantóza a zánětlivá infiltrace papilární vrstvy (hlavně kolem cév).

Na základě klinických příznaků se keratoderma dělí na difuzní a fokální.

• Mezi hlavní difúzní formy patří dědičná keratoderma Tost-Unna, keratoderma Greiter, keratoderma Werner, mutilující keratoderma, nemoc Meleda Island a keratoderma Papillon-Lefevre.
• Ohnisková keratoderma může být velko- a maloohnisková, stejně jako lineární. Nejběžnější jsou Siemens keratoderma a tečkovaná diseminovaná symetrická keratoderma (Buschke-Fischer keratoderma).

Ve většině případů se keratoderma vyvine během prvního roku života, ale může být přítomna od narození nebo se vyvinout později. U keratodermie Tosta-Unna je kontinuální hyperkeratóza dlaní a chodidel s pruhem lividovitého erytému na hranici se zdravou kůží. Podobná této formě je Wernerova keratoderma, charakterizovaná přítomností puchýřů, nejčastěji detekovaných při histologickém vyšetření, a mutilující keratoderma, vyznačující se voštinovitým charakterem léze, přítomností ložisek hyperkeratózy na dorzální ploše prstů a hvězdicový obrys ložisek keratózy v oblasti zápěstních kloubů. Keratoderma Greiter je charakterizována přítomností zánětlivých změn, šířením léze na dorzální plochu rukou a nohou a s věkem klesá závažnost klinických projevů.

Fokální keratodermie jsou charakterizovány malými lézemi v rozsahu od špičatých až po několik centimetrů v průměru.

Autozomálně recesivní formy keratodermie (nemoc Melédových ostrovů, Papillon-Lefevre keratoderma) jsou charakterizovány nejen difuzní keratinizací, ale také výraznou zánětlivou reakcí, postihující dorzální povrch rukou a nohou, kolenní a loketní klouby; Pro Papillon-Lefevre keratodermii je navíc typická přítomnost parodontózy.

Diagnóza je založena na klinických příznacích a v případě Wernerovy keratodermie také na datech histologického vyšetření (granulární dystrofie buněk horního a středního úseku epidermis, jako u vrozené bulózní ichtyosiformní erytrodermie). Pacienti s autozomálně recesivními formami keratodermie by měli být konzultováni zubními lékaři pro včasnou detekci a odstranění parodontózy. Pokud je keratoderma kombinována s rakovinou jícnu, měli by být všichni členové rodiny trpící keratodermií sledováni onkologem. V přítomnosti fokálních bolestivých oblastí keratodermie v kombinaci s keratitidou je nutné vyloučit tyrozinemii typu II.

Diferenciální diagnostika se provádí u lézí dlaní a chodidel u psoriázy, Devergieho choroby.

Schéma postupné péče o pacienta

Stejně jako u vrozené ichtyosiformní erytrodermie se používají přípravky s retinolem (vitamin A) a keratolytická činidla. Vzhledem k omezenému rozsahu léze se keratolytická léčiva používají ve vyšších dávkách; Kromě toho je možné použít kyselinu salicylovou:

• Acitretin perorálně ne více než 1 mg/kg/den (u difuzních nezánětlivých forem), ne více než 0 mg/kg/den (u zánětlivých forem), ne více než 5 mg/kg/den (u epidermolytické formy), 0 , 3-0, 3 mg/kg/den (u fokálních forem u dětí) po dobu 0-75 týdnů popř.
• Retinol perorálně 100 000 IU/den (pro epidermolytickou formu), 300 000 IU/den (pro jiné formy) po dobu 1–5 měsíců
• Urea, 5-30% mast, lokálně 1x denně do dosažení klinického zlepšení popř
• Kyselina salicylová, 5-10% mast, lokálně 1krát denně až do klinického zlepšení.

Pokud je terapeutický efekt dostatečný, lze dávku acitretinu snížit na 0 mg/kg/den u nezánětlivých keratodermií a na 3 mg/kg/den u zánětlivých a epidermolytických forem. U dospělých pacientů je průměrná dávka acitretinu 0-1 mg/den, pokud je účinek nedostatečný, lze ji zvýšit na 25 mg/den. V mutilující formě musí být použití retinolu kombinováno s užíváním léků, které zlepšují periferní oběh (po dobu 30-50 týdnů):

• Xantinol nikotinát perorálně 0 g 15x denně po dobu 3-3 týdnů popř.
• Kyselina nikotinová perorálně 0 g 05x denně po jídle po dobu 3-3 týdnů popř
• Pentoxifylin perorálně 0 g 2x denně po dobu 2-3 týdnů popř
• Solcoseryl intramuskulárně 85 mg, 2 ml 1krát denně po dobu 3-4 týdnů.

V případě keratodermie Papillon-Lefevre zahrnuje léčba sanitaci ústní dutiny Aby účinek léčby vydržel co nejdéle, měli by se pacienti vyhýbat dlouhodobému mechanickému namáhání pokožky dlaní a chodidel. Doporučuje se nosit ortopedickou obuv.

Hodnocení účinnosti léčby

Kritériem účinnosti léčby je výrazné snížení závažnosti klinických projevů.

Komplikace a vedlejší účinky léčby

Mezi nejčastější komplikace spojené s užíváním retinolu a jeho derivátů u dětí patří rozvoj hypervitaminózy A, dále zvýšený tlak mozkomíšního moku a výskyt hydrocefalu.

Chyby a neodůvodněné schůzky

• Překročení doporučené dávky retinolu vede k rozvoji hypervitaminózy A.
• Použití keratolytických léků ve vysokých dávkách v případech těžkého zánětu a přítomnosti puchýřů není indikováno.
• Užívání acitretinu ve vyšších než doporučených dávkách zvyšuje riziko vzniku puchýřů.

Prognóza: nelze dosáhnout úplného vyléčení.