Jaké je nebezpečí lidského papilomaviru: typy s onkogenním rizikem

Detekce původce papilomavirové infekce (Human Papillomavirus), při níž je vyšetřována DNA virů ve vzorku biomateriálu metodou real-time polymerázové řetězové reakce (RT-PCR). V tomto případě se zjišťuje přítomnost vysoce karcinogenních typů viru (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 a/nebo 59) a provádí se jejich typizace.

Ruská synonyma

Lidské papilomaviry s vysokým karcinogenním rizikem (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 typů), papilomaviry s vysokým karcinogenním rizikem (16, 18, 31, 33, 35, 39 , 45, 51, 52, 56, 58, 59 typů), vysoce karcinogenní riziko HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 typů).

Synonyma Anglicky

Papillomavirus hominis, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 typů, DNA.

metoda výzkum

Polymerázová řetězová reakce v reálném čase.

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Rektální škrábání, urogenitální škrábání.

Obecné informace o studiu

Lidské papilomaviry (HPV) jsou rozšířené, postihují epitel kůže a sliznic a mají onkogenní potenciál. HPV se přenáší úzkým kontaktem s infikovaným epitelem, takže hlavní cesty infekce jsou sexuální a kontaktní v domácnosti. HPV je možné přenést z infikované matky na její plod. Člověk se může nakazit více než jedním typem HPV.

Mezi faktory, které vyvolávají rozvoj HPV infekce, patří: časný nástup sexuální aktivity, velký počet sexuálních partnerů, snížená imunita, užívání perorální antikoncepce, nedostatek vitamínů, sexuálně přenosné infekce, kouření a život ve velkých městech.

Inkubační doba může trvat od 2 měsíců do 2-10 let. Onemocnění je charakterizováno latentním průběhem, ve kterém nejsou žádné klinické projevy a kolposkopické, cytologické a histologické vyšetření odhalí normu. Ve 30 % případů může být virus eliminován během 6-12 měsíců. Diagnostika latentní HPV infekce se provádí pouze metodou PCR.

Během akutní infekce se vyskytují benigní formace, jako jsou papilomy, bradavice a kondylomy. U dětí mohou papilomaviry vést k laryngeální papilomatóze. Infekce buněk trofoblastu papilomaviry může vést ke spontánnímu potratu.

Kombinace DNA papilomaviru s buněčným genem vede k dysplazii/neoplázii (nejčastěji v přechodové zóně děložního čípku). Mezi vysoce rizikové onkogenní lidské papilomaviry patří HPV typy 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 a 68. Infekce jimi vede k relativně benigní bowenoidní papulóze nebo dlaždicobuněčné intraepiteliální neoplazii děložního čípku.

K detekci vysoce onkogenního rizikového HPV se využívá především polymerázová řetězová reakce v reálném čase, která umožňuje najít HPV DNA ve studovaném biomateriálu a identifikovat její jednotlivé typy. Princip metody je založen na amplifikaci (mnohonásobném zvýšení počtu kopií) úseku DNA specifického pro daný patogen.

K čemu slouží výzkum?

• K detekci infekce lidským papilomavirem s vysokým onkogenním rizikem.
• Potvrdit/vyloučit perzistenci určitého typu HPV.
• Posoudit míru karcinogenního rizika u žen s cervikální epiteliální dysplazií.

Kdy je studium naplánováno?

• K primárnímu screeningu rakoviny děložního čípku (spolu s cytologickým vyšetřením) u žen nad 30 let.
• Po chirurgické léčbě cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN II) k detekci/vyloučení přetrvávání určitého typu HPV s vysokým onkogenním rizikem (dynamické hodnocení).
• V případě pochybných výsledků cytologického vyšetření gynekologických stěrů.

Co znamenají výsledky?

Referenční hodnoty: negativní.

Důvody pro pozitivní výsledek

• Infekce lidským papilomavirem.

Důvody pro negativní výsledek

• Absence infekce papilomavirem.
• Nízké hladiny HPV v krvi.

Detekce HPV DNA v testovaném materiálu ukazuje na přítomnost papilomavirové infekce. Pokud ve vyšetřovaném biomateriálu není HPV DNA detekována, pak je přítomnost papilomavirové infekce nepravděpodobná.

Důležité poznámky

• Pozitivní výsledek HPV DNA testu nejčastěji neumožňuje předpovědět vývoj rakoviny děložního čípku, protože přibližně v 80 % případů infekce končí spontánním uzdravením. Detekce HPV infekce u cervikální epiteliální dysplazie má však velký prognostický význam a umožňuje posoudit míru karcinogenního rizika.
• Byly vyvinuty vakcíny proti HPV typu 16 a 18 (příčina 70 % případů rakoviny děložního čípku) a 6 a 11 (příčina 90 % případů genitálních bradavic). Vakcíny jsou navrženy tak, aby zabránily infekci HPV.

Také doporučeno

• Cytologické vyšetření stěrů (stěrů) z povrchu děložního čípku (externí os) a cervikálního kanálu – Papanicolaouovo barvení (Pap test)
• Cytologické vyšetření stěrů (stěrů) z povrchu děložního čípku (externí os) a cervikálního kanálu na atypii
• Lidský papilomavirus, DNA kvantitativní [PCR v reálném čase]
• Lidský papilomavirus 6/11 (HPV 6/11), DNA [PCR v reálném čase]
• Lidský papilomavirus s vysokým karcinogenním rizikem (typy 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), DNA kvantitativní, bez určení typu [real-time PCR]

Kdo si studium objedná?

Porodník-gynekolog, dermatovenerolog, urolog, infekční specialista, proktolog, dětský lékař, ORL.

Literatura

• Infekce urogenitálního traktu žen lidským papilomavirem (epidemiologie, klinické a patogenetické rysy, diagnostické metody, léčba, prevence): informační a metodická příručka / E. V. Folyak, T. M. Sokolova, K. Yu Makarov, A. V. Yakimova, V.R. Usova. – Novosibirsk: Vector-Best, 2010. – 88 s.
• Kulakov V. I., Prilepskaya V. N. Prevence rakoviny děložního čípku: průvodce pro lékaře. – M.: MEDpress-inform, 2008. – 56 s.
• Bonnez W., Reichman RC Papilomaviry. In: Principy a praxe infekčních onemocnění / GL Mandell, Bennett JE, Dolin R (Eds) ; 6. vyd. – Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. – 2701 s.
• Garcea RL Papilomaviry / RL Garcea, D. DiMaio. – Springer, 2007. – 419 s.

Molekulárně genetická studie, která umožňuje v testovaném materiálu identifikovat a odlišit 21 genotypů lidského papilomaviru, což umožňuje charakterizovat onkogenní potenciál infekce a naplánovat taktiku léčby.

Ruská synonyma

Lidský papilomavirus (HPV) s určením genotypu.

Anglická synonyma

Lidský papilomavirus (HPV), DNA, Genotypizace.

Metoda výzkumu

Polymerázová řetězová reakce v reálném čase.

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Výtěr z krku (orofaryngu), výtěr z urogenitálního výtěru, výtěr z urogenitálního traktu (se sekretem prostaty), výtěr z konečníku.

Jak se správně připravit na studium?

Není nutná žádná příprava.

Obecné informace o studiu

Lidský papilomavirus je virus obsahující DNA z rodiny papovavirů, spojovaný se vznikem genitálních bradavic, bradavic, prekancerózních změn v anogenitální oblasti a rakoviny děložního čípku. Existuje více než 100 typů HHV, z nichž asi 30 může infikovat genitální trakt, a asi 14 genotypů souvisí se vznikem rakoviny děložního čípku, konečníku, penisu a novotvary jiné lokalizace (např. orofaryngeální spinocelulární karcinom ).

Onkogenní papilomaviry obsahují ve své DNA proteiny E6/E7, které jsou schopny potlačit procesy apoptózy (programované smrti) v buňkách se změněným genetickým materiálem. Genotypy 1, 2, 3, 5 jsou považovány za neonkogenní a genotypy 6, 11, 42, 43, 44 jsou klasifikovány jako papilomaviry s nízkým onkogenním rizikem. HPV s vysokým onkogenním rizikem jsou genotypy 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 a 68.

Hlavní způsob šíření viru je sexuálně. Vertikální (z matky na dítě) a kontaktní přenos infekce z domácnosti je možný. Do lidského těla se může dostat několik typů HPV současně. Lidé se obvykle nakazí po začátku sexuální aktivity ve věku 16-25 let. Při infekci onkogenními genotypy viru mezi 25. a 35. rokem života jsou pravděpodobné intraepiteliální léze a po několika letech rozvoj rakoviny. V 70 % případů během prvního roku a v 90 % případů po 2 letech po infekci je možné spontánní zhojení.

Infekce různými cestami, stejně jako různými typy virů, určuje charakteristiky průběhu onemocnění, lokalizaci epiteliálních změn a riziko rozvoje neoplastických procesů v oblastech poškození kůže a sliznic. Plantární bradavice jsou způsobeny genotypy 1, 2, 4, 63 a běžné bradavice jsou způsobeny HPV typy 2 a 7. Lidský papilomavirus typu 6, 7, 11, 16 a 32 může způsobit papilomy ústní dutiny a hrtanu a HPV typy 6, 11, 42, 44 – anogenitální bradavice. Papilomy způsobené i neonkogenními nebo nízkoonkogenními papilomaviry se doporučují odstranit. Je třeba také poznamenat, že riziko vzniku novotvarů je vyšší u lidí s imunodeficiencí.

Infekce onkogenními viry neznamená, že se u pacienta rozvine rakovina, ale vyžaduje další pečlivé pravidelné sledování nakažené osoby. Pokud jsou zjištěny změny na kůži a sliznicích s tvorbou kondylomů, bradavic nebo intraepiteliální dysplazie, doporučuje se vyloučit papilomavirovou infekci a určit genotyp viru, což umožňuje posoudit riziko rozvoje rakoviny a určit taktiku léčby.

Polymerázová řetězová reakce (PCR) detekuje DNA lidského papilomaviru (HPV) s vysokou specificitou a citlivostí. Stanovení DNA různých genotypů viru musí být provedeno s přihlédnutím k výsledkům cytologických a histologických studií biopsie, odstraněného papilomu, bradavice, stěru z děložního čípku nebo oblasti s dysplazií, metaplazií nebo známkami malignity.

K čemu slouží výzkum?

• K potvrzení přítomnosti infekce papilomavirem.
• Diagnostikovat současnou infekci několika typy HPV.
• Pro diferenciální diagnostiku genotypů HPV.
• Posoudit riziko rozvoje novotvarů souvisejících s HPV (rakovina děložního čípku, rakovina konečníku, anogenitální rakovina, orofaryngeální karcinom).

Kdy je studium naplánováno?

• Při zjištění cytologických změn v nátěru na atypii, v nátěru Papanicolaou.
• V přítomnosti kondylomů, bradavic a dalších morfologických změn v epitelu různých lokalizací.
• Při zjištění lidského papilomaviru nespecifikovaného typu (podle laboratorního rozboru).

Co znamenají výsledky?

Referenční hodnoty: negativní.

Důvody pro pozitivní výsledek

• Infekce lidským papilomavirem

• • Genotypy s nízkým onkogenním rizikem: 6, 11, 44
  • Vysoce rizikové HPV: 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 73, 68 a 82

  Důvody pro negativní výsledek

  • Absence genetického materiálu lidského papilomaviru v testovaném materiálu
  • Nízký obsah virů v materiálu

  Co může ovlivnit výsledek?

  • Falešně negativní výsledek může být získán, pokud je materiál odebrán a skladován nesprávně nebo pokud je obsah viru v materiálu pod detekovatelnou úrovní.
  • Falešně pozitivní výsledek je možný, pokud je materiál kontaminován.

  Důležité poznámky

  • Infekce onkogenními typy HPV ne vždy vede k rakovině.
  • Je možné, že jste současně infikováni několika genotypy HPV.
  • Výsledky analýzy by měly být interpretovány s přihlédnutím k závěrům cytologických a histologických studií.

  Také doporučeno

  • Lidský papilomavirus 16/18 (HPV 16/18), DNA [PCR v reálném čase]
  • Lidský papilomavirus 6/11 (HPV 6/11), DNA [PCR v reálném čase]
  • Lidský papilomavirus s vysokým karcinogenním rizikem (typy 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), DNA bez určení typu [PCR]
  • Lidský papilomavirus s vysokým karcinogenním rizikem (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 typů), genotypizace DNA [PCR v reálném čase]
  • Lidský papilomavirus, DNA kvantitativní [PCR v reálném čase]
  • Cytologické vyšetření stěrů (stěrů) z povrchu děložního čípku (externí os) a cervikálního kanálu na atypii (tři body)
  • Antigen spinocelulárního karcinomu (SCCA)

  Kdo si studium objedná?

  Gynekolog, urolog, proktolog, onkolog, dermatovenerolog, otolaryngolog.

  Literatura

  • Arbyn M. a kol. (2010). „Evropské směrnice pro zajištění kvality při screeningu rakoviny děložního čípku. Druhé vydání – souhrnný dokument». Annals of Oncology 21 (3): 448–458.
  • Saslow D, Solomon D, Lawson HW a kol. American Cancer Society, Americká společnost pro kolposkopii a cervikální patologii a Americká společnost pro klinickou patologii screeningové směrnice pro prevenci a včasnou detekci rakoviny děložního čípku. Am J Clin Pathol. 2012;137:516-542.
  • „Genitální HPV infekce – CDC Fact Sheet“. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). 10. dubna 2008. Staženo 13. listopadu 2009.
  • Čaturvedi, Anil; Maura L. Gillison (4. března 2010) „Lidský papilomavirus a rakovina hlavy a krku“. V Andrew F. Olshan. Epidemiologie, patogeneze a prevence rakoviny hlavy a krku (1. vydání). New York: Springer.