Ipraterol-Aeronativ: návod k použití, recenze, analogy

Neexistuje žádný důkaz, že by se farmakokinetika kombinovaného léku lišila od farmakokinetiky každé jednotlivé složky.

Ipratropium bromid. Při inhalačním podání se ipratropium-bromid vyznačuje extrémně nízkou absorpcí z dýchací sliznice. Koncentrace účinné látky v plazmě je na spodní hranici detekce a lze ji měřit pouze použitím vysokých dávek účinné látky a použitím specifických metod obohacení. Při inhalačním podání v terapeutických dávkách byly plazmatické koncentrace ipratropium-bromidu 1000krát nižší než po perorálním a intravenózním podání.

fenoterol. V závislosti na způsobu inhalace a použitém inhalačním systému se přibližně 10-30 % účinné látky dostane do dolních cest dýchacích a zbytek se ukládá v horních cestách dýchacích a spolkne. V důsledku toho se určité množství inhalovaného fenoterolu dostává do gastrointestinálního traktu. Absorpce je dvoufázová: 30 % fenoterolu se rychle vstřebává s poločasem 11 minut, 70 % se vstřebává pomalu s poločasem 120 minut. Neexistuje žádná korelace mezi plazmatickými koncentracemi fenoterolu dosaženými po inhalaci a farmakodynamickou křivkou účinku v čase. Prodloužený bronchodilatační účinek léku po inhalaci, srovnatelný s odpovídajícím účinkem dosaženým po intravenózním podání, není podporován vysokými koncentracemi účinné látky v systémovém oběhu. Po perorálním podání se absorbuje asi 60 % fenoterolu. Doba k dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě je 2 hodiny.

Ipratropium bromid. Jako derivát kvartérního dusíku se špatně rozpouští v tucích a slabě proniká biologickými membránami. Nehromadí se.

fenoterol. Vazba na plazmatické proteiny je 40–55 %. Fenoterol proniká placentární bariérou v nezměněné podobě a je vylučován do mateřského mléka.

Ipratropium bromid. Metabolizováno v játrech. Je známo až 8 metabolitů ipratropia, které se slabě vážou na muskarinové receptory.

fenoterol. Metabolizováno v játrech. Po 24 hodinách se 60 % intravenózní dávky a 35 % perorální dávky vyloučí močí. Tento podíl účinné látky podléhá biotransformaci v důsledku „prvního průchodu“ játry, v důsledku čehož biologická dostupnost léčiva po perorálním podání klesne na přibližně 1,5 %. To vysvětluje, proč požité množství léčiva nemá prakticky žádný vliv na hladinu účinné látky v krevní plazmě dosaženou po inhalaci. Biotransformace fenoterolu u lidí probíhá výhradně konjugací se sulfáty, především ve střevní stěně.

Ipratropium bromid. Vylučuje se především střevy. Asi 25 % se vylučuje v nezměněné podobě, zbytek se vylučuje ve formě četných metabolitů.

fenoterol. Je vylučován ledvinami a žlučí ve formě neaktivních sulfátových konjugátů. Při parenterálním podání je fenoterol eliminován podle třífázového modelu s poločasy 0,42 minuty, 14,3 minuty a 3,2 hodiny.

Farmakokinetika kombinace ipratropium-bromidu a fenoterolu u starší a pediatrické populace, stejně jako u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin, nebyla studována.

Farmakologický účinek léku Ipratropium

Ipratropium-native obsahuje dvě složky s bronchodilatační aktivitou: ipratropium bromid – m-anticholinergikum a fenoterol – β₂-adrenergní agonista. Bronchodilatace po inhalaci ipratropium-bromidu je primárně způsobena spíše lokálním než systémovým anticholinergním účinkem. U pacientů s bronchospasmem spojeným s chronickými obstrukčními plicními chorobami (chronická bronchitida a plicní emfyzém) došlo k významnému zlepšení plicních funkcí (zvýšení FEV₁ a PSV o 15 % nebo více) byl zaznamenán během 15 minut, maximálního účinku bylo dosaženo po 1-2 hodinách a u většiny pacientů přetrvával do 6 hodin po podání.

Ipratropium-bromid neovlivňuje nepříznivě sekreci hlenu v dýchacích cestách, mukociliární clearance a výměnu plynů.

Fenoterol selektivně stimuluje β₂-adrenergní receptory v terapeutické dávce. β Stimulace₂-adrenergních receptorů se vyskytuje při použití vysokých dávek. Fenoterol uvolňuje hladké svalstvo průdušek a cév a působí proti rozvoji bronchospastických reakcí způsobených vlivem histaminu, metacholinu, studeného vzduchu a alergenů (okamžité hypersenzitivní reakce). Ihned po podání fenoterol blokuje uvolňování zánětlivých a broncho-obstrukčních mediátorů z žírných buněk. Navíc, když byl fenoterol používán ve vyšších dávkách, bylo zaznamenáno zvýšení mukociliární clearance.

Beta-adrenergní účinek léku na srdeční aktivitu, jako je zvýšení frekvence a síly srdečních kontrakcí, je způsoben vaskulárním účinkem fenoterolu, stimulací β₂-adrenergní receptory srdce a při použití dávek převyšujících terapeutické stimulace β₁-adrenergní receptory. Stejně jako u jiných beta-adrenergních léků bylo hlášeno prodloužení QT intervalu._C při použití vysokých dávek. Klinický význam tohoto projevu je nejasný.

Nejčastějším nežádoucím účinkem beta-adrenergních agonistů je třes.

Při společném použití těchto dvou účinných látek se bronchodilatačního účinku dosáhne působením na různé farmakologické cíle. Tyto látky se vzájemně doplňují, což má za následek zvýšený spasmolytický účinek na svaly průdušek a široký léčebný účinek u bronchopulmonálních onemocnění doprovázených konstrikcí dýchacích cest. Doplňkové působení je takové, že k dosažení požadovaného účinku je zapotřebí nižší dávka beta-adrenergní složky, což umožňuje individuální výběr účinné dávky prakticky bez vedlejších účinků.

Lékové interakce

Současné užívání jiných beta-adrenergních látek, systémových anticholinergik a xanthinových derivátů (např. theofylin) může zvýšit bronchodilatační účinek nativního ipratropia.

Při současném podávání beta-blokátorů je možné výrazné oslabení bronchodilatačního účinku léku.

Hypokalémie spojená s užíváním beta-adrenergních agonistů může být zesílena současným podáváním xantinových derivátů, glukokortikosteroidů a diuretik. Této skutečnosti je třeba věnovat zvláštní pozornost při léčbě pacientů s těžkými formami obstrukčních onemocnění dýchacích cest. Hypokalémie může vést ke zvýšenému riziku arytmií u pacientů užívajících digoxin. Kromě toho může hypoxie zvýšit negativní účinky hypokalémie na srdeční rytmus. V takových případech se doporučuje monitorování hladin draslíku v séru.

Beta-adrenergní látky by měly být podávány s opatrností pacientům užívajícím inhibitory MAO a tricyklická antidepresiva, protože tyto léky mohou zvyšovat účinky beta-adrenergních látek. Inhalace celkových anestetik na bázi halogenovaných uhlovodíků, jako je halothan, trichlorethylen nebo enfluran, může zvýšit účinky beta-adrenergních látek na kardiovaskulární systém.

Kombinované použití nativního ipratropia s kyselinou kromoglycovou a/nebo glukokortikosteroidy zvyšuje účinnost terapie.

Dávkovací režim léku Ipratropium

Dávka by měla být zvolena individuálně. Během terapie je nutný lékařský dohled. Doporučují se následující dávky:

U dospělých (včetně starších osob) a dospívajících starších 12 let:

Akutní záchvaty bronchiálního astmatu

U mírných až středně těžkých záchvatů se v mnoha případech doporučuje 1 ml (20 kapek). Ve zvláště závažných případech, jako jsou pacienti na jednotkách intenzivní péče, pokud jsou výše uvedené dávky neúčinné, mohou být nutné vyšší dávky až 2,5 ml (50 kapek). Maximální dávka může dosáhnout 4,0 ml (80 kapek). Maximální denní dávka je 8,0 ml (160 kapek).

Průběh a dlouhodobá léčba

Pokud je nutné opakované použití, užívá se 1-2 ml (20-40 kapek) pro každé podání až 4krát denně.

V případě středně těžkého bronchospasmu nebo jako pomůcka při plicní ventilaci se doporučuje nižší dávka 0,5 ml (10 kapek).

Pro děti ve věku 6-12 let:

Akutní záchvaty bronchiálního astmatu

V mnoha případech se pro rychlou úlevu od příznaků doporučuje 0,5 – 1 ml (10-20 kapek).

V závažných případech, pokud je dávka 1 ml (20 kapek) neúčinná, mohou být nutné vyšší dávky, až 2 ml (40 kapek).

Ve zvlášť závažných případech, pokud je dávka do 2,0 ml (40 kapek) neúčinná, je možné použít (pod lékařským dohledem) maximální dávku do 3,0 ml (60 kapek).

Maximální denní dávka může dosáhnout 4,0 ml (80 kapek).

Průběh a dlouhodobá léčba

Pokud je nutné opakované použití, použijte 0,5–1 ml (10–20 kapek) na každé podání až 4krát denně.

V případech středně těžkého bronchospasmu nebo jako pomůcka při plicní ventilaci je doporučená dávka 0,5 ml (10 kapek).

U dětí mladších 6 let (jejichž tělesná hmotnost je nižší než 22 kg):

Vzhledem k omezeným informacím o použití léku v této věkové skupině se doporučuje následující dávka (pouze pod lékařským dohledem): přibližně 25 mcg ipratropium bromidu a 50 mcg fenoterol hydrobromidu = 0,1 ml (2 kapky) na kg tělesné hmotnosti tělo (na dávku), ale ne více než 0,5 ml (10 kapek) (na dávku). Maximální denní dávka je 1,5 ml.

Inhalační roztok by se měl používat pouze k inhalaci (s vhodným nebulizérem) a neměl by se užívat perorálně.

Léčba by měla být obvykle zahájena nejnižší doporučenou dávkou. Doporučená dávka by měla být naředěna 0,9% roztokem chloridu sodného na konečný objem 3-4 ml a podána (celá) pomocí rozprašovače. Inhalační roztok nativní ipratropium by se neměl ředit destilovanou vodou.

Roztok musí být před každým použitím naředěn a veškerý zbývající naředěný roztok musí být zničen.

Naředěný roztok by měl být použit ihned po přípravě.

Dávkování se může lišit v závislosti na způsobu inhalace a typu nebulizéru.

Délku inhalace lze řídit spotřebou naředěného objemu.

Roztok nativního ipratropia pro inhalaci lze použít pomocí různých komerčních modelů nebulizérů. V případech, kdy je k dispozici stěnový kyslík, se roztok nejlépe aplikuje s průtokem 6-8 litrů za minutu. Je nutné dodržovat návod k použití, údržbě a čištění přístroje dodávaného s nebulizérem.

Nadměrná dávka

Příznaky Předávkování je obvykle spojeno s fenoterolem. Mohou se objevit příznaky spojené s nadměrnou stimulací beta-adrenergních receptorů. Nejpravděpodobnějšími příznaky jsou tachykardie, bušení srdce, třes, zvýšený krevní tlak, zvýšený rozdíl mezi systolickým a diastolickým krevním tlakem, angina pectoris, arytmie a pocit „návalů“ krve do obličeje, pocit tíhy za hrudní kostí, zvýšená broncho-obstrukce a metabolická acidóza. Možné příznaky předávkování způsobené ipratropium-bromidem (jako je sucho v ústech, porucha akomodace) jsou mírné a přechodné, což se vysvětluje jeho lokálním použitím.

Léčba: Doporučuje se předepisovat sedativa, anxiolytika (trankvilizéry) a v těžkých případech intenzivní terapii.

Jako specifické antidotum je možné použít betablokátory, nejlépe selektivní β₁-adrenergní blokátory. U pacientů s bronchiálním astmatem nebo CHOPN je však třeba počítat s možností zvýšené bronchiální obstrukce, která může pod vlivem betablokátorů vést až k úmrtí, a pečlivě volit jejich dávku.

Kontraindikace užívání léku Ipratropium

• přecitlivělost na fenoterol nebo léky podobné atropinu nebo jiné složky léčiva Ipratropium-native;
• hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
• tachyarytmie;
• I a III trimestr těhotenství.

S opatrností: glaukom s uzavřeným úhlem, arteriální hypertenze, diabetes mellitus, nedávný infarkt myokardu (během posledních 3 měsíců), onemocnění srdce a cév, jako je chronické srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, aortální stenóza, závažné léze mozkových a periferních tepen, hypertyreóza, feochromocytom, hyperplazie prostaty, obstrukce hrdla močového měchýře, cystická fibróza, druhý trimestr těhotenství, kojení, děti do 6 let.