Interakce Gizaaru s jinými léky, mechanismus účinku v návodu k použití, vedlejší účinky a farmakokinetika

Lékařská referenční kniha, internetový časopis o medicíně a zdraví. Informační a vzdělávací projekt s doplňkovými službami pro různé klienty:

• vnitřní směr: umístění reklamních informací na klinikách a lékárnách ve všech městech Ruské federace,
• dálkové studium pro lékárníky a lékaře,
• další služby, včetně vzorkování, obchodního marketingu, věrnostních projektů.

Držitel rozhodnutí o registraci: GlaxoSmithKline Trading, JSC

Registrační číslo

lyofilizát pro přípravu řešení pro inf. 4 mg: fl. 1 nebo 5 ks. — P č. 011224, 29.12.06

Forma vydání

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku ve formě porézní hmoty světle žluté až zelenožluté barvy.

Pomocné látky: kyselina vinná, mannitol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný.

Skleněné lahvičky o objemu 17 ml (1) – kartonové obaly.
Skleněné lahvičky o objemu 17 ml (5) – plastové tácky (1) – kartonové obaly.

Farmakologický účinek

Protinádorové léčivo, inhibitor topoizomerázy I Topoizomeráza I je enzym přímo zapojený do replikace DNA. Topotekan stabilizuje kovalentní komplex enzymu a šroubovicově štěpené DNA, což je mezičlánek v katalytickém mechanismu.

Inhibice topoizomerázy I vede k rozbití jednořetězcové DNA a zastavení replikace DNA.

Farmakokinetika

Když byl topotekan podáván dospělým intravenózně v dávkách 0.5-1.5 mg/m2 jako 30minutová denní infuze po dobu 5 dnů, AUC se zvýšila úměrně zvýšení dávky.

Vazba topotekanu na plazmatické proteiny je 35 %. Distribuce mezi krvinkami a plazmou je rovnoměrná. Vd je asi 132 l.

Metabolizováno v játrech. Hlavní metabolickou cestou topotekanu je hydrolýza laktonového kruhu závislá na pH, která produkuje kyselinu karbolovou s otevřeným kruhem.

Topotekan neinhiboval izoenzymy CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A a neinhiboval cytosolové enzymy dihydropyrimidinoxidázu nebo xantinoxidázu.

Když je topotekan podáván dospělým intravenózně v dávkách 0.5-1.5 mg/m2 jako 30minutová denní infuze po dobu 5 dnů, clearance topotekanu je 64 l/h, což je přibližně 2/3 průtoku krve játry. T 1/2 je 2-3 hodiny 20-60 % dávky se vylučuje močí v nezměněné formě a ve formě metabolitů.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

U pacientů s renální insuficiencí (CC 41-60 ml/min) klesá plazmatická clearance o 67 %. V d mírně klesá a tím se T 1/2 zvyšuje pouze o 14 %. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin je plazmatická clearance topotekanu snížena až o 34 %. Vd se sníží přibližně o 25 %, což má za následek zvýšení průměrného T 1/2 z 1.9 h na 4.9 h.

U pacientů s poruchou funkce jater je plazmatická clearance laktonu topotekanu snížena o 67 % a celková plazmatická clearance o 10 % ve srovnání s kontrolní skupinou. T 1/2 topotekanu se zvyšuje přibližně o 30 %, zatímco nejsou pozorovány žádné významné změny ve Vd.

Když je Hycamtin® podáván v kombinaci s cisplatinou (cisplatina 1. den, topotekan 1. a 5. den), clearance topotekanu je snížena 5. den ve srovnání se dnem 19.1 (2 l/h/m21.3 oproti 2 l/h/mXNUMX ).

Dávkovací režim

Hycamtin® se podává jako 30minutová intravenózní infuze.

Dospělí a starší pacienti

Před předepsáním prvního cyklu léčby přípravkem Hycamtin® by měl být počet neutrofilů >1500/μl, krevní destičky >100 000/μl a hladina hemoglobinu >9 g/dl.

U malobuněčného karcinomu plic a karcinomu vaječníků je předepsáno 1.5 mg/m2 tělesného povrchu denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů s intervalem 3 týdnů.

K dosažení účinku se doporučuje provést alespoň 4 léčebné cykly (průměrná doba, po kterou se účinek projeví u pacientek s karcinomem vaječníků, je 8-11.7 týdnů, u pacientek s malobuněčným karcinomem plic – 6.1 týdnů. Přibližně za 18 % pacientek s karcinomem vaječníků, efektu bylo dosaženo po 5 a více cyklech terapie).

Opakované léčebné cykly Hycamtinem® lze provádět pouze s následujícími ukazateli: neutrofily > 1000/μl, krevní destičky > 100 000/μl, hemoglobin > 9 g/dl (včetně po transfuzi krve, pokud je to nutné).

Pokud se počet krevních destiček během předchozího cyklu chemoterapie snížil

Pokud nežádoucí účinky vyžadují snížení dávky pod 1 mg/m2, je třeba léčbu topotekanem přerušit.

U rakoviny děložního čípku je doporučená dávka přípravku Hycamtin® 0.75 mg/m2 ve dnech 1, 2 a 3. 1. den terapie, před podáním Hycamtinu®, se provede infuze cisplatiny v dávce 50 mg/m2. Toto schéma se opakuje každých 21 dní, celkem 6 kurzů. Pokud se objeví známky progrese onemocnění, léčba přípravkem Hycamtin® by měla být ukončena.

Opakované léčebné cykly Hycamtinem® lze provádět pouze s následujícími ukazateli: neutrofily > 1000/μl, krevní destičky > 100 000/μl, hemoglobin > 9 g/dl (včetně po transfuzi krve, pokud je to nutné).

Při febrilní neutropenii (zvýšení tělesné teploty na 38 °C a více s počtem neutrofilů

Jako alternativu ke snížení dávky u febrilní neutropenie se pacientům doporučuje dostávat faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) na konci každého následujícího cyklu (než se uchýlí ke snížení dávky), počínaje 4. dnem léčby (ne dříve než 24 hodin po ukončení léčby Hycamtinem®). Pokud febrilní neutropenie s G-CSF přetrvává, dávka léku pro následující cykly by měla být snížena o 20 % na 0.45 mg/m2.

U monoterapie u pacientů s CC > 40 ml/min není nutná úprava dávkování. Doporučená dávka pro pacienty s CC od 20 do 39 ml/min je 0.75 mg/m2/den. Neexistují žádná doporučení pro dávkovací režim u pacientů se sníženým CC < 20 ml/min.

Při použití kombinované terapie s Hycamtinem® a cisplatinou k léčbě rakoviny děložního čípku se doporučuje zahájit terapii pouze u pacientek, jejichž koncentrace kreatininu v plazmě nepřesahuje 1.5 mg/dl. Pokud během léčby hladina kreatininu v plazmě překročí 1.5 mg/dl, je třeba dodržovat doporučení uvedená v příbalovém letáku cisplatiny ke snížení její dávky/vysazení. V případě vysazení cisplatiny nejsou k dispozici dostatečné údaje o pokračování monoterapie přípravkem Hycamtin ® u pacientek s karcinomem děložního čípku.

U pacientů s poruchou funkce jater (hladina bilirubinu od 1.5 do 10 mg/dl) není nutná úprava dávky.

Použití Hycamtinu® k léčbě dětí se nedoporučuje, protože Dosavadní zkušenosti s užíváním léku u této kategorie pacientů jsou nedostatečné.

Pravidla přípravy řešení

Obsah lahvičky by měl být rozpuštěn ve 4 ml sterilní vody na injekci na koncentraci 1 mg/ml. Výsledný roztok musí být zředěn 0.9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem dextrózy na koncentraci 25-50 mcg/ml.

Nadměrná dávka

Příznaky: útlum funkce kostní dřeně, stomatitida.

Léčba: Proti topotekanu není známo žádné antidotum. Provádí se symptomatická terapie.

Lékové interakce

Pokud se Hycamtin® používá současně s jinými cytotoxickými látkami (např. paklitaxelem nebo etoposidem), může dojít ke zvýšení myelosuprese (je nutná úprava dávky topotekanu).

Povaha interakce topotekanu s platinovými léčivy závisí na pořadí podávání platiny, konkrétně na tom, zda se platinové léčiva podávají 1. nebo 5. den podání topotekanu. Pokud jsou platinové léky předepisovány 1. den, pak by měly být použity snížené dávky každého léku ve srovnání s dávkami, kdy jsou platinové léky předepisovány 5. den.

Níže jsou uvedeny dávky a režimy topotekanu a platinových léků:

— cisplatina 1. den v dávce 50 mg/m2 a topotekan v dávce 0.75 mg/m2 od 1. dne do 5. dne.

— cisplatina 5. den v dávce 50 mg/m2 a topotekan v dávce 1.25 mg/m2 od 1. dne do 5. dne.

– karboplatina v den 1: AUC 5 (Calvertův vzorec); topotekan v dávce 0.5 mg/m2 od 1. do 5. dne.

— karboplatina v den 5: AUC 5 (clearance 51Cr-EDTA); topotekan v dávce 1.0 mg/m2 od 1. do 5. dne.

Hycamtin® neinhibuje izoenzymy cytochromu P450. Současné podávání s ondansetronem, granisetronem, morfinem nebo kortikosteroidy významně neovlivňuje farmakokinetické parametry topotekanu.

Užívání léku během těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení (kojení).

Ženy ve fertilním věku a muži by měli při užívání přípravku Hycamtin® používat účinnou antikoncepci.

Nežádoucí účinek

Dlouhodobé užívání nezvyšuje toxický účinek léku. Nebyly pozorovány žádné závažné projevy kardiotoxicity, neurotoxicity nebo orgánové toxicity.

Četnost výskytu nežádoucích účinků byla klasifikována následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100,

Z hematopoetického systému: velmi často – neutropenie, febrilní neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie; často – pancytopenie; zřídka – závažné krvácení způsobené trombocytopenií.

Z trávicího systému: velmi často – průjem, nevolnost, zvracení (včetně závažných), bolest břicha, zácpa, stomatitida, anorexie (včetně závažné); často – hyperbilirubinémie.

Dermatologické reakce: velmi časté – alopecie.

Ostatní: velmi často – zvýšená tělesná teplota, zvýšená únava, astenie, sekundární infekce; často – slabost, sepse; velmi zřídka – ekchymóza, krvácení (mírné a nevyžadující specifickou léčbu).

Podmínky ukládání

Seznam A. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, chráněn před světlem, při teplotě do 30°C. Doba použitelnosti je 3 roky.

Připravený roztok by měl být skladován při teplotě 5° až 30°C po dobu ne delší než 24 hodin.

Indikace pro použití léku

– malobuněčný karcinom plic;

— recidivující nebo přetrvávající rakovina děložního čípku, která není vhodná k chirurgické léčbě a/nebo radiační terapii (stadium IV B), jako součást kombinované terapie s cisplatinou.

Kontraindikace užívání drogy

— závažná suprese funkce kostní dřeně (počet neutrofilů méně než 1500/μl, počet krevních destiček méně než 100 000/μl);

– dětství (nedostatek dostatečných zkušeností);

– přecitlivělost na topotekan nebo jiné složky léčiva.

Zvláštní instrukce

Léčba topotekanem by měla být prováděna pod dohledem specialisty se zkušenostmi s používáním protinádorových léků.

Monoterapie topotekanem se nedoporučuje jako léčba první volby.

Hematologická toxicita topotekanu je závislá na dávce, je nutné pravidelně provádět podrobné krevní testy ke stanovení hladiny hemoglobinu, hematokritu, počtu bílých krvinek, neutrofilů a krevních destiček.

Při kombinaci topotekanu s jinými cytotoxickými léky je nutné upravit jeho dávku.

Pokud dojde k rozvoji těžké neutropenie, je nutné pečlivé sledování pro včasnou diagnostiku infekčních komplikací.

Pokud se objeví závažná trombocytopenie, je nutná mimořádná opatrnost při provádění invazivních výkonů, pravidelného vyšetření kůže a sliznic a také sekretů (ke zjištění známek krvácení).

Při práci s lékem je nutné dodržovat obecně uznávaná pravidla pro zacházení s cytotoxickými léky. Pokud se přípravek náhodou dostane do kontaktu s kůží nebo očima, opláchněte je velkým množstvím vody.

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy

Některé nežádoucí účinky léku, jako je zvýšená únava a slabost, mohou negativně ovlivnit schopnost koncentrace a rychlost psychomotorických reakcí.

Při posuzování schopnosti řídit auto a obsluhovat stroje, které vyžadují rychlé reakce, je třeba vzít v úvahu celkový klinický stav pacienta a možný vývoj nežádoucích účinků.

Podmínky dovolené z lékáren

Lék je k dispozici na lékařský předpis.