Inhalace s Lazolvanem během těhotenství – použití a kontraindikace

Na základě oficiálních pokynů k použití léku, schválených výrobcem a připravených pro tištěné vydání průvodce Vidal 2019.

Datum aktualizace: 2024.06.10

• Forma uvolnění, balení a složení
• Klinicko-farmakologické skupina
• Farmakoterapeutická skupina
• Farmakologický účinek
• Farmakokinetika
• Indikace léku
• Dávkovací režim
• Nežádoucí účinek
• Kontraindikace pro použití
• Zvláštní instrukce
• Nadměrná dávka
• Lékové interakce
• Podmínky dovolené z lékáren
• Podmínky skladování
• Datum vypršení platnosti
• Kontakty pro odvolání

Držitel osvědčení o registraci:

Vyrobeno:

Kontakty pro dotazy:

ATX kód: R05CB06 (Ambroxol)
Účinná látka: ambroxol
Rec.INN registrované WHO

Dávková forma

Volně prodejný lék
Tablety 30 mg: 20 nebo 50 ks.

Forma uvolňování, balení a složení léku Lazolvan ®

Tablety jsou bílé nebo slabě žluté, kulaté, ploché na obou stranách, se zkosenými hranami, s dělicí čárou na jedné straně a vyraženým „67C“ na obou stranách dělicí čáry.

Tabulka 1.
ambroxol hydrochlorid	30 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sušený kukuřičný škrob, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát.

10 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (5) – kartonové obaly.

Klinická a farmakologická skupina: Mukolytikum a expektorans
Farmakoterapeutická skupina: Mukolytické expektorans

Farmakologický účinek

Mukolytický a expektorační lék.

Studie prokázaly, že ambroxol zvyšuje sekreci v dýchacím traktu. Zvyšuje produkci plicního surfaktantu a stimuluje ciliární aktivitu. Tyto účinky mají za následek zvýšený tok a transport hlenu (mukociliární clearance). Zvýšená mukociliární clearance zlepšuje vykašlávání a usnadňuje vykašlávání.

U pacientů s CHOPN vedla dlouhodobá léčba Lazolvanem® (nejméně 2 měsíce) k významnému snížení počtu exacerbací. Bylo zaznamenáno významné snížení délky trvání exacerbací a počtu dnů antibiotické terapie.

Farmakokinetika

Sání a distribuce

Všechny lékové formy ambroxolu s okamžitým uvolňováním se vyznačují rychlou a téměř úplnou absorpcí s lineární závislostí na dávce v rozmezí terapeutických koncentrací. C max v plazmě je dosaženo po 1-2.5 hodinách Absolutní biologická dostupnost tablet Lazolvan® 30 mg je 79 %.

Vd je 552 l. V rozmezí terapeutických koncentrací je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %. K přenosu ambroxolu z krve do tkání dochází při perorálním podání rychle. Nejvyšší koncentrace aktivní složky léčiva jsou pozorovány v plicích.

Metabolismus a vylučování

Přibližně 30 % podané perorální dávky podléhá efektu prvního průchodu játry. Studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že CYP3A4 je převládající izoformou odpovědnou za metabolismus ambroxolu na kyselinu dibromanthranilovou. Zbytek ambroxolu je metabolizován v játrech, především glukuronidací a částečným rozkladem na kyselinu dibromanthranilovou (přibližně 10 % podané dávky), stejně jako malá množství dalších metabolitů.

Terminální T 1/2 ambroxolu je asi 10 hodin Celková clearance je do 660 ml/min, renální clearance tvoří přibližně 8 % celkové clearance.

Metodou radioaktivního značení bylo vypočteno, že po užití jedné dávky léku se asi 5 % podané dávky vyloučí močí během následujících 83 dnů.

Nebyl zjištěn žádný klinicky významný vliv věku a pohlaví na farmakokinetiku ambroxolu, proto neexistuje žádný základ pro výběr dávky na základě těchto parametrů.

Indikace léku Lazolvan ®

Akutní a chronická onemocnění dýchacích cest, doprovázená uvolňováním viskózního sputa:

Kód ICD-10	čtení
J15	Bakteriální zápal plic, jinde nezařazený
J20	Akutní zánět průdušek
J42	Chronická bronchitida, blíže neurčená
J44	Jiná chronická obstrukční plicní nemoc
J45	Астма
J47	Bronchiektáza
R05	Kašel

Pokyny Lazolvan 15 mg/2 ml roztok k inhalaci

Struktura

účinná látka lazolvan: ambroxol

2 ml roztoku pro inhalaci a perorální podání obsahují ambroxol hydrochloridum 15 mg

pomocné látky lazolvanu: kyselina citronová, monohydrát sodný, dihydrát fosforečnanu, chlorid sodný, benzalkoniumchlorid, čištěná voda.

Dávková forma

Lazolvan je roztok pro inhalaci a perorální podání.

Průhledný, bezbarvý nebo slabě hnědý roztok.

Farmakologická skupina

Léky používané při kašli a nachlazení. Mukolytická činidla.

ATC kód R05C B06.

Předklinické studie prokázaly, že léčivá látka Lazolvanu, ambroxol-hydrochlorid, zvyšuje sekreci žláz dýchacích cest. Ambroxol zvyšuje sekreci plicního surfaktantu přímým působením na pneumocyty typu II v alveolech a buňky Clara v bronchiolech a také stimuluje ciliární aktivitu, čímž usnadňuje sekreci hlenu a jeho odstranění (mukociliární clearance). Zlepšení mukociliární funkce bylo prokázáno v klinických a farmakologických studiích.

Aktivace sekrece tekutin a zvýšení mukociliární clearance usnadňuje odstranění hlenu a zmírňuje kašel.

Lokální anestetický účinek ambroxol-hydrochloridu byl pozorován na modelu králičího oka, což lze vysvětlit jeho vlastnostmi blokující sodíkový kanál. Studie in vitro ukázaly, že ambroxol-hydrochlorid blokuje neuronální sodíkové kanály reverzibilním způsobem závislým na koncentraci.

Ambroxol hydrochlorid prokázal protizánětlivou aktivitu in vitro. Studie in vitro ukázaly, že ambroxol-hydrochlorid významně snižuje uvolňování cytokinů z krve a tkáňové vazby mononukleárních a polymorfonukleárních buněk.

Klinické studie zahrnující pacienty s faryngitidou prokázaly významné snížení bolesti a zarudnutí v krku při použití Lazolvanu.

Farmakologická vlastnost rychlé úlevy od bolesti při léčbě onemocnění horních cest dýchacích byla pozorována ve studiích klinické účinnosti inhalačních forem ambroxolu.

Užívání ambroxol-hydrochloridu zvyšuje koncentrace antibiotik (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin a doxycyklin) v bronchopulmonálním sekretu a sputu.

Vstřebávání. Absorpce ambroxol-hydrochloridu z perorálních forem s nepřetržitým uvolňováním je rychlá a zcela lineární s dávkou v terapeutickém rozmezí. Vrcholových plazmatických hladin je dosaženo po 1-2 hodinách při perorálním podání lékových forem s okamžitým uvolňováním a v průměru po 5-00 hodinách u lékových forem s pomalým uvolňováním.

Rozdělení. Při perorálním podání je distribuce ambroxol-hydrochloridu z krve do tkání rychlá a výrazná s vysokou koncentrací léčivé látky v plicích. Očekávaný distribuční objem po perorálním podání je 552 l. V krevní plazmě v terapeutickém rozmezí je přibližně 90 % léku Lazolvan vázáno na proteiny.

Metabolismus a vylučování. Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno presystémovým metabolismem. Ambroxol hydrochlorid je metabolizován v játrech glukuronidací a štěpením na kyselinu dibromanthranilovou (přibližně 10 % dávky). Studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že CYP3A4 je zodpovědný za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na kyselinu dibromantranilovou.

Po 3 dnech podávání se přibližně 6 % dávky vyloučí močí v nezměněné podobě, přibližně 26 % dávky se vyloučí v konjugované formě.

Plazmatický poločas je přibližně 10:00. Celková clearance je do 660 ml/min. Renální clearance tvoří přibližně 83 % z celkového počtu.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů. U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol-hydrochloridu sníženo, což má za následek 1-3-2krát vyšší plazmatické hladiny. Vzhledem k tomu, že terapeutické rozmezí ambroxol-hydrochloridu je poměrně široké, není třeba měnit dávkování.

Věk a pohlaví nemají žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu, takže není nutná úprava dávky.

Příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.

Indikace

Sekretolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění spojených s poruchou bronchiální sekrece a oslabeným tokem hlenu.

Kontraindikace

Lazolvan roztok pro inhalaci a aplikaci by neměli užívat pacienti se známou přecitlivělostí na ambroxol hydrochlorid nebo jiné složky léčiva Lazolvan.

U pacientů se závažným selháním jater a ledvin je užívání přípravku Lazolvan kontraindikováno.

Lék Lazolvan by se neměl používat v případě vzácných dědičných forem intolerance na některou z pomocných látek.

Vhodná bezpečnostní opatření pro použití

Bylo hlášeno několik závažných kožních lézí: Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) související s užíváním expektorancií, jako je ambroxol-hydrochlorid. Lze je vysvětlit především závažností základního onemocnění u pacientů a/nebo současným užíváním jiného léku, Lazolvanu. V časných stádiích Stevens-Johnsonova syndromu nebo Lyellova syndromu mohou mít pacienti také nespecifické příznaky podobné chřipce, jako je horečka, bolesti, rýma, kašel a bolest v krku. U takových nespecifických příznaků podobných začínající chřipce je chybné používat symptomatickou léčbu léky proti kašli a nachlazení.

V případě poruch motility průdušek a zvýšené sekrece hlenu (například u tak vzácného onemocnění, jako je primární ciliární dyskineze), by měl být roztok Lazolvanu pro inhalaci a perorální podání používán s opatrností, protože ambroxol může zvýšit sekreci hlenu.

Při použití ambroxolu, stejně jako jakékoli léčivé látky, která je metabolizována v játrech a poté vylučována ledvinami, dochází u pacientů se závažným selháním ledvin ke kumulaci metabolitů, které se tvoří v játrech.

Roztok Lazolvanu pro inhalaci a perorální podání obsahuje benzalkoniumchlorid jako konzervační látku. Při vdechnutí může tato konzervační látka způsobit bronchospasmus u pacientů s hyperreaktivitou dýchacích cest.

Užívání Lazolvanu během těhotenství a kojení

Těhotenství. Ambroxol hydrochlorid proniká placentární bariérou.

V důsledku klinických studií užívání Lazolvanu po 28. týdnu těhotenství nebyly zjištěny žádné škodlivé účinky na plod. Během těhotenství byste však měla dodržovat obvyklá opatření týkající se užívání léků. Zvláště se nedoporučuje užívat Lazolvan v prvním trimestru těhotenství.

Kojení. Ambroxol-hydrochlorid přechází do mateřského mléka. Lazolvan se nedoporučuje užívat během kojení.

Schopnost Lazolvanu ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo obsluze jiných mechanismů

Neexistují žádné údaje o vlivu na rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů. Nebyly provedeny žádné studie vlivu na rychlost reakce při řízení vozidel nebo obsluze jiných mechanismů.

Děti

Lék Lazolvan mohou užívat děti.

Dávkování a podávání

1 ml roztoku Lazolvanu pro perorální podání a inhalaci = 25 kapek.

Lazolvan inhalační roztok

Děti do 6 let: 1-2 inhalace 2 ml roztoku denně

Dospělí a děti od 6 let: 1-2 inhalace 2-3 ml denně.

Inhalační roztok Lazolvan lze použít ve všech moderních inhalačních přístrojích.

Inhalační roztok Lazolvan by měl být zředěn v poměru 1:1 fyziologickým roztokem, aby bylo zajištěno optimální zvlhčení vzduchu uvolněného zařízením.

Inhalační roztok Lazolvanu se nesmí míchat s kyselinou kromoglikovou. Rovněž by se neměl míchat s jinými roztoky, ve kterých pH roztoku přesahuje 6.3, například s alkalickou inhalační solí (Emser Salt). V důsledku zvýšení pH se může zvýšit srážecí schopnost volné báze ambroxol-hydrochloridu nebo se roztok může zakalit.

Vzhledem k tomu, že samotný proces inhalace může vyvolat kašel, doporučuje se, aby pacienti během inhalace normálně dýchali.

Lazolvan roztok k perorálnímu podání

• Dospělí a děti starší 12 let: 4 ml 3krát denně, což odpovídá 90 mg ambrokosolu denně
• děti 6-12 let: 2 ml 2-3krát denně, což odpovídá 30-45 mg ambroxolu denně
• děti 2-5 let: 1 ml (25 kapek) 3x denně, což odpovídá 22 mg ambroxolu denně
• děti do 2 let: 1 ml (25 kapek) 2krát denně, což odpovídá 15 mg ambroxolu denně.

Roztok Lazolvanu pro perorální podání lze zředit vodou.

U akutních onemocnění byste se měli poradit s lékařem, pokud příznaky nezmizí nebo se zhorší i přes užívání Lazolvanu.

Nadměrná dávka

Dosud nejsou žádné zprávy o předávkování. Příznaky známé z ojedinělých hlášení předávkování a/nebo případů lékových chyb odpovídají známým nežádoucím účinkům Lazolvanu v doporučených dávkách a vyžadují symptomatickou léčbu.

Nežádoucí reakce

K hodnocení nežádoucích účinků byla použita následující frekvence výskytu:

velmi často ≥ 1 10

méně časté ≥ 1/1000 — < 1/100

vzácné ≥ 1/10000 — < 1/1000

Neznámý nelze z dostupných údajů odhadnout

Z imunitního systému a kůže a podkoží:

zřídka – kožní vyrážka kopřivka

neznámé – angioedém pruritus anafylaktické reakce (včetně anafylaktického šoku) jiné hypersenzitivní reakce.

Z nervového systému:

často – dysgeuzie (změny citlivosti na chuť).

Z gastrointestinálního traktu:

často – nevolnost, snížená citlivost v ústní dutině

méně časté – zvracení průjem dyspepsie bolest břicha sucho v ústech

zřídka – sucho v krku

velmi vzácné – zácpa slinění

Z dýchacího systému hrudníku a mediastina:

často – snížená citlivost v krku

velmi vzácné – rinorea, dušnost a bronchospasmus,

neznámé – dušnost (jako příznak reakce přecitlivělosti).

Z močového systému:

velmi zřídka – dysurie.

méně časté – horečka, reakce sliznic.

Interakce Lazolvanu s jinými léky a jiné typy interakcí

Současné užívání Lazolvanu a léků potlačujících kašel může vést k nadměrnému hromadění hlenu v důsledku potlačení kašlacího reflexu. Proto je taková kombinace možná pouze po důkladném zhodnocení poměru očekávaných přínosů a možných rizik užívání lékařem.

Datum vypršení platnosti

Nepoužívejte Lazolvan po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky skladování

Lazolvan uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 °C.

Uchovávejte Lazolvan mimo dosah dětí!

Obal

100 ml Lazolvanu ve skleněné lahvičce vybavené polyetylenovým kapátkem a uzavřené šroubovacím uzávěrem, 1 lahvička kompletní s odměrkou z polystyrenu v kartonové krabici.

Kategorie dovolená

• Struktura
• Indikace
• Kontraindikace
• Dávkování a podávání
• Nadměrná dávka
• Nežádoucí reakce