Imunoglobulin během těhotenství: proč a jak se používá
Léky na bázi imunoglobulinů (neboli protilátek) jsou známy již dlouhou dobu. Na začátku 20. století vynalezl německý vědec Emil Behring lék na léčbu záškrtu založený na krevním séru těch, kteří se z této nemoci vyléčili, a právě za to obdržel vůbec první Nobelovu cenu za fyziologii. nebo Medicína. Studium protilátek se na mnoho let stalo jednou z nejslibnějších oblastí vědy.
V praxi to umožnilo vytvořit nová léčiva proti nebezpečným nemocem, jako je hepatitida B, klíšťová encefalitida, tetanus atd. Ale navzdory prokázaným výhodám a viru neutralizujícímu účinku měly imunoglobuliny první generace výrazné vedlejší účinky a nepohodlnou forma podání – intramuskulární. Bylo to bolestivé a mělo omezení objemu povoleného pro zavedení do těla. To donutilo vědce zaměřit se na inovace v oblasti imunoglobulinů. Další růst výroby byl neoddělitelně spjat s pokroky v technologiích čištění, které zlepšují bezpečnost léčiv.
V 98. století světoví lídři v této oblasti používají moderní standardy pro vícestupňovou purifikaci imunoglobulinů. Díky nim jsou minimalizovány nečistoty, které vyvolávají nežádoucí reakce v léku, a koncentrace čistého imunoglobulinu G dosahuje XNUMX%. Léky nejnovější generace jsou bezpečné a chráněné před viry. Právě pokročilé purifikační metody umožnily plně využít potenciál protilátek v boji proti infekčním agens.
Vývoj holdingu Nacimbio státní korporace Rostec dnes přichází na pomoc v boji proti infekci koronavirem – jeho cílený lék COVID-globulin byl nedávno oficiálně schválen v Rusku. Jedná se o světově první registrovaný imunoglobulinový přípravek z krevní plazmy pro léčbu COVID-19.
Mluvíme o tom, co jsou imunoglobuliny, o historii studia protilátek a jejich použití v boji proti koronaviru.
Pozadí: Jak se protilátky proměnily v „kouzelnou kulku“
Imunoglobuliny (protilátky) jsou speciální proteiny, které se účastní imunitní odpovědi. Vážou se na fragmenty nebezpečných „nepřátel“ našeho těla – bakterie, viry, plísně, naše vlastní nádorové buňky, toxiny a spouštějí mechanismus ke zničení hrozby. Protilátky lze nazvat evolučním vynálezem lidí, jako všech obratlovců. Naše tělo produkuje asi 2-3 gramy různých protilátek denně. Celkově lze v lidském těle po celý život syntetizovat obrovské množství jedinečných variant imunoglobulinových odrůd. Díky tomu si naše tělo dokáže vybrat specifickou protilátku proti kterémukoli z nebezpečných agens, se kterými se setká.
Vědci začali tyto procesy studovat ve druhé polovině 19. století. Tehdy se zrodila imunologie, objevily se první údaje o schopnosti těla rozpoznat a porazit původce nemoci, když se s ní znovu setká. Základ samozřejmě položil anglický lékař Edward Jenner, který na konci 18. století vynalezl první vakcínu proti pravým neštovicím. Později vědci zjistili, že taková ochrana je možná díky speciálním látkám v tekuté části krve – séru. To znamená, že sérum může být zavedeno do těla místo očkování a dosáhnout dočasné ochrany nebo pomoci již nemocnému člověku vyrovnat se s infekcí. První, kdo to v praxi úspěšně prokázal, byl koncem 19. století německý vědec Emil Behring, když vynalezl lék na léčbu záškrtu na základě krevního séra těch, kteří se z nemoci vyléčili.
<img src=”https://rostec.ru/upload/medialibrary/42c/42c1977ea8797f1dab3447edc3d45114.jpg” /><br />Emil Bering s asistentem
V té době si záškrt vyžádal tisíce dětských životů po celém světě – každé dvacáté dítě v Evropě a ve Spojených státech padlo za oběť této zákeřné nemoci. Lékaři byli bezmocní, a tak se první úspěch Behringova séra proti záškrtu stal pro některé skutečným vánočním zázrakem. V noci před Vánocemi roku 1891 dostali pacienti v berlínské dětské nemocnici, kteří umírali na záškrt, injekci život zachraňujícího Behringova séra. Pak se tato injekce ukázala jako poslední šance na život pro mnoho mladých pacientů, ale ne pro všechny se stala spásou.
Jeho kolega a přítel, imunolog Paul Ehrlich, pomohl Beringovi vylepšit a zdokonalit sérum proti záškrtu. Jeho hluboké znalosti imunologie pomohly přesněji vypočítat dávku antitoxinu a připravit purifikovaná, bezpečnější séra. V roce 1894 byla nová verze úspěšně podávána více než 200 mladým pacientům.
V roce 1901 obdržel Behring vůbec první Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu. V oficiální formulaci bylo sérum, které vytvořil, nazýváno „vítěznou zbraní proti nemocem a smrti“. O sedm let později získal Nobelovu cenu také Paul Ehrlich – „za objev protilátek a doložení humorální teorie imunity“.
Termín „imunoglobuliny“, který je dnes populární, se objevil mnohem později – v roce 1959 jej navrhl belgický imunochemik Joseph Heremans. Tento název velmi dobře odráží dvojí povahu protilátek – funkčně jsou imunitními faktory a svou strukturou patří do skupiny proteinů krevního séra nazývaných „globuliny“.
V roce 1972 byla za to rozluštěna chemická struktura protilátek, Nobelovu cenu dostali i americký imunolog Gerald Edelman a anglický biochemik Rodney Porter. K dalším dvěma významným objevům v této oblasti došlo v roce 1984 – doložení teorie idiotypických řetězců a vývoj metody výroby monoklonálních protilátek, za kterou byla také udělena Nobelova cena. Od stejného období začal vývoj metod purifikace imunoglobulinů, které se staly klíčovou podmínkou účinnosti terapie. Dnes je v tomto oboru standardem chromatografie.
Více než sto let výzkumu a čtyři Nobelovy ceny – žádnému jinému objevu na poli fyziologie a medicíny se nedostalo takové pozornosti a uznání.
Imunoglobulinová terapie je přirozený obranný mechanismus
V současné době se imunoglobuliny používají v boji proti různým infekčním onemocněním – klíšťové encefalitidě, cytomegaloviru, stafylokoku a také jako terapie pro pacienty s alergiemi a primární imunodeficiencí. V druhém případě je indikována léčba pomocí normálního lidského imunoglobulinu. U těchto typů imunodeficiencí, kdy tělo pacienta není schopno vytvářet protilátky samo, normální přípravek lidského imunoglobulinu nahrazuje nedostatek protilátek, které obvykle cirkulují v krvi zdravého člověka, a poskytuje pacientům vysokou kvalitu život.
V případě léčby alergie se používá antialergický imunoglobulinový lék. Imunoglobuliny také pomáhají v boji proti autoimunitním onemocněním, jako je systémový lupus erythematodes, Guillain-Barrého syndrom nebo Kawasakiho syndrom.
Imunoglobulinová terapie je díky své přirozené povaze často předepisována těhotným ženám, kdy je mnoho antibiotik kontraindikováno z důvodu negativního vlivu na plod. Anti-Rhesus imunoglobulin je přitom jedinou možností, jak se vyhnout hemolytickému onemocnění plodu v případě Rh konfliktu v těhotenství.
Farmaceutický průmysl dnes může nabídnout přípravky specifických imunoglobulinů pro různé druhy mikroorganismů. Ale i když požadovaný lék není k dispozici, může být vytvořen poměrně rychle. To je jedna z klíčových výhod imunoglobulinů – schopnost urgentně získat specifické protilátky. Imunoglobulinová terapie je tedy nepostradatelná, když se v epidemiích objeví nové kmeny infekce, například chřipkový virus, zejména při absenci vakcíny. Není divu, že imunoglobulinová terapie se stala zvláště relevantní během pandemie COVID-19.
Dvojitá imunitní odpověď na Covid
U nás je jedním z největších výrobců léků na bázi protilátek Nacimbio. Farmaceutický holding NPO Microgen vyrábí Normal Human Immunoglobulin, Albumin a další léky na bázi krevní plazmy, včetně specifických imunoglobulinů, jejichž řadu nedávno doplnil COVID-Globulin. Rusko tak má možnost využít dva typy imunizace proti koronaviru najednou – imunoglobulin a vakcínu.
<img src=”https://rostec.ru/upload/medialibrary/6e4/6e4e9b355864da10e766e04d857866a2.jpg” /><br />Foto: Nacimbio
Nacimbio vyvinul lék v aktivní spolupráci s moskevským ministerstvem zdravotnictví. Do této práce byli zapojeni moskevští lékaři a odborníci, Moskva také poskytla centra pro provádění klinických zkoušek léku. No, a nejdůležitější je přenos surovin pro výrobu imunoglobulinu. „COVID-globulin“ je vytvořen na základě krevní plazmy lidí, kteří mají protilátky proti viru SARS-CoV-2. Za tímto účelem dodalo ministerstvo zdravotnictví hlavního města Nacimbio 2,5 tuny dárcovské plazmy. Zvláštností imunoglobulinu je použití chromatografického purifikačního systému, který zajišťuje virovou bezpečnost a úplnou absenci cizích prvků a proteinů.
Po úspěšně dokončených preklinických studiích a první fázi klinických studií Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace zaregistrovalo „COVID-globulin“. Začátkem dubna začala druhá a třetí fáze klinických studií, které potrvají přibližně šest měsíců.
V plánech na letošní rok je zpracování minimálně 15 tun plazmy, které pomůže 10-15 tisícům pacientů. Do této skvělé věci se může zapojit každý, kdo prodělal COVID-19. Přečtěte si více o tom, jak se stát dárcem plazmy zde