Hikoncil: k čemu se užívá (prášek), dávkování, ceny
Tvrdé neprůhledné želatinové kapsle velikosti č. 2 (pro dávku 250 mg) nebo č. 0 (pro dávku 500 mg). Tělo tobolky je béžové až růžové, uzávěr hnědý až tmavě vínový. Obsah tobolek je granulovaný prášek bílé až slabě nažloutlé barvy.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód J01CA04
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Amoxicilin je stabilní v kyselém prostředí žaludeční šťávy, asi 90 % podané dávky se vstřebá v tenkém střevě. Příjem potravy neovlivňuje absorpci amoxicilinu. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo za 1–2 hodiny po perorálním podání a je přibližně 5 mcg/ml po podání dávky 250 mg a 10 mcg/ml po podání dávky 500 mg.
Poločas amoxicilinu u pacientů s normální funkcí ledvin se pohybuje od 60 do 90 minut.
U pacientů s renální insuficiencí se poločas zvyšuje na 7 hodin.
Minimální koncentrace amoxicilinu v krevní plazmě je detekována 8 hodin po podání.
15–20 % amoxicilinu se váže na plazmatické proteiny. Amoxicilin dobře proniká do tkání a biologických tekutin těla. Maximální koncentrace v biologických tekutinách těla je dosažena 1 hodinu po dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě. Terapeutické koncentrace se stanovují v plicích, játrech, lymfatických žlázách, děloze, vaječnících a sliznici vedlejších nosních dutin. Proniká do exsudátu středoušní dutiny. Koncentrace amoxicilinu v purulentním exsudátu je vyšší než v mukózní sekreci dýchacího traktu. Amoxicilin také proniká do pleurálních a peritoneálních tekutin a je koncentrován ve slinách a slzách. Ve žluči je koncentrace amoxicilinu 10krát vyšší než v krevní plazmě. Při neprůchodnosti žlučovodů proniká amoxicilin do žlučových cest minimálně. Amoxicilin slabě proniká hematoencefalickou bariérou (BBB) a mozkomíšním mokem, neproniká do tkáně prostaty, pronikání přes BBB se zvyšuje během zánětlivých procesů. Amoxicilin proniká placentární bariérou a vstupuje do fetálního oběhu.. Přibližně 50 % koncentrace amoxicilinu nalezené v krvi plodu a plodové vodě se nachází v mateřské plazmě. Amoxicilin přechází do mateřského mléka v minimálních množstvích.
Amoxicilin se vylučuje ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.
Mezi 50 % a 70 % perorálně podané dávky se vyloučí v nezměněné formě v aktivní formě močí, kde po dávce 250 mg se koncentrace pohybují v rozmezí 0,3 až 1,3 g/l. Mezi 10 % a 20 % amoxicilinu je metabolizováno. Beta-laktamový kruh je metabolizován na kyselinu penicilovou, která se vylučuje močí. Minimální množství amoxicilinu se vylučuje žlučí. Po podání dávky 3 g byly průměrné koncentrace žluči 19 μg/ml. Enterohepatální oběh amoxicilinu je minimální.
Maximální koncentrace amoxicilinu v mateřském mléce, dosažená 5 hodin po perorálním podání dávky 1 g, je 0,81 mcg/ml. Při těžkém selhání ledvin je nutná úprava dávkování.
Clearance kreatininu ml/s (ml/min)
Dávka amoxicilinu 250 mg – 500 mg
Při provádění peritoneální dialýzy není nutná žádná úprava dávky. Hemodialýza odstraní 85 % amoxicilinu, a proto by doporučená dávka měla být podána po ukončení hemodialýzy.
Účinek amoxicilinu na bakteriální buňky
Hikoncil potlačuje konečnou fázi tvorby bakteriální buněčné stěny inhibicí působení transpeptidáz, enzymů podílejících se na syntéze peptid glykanu, který je důležitou složkou bakteriální buněčné stěny. Bakterie produkují několik typů proteinů vázajících penicilin (PBP). Penicilinová antibiotika inhibují působení jedné nebo více transpeptidáz. Narušení syntézy peptiglykanu vede k rozvoji defektní buněčné stěny, která je osmoticky nestabilní a vede ke smrti bakteriální buňky. Peniciliny se pravděpodobně podílejí na narušení bakteriální stěny také inhibicí účinku inhibitoru mureinové hydrolázy, enzymu, který je spojen s dělením buněk. Amoxicilin je tedy baktericidní antibiotikum. Doba, za kterou koncentrace antibiotika dosáhne minimální inhibiční koncentrace (T>MIC), je velmi důležitým faktorem pro úspěšnou léčbu bakteriálních infekcí beta-laktamovými antibiotiky. Po dosažení 40 % doby dávkování se může rozvinout maximální klinický účinek amoxicilinu.
antibakteriální spektrum působení
Amoxicilin je účinný proti grampozitivním a některým gramnegativním mikroorganismům. Ve srovnání s penicilinem je amoxicilin proti němu méně účinný Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus agalactiae; proti tomu je však účinnější než penicilin enterokoky и Listeria monocytogenů. Působení amoxicilinu na grampozitivní anaerobní bakterie a druhy Neisseria stejně jako penicilin. Vzhledem k tomu, že beta-laktamázy ničí amoxicilin, jsou neúčinné proti kmenům, beta-produkce–laktamázy, a proto nemají žádný účinek na většinu kmenů stafylokoků.
<strong>Kmeny</strong> <em>hemofilus</em> <em>chřipka</em>, <em>hemofilus</em> <em>parainfluenzae</em>, <em>E</em><em>.</em> <em>coli</em>, druhy <em>Salmonella</em>. a <em>Shigella</em><em>,</em> ne <strong>beta-produkce</strong><em><strong>-</strong></em><strong>laktamázy,</strong> <strong>chuvstvitelny k</strong> <strong>amoxicilin</strong>. Většina ostatních <strong>gramnegativní bakterie</strong> odolný vůči <strong>amoxicilin</strong>.
Tabulka 1. Bakterie citlivé na amoxicilin*:
Gram-pozitivní bakterie
Gramnegativní bakterie
Farmakodynamika. Hiconcil je antibiotikum ze skupiny polosyntetických penicilinů. Aktivní proti grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Gramnegativní mikroorganismy citlivé na amoxicilin zahrnují Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Proteus mirabilis, kmeny Brucella, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, mnoho kmenů Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella . coliburger, Bordetella . Gram-pozitivní mikroorganismy citlivé na amoxicilin zahrnují hemolytické a nehemolytické streptokoky, stafylokoky, které neprodukují penicilinázu; kmeny klostridií, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae a většina kmenů enterokoků. Na amoxicilin jsou citlivé pouze kmeny bakterií, které neprodukují β-laktamázu.
Farmakokinetika. Amoxicilin zůstává stabilní v kyselém prostředí žaludeční šťávy, takže celá dávka proniká do střeva. Asi 90 % podané dávky se vstřebá v tenkém střevě. Maximální hladiny v krevní plazmě je dosaženo 1–2 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace jsou závislé na dávce. T½ – 60-90 min. U pacientů s renálním selháním T½ zvyšuje až 7 hodin Minimální koncentrace amoxicilinu v krevní plazmě se stanoví dalších 8 hodin po podání. Amoxicilin se v těle nehromadí. 15–20 % amoxicilinu se váže na plazmatické proteiny. Amoxicilin dobře proniká do tkání a biologických tekutin těla. Cmax v biologických tekutinách těla je dosaženo 1 hodinu po dosažení Cmax v krevní plazmě. Terapeutické koncentrace se stanovují v plicích, játrech, lymfatických žlázách, děloze, vaječnících a sliznici vedlejších nosních dutin. Proniká do exsudátu středoušní dutiny. Koncentrace amoxicilinu v purulentním exsudátu je vyšší než v mukózní sekreci dýchacího traktu. Ve žluči je koncentrace amoxicilinu 10krát vyšší než v krevní plazmě. Amoxicilin špatně proniká do mozkové tkáně a mozkomíšního moku. Neproniká do tkáně prostaty. Amoxicilin se vylučuje převážně močí, 50–70 % nezměněn. 10–20 % amoxicilinu je metabolizováno. Beta-laktamový kruh je metabolizován na kyselinu penicilovou, která se vylučuje močí. Minimální množství se vylučuje žlučí. Farmakokinetika amoxicilinu u dětí starších 2 let je téměř stejná jako u dospělých. U dětí ve věku 1–2 roky je vstřebávání amoxicilinu poněkud rychlejší. U novorozenců se amoxicilin vylučuje pomaleji než u dospělých. T½ u nich je to 3,7–4 hodiny.
Indikace pro Hikoncil
infekce způsobené mikroorganismy citlivými na amoxicilin:
• ORL infekce (zánět středního ucha, sinusitida, faryngitida, tonzilitida);
• infekce dýchacích cest (akutní a exacerbace chronické bronchitidy způsobené bakteriemi, zápal plic);
• gastrointestinální infekce (salmonelóza, v případě citlivosti na amoxicilin);
• eradikace Helicobacter pylori u žaludečních a duodenálních vředů (v kombinaci s jinými léky);
• infekce urogenitálního systému;
• kapavka;
• infekce kůže a podkožní tkáně;
• borelióza (lymská borelióza);
• některé další infekce (brucelóza a leptospiróza);
• prevence bakteriální endokarditidy při chirurgických zákrocích v dutině ústní a horních cestách dýchacích.
Aplikace Hikoncil
Dávku, frekvenci podávání a délku léčby určuje lékař v závislosti na onemocnění.
Dospělí a děti s hmotností >40 kg: 250–500 mg Hiconcilu 3krát denně nebo 500–1000 mg 2krát denně. Při sinusitidě, zápalu plic a jiných závažných infekcích užívejte 500-1000 mg 3krát denně. Maximální denní dávka je 6 g.
Děti s tělesnou hmotností Borelióza (Lymeská nemoc): dospělí a děti s tělesnou hmotností >40 kg – 500-1000 mg 3krát denně a dávka pro děti s tělesnou hmotností K eradikaci Helicobacter pylori se doporučuje používat přípravek Hikoncil v kombinaci s jinými léky. Dospělí užívají 1000 mg Hikoncilu 2krát denně, děti – 50 mg/kg tělesné hmotnosti denně 2krát denně.
K prevenci endokarditidy u dospělých se použijí 3 g Hiconcilu 1 hodinu před operací a 1,5 g 6 hodin po. U dětí se používá 50 mg/kg tělesné hmotnosti před výkonem a 25 mg/kg po něm.
Hiconcil lze použít u pacientů s renální insuficiencí. Při těžkém selhání ledvin (clearance kreatininu
Kontraindikace
přecitlivělost na amoxicilin, jiné peniciliny nebo jiné složky léku, infekční mononukleóza a maligní onemocnění lymfatických uzlin. Děti do 5 let (pro tuto lékovou formu).
Nežádoucí účinky
Při použití přípravku Hiconcil mohou být pozorovány následující nežádoucí účinky: nevolnost, zvracení, průjem, erytematózní a makulopapulózní vyrážka, kopřivka, svědění, angioedém, bronchospasmus, anafylaktická reakce. Pokud se objeví alergická reakce, léčba by měla být okamžitě přerušena. Na kopřivku stačí použít antihistaminika. V případě anafylaktické reakce by měl být okamžitě podán adrenalin a v případě potřeby kyslík a intravenózní kortikosteroidy. Je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest. Pseudomembranózní kolitida je velmi vzácná.
Během léčebného období je v některých případech možná stomatitida, ezofagitida, intersticiální nefritida, anémie, trombocytopenie, eozinofilie a leukopenie. Velmi vzácně se při užívání drogy ve vysokých dávkách může objevit zmatenost, halucinace a záchvaty.
Zvláštní instrukce
Existuje možnost rozvoje zkřížené přecitlivělosti na peniciliny, jiná β-laktamová antibiotika a cefalosporiny, i když takové případy jsou pozorovány velmi vzácně. Během léčby amoxicilinem se mohou objevit změny střevní flóry. To může vést ke zvýšení počtu Clostridium difficile a rozvoji pseudomembranózní kolitidy. V tomto případě je třeba užívání amoxicilinu přerušit a zahájit vhodnou léčbu. Může se také zvýšit počet plísňových mikroorganismů, zejména v pochvě. U pacientů s infekční mononukleózou nebo maligním onemocněním lymfatických uzlin se při použití přípravku Hiconcil častěji vyskytuje kožní vyrážka. Při těžké poruše ledvin se doporučuje prodloužit interval mezi aplikacemi léků.
Období těhotenství a kojení. Provedené studie ukázaly, že amoxicilin nemá negativní vliv na plod. Tento lék lze použít během těhotenství, ale vhodnost takové léčby musí být pečlivě zvážena. Malé množství léku proniká do mateřského mléka, ale přesto lze Hiconcil používat během kojení.
U dětí se Hikoncil používá v jiné lékové formě (suspenze).
Amoxicilin neovlivňuje schopnost řídit vozidla a obsluhovat jiné mechanismy.
Interakce
Hiconcil může snížit účinnost některých perorálních kontraceptiv při současném užívání.
Současné užívání alopurinolu může způsobit rozvoj kožní vyrážky.
Kombinované podávání s kyselinou klavulanovou zesiluje účinek amoxicilinu.
Antibiotika s bakteriostatickým účinkem snižují účinnost amoxicilinu.
Při současném užívání s amoxicilinem se zvyšuje toxicita methotrexátu.
Při použití v kombinaci s amoxicilinem se účinek antikoagulancií zvyšuje, což může způsobit krvácení.
Během léčby amoxicilinem se mohou objevit falešně pozitivní Coombsovy testy a falešně pozitivní testy glukózy v moči.
Nadměrná dávka
se projevuje jako nauzea, zvracení, průjem, krystalurie, excitace CNS, zmatenost a křeče. Léčba je symptomatická. Při užívání léku ve vysokých dávkách se koncentrace amoxicilinu v moči výrazně zvyšuje. Pacienti s normální funkcí ledvin obvykle nezaznamenají komplikace, pokud pijí dostatek tekutin. Může se však vyvinout krystalurie. V případě selhání ledvin je amoxicilin z těla odstraněn hemodialýzou.
Podmínky skladování
na místě chráněném před světlem při teplotě do 25 °C.