Fenobarbital: návod k použití, co to je, indikace a analogy

farmakodynamika. Fenobarbital je derivát kyseliny barbiturové. Vykazuje výrazný antikonvulzivní účinek, snižuje excitabilitu neuronů v epileptické lokalizaci, působí jako induktor enzymů a zvyšuje aktivitu enzymového systému monooxygenázy. Má hypnotický účinek. Potlačuje činnost motorických zón kůry a subkortexu mozku. Zvyšuje obsah endogenního inhibičního mediátoru GABA v centrálním nervovém systému a snižuje stimulační účinek aminokyselin (glutamát, aspartát) na centrální nervový systém.
Farmakokinetika. Lék se pomalu, ale téměř úplně vstřebává v trávicím traktu (80 %) a je rovnoměrně distribuován v orgánech a tkáních těla. C_max v krvi je dosaženo 1–2 hodiny po podání. Účinek se dostaví během 30–60 minut. T_½ u dospělých je to 2–4 dny, u novorozenců – až 7 dní.
Proniká přes histohematické bariéry a do mateřského mléka i přes placentu. Z těla se vylučuje pomalu, což vytváří podmínky pro akumulaci léčiva. Fenobarbital se téměř ze 45 % váže na plazmatické proteiny a je částečně metabolizován jaterními mikrozomálními enzymy. Je vylučován ledvinami jak v nezměněné podobě (až 25 % dávky se vyloučí močí), tak ve formě metabolitů. Renální vylučování nezměněného fenobarbitalu je závislé na pH moči a může být zvýšeno v alkalickém prostředí.
U pacientů, kteří dříve užívali přípravky s kyselinou barbiturovou, je doba působení léku zkrácena v důsledku zrychleného metabolismu fenobarbitalu v játrech, kde barbituráty způsobují indukci enzymů. U starších pacientů je metabolismus fenobarbitalu snížen, takže u těchto pacientů T_½ je prodloužená, což vyžaduje snížení dávky a prodloužení intervalu mezi dávkami léku.

Indikace Fenobarbital IC

epilepsie, chorea, spastická paralýza, periferní arteriální spazmus, eklampsie, hemolytické onemocnění novorozence.

Použití fenobarbitalu IC

užívané perorálně po jídle. Dávka se volí s ohledem na stav pacienta.
Dospělí. Jednotlivé dávky – od 50 do 200 mg, frekvence podávání – 2krát denně, s postupným zvyšováním dávky. Maximální denní dávka pro dospělé je 500 mg.
Děti

Pro děti do 3 let rozdrťte potřebný počet tablet na prášek, rozpusťte v malém množství vody a použijte jako suspenzi.
Doba léčby závisí na průběhu onemocnění.

Kontraindikace

přecitlivělost na složky léku. Těžká arteriální hypotenze, akutní infarkt myokardu, těžké onemocnění jater, poškození ledvin, diabetes mellitus, deprese, myastenie, porfyrie. Alkoholismus, drogová a léková závislost (včetně anamnézy). Respirační onemocnění s dušností, obstrukční syndrom. Období těhotenství (1. trimestr) a kojení. Fenobarbital je přísně kontraindikován u depresivních poruch se sklonem pacienta k sebevražednému chování.

Nežádoucí účinky

z imunitního systému: reakce přecitlivělosti, včetně angioedému, kožní vyrážka (zejména kopřivka), svědění.
Z nervového systému: astenie, závratě, slabost, ataxie, zhoršená koordinace pohybů, nystagmus, halucinace, deprese, hyperkineze (u dětí), paradoxní neklid, nespavost (hlavně u dětí, starších osob), snížená koncentrace, zvýšená únava, ospalost , zmatenost, pomalé reakce, bolest hlavy, kognitivní poruchy.
Z gastrointestinálního traktu: nevolnost, zvracení, zácpa, pocit těžkosti v epigastrické oblasti, při dlouhodobém užívání – dysfunkce jater.
Z hematopoetického systému: agranulocytóza, megaloblastická anémie, trombocytopenie, anémie.
Z kardiovaskulárního systému: snížený krevní tlak, bradykardie.
Z dýchacího systému: potíže s dýcháním.
Z kůže a podkoží: Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom, zvýšená fotosenzitivita kůže (fotosenzitivita), polymorfní exsudativní erytém, exfoliativní dermatitida.
Z pohybového aparátu: při dlouhodobém užívání hrozí narušení osteogeneze a rozvoj křivice. U pacientů dlouhodobě léčených fenobarbitalem byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin. Mechanismus vlivu fenobarbitalu na kostní metabolismus nebyl stanoven.
Ostatní: zvýšená tělesná teplota, zvětšené lymfatické uzliny, leukocytóza, lymfocytóza, leukopenie, kolaps.
Při dlouhodobém užívání se může vyvinout drogová závislost, nedostatek folátu, impotence a abstinenční syndrom, který se obvykle může objevit při náhlém vysazení léku a je doprovázen výskytem nočních můr a nervozitou.

Zvláštní instrukce

Je třeba se vyvarovat dlouhodobého užívání léku kvůli možnosti jeho akumulace a rozvoje závislosti. Fenobarbital je přísně kontraindikován u depresivních poruch se sklonem pacienta k sebevražednému chování.
Barbituráty jsou charakterizovány abstinenčním syndromem.
Při užívání fenobarbitalu byly hlášeny případy život ohrožujících kožních reakcí, včetně Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom). Pokud se tedy objeví jejich charakteristické příznaky (například progredující kožní vyrážka, často s puchýři, a léze sliznic), je třeba užívání Fenobarbitalu IC přerušit a v žádném případě v budoucnu neužívat léky s obsahem fenobarbitalu. Riziko rozvoje Stevens-Johnsonova syndromu nebo Lyellova syndromu je nejvyšší v prvních týdnech léčby. Včasná diagnóza a okamžité vysazení léku, který mohl způsobit Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxickou epidermální nekrolýzu, umožňuje nejlepší výsledky léčby.
Používejte opatrně v případech arteriální hypotenze (viz KONTRAINDIKACE), dekompenzovaného srdečního selhání (viz KONTRAINDIKACE), jaterní dysfunkce (viz KONTRAINDIKACE), bronchiálního astmatu (viz KONTRAINDIKACE), hyperkineze, hypertyreózy, hypofunkce nadledvin, akutní a přetrvávající bolesti, akutní intoxikace léky .
Lék by měl být vysazen postupně po dlouhou dobu.
Vzhledem k obsahu laktózy by léčivý přípravek neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo syndromem glukózo-galaktózové malabsorpce.
Použití během těhotenství a kojení. Fenobarbital je kontraindikován v prvním trimestru těhotenství. Při použití ve třetím trimestru těhotenství se u novorozenců může vyvinout závislost na léku a abstinenční syndrom, který se projevuje křečemi, neklidem a poruchami srážlivosti krve.
Užívání během porodu může u novorozenců způsobit respirační depresi. Fenobarbital proniká do mateřského mléka ve významných množstvích a tlumí centrální nervový systém dítěte, proto v případě nutnosti použití léku by mělo být kojení přerušeno.
Děti . Používá se v pediatrické praxi (viz APLIKACE).
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. Během léčby byste se měli zdržet řízení vozidel a obsluhy strojů.

Interakce

fenobarbital indukuje jaterní enzymy a může tak urychlit metabolismus některých léků, které jsou těmito enzymy metabolizovány (včetně paracetamolu, salicylátů, nepřímých antikoagulancií, srdečních glykosidů (digitoxin), antimikrobiálních látek (chloramfenikol, doxycyklin, metronidazol, rifampicin, sulfanilamid), antivirotik ( griseofulvin, itrakonazol), antiepileptikum (antikonvulziva), psychotropní (tricyklická antidepresiva), hormonální (estrogeny, gestageny, kortikosteroidy, hormony štítné žlázy), imunosupresiva (GCS, cyklosporin, cytostatika), antiarytmika, antihypertenziva (beta-adrenergní blokátory, blokátory kalciových kanálů ), perorální hypoglykemické léky atd.). Fenobarbital může urychlit metabolismus perorálních kontraceptiv, což vede ke ztrátě jejich účinku. Může ovlivnit koncentraci fenytoinu v krvi, stejně jako karbamazepinu a klonazepamu. Fenobarbital zvyšuje účinky analgetik, anestetik, neuroleptik a trankvilizérů. Současné užívání fenobarbitalu s léky tlumícími centrální nervový systém vede ke zvýšení sedativního-hypnotického účinku a může být doprovázeno útlumem dýchání. Léky s kyselými vlastnostmi (kyselina askorbová, chlorid amonný) a přípravky obsahující kyselinu valproovou zesilují účinek barbiturátů. Inhibitory MAO prodlužují účinek fenobarbitalu. Rifampicin může snížit účinek fenobarbitalu. Při použití se zlatými přípravky se zvyšuje riziko poškození ledvin. Při dlouhodobém současném užívání s NSAID existuje riziko vzniku žaludečních vředů a krvácení. Současné užívání fenobarbitalu se zidovudinem zvyšuje toxicitu těchto léků.

Nadměrná dávka

Příznaky mírné až středně těžké akutní otravy barbituráty: závratě, zvýšená únava, až hluboký spánek, ze kterého nelze pacienta probudit. Mohou se objevit hypersenzitivní reakce: angioedém, svědění, vyrážka (zejména kopřivka).
Příznaky akutní těžké otravy barbituráty: útlum CNS až do hlubokého kómatu včetně, doprovázený tkáňovou hypoxií; mělké dýchání, nejprve rychlé, pak pomalé dýchání, respirační deprese až po zástavu dechu včetně; potlačení kardiovaskulární aktivity, včetně poruch rytmu, snížení krevního tlaku až do kolapsového stavu; snížená tělesná teplota, snížená diuréza, zvýšená srdeční frekvence nebo bradykardie, oslabené nebo chybějící reflexy, nystagmus, bolest hlavy, nevolnost, slabost. Pokud se otrava neléčí, může dojít k úmrtí v důsledku vaskulárního selhání, respirační paralýzy nebo plicního edému.
Léčba: symptomatická (především sledování základních životních funkcí organismu: dýchání, puls, krevní tlak). Pacienti mohou vyžadovat intenzivní péči. Je nutné stabilizovat a normalizovat dýchání a krevní oběh. Respirační selhání se eliminuje umělým dýcháním, šok se zmírňuje infuzí krevní plazmy a náhražek plazmy. Pokud od užití léku uplynulo méně než 6 hodin, je nutné vypláchnout žaludek a následně zavést sorbent (aktivní uhlí) a síran sodný. K rychlému odstranění barbiturátu z těla lze provést nucenou diurézu s alkáliemi a také hemodialýzu a/nebo hemoperfuzi.

Podmínky skladování

při teplotě nepřesahující 25 °C.

Luminal, Adonal, Aephenal, Barbenyl, Barbinal, Barbiphеn, Dormiral, Epanal, Episedal, Fenemal, Fenobarbital, Gardenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mephabarbital, Neurobarb, Nirvonal, Omnibarb, Phenobarbitone, Sedon, Sedon, Sedon.

Složení a forma uvolnění:

Bílý krystalický prášek s mírně hořkou chutí a bez zápachu. Velmi málo rozpustný ve studené vodě, obtížně ve vroucí vodě (1:40), snadno rozpustný v lihu a roztocích zásad.

Dostupné v: prášek; tablety 0,005 g pro děti a 0,05 a 0,1 g pro dospělé.

Farmakologický účinek:

Fenobarbital je obvykle považován za prášek na spaní. Ve skutečnosti má výrazný hypnotický účinek a používá se při poruchách spánku. V současnosti má však tento lék největší význam jako antiepileptikum.

V malých dávkách má fenobarbital uklidňující účinek a v kombinaci s jinými léky (spasmodika, vazodilatancia) se používá při neurovegetativních poruchách.

Pro svůj antikonvulzivní účinek je fenobarbital předepisován také na choreu, spastickou paralýzu a různé křečové reakce.

Farmakokinetika:

Při perorálním podání je fenobarbital zcela, ale relativně pomalu absorbován. Maximální koncentrace v krvi je pozorována 1–2 hodiny po podání. Asi 50 % se váže na plazmatické bílkoviny.

Lék je rovnoměrně distribuován v různých orgánech a tkáních; nižší koncentrace se nacházejí v mozkové tkáni. Poločas v krevní plazmě u dospělých je 2–4 dny (až 7 dní u novorozenců).

Z těla se vylučuje pomalu, což vytváří podmínky pro hromadění. Metabolizován jaterními mikrozomálními enzymy. Neaktivní metabolit (4-oxyfenobarbital) je vylučován ledvinami jako glukuronid a asi 25 % se vylučuje v nezměněné podobě.

Indikace a dávkování:

Jako prášek na spaní se fenobarbital předepisuje dospělým v dávce 0,1 – 0,2 g na dávku, obvykle 1/2 – 1 hodinu před spaním. Doba trvání hypnotického účinku je 6-8 hodin.

Dětem se předepisuje od 0,005 do 0,0075 g v závislosti na věku. Hypnotický účinek fenobarbitalu je podobný jako u jiných barbiturátů.

Jako sedativum a spasmolytikum se fenobarbital předepisuje v dávce 0,01-0,03 – 0,05 g 2 – 3krát denně. Obvykle se používá v kombinaci s antispasmodiky, vazodilatátory a jinými léky (viz tablety „Andipal“, „Bellataminal“, „Theophedrine“ atd.). Je součástí složení léků Corvalol a Valocordin.

Je třeba se vyvarovat dlouhodobého užívání fenobarbitalu a léků s jeho obsahem jako hypnotik a sedativ pro možnost jejich kumulace a rozvoje závislosti. V poslední době byla z nomenklatury léčiv vyřazena řada hotových lékových forem obsahujících fenobarbital (tablety „Piraminal“, „Diaphein“, „Lupaverine“, „Theodinal“, „Microiod s fenobarbitalem“ atd.).

Fenobarbital byl poprvé použit k léčbě pacientů s epilepsií v roce 1912 a dodnes je považován za jedno z nejúčinnějších antiepileptik. Je široce používán pro generalizované tonicko-klonické záchvaty (grand mal), stejně jako fokální záchvaty u dospělých a dětí.

U dospělých je předepsána počínaje dávkou 0,05 g 2krát denně a postupně se dávka zvyšuje, dokud záchvaty neustanou, ale ne více než 0,6 g denně. U dětí je lék předepisován v menších dávkách v souladu s jejich věkem (bez překročení nejvyšší jednorázové a denní dávky). Léčba je dlouhodobá.

Fenobarbital by měl být u epilepsie vysazován postupně, protože náhlé vysazení léku může způsobit rozvoj záchvatu nebo dokonce status epilepticus. K léčbě epilepsie se fenobarbital často předepisuje v kombinaci s jinými léky. Obvykle se tyto kombinace volí individuálně v závislosti na formě a průběhu epilepsie a celkovém stavu pacienta.

Existují však i hotové kombinované léky (gluferal, pagluferal, fali-lepsin atd.). Domácí psychiatr M.Ya. Sereisky navrhl dočasnou kombinaci (Sereiskyho směs), která se stále používá k léčbě pacientů s epilepsií.

Rp: Fenobarbital 0,05 (0,07-0,1-0,15) Bromisovali 0,2 (0,3) Coffeini natrio-benzoatis 0,015 (0,02) Papaverini hydrochloridi 0,03 (0,04) Calcii gluconatis 0,5 (1,0.
M.f. pulv.D. td N. 24
S. 1 prášek 2-3krát denně (První čísla jsou dávky předepsané pro mírnější případy onemocnění, čísla v závorkách jsou dávky předepsané v těžších případech.)

Nejvyšší dávky pro dospělé perorálně: jednotlivě 0,2 g; denně 0,5g.

Jednou z vlastností fenobarbitalu je jeho schopnost vyvolat „indukci“ enzymů a zvýšit aktivitu monooxygenázového enzymového systému jater, což je třeba vzít v úvahu při současném užívání s jinými léky, jejichž účinek může být oslaben ( Benzal).

Stejná vlastnost fenobarbitalu je spojena s jeho schopností snižovat hyperbilirubinémii, která je základem jeho použití pro léčbu a prevenci hemolytického onemocnění novorozenců.

Vedlejší efekt:

Nežádoucí vlastností fenobarbitalu je, že jeho použití může způsobit výrazné následné účinky: celkovou depresi, pokračující ospalost, nystagmus, ataxii atd.

Při léčbě fenobarbitalem, zejména při dlouhodobém užívání, jsou možné nežádoucí účinky způsobené nejen útlumem centrálního nervového systému, ale také poklesem krevního tlaku, alergickými reakcemi (kožní vyrážka atd.) a změnami v krevním vzorci.

Kontraindikace:

Lék je kontraindikován v případech těžkého poškození jater a ledvin s poruchou funkce, alkoholismu, drogové závislosti a myastenie.

Neměl by být předepisován během prvních 3 měsíců těhotenství (aby se zabránilo teratogenním účinkům). Je třeba také vzít v úvahu, že když kojící matky užívají fenobarbital, nachází se ve významném množství v mléce.

Interakce s léčivy:

Současné užívání fenobarbitalu s jinými sedativními léky vede ke zvýšení sedativního-hypnotického účinku a může být doprovázeno útlumem dýchání.

Gluferal tablety (Tabulettae „Gluferalum“)

Uvolňovací forma: 100 tablet v oranžových skleněných nádobách. Obsahuje fenobarbital 0,025 g, bromisoval 0,07 g, kofein benzoát sodný 0,005 g, glukonát vápenatý 0,2 g Bílé tablety. Složením a působením jsou podobné Sereiskyho směsi, ale neobsahují papaverin.

Používají se především u epilepsie s velkými tonicko-klonickými záchvaty; V kombinaci s trimetinem mohou být předepsány pro méně závažné formy epilepsie. Předepisuje se perorálně po jídle, dospělí 2 až 4 tablety na dávku. Maximální denní dávka je 10 tablet. Dětem se v závislosti na věku předepisuje 1/2 až 1 tableta na dávku; Maximální denní dávka pro děti do 10 let je 5 tablet. V případě potřeby použijte současně s jinými antiepileptiky.

Skladování: Seznam B. Na suchém místě chráněném před světlem.

Tablety „Pagluferal“-1,2,3 (Tabulettae „Pagluferalum“-1,2,3)

Uvolňovací forma: 40 tablet v oranžových skleněných nádobách. Obsahují fenobarbital 0,025; 0,035 nebo 0,05 g; bromovaný 0,1; 0,1 nebo 0,15 g; kofein benzoát sodný 0,0075; 0,0075 nebo 0,01 g; glukonát vápenatý 0,25 g a hydrochlorid papaverinu 0,015; 0,015 nebo 0,02 g.

Používají se stejně jako Sereiskyho směs a Gluferal tablety k léčbě epilepsie. Různé poměry složek v různých verzích tablet Pagluferal umožňují individuální výběr dávek.

Skladování: Seznam B. Na suchém místě chráněném před světlem.

„Falilepcin“

V zahraničí (v Německu) se vyrábí antiepileptikum, což je sůl fenobarbitalu a pseudonorefedrinu. Zahrnutí pseudonorefedrinu, který má mírný stimulační účinek na centrální nervový systém (viz Efedrin), do molekuly poněkud snižuje tlumivý účinek (ospalost, zhoršená výkonnost) fenobarbitalu.

Uvolňovací forma: tablety 0,1 g v balení po 100 kusech.

Předepisuje se pro epilepsii perorálně (pro dospělé a děti starší 12 let), počínaje 0,05 g (50 mg) denně, postupně se dávka zvyšuje na 0,3 – 0,45 g denně (ve 3 dávkách).

Skladování: Seznam B. Na místě chráněném před světlem.

Barbexaclone

Synonyma: Maliasin, Phenomitur.

Jedná se o kombinaci fenobarbitalu a benzedrexu (cyklohexylový analog zfedrinu). Používá se jako antikonvulzivum. Účinek podobný falylepsinu. Benzedrex snižuje tlumivý účinek na centrální nervový systém.