Dysplazie pojivové tkáně – příznaky, léčba a příčiny

Pro citaci: Smirnova T.L., Gerasimova L.I. Vlastnosti klinických projevů syndromu nediferencované dysplazie pojivové tkáně // Doctor.Ru. 2018. č. 8 (152). S. 40–44. DOI: 10.31550/1727-2378-2018-152-8-40-44

25 2018 октября

Cílem přehledu je shrnout nová data o klinických projevech syndromu nediferencované dysplazie pojivové tkáně (UCTDS) u žen v reprodukčním věku.

Hlavní ustanovení: článek představuje literární přehled věnovaný stavu různých orgánů a systémů u žen v reprodukčním věku se syndromem UCTD (kostně-kloubní, endokrinní, kardiovaskulární, močové, reprodukční, zažívací, hematopoetické).

Závěr: u žen v reprodukčním věku se syndromem UCTD dochází nejčastěji k poškození kardiovaskulárního systému s rizikem rozvoje srdečních komplikací (arytmie, infekční endokarditida, cerebrální ischemické léze), nedostatečnost vaskulárně-destičkové složky hemostázy a koagulační vazba s a. kvantitativní snížení krevních koagulačních faktorů, biochemické změny, patologie žlučového systému.

Smirnova Tatyana Lvovna – PhD, docentka katedry porodnictví, Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání “ChuvSU pojmenovaná po V. “Ulyanova”. 428015, Cheboksary, Moskovsky Prospekt, 15. E-mail: [email protected]

Gerasimova Lyudmila Ivanovna – doktorka lékařských věd, profesorka, vedoucí katedry veřejného zdraví a zdravotnictví Státního autonomního ústavu vyššího odborného vzdělávání “Institutu pro pokročilá lékařská studia” ministerstva zdravotnictví Čuvašska. 428018, Cheboksary, st. Michail Sespel, 27. E-mail: [email protected]

Podkladem pro analýzu dostupné literatury byla skutečnost, že dysplazie pojivové tkáně je běžnou patologií u žen v reprodukčním věku (až 80 % v různých populacích) [1–4]. Relevantnost této studie je navíc dána polymorfismem symptomů, pozdní diagnózou a značným počtem komplikací a patologických změn v různých orgánech a systémech u žen v reprodukčním věku [3, 5].

Nediferencované dysplazie vznikají jak v důsledku genových mutací, tak vlivem různých faktorů prostředí [6, 7]. Změny v biochemických procesech u dysplazie pojivové tkáně jsou různorodé a ovlivňují sloučeniny podílející se na metabolismu pojivové tkáně: rozklad (oxyprolin, deoxypyridinolin, hydroxylysinpyridinolin, pyrilynx-D) a syntézu kolagenu (osteokalcin, celkový aminoterminální propeptid prokolagenu typu I). jako katabolismus mezibuněčné látky pojivové tkáně (glykosaminoglykany) [3]. Byly identifikovány rysy průběhu řady biochemických procesů u pacientů se syndromem nediferencované dysplazie pojivové tkáně (UCTDS): porucha peroxidace lipidů s rozvojem oxidačního stresu, změny v metabolismu kyselin sialových, glykosaminoglykanů, oxyprolinu, cévního endotelu růstový faktor typu A a jeho receptor [8–10•].

Fenotypové projevy syndromu UCTD se spojují do samostatných skupin v závislosti na postižení orgánů a systémů [4]. Klinické projevy syndromu UCTD nejsou specifické a vyžadují diferenciální diagnostiku [2, 3, 5, 11]. Podle odborníků je možné identifikovat fenotyp podobný MASS (na základě prvních písmen nejčastějších fenotypových znaků dysplazie pojivové tkáně – Mitrální chlopeň, Aorta, Skeleton, Skin) [5].

Byla vyvinuta klasifikace vnějších a vnitřních známek syndromu UCTD [3, 5, 12]. Vnější znaky se dělí na kostně-kloubní a kožní. Mezi vnitřní změny patří dysplastické změny v nervovém systému, vizuálním analyzátoru, kardiovaskulárním systému, dýchacím systému, horních močových cestách, gastrointestinálním traktu, krvetvorném a imunitním systému.

Fenotypové projevy syndromu UCTD jsou zvažovány v kontextu klinických a funkčních syndromů. Nejčastěji se u žen v reprodukčním věku vyskytují chlopňové, arytmické, trombohemoragické, vaskulární syndromy a patologie zrakových orgánů [4].

Mezi příznaky pojivové dysplazie kardiovaskulárního systému patří prolaps chlopně, dilatace kořene aorty, aneuryzma interatriálního septa, aneuryzma arteriálních cév, křečové žíly dolních končetin, vulvy a pánve v mladém věku [2, 13, 14].

V pozorováních L.A. Demidová a kol. U 46 vyšetřených žen byly zaznamenány tyto změny u UCTD syndromu: prolaps mitrální (44,1 %) a trikuspidální (39 %) chlopně, přídatné chordy LK (42,4 %), křečové žíly (24,1 %), expanze ascendentní část aorty (16,9 %), tvorba hematomů s drobným poškozením (25,4 %) [15].

Klinické projevy syndromu UCTD kardiovaskulárního systému se odrážejí v práci R.R. Kildiyarová a D.F. Roh [16] . Výzkumníci zaznamenali přítomnost prolapsů chlopní, dalších chord LK, srdečních arytmií (u 11 pacientů – 76 %), zvýšeného rizika infekční endokarditidy, plicní hypertenze a syndromu náhlého úmrtí [17–22].
Poruchy srdečního rytmu a vedení se mohou poprvé objevit v těhotenství, navíc vlivem hemodynamických a hormonálních změn dochází ke zhoršení průběhu arytmického syndromu. Poruchy srdečního rytmu a vedení se vyskytují u každého třetího pacienta (31,1 %) [14]. Nejčastěji pozorované jsou intraventrikulární blokády (46,4 %) a Clerk-Levy-Kritesco syndrom (27,9 %). Byla zaznamenána sinusová bradykardie, poruchy repolarizace a ventrikulární extrasystoly [13].

V průběhu vědeckého výzkumu bylo zjištěno, že pacientky v reprodukčním věku s dysplazií pojivové tkáně mají poruchy kostního metabolismu [23], nižší hladiny estradiolu s normálními koncentracemi luteinizačních a folikuly stimulujících hormonů ve srovnání s pacientkami u zdravých žen [24]. . Aktivace androgen-glukokortikoidní funkce nadledvin v kombinaci s hyperprolaktinemií u pacientů se syndromem UCTD vede k anovulačním cyklům. Systémový pokles obsahu kolagenu ve tkáních u žen se syndromem UCTD je spojen s nedostatečností vaskulárně-trombocytární složky hemostázy a koagulační vazbou s kvantitativním poklesem faktorů krevní srážlivosti [11, 25]. Při studiu charakteristik ovariálně-menstruačního cyklu byla zaznamenána hyperpolymenorea spojená s porušením hemostázy v cévách dělohy [26]. S rozvojem zánětlivých onemocnění reprodukčního systému u žen s dysplazií pojiva se vytváří adhezivní proces, jehož stupeň závažnosti a prevalence koreluje se závažností UCTD [27].

U dospívajících dívek se syndromem UCTD dochází k odchylkám ve fyzickém a sexuálním vývoji, které následně ovlivňují reprodukční funkce [4].

U žen se syndromem UCTD byly zaznamenány změny v buněčných a humorálních vazbách imunity, což je pravděpodobně spojeno se zhoršeným rozpoznáváním antigenů pojivové tkáně a chronickou stimulací imunitního systému [4], vyžadující individuální přístup k péči o pacienta [28 ]. Nepřímým potvrzením imunodeficitního stavu u syndromu UCTD jsou časté zánětlivé procesy horních cest dýchacích, záněty tonzil, bronchitida a pneumonie, bronchiální astma, dermatitida [4, 29].

Při rozvoji hypertenzních stavů (vegetativně-vaskulární dystonie, hypertenze) u pacientů se syndromem UCTD byla zaznamenána přítomnost autoprotilátek proti kolagenu III. typu, který tvoří strukturální základ stěn cév [15].

Ženy se syndromem UCTD jsou ohroženy transformací neurocirkulační dystonie v hypertenzi [12, 30]. Dysplazie pojivové tkáně je podkladem pro vznik aneuryzmat mozkových cév [31].

Při syndromu dysplazie pojivové tkáně dochází k rozvoji křečových žil dolních končetin a pánve v důsledku narušení struktury cévní stěny.
Byla zjištěna vysoká frekvence kombinované patologie žlučového systému a syndromu UCTD [32]. Příčinou dysfunkce žlučových cest bývají anomálie žlučníku, které jsou doprovázeny poruchami odtoku žluči, rozvojem patologického refluxu, cholecystitidou, cholangitidou a tvorbou žlučových kamenů [32]. Progrese biliární dysfunkce vede k dysfunkci střevní motility a evakuace [33, 34]. Při přítomnosti šesti a více diagnosticky významných známek syndromu UCTD se riziko rozvoje duodenogastroezofageálního refluxu u pacientů zvyšuje 11,9krát [34] a rozvíjí se ileocekální reflux [35].

Myopie je častým projevem syndromu UCTD u žen v reprodukčním věku [15]. V Ruské federaci trpí krátkozrakostí až 25–30 % žen v reprodukčním věku, přičemž 7,4–18,2 % z nich má vysokou krátkozrakost [36]. Patogeneze myopie u syndromu UCTD je založena na porušení strukturálních a funkčních vlastností okohybných svalů [15]. Podle L.A. Demidová a kol. (2015) je výskyt myopie u pacientů se syndromem UCTD 54,2 %.

Mezi klinické projevy dysplazie pojiva patří syndrom kloubní hypermobility (41,8 %) [3, 37]. Morfologickým podkladem kloubní hypermobility je ztráta kolagenu typu I–III v pojivové tkáni a narušení struktury mezibuněčné substance [3, 37].

Byly zaznamenány poruchy kostní (tvrdé) pojivové tkáně [23, 38]. Strukturální abnormality jsou spojeny se změnami kolagenu a dvojmocných kationtů (vápník, hořčík, fosfor), které vytvářejí pevný základ kolem kolagenu kostní tkáně. Z lézí pohybového a kloubního systému se často vyskytovaly skoliotické deformace páteře, kyfóza a kyfoskolióza (32,3 %).

Pacienti se syndromem UCTD mají predispozici k jeho bronchopulmonálním projevům [29, 39].

U žen se syndromem UCTD dochází v důsledku strukturálních změn stěny močového měchýře a hormonální nerovnováhy k dlouhodobému zánětlivému procesu [40]. Lze předpokládat, že za podmínek deficitu estrogenů pozorovaných u žen se syndromem dysplazie pojivové tkáně dochází k demyelinizaci nervových zakončení, změnám vlastností myocytů močového měchýře a ke snížení produkce glykosaminoglykanů ve sliznici močového měchýře.

U žen se syndromem UCTD dochází k hojení tkání po chirurgických zákrocích s tvorbou neadekvátních jizev [41].

Psychologické změny byly zaznamenány u pacientů se syndromem UCTD [42], projevující se depresí, neboť jsou charakterizovány projevy vegetativního stavu [43], zvýšenými hladinami stresem indukovaných hormonů (hormon stimulující štítnou žlázu, prolaktin, kortizol) byly zjištěny v krvi, což svědčí o napětí v práci adaptačně-kompenzačních mechanismů těla [40]. U UCTD jsou pozorovány emoční poruchy: neurotické reakce, úzkostně-fobní poruchy, deprese, hypochondrie, neurastenie.

ZÁVĚR
Syndrom nediferencované dysplazie pojivové tkáně (UCTD) je charakterizován multiplicitou a polysystemicitou klinických projevů v příbuzných systémech a orgánech, což komplikuje klasifikaci a včasnou diagnostiku syndromu. Včasná diagnostika syndromu UCTD je nezbytná pro dispenzární pozorování, klinické vyšetření pacientů v dynamice, vytváření rizikových skupin pro rozvoj chronické patologie vnitřních orgánů, provádění souboru preventivních, terapeutických a rehabilitačních opatření, zvláště relevantních pro ženy v reprodukčním věku stáří.