Duchennova myopatie (progresivní svalová dystrofie): příznaky, léčba, důsledky

Progresivní Duchennova svalová dystrofie je genetické, X-vázané, trvale progresivní onemocnění. V důsledku genetického „rozpadu“ je čtecí rámec během syntézy dystrofinového proteinu narušen, v důsledku čehož ztrácí funkčnost. Při absenci dystrofinu se svalové buňky postupně zhoršují. V posledních letech je v Rusku dostupná patogenetická terapie pro svalovou dystrofii Duchenne. Terapie dostupná v Rusku je však specifická, závisí na variantě mutace a lze ji doporučit přibližně u 1/3 pacientů. Tento článek představuje rysy terapie přeskočením exonu, údaje o klinické účinnosti a bezpečnosti této skupiny léků. Klinický příklad pacienta, který dostává jeden z léků z této skupiny, ukazuje účinnost a bezpečnost terapie.

Klíčová slova

O autorech

Výzkumný klinický ústav dětského lékařství pojmenovaný po akad. Yu.E. Veltischeva FGAOU VO „Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

Světlana Bronislavovna Artemyeva

125412 Moskva, st. Taldomskaja, 2

Výzkumný klinický ústav dětského lékařství pojmenovaný po akad. Yu.E. Veltischeva FGAOU VO „Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

125412 Moskva, st. Taldomskaja, 2

Výzkumný klinický ústav dětského lékařství pojmenovaný po akad. Yu.E. Veltischeva FGAOU VO „Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

125412 Moskva, st. Taldomskaja, 2

Výzkumný klinický ústav dětského lékařství pojmenovaný po akad. Yu.E. Veltischeva FGAOU VO „Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

125412 Moskva, st. Taldomskaja, 2

Výzkumný klinický ústav dětského lékařství pojmenovaný po akad. Yu.E. Veltischeva FGAOU VO „Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

125412 Moskva, st. Taldomskaja, 2

Výzkumný klinický ústav dětského lékařství pojmenovaný po akad. Yu.E. Veltischeva FGAOU VO „Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko

125412 Moskva, st. Taldomskaja, 2

Reference

1. Klinická doporučení „Progresivní Duchennova svalová dystrofie. “Beckerova progresivní svalová dystrofie.” 2023.

2. Gremyaková T.A. Diagnóza Duchennovy svalové dystrofie: problémy a řešení od komunity pacientů. Dostupné na: http://www.dmd-russia.ru/konferentsii/conference/conference-session-1/.

3. Gao Q., McNelly EM Dystrofinový komplex: struktura, funkce a důsledky pro terapii. Compr Physiol 2015;5(3):1223–39. DOI: 10.1002/cphy.c140048

4. Blake DJ, Weir A., ​​​​Newey SE a kol. Funkce a genetika dystrofinu a proteinů příbuzných dystrofinu ve svalu. Physiol Rev 2002;82(2):291–329. DOI: 10.1152/physrev.00028.2001

5. Werneck LC, Lorenzoni PJ, Dal-Prá Ducci R. et al. Duchennova svalová dystrofie: historický přehled léčby. Arq Neuropsiquiatr 2019;77(8):579–89. DOI: 10.1590/0004-282X20190088

6. Frank DE, a kol. Zvýšená produkce dystrofinu s golodirsenem u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií. Neurologie 2020;94(21):e2270–e2282.

7. Mercuri E., Seferian AM, Servais L. a kol. Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika eteplirsenu u mladých chlapců ve věku 6–48 měsíců s Duchennovou svalovou dystrofií přístupnou přeskočení exonu 51. Neuromuskulární porucha 2023;33(6):476–83. DOI: 10.1016/j.nmd.2023.03.008.

8. Clemens PR, Rao VK, Connollyet AM et al. Bezpečnost, snášenlivost a účinnost viltolarsenu u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií přístupnou přeskočení exonu 53. Randomizovaná klinická studie fáze 2. JAMA Neurol 2020;77(8):982–91. DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.1264

9. Iannaoccone S., Phan H., Straub V. et al. Casimersen u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií podléhající přeskočení exonu 45: Předběžné výsledky studie fáze 3 ESSENCE. Neuromuskulární porucha 2022;32(1).

10. Mercuri E., Muntoni F., Nascimento Osorio A. a kol. Bezpečnost a účinnost atalurenu: Srovnání výsledků z registru STRIDE a CINRG DMD Natural History Study. J Comp Eff Res 2020;9(5):341–60. DOI: 10.2217/cer-2019-0171.

11. Komaki H., Nagata T., Saito T. a kol. Systémové podávání antisense oligonukleotidu NS-065/NCNP-01 pro přeskočení exonu 53 u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií. Sci Transl Med 2018;10(437):eaan0713. DOI: 10.1126/scitranslmed.aan0713

12. Clemens PR, Rao VK, Connolly AM a kol. Účinnost a bezpečnost viltolarsenu u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií: výsledky z fáze 2, otevřené, 4leté prodloužené studie. J Neuromuscul Dis 2023;10(3):439–47. DOI: 10.3233/JND-221656

Pro citaci: Tsarkova S.A., Ushakova R.A., Gromada N.E., Kosenkova M.I., Musalova O.R. Progresivní Duchenne-Beckerova svalová dystrofie. Obtíže v diagnostice. Doctor.Ru. 2020; 19(10): 61–65. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-10-61-65

Účel článku: představit klinický případ progresivní svalové dystrofie (PMD) Duchenne-Becker a ukázat obtíže a rysy diagnostiky této genetické patologie.

Základní ustanovení. Článek představuje analýzu klinického případu diagnózy Duchenne-Becker PMD u 2letého chlapce. Jsou popsány fáze diagnostického vyhledávání a analyzovány výsledky klinického pozorování a molekulárně genetického vyšetření. Je navržen algoritmus pro vyšetření zvýšené aktivity aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) neznámé geneze.

Závěr. Popis klinického příkladu PMD demonstruje obtíže, se kterými se lékaři různých specializací setkávají při diagnostice tohoto onemocnění. Časné klinické příznaky, zvýšená aktivita AST, ALT a kreatinfosfokinázy v krvi jsou základem pro předepsání molekulárně genetické studie. Toto schéma lze využít při diagnostice PMD, aby se zkrátilo zdlouhavé pátrání po neexistující neurologické a infekční patologii, urychleně předepsala adekvátní terapie a zlepšila se kvalita života nemocného dítěte.

Příspěvek autorů: Tsarkova S.A. – kontrola kritického obsahu, schválení rukopisu k publikaci; Ushakova R.A. — pozorování, vyšetření pacienta, sběr klinického materiálu, analýza a interpretace údajů; Společenství N.E. — vývoj koncepce článku, analýza a interpretace dat, psaní textu rukopisu; Kosenková M.I., Musalová O.R. — recenze publikací k tématu článku, sepsání textu rukopisu.

Střet zájmů: Autoři neprohlašují žádné potenciální střety zájmů.

Carkova Sofia Anatolyevna (korespondentka) – doktorka lékařských věd, profesorka, vedoucí katedry ambulantní pediatrie a pediatrie Fakulty vyšší odborné přípravy a odborné rekvalifikace specialistů Federálního státního rozpočtového vzdělávacího ústavu vysokého školství Uralská státní lékařská univerzita Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace. 620029, Rusko, Jekatěrinburg, st. Repina, 3. eLIBRARY.RU SPIN: 8649-9681. E-mail: [email protected]

Ushakova Rima Askhatovna – doktorka lékařských věd, docentka katedry ambulantní pediatrie a pediatrie Fakulty vyšší odborné přípravy a odborné rekvalifikace specialistů Federálního státního rozpočtového vzdělávacího ústavu vysokého školství Uralská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruská federace. 620029, Rusko, Jekatěrinburg, st. Repina, 3. eLIBRARY.RU SPIN: 9608-1207. E-mail: [email protected]

Gromada Natalia Evgenievna – doktorka lékařských věd, docentka katedry ambulantní pediatrie a pediatrie Fakulty vyšší odborné přípravy a odborné rekvalifikace specialistů Federálního státního rozpočtového vzdělávacího ústavu vysokého školství Uralská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruská federace. 620029, Rusko, Jekatěrinburg, st. Repina, 3. E-mail: [email protected]

Kosenková Maria Igorevna je studentkou 6. ročníku pediatrické fakulty Federálního státního rozpočtového vzdělávacího ústavu vysokého školství Uralská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. 620029, Rusko, Jekatěrinburg, st. Repina, 3. E-mail: [email protected]

Musalova Olga Rinatovna je studentkou 6. ročníku pediatrické fakulty Federálního státního rozpočtového vzdělávacího ústavu vysokého školství Uralská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. 620029, Rusko, Jekatěrinburg, st. Repina, 3. E-mail: [email protected]

ÚVOD Podle Registru vrozených a dědičných patologií Sverdlovské oblasti Klinického diagnostického centra „Ochrana zdraví matky a dítěte“ je ročně identifikováno 4–5 případů progresivní svalové dystrofie (PMD). Toto obtížně léčitelné onemocnění má vysoký společenský význam vzhledem k časnému postižení dítěte a potřebě včasné psychosociální pomoci rodičům i pacientovi. Podcenění časných příznaků Duchenne-Beckerovy PMD, klinických a neurofyziologických kritérií jsou spojeny s pozdní diagnózou onemocnění. Duchenne-Becker MD je X-vázaná, dědičná recesivní neuromuskulární porucha způsobená mutacemi v genu DMD, které vedou k absenci nebo nedostatečné funkci dystrofinu, cytoskeletálního proteinu, který poskytuje pevnost, stabilitu a funkčnost svalovým vláknům. Je kódován podle klasifikace MKN-10 jako G71.0 [1-3]. Gen odpovědný za produkci dystrofinového proteinu se nachází na chromozomu X (lokalizace Xp 21.2) a skládá se ze 79 částí exonu. Pokud jsou v tomto genu mutace, protein dystrofin není syntetizován, svalová tkáň odumírá a je nahrazena tukovou a pojivovou tkání. Ve 40–60 % případů je pozorována mutace (delece – ztráta nebo duplikace – zdvojení) jednoho nebo více exonů [3, 4]. Existují dvě klinické varianty: Duchennova a Beckerova svalová dystrofie. Beckerova svalová dystrofie (1 z 30 000 obyvatel) je mírnější verzí onemocnění, při které nedochází k úplné syntéze dystrofinového proteinu a v důsledku toho se získá mírně zkrácený, ale plně funkční protein. V tomto případě onemocnění probíhá s pomalou progresí svalové slabosti a se zachováním schopnosti samostatné chůze po dobu 15–20 let od vzniku onemocnění [3, 4]. Jeden z 5000 3,3 chlapců (100:000 XNUMX obyvatel) se narodí s Duchennovou svalovou dystrofií. Manifestace onemocnění je nejčastěji pozorována ve věku od 1 do 5 let. Onemocnění je charakterizováno progresivním maligním průběhem: tvorbou atrofie svalů pánevního a ramenního pletence na pozadí pseudohypertrofie gastrocnemia, gluteálních, deltových svalů, břišních svalů a jazyka. Může dojít ke snížení mentálních funkcí. Postupně se rozvíjí deformace chodidel, hrudníku a páteře, progredují dilatační kardiomyopatie a poruchy dýchání, které vedou k úmrtí v mladém věku [3, 4]. Diagnostická kritéria pro onemocnění jsou následující: pohlaví pacienta – muž; stanovená diagnóza progresivní svalové dystrofie u mužských příbuzných na straně matky nebo blíže nespecifikované nervosvalové onemocnění; prokázaný fakt o přítomnosti žen, které jsou nositelkami patologického genu, v rodině; srdeční onemocnění (kardiomyopatie) u ženských příbuzných na straně matky; opožděný vývoj motorických dovedností; snížená inteligence; zvýšená aktivita transamináz ALT a AST a kreatinfosfokinázy (CPK) v krevním séru. Mezi časné příznaky onemocnění patří zvýšená únava, svalová slabost, hypotonie končetin, pseudohypertrofie svalů bérce a stehen, časté pády nebo nemotornost, potíže při dřepu, běhu, lezení do schodů, neschopnost skákat, používání pomocných technik při získávání nahoru z podlahy (dítě si pomáhá rukama při vstávání z lehu nebo sedu), chůze po špičkách, opožděný vývoj řeči [3, 4]. Biochemický krevní test ukazuje zvýšení aktivity transamináz ALT, AST, laktátdehydrogenázy a CPK [5]. Při provádění elektromyografie je určen myopatický typ se snížením (zkrácením) průměrné doby trvání potenciálu motorické jednotky (MUPP) a snížením amplitudy jednotlivých MUPP. Při ultrazvukovém vyšetření svalů se objevují známky náhrady svalové tkáně tukovou nebo vazivovou tkání. Podle údajů EKG se může vyskytnout arytmie a poruchy vedení, echokardiografie vykazuje známky systolické dysfunkce, dilatace levé komory, hypertrofie myokardu a mitrální regurgitace. K detekci degenerace svalové tkáně se používá MRI a magnetická rezonanční spektroskopie svalů bérce, stehen a pánve (někdy denzitometrie) [5]. Genetické studie MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), sekvenování genu DMD zahrnují komparativní genomickou hybridizaci čipu a hledání bodových mutací [6]. V současné době je léčba symptomatická, zaměřená na zlepšení kvality života. Použití GCS pomáhá zpomalit progresivní atrofii svalové tkáně. Léky volby jsou prednisolon nebo deflazacort. K prevenci dilatační kardiomyopatie se doporučuje použití ACE inhibitorů nebo β-blokátorů a při kardiovaskulární insuficienci diuretika. ₂ a vápníku [7]. Dětem s touto patologií se doporučuje fyzioterapie zaměřená na udržení fyzické aktivity: preventivní strečink, používání ortopedických pomůcek a léčebný tělocvik [3]. Metoda přeskočení exonu je v současné době ve stádiu klinického hodnocení – přeskočení poškozených exonů, což zahrnuje „dokončení“ bypassové paralelní cesty pro čtecí rámec, obejití poškozeného exonu, což vede k syntéze zkráceného proteinu, který si zachová svou funkčnost. V procesu vývoje je také geno-buněčná terapie: využití kmenových buněk, „spícího“ genu – utrofinu (embryonální dystrofin), dodání konstruktů mikrogenových genů do buněk pomocí adeno-asociovaných virů [8]. KLINICKÝ PŘÍPAD Pacient byl sledován na oddělení patologie malých dětí č. 2 Městského samosprávného ústavu „Dětská městská klinická nemocnice č. 11“ města. Jekatěrinburg. Dobrovolný informovaný souhlas se zveřejněním údajů byl získán od rodičů dítěte. Retrospektivním rozborem zdravotnické dokumentace (individuální vývojová karta dítěte F112/U) a průzkumem rodičů bylo zjištěno, že chlapec se narodil 22leté ženě z prvního fyziologicky normálního těhotenství, as. výsledek spontánního porodu v cefalické prezentaci plodu ve 1. týdnu gestace. Porodní váha miminka byla 3260 g, délka těla 53 cm, obvod hlavičky 36 cm, obvod hrudníku 34 cm, což odpovídalo gestačnímu věku. Apgar skóre: 8/9 bodů. Intranatální a neonatální období jsou nevýrazné. Výsledek novorozeneckého screeningu na vrozená onemocnění je negativní. Rodinná anamnéza není zatížena. 3. den propuštěna z porodnice a poslána domů. Očkování probíhalo podle národního kalendáře. Byl kojený do 9 měsíců. Během prvního roku života dítě rostlo a vyvíjelo se podle svého věku: v 1 měsíci začalo držet hlavičku, sledovat hračku ve vodorovné rovině, vrčet od 2 měsíců, brát předměty do rukou ve 3,5–4 měsíci a otočit se ze zad na břicho — v 5,5 měsících sedět bez opory — v 6 měsících se plazit — od 9 měsíců říkat slovo „máma“, stát s oporou — ve 12 měsících samostatně chodit — od 14 let. měsíce. V 18 měsících byla u dítěte diagnostikována hepatosplenomegalie (játra vyčnívala zpod okraje žeberního oblouku o 3,5 cm, slezina o 2 cm), podle ultrazvuku břišních orgánů: pravý lalok jater – 74,5 mm, levý lalok – 38 mm, délka sleziny – 78 mm, tloušťka – 34,2 mm. Při nepřítomnosti syndromu žloutenky a při normálních hladinách bilirubinu v krevním testu bylo zjištěno přetrvávající zvýšení (po dobu 6 měsíců) aktivity transamináz: AST – 360–390–426 U/l, ALT – 298–417 U/l ( s normou do 45 U/l, resp. 40 U/l), γ-glutamyltranspeptidáza – 32,4 U/l (s normou 6–23 U/l). Pacient byl konzultován imunologem-infektologem. Diagnostické metody ELISA a PCR umožnily vyloučit hepatitidu infekční etiologie. Na základě informací získaných od rodičů bylo zjištěno, že po 16 měsících života se u chlapce objevila ranní ztuhlost nohou a nestabilita při chůzi s častými pády. Do 24 měsíců věku odpovídal fyzický vývoj z hlediska biologické zralosti pasovému věku. Hmotnost – 14,5 kg. Výška – 93 cm. Obvod hlavy: 48 cm. Postava je úměrná. Kůže je elastická a čistá. Vědomí je jasné. Neexistují žádné fokální nebo meningeální příznaky. Senzorická sféra a hlavové nervy jsou bez patologie. Snížený svalový tonus na dolních končetinách. Bicepitální a karporadiální, kolenní a Achillovy reflexy jsou snížené a symetrické. Svalová síla na horních a dolních končetinách je snížena na 4 body (určeno principem „překonávání napětí“). Pseudohypertrofie m. gastrocnemius. Chůze je nejistá. Pozitivní Gowerovo znamení: vstává z lehu a dřepu, opírá se rukama o podlahu a kolena. Sedí a opírá se o ruku. Běhání je těžké. Neodskakuje. Rozumí částečně řeči, řídí se pokyny matky. Vyslovuje jednotlivá slova. Funkce sluchu a zraku jsou zachovány. Funkce pánevních orgánů nejsou narušeny. Pomocí screeningových centilových grafů podúrovní neuropsychického vývoje pro individuální posouzení testovaných dovedností a schopností [9] jsme určili, že podúroveň manuální zručnosti, vývoje řeči a sociální adaptace se pohybuje v rozmezí 25–75 % centilové zóny a odpovídá věku. Podúroveň obecných motorických dovedností pro testované dovednosti a pozdní data jejich výskytu jsou mimo zónu 90 % centilu a ukazují opožděný a disharmonický vývoj. V dýchacím a kardiovaskulárním systému nejsou žádné abnormality. Údaje z EKG a echokardiografie nevykazují žádnou patologii. Výsledky elektroneuromyografie: axonální neuropatie levého peroneálního nervu. S ohledem na výše popsaný neurologický deficit, pohlaví pacienta, známky cytolytického syndromu, přetrvávající zvýšení aktivity transamináz při absenci ikterického syndromu bylo rozhodnuto provést studii hladiny CPK v krvi. Ukazatel byl zjištěn 70krát vyšší – 17 453 U/L (s referenčními hodnotami až 247 U/L). To se stalo indikací pro vyhledávání nemocí spojených s dědičnými formami PMD. Byla provedena molekulárně genetická studie. V první fázi nebyly metodou MLPA detekovány delece a duplikace v genu DMD. Poté byla pomocí molekulárně genetické metody masivního paralelního sekvenování nalezena varianta v hemizygotním stavu v exonu 13 genu DMD (chrX:32613972 G>A, c.1504C>T) (bodová mutace). Dříve v literatuře popsán jako patogenní. Ověřeno přímým Sangerovým sekvenováním. Typ dědičnosti je X-vázaný recesivní. Genetické riziko pro sourozence: u bratrů je riziko vzniku onemocnění až 50%, u sester je riziko přenašečky 50%. Pro objasnění rizika je nutné provést molekulárně genetickou diagnostiku u matky k hledání zjištěné mutace v genu DMD. Aktivita lysozomálních enzymů v krvi pacienta byla v referenčních hodnotách (tab. ).

Dítěti byla předepsána léčba: prednisolon v dávce 0,5 mg/kg/den. Doporučuje se fyzioterapie s dávkovanou fyzickou aktivitou. Rodičům byla nabídnuta sociální a psychologická pomoc: práce s psychologem, koordinace Charity Foundation na pomoc dětem s Duchennovou svalovou dystrofií a dalšími závažnými neuromuskulárními onemocněními „MoyMio“. DISKUSE Z prezentovaných údajů vyplývá, že u dítěte ve věku 2 let byla na základě stížností, anamnézy, rysů neurologického stavu, výsledků laboratorních a instrumentálních a molekulárně genetických studií diagnostikována Duchenne-Beckerova svalová dystrofie, stadium se zachovanou schopností samostatného pohybu. Provedení enzymové diagnostiky umožnilo vyloučit některá dědičná lysozomální střádavá onemocnění (viz tabulka). Onemocnění pacienta začalo ve věku 2 let. Minimální klinické příznaky PMD zůstaly nepovšimnuty jako první po 16–18 měsících rodiče, což bylo důvodem ke kontaktování dětského lékaře a neurologa. Příznaky dystrofie progredovaly pomalu s nerovnoměrným poškozením svalů na počátku onemocnění, byly postiženy jednotlivé svalové skupiny, což vedlo k relativní kompenzaci pohybových poruch. Podle našich i literárních údajů ve struktuře chybné diagnózy dominuje perinatální encefalopatie, hepatitida, hepatóza, kardiomyopatie a patologie kloubů a svalů [3, 4]. Pozorované dítě vykazovalo přetrvávající dlouhodobé (přes 6 měsíců) zvýšení aktivity transamináz a přítomnost hepatosplenomegalie, což nás přimělo vyloučit hepatitidu infekční etiologie. Vysoké hladiny CPK byly objeveny později. V tomto případě s Duchennovou svalovou dystrofií je zvýšení aktivity ALT a AST v krevních testech extrahepatálního původu a je určeno destrukcí svalových myofibril na pozadí vysokých hladin CPK. Je známo, že algoritmus pro diagnostiku PMD se skládá z několika fází. Pokud dítě začíná chodit pozdě, je zjištěn pozitivní Gowerův příznak nebo jiné poruchy svalové funkce, je zatížená rodinná anamnéza a dochází ke zvýšení aktivity transamináz blíže nespecifikované geneze v krvi, pak se doporučuje stanovit tzv. úroveň CPK. Vysoké hladiny CPK zase vytvářejí potřebu molekulárně genetické diagnostiky mutace genu pro dystrofin a svalové biopsie dítěte [3]. Pro strukturování diagnostického vyhledávání onemocnění jsme použili upravený algoritmus R.A. Ushakova [10] . Podle předloženého schématu měl pacient zvýšenou transaminázovou aktivitu neznámé geneze, pozitivní Gowerův příznak a v rodinné anamnéze neměl PMD (obr.). Rýže. Diagnostický algoritmus pro progresivní svalovou dystrofii (PMD) Duchenne-Becker [10]

ZÁVĚR Pro ověření diagnózy progresivní svalové dystrofie (PMD) Duchenne-Becker v přítomnosti klinických příznaků charakteristických pro toto onemocnění u pacienta je nutné provést molekulárně genetickou studii k hledání mutace v genu DMD. Podobné vyšetření je nabízeno matce pacientky, aby určila typ dědictví a vypočítala riziko patologie při plánování dalšího těhotenství. Toto schéma lze použít při diagnostice PMD i při absenci prenatální diagnostiky, indikací onemocnění v rodinné anamnéze, aby se zkrátilo zdlouhavé pátrání po neexistující neurologické a infekční patologii, dbejte na časné příznaky onemocnění , urychleně stanovit hladinu kreatinfosfokinázy, molekulárně genetické vyšetření, předepsat adekvátní terapii a zlepšit kvalitu života nemocného dítěte. Přijato: 21.06.2020 Přijato ke zveřejnění: 06.07.2020