Ditilin – návod k použití, cena, analogy řešení, recenze

Chlorid sodný – 7 mg; edetát disodný (disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové; Trilon B) – 0,05 mg; kyselina askorbová – 0,05 mg; roztok kyseliny chlorovodíkové 0,1 M – do pH 3,3–3,6; voda na injekci – do 1 ml

Popis dávkové formy

Průhledná bezbarvá kapalina.

Farmakokinetika

Po intravenózním podání nastupuje účinek po 54–60 sekundách, po 2–3 minutách dosáhne svalová relaxace maxima a zůstává v plném rozsahu 3 minuty.

Po intravenózním podání je distribuován v plazmě a extracelulární tekutině. Krátké trvání účinku suxamethonium jodidu je způsobeno rychlou inaktivací plazmatickou cholinesterázou na cholin a sukcinylmonocholin. Poločas rozpadu (T _1/2 ) je 90 sekund při normální hladině cholinesterázy v krevní plazmě. Sukcinylmonocholin je nedepolarizující svalový relaxant, jehož aktivita je 20–50krát nižší než u původní látky. Následně se rychlost metabolismu zpomalí a sukcinylmonocholin se rozloží na kyselinu jantarovou a cholin. Vylučuje se ledvinami. Neproniká neporušenou hematoencefalickou bariérou. Nehromadí se.

Farmakodynamika

Krátkodobě působící depolarizační svalový relaxant. Způsobuje blokádu nervosvalového přenosu. Interakcí s n-cholinergními receptory způsobuje depolarizaci koncové ploténky motorických nervů. Proces se šíří na sousední membrány a dochází k generalizované dezorganizované kontrakci myofibril (tj. rozvoji blokády předchází svalové záškuby – výsledek krátkodobého usnadnění nervosvalového přenosu). Membrány, které zůstávají depolarizované, nereagují na další impulsy, protože udržení svalového tonu vyžaduje příjem opakovaných impulsů spojených s repolarizací koncové ploténky a dochází ke spastické paralýze.

Po intravenózním podání dochází k svalové relaxaci v následujícím pořadí: svaly očních víček, žvýkací svaly, svaly prstů, očí, končetin, krku, zad a břicha, hlasivky, dále mezižeberní svaly a bránice.

Způsobuje zvýšení průtoku krve mozkem a zvýšení intrakraniálního tlaku.

Doba působení 5-10 minut.

Závažnost účinku závisí na velikosti podané dávky:

0,1 mg/kg – relaxace kosterního svalstva bez výrazného ovlivnění dýchacího systému;

0,2–1 mg/kg – úplná relaxace svalů břišní stěny a dýchacích svalů (dochází k výraznému omezení nebo úplnému zastavení spontánního dýchání).

Pro dlouhodobou svalovou relaxaci je nutné opakované podávání. Rychlý nástup účinku a následná rychlá obnova svalového tonu umožňuje kontrolovanou a zvládnutelnou svalovou relaxaci.

Indikace

Lék se používá pouze v celkové anestezii k uvolnění kosterního svalstva za účelem tracheální intubace, při chirurgických zákrocích s vysokým rizikem regurgitace: např. při střevní neprůchodnosti, „akutním břiše“, akutním císařském řezu, při urgentních operacích u pacientů s nevyprázdněným žaludkem, k oslabení závažnosti záchvatů během elektropulzní terapie.

Otrava strychninem, tetanus (symptomatická terapie).

Kontraindikace

Suxamethonium jodid (dithilin) ​​neovlivňuje úroveň vědomí a neměl by být podáván pacientům, kteří nejsou v anestezii.

— Hypersenzitivita na suxamethonium jodid nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva;

– Predispozice k maligní hypertermii;

— Hyperkalémie a stavy, které zvyšují její riziko (závažné selhání ledvin, příjem přípravků obsahujících draslík) v důsledku možné hyperkalemické srdeční zástavy;

– Těžké popáleniny, mnohočetná traumata;

– Těžké břišní infekce, sepse;

— Penetrující poranění oka se zvýšeným nitroočním tlakem;

— zvýšený intrakraniální tlak;

— Poruchy nervosvalového vedení při myotonii, poliomyelitidě, amyotrofické laterální skleróze, roztroušené skleróze, všech formách svalové dystrofie, těžké myastenie;

— narušení inervace vedoucí k sekundární svalové atrofii (příčný syndrom);

— vrozený nedostatek cholinesterázy;

— Děti do 1 roku věku;

S opatrností

— Stavy doprovázené poklesem aktivity cholinesterázy (kromě vrozeného nedostatku cholinesterázy);

— Děti starší 1 roku;

— Mírné až středně těžké selhání ledvin (bez známek hyperkalemie a neuropatie).

Použití v těhotenství a laktaci

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Dávkování a podávání

Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?

Podávání léku je povoleno pouze na specializovaném nemocničním oddělení, pokud jsou k dispozici všechny podmínky pro umělou plicní ventilaci (ALV) nebo po převedení pacienta na řízené dýchání.

Dávka se stanoví individuálně s přihlédnutím k požadovanému stupni relaxace, tělesné hmotnosti a odpovědi pacienta.

Dospělí: nitrožilně pomalu, tryskou nebo kapáním (pro dlouhodobou kapací infuzi použijte 0,1% roztok). V závislosti na klinické situaci se jednotlivá dávka při intravenózním podání pohybuje od 0,1 mg/kg do 1,5–2 mg/kg tělesné hmotnosti.

Pro tracheální intubaci je dávka 0,2–0,8 mg/kg.

Pro svalovou relaxaci a zastavení spontánního dýchání 0,2–1 mg/kg.

Pro relaxaci kosterního svalstva při ortopedických a traumatických zákrocích (zlomeniny, repozice kostních úlomků, redukce luxací apod.) dávka 0,1–0,2 mg/kg.

Pro endoskopii – 0,2 mg/kg.

K prevenci komplikací elektropulzní terapie (křeče, ruptury svalů a šlach) 0,1–1 mg/kg intravenózně a až 2,5 mg/kg intramuskulárně, ale ne více než 150 mg.

Pro dlouhodobou svalovou relaxaci po celou dobu operace se podává 5–7 mg/kg frakčně, každých 0,5–1 minut. Opakované dávky mají dlouhodobější účinek.

Děti starší 1 roku:

Intravenózně 1–2 mg/kg nebo intramuskulárně v dávkách do 2,5 mg/kg, maximálně však 150 mg.

Starší pacienti:

U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování. Starší pacienti jsou však náchylnější k srdeční arytmii, zejména při užívání srdečních glykosidů.

Nežádoucí účinky

Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277

Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?

Z imunitního systému: alergické reakce (ostré zarudnutí kůže, kopřivka); anafylaktický šok s nebo bez bronchospasmu a snížení krevního tlaku; anafylaktoidní reakce; bronchospasmus v důsledku anafylaktoidních reakcí; oběhové selhání v důsledku anafylaktoidních reakcí.

Ze strany metabolismu a výživy: hyperglykémie, přechodné zvýšení hladiny draslíku, život ohrožující hyperkalémie, porfyrie, maligní hypertermie se svalovou rigiditou nebo bez ní (křeče žvýkacích svalů), těžká acidóza, hyperkalcémie, zejména u dětí s nediagnostikovaným onemocněním kosterního svalstva (Duchennova myopatie).

Z nervového systému: zvýšený intrakraniální tlak.

Ze strany orgánu zraku: zvýšený nitrooční tlak.

Z kardiovaskulárního systému: zvýšení nebo snížení krevního tlaku, návaly horka, krátkodobá bradykardie (častější u dětí, při opakovaném podávání – u dětí i dospělých), asystolie, tachykardie, arytmie (včetně komorových arytmií), kardiovaskulární komplikace (tachyarytmie, nestabilní krevní tlak) ; fibrilace komor, porucha převodu srdce, kardiogenní šok, kolaps.

Z dýchacího systému hrudníku a mediastina: apnoe, bronchospasmus, prodloužená paralýza dýchacích svalů (spojená s geneticky podmíněnou poruchou tvorby pseudocholinesterázy), laryngospasmus, pozdní respirační selhání s poruchami nervosvalového přenosu, laryngeální edém, plicní edém, zvýšená koncentrace oxidu uhličitého na konci výdechu ( s kapnometrií).

Z gastrointestinálního traktu: hypersalivace, zvýšený intragastrický tlak (riziko regurgitace u těhotných pacientek, pacientů s kýlou jícnu, atonií žaludku a střev, ascitem a nádory břicha).

Z jater a žlučových cest: zhoršená funkce jater.

Ze strany pohybového aparátu a pojivové tkáně: výskyt svalových bolestí 10-12 hodin po podání léku, svalové fascikulace, rhabdomyolýza s následným rozvojem myoglobinémie a myoglobinurie, myalgie v důsledku svalových fascikulace, nejčastěji se rozvíjející v oblasti krku, ramenního pletence, hrudníku a zad, zejména u pacientů středního věku menší trismus (do 60 sekund), který lze zmírnit propofolem nebo malou dávkou nedepolarizujícího myorelaxancia, svalové kontrakce místo relaxace (často na pozadí dystrofické myotonie nebo vrozené myotonie ), prodloužená paralýza v důsledku rozvoje „dvojitého bloku“ a přenos neuromuskulárních poruch, které mohou být také důsledkem idiosynkrazie (dědičná varianta cholinesterázy), předávkování nebo snížené aktivity cholinesterázy v krevní plazmě, myoglobinémie (tento účinek je nezávisí na dávce a může se vyvinout se svalem nebo bez něj fascikulace), myoglobinurie a zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy, zejména u dětí užívajících suxamethonium v ​​kombinaci s halotanem.

Z kůže a podkoží: zarudnutí kůže.

Z ledvin a močových cest: myoglobinurie vedoucí k selhání ledvin, hlavně u pacientů s diagnostikovanou nebo latentní svalovou dystrofií, hemoglobinurie.

Časté poruchy: hypertermie.

Interakce

Farmaceuticky nekompatibilní s dárcovskou krví a krevními produkty (dochází k hydrolýze), konzervačními látkami pro krev a sérum, roztoky barbiturátů a alkalickými roztoky (formy precipitátu). Kompatibilní s 0,9% (izotonickým) roztokem chloridu sodného, ​​Ringerovým roztokem, 5% roztokem fruktózy a 6% roztokem dextranu.

Účinek suxamethonia zesilují a prodlužují: anticholinesterázové léky, prokain, prokainamid, lidokain, verapamil, beta-blokátory, aminoglykosidová antibiotika, amfotericin B, klindamycin, cyklopropan, propanidid, organofosforové insekticidy, síran hořečnatý (infuze hořečnatých solí by měla být zastavena 20-30 minut před podáním léku) a soli lithium, chinidin, chinin, chlorochin, pankuronium, antiarytmika třídy I, blokátory kalciových kanálů, kličková diuretika, antiepileptika, alkohol a látky tlumící CNS zesilují a prodlužují svalově relaxační účinek suxamethonium jodidu.

Léky, které mají potenciál snižovat aktivitu cholinesterázy v krvi (atropin, difenhydramin, promethazin, estrogeny, oxytocin, vysokodávkované glukokortikosteroidy, perorální antikoncepce, cimetidin, metoklopramid), dále cytostatika (cyklofosfamid, thiofosfamid), inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a některá neuroleptika (např. perfenazin), sympatomimetika zesilují a prodlužují svalový relaxační účinek suxamethonium jodidu.

Účinek suxamethonia je snížen současná transfuze plné krve nebo plazmy.

Účinek suxamethonia na jiné léky. Suxamethonium jodid je kompatibilní s jinými svalovými relaxancii a narkotickými analgetiky. Zvyšuje srdeční účinky srdečních glykosidů (bradykardie).

Suxamethonium jodid snižuje účinnost antimyastenických léků.

Halogenovaná celková anestetika zesilují a thiopental sodný a atropin snižují nežádoucí účinky suxamethonia na kardiovaskulární systém.

Nadměrná dávka

Příznaky: zvýšená závažnost vedlejších účinků závislých na dávce, zástava dechu, prodloužená blokáda nervosvalového přenosu.

Léčba: umělá ventilace plic, při poklesu obsahu cholinesterázy v krevním séru – přímá krevní transfuze.

Zvláštní instrukce

Používá se pouze na specializovaném oddělení nemocnice z rozhodnutí a pod dohledem zkušeného anesteziologa s dostupností vybavení pro urgentní tracheální intubaci a umělou plicní ventilaci (ALV), inhalaci kyslíku.

Neostigmin methylsulfát (proserin) nebo jiná anticholinesterázová činidla nejsou antagonisty suxamethonium jodidu, naopak potlačením aktivity cholinesterázy mohou účinek suxamethonia zesílit a prodloužit.

Nežádoucí srdeční reakce jsou častější u dětí (nejprve bradykardie, poté tachykardie, možný junkční rytmus, komorová extrasystola). Vyskytly se případy úmrtí u dětí a dospívajících v důsledku odporu k resuscitační léčbě. V některých z těchto případů došlo k nerozpoznaným poruchám nervosvalového přenosu.

Pomalé podávání suxamethonia, stejně jako předběžná intravenózní injekce atropinu v dávce 1–1,5 mg, významně zabraňuje bradykardii a zvýšené bronchiální sekreci.

Předběžné (1 min) podání 3–4 mg tubokurarinchloridu nebo 10–15 mg diplacinchloridu téměř úplně zabrání svalovým fascikulacím a následné myalgii.

Pro dlouhodobé operace se obvykle používají nedepolarizující myorelaxancia, která se podávají po předběžné tracheální intubaci na pozadí suxamethonium jodidu.

Prodloužená svalová relaxace s možnou apnoe může být způsobena několika příčinami: „atypická“ sérová cholinesteráza, dědičný deficit sérové ​​cholinesterázy nebo přechodné snížení její koncentrace v krevní plazmě.

Pokud je lék podáván opakovaně a 25–30 minut po ukončení aplikace se svalový tonus pacienta neobnoví, dýchání zůstává mělké, lze uvažovat o přechodu depolarizačního bloku na antidepolarizační (tzv. „dvojblok “). K odstranění tohoto účinku se podává atropin intravenózně v dávce 0,5–0,7 mg (0,5–0,7 ml 0,1% roztoku po zvýšení tepové frekvence se podává proserin v dávce 1 po 2–1,5 minutách); mg (3 ml 0,05% roztoku).

Zavedení suxamethonia může být doprovázeno vstupem významného množství draslíku do buňky. Zvýšené koncentrace draslíku v séru mohou vést k život ohrožující hyperkalémii s rozvojem ventrikulární fibrilace a asystolie. Ohroženi jsou zejména pacienti se selháním ledvin, těžkými popáleninami nebo mnohočetnými poraněními. U pacientů s renálním selháním (bez známek hyperkalemie a neuropatie) se lék podává jednorázově ve středních dávkách, nepoužívá se však k vícenásobnému podání ani ve zvýšených dávkách pro riziko rozvoje hyperkalemie.

Deficit cholinesterázy nebo pseudocholinesterázy může výrazně prodloužit účinek suxametonia. Deficit cholinesterázy může být vrozený, může se vyvinout na pozadí těžké jaterní dysfunkce, terminálního selhání ledvin, hypotyreózy nebo závažných onemocnění různé etiologie (zhoubné nádory, kachexie), popálenin nebo užívání léků (viz bod „Interakce s jinými léky“). Fyziologická inhibice aktivity cholinesterázy je pozorována u novorozenců, mladých dospělých a žen v pozdním těhotenství.

Za určitých okolností musí pacienti s dědičným deficitem sérové ​​cholinesterázy zůstat několik hodin na mechanické ventilaci.

Hypotermie může zesílit a prodloužit účinky suxamethonia zpomalením fyzikálních a biochemických membránových procesů.

Účinek suxamethonia může být zesílen a prodloužen hypermagnezémií a hypokalcémií v důsledku inhibice presynaptického uvolňování acetylcholinu a hypokalémie v důsledku snížení klidového membránového potenciálu.

Účinek léku na schopnost řídit vozidla a další mechanismy, které vyžadují koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí

Lék se používá pouze v nemocničních zařízeních. Pacienti by neměli řídit vozidla nebo obsluhovat stroje alespoň 24 hodin po podání suxamethonium jodidu.

Forma vydání

Roztok pro intravenózní a intramuskulární podání 20 mg/ml.

5 ml v ampulích z neutrálního skla.

10 ampulí s návodem k použití je umístěno v kartonové krabici.

5 nebo 10 ampulí je umístěno v blistrovém balení vyrobeném z polyvinylchloridové fólie a hliníkové fólie nebo papíru s polyethylenovým povlakem, nebo bez fólie nebo bez papíru.

1 nebo 2 blistry s návodem k použití jsou umístěny v kartonovém obalu.

1. Dijodmethylát esteru kyseliny jantarové (synonyma: sukcinylcholin, kuracit) je bílý krystalický prášek, snadno rozpustný ve vodě. Jeho vodné roztoky mají neutrální reakci a během sterilizace se nezničí.

2. Při parenterálním podání ditilin narušuje vedení nervosvalového vzruchu, což má za následek relaxaci kosterního svalstva a imobilizaci zvířete.

Při intramuskulárním podání v určitých dávkách (neovlivňujících dýchání) ditilin způsobuje svalovou relaxaci 4-6 minut po injekci. Při subkutánním podání se latentní období a trvání účinku prodlouží o 25–40 %.

3. Pro dočasnou imobilizaci za účelem usnadnění složitých diagnostických, terapeutických a jiných manipulací u tvrdohlavých a agresivních zvířat se ditilin rozpustí v izotonickém 0,85% roztoku chloridu sodného a pro předporážkovou imobilizaci kožešinových zvířat a jiné lovné zvěře – v destilovaná voda.

4. Ditilin se podává intramuskulárně rychlostí 1 kg hmotnosti zvířete v dávkách uvedených v tabulkách 1 a 2.

Optimální dávky ditilinu pro dočasnou imobilizaci zvířat (na 1 kg živé hmotnosti)

Dávka sušiny, mg

Koncentrace roztoku, v %

Dávka roztoku v ml

Doba imobilizace v min

Šakali, lišky a modré lišky

Poznámky 1. Aby se zabránilo vniknutí potravy do dutiny ústní (během úplné relaxace svalů), musí být hlava zvířete zvednutá tak, že se pod ni umístí měkký předmět.

2. Konec imobilizace je určen obnovením svalové funkce, nejprve na krku a poté ve zbytku.

5. Imobilizace nastane nejlépe, když dojde k svalové relaxaci 4-5 minut po injekci léku.

Pokud nedojde u zvířete ke svalové relaxaci do 10 minut po injekci optimální dávky (bez ohledu na rozpouštědlo a způsob podání), je nutné podat dalších 20-25 % počátečního množství roztoku. Pro prodloužení imobilizace by každá následující dávka léčiva měla činit 25–40 % původně podané dávky.

Pokud se účinek dostaví dříve než za čtyři minuty po injekci léku (aby nedošlo k oslabení dýchání), je nutné provést opatření ke snížení vstřebávání ditilinu, u kterého je 10-20násobné množství izotonického (0,85 %) resp. hypertonický (1,5 %) se vstříkne do místa vpichu %) roztok chloridu sodného nebo 15-20% roztok glukózy.

6. Dojde-li k oslabení dýchání, pro zmírnění průběhu adynamie a zkrácení jejího trvání je vhodné podávat vitamin B intramuskulárně v dávce 3-5 mg/kg (6-10 ml 5% nebo 5% -8,3 ml 6% roztoku na 100 kg hmotnosti zvířete).

Dávky ditilinu pro předporážkovou imobilizaci kožešinových a lovných zvířat

Dávka sušiny, mg/kg

Množství roztoku na zvíře v ml

Koncentrace roztoku, v %

Poznámka: Pro předporážkovou imobilizaci samic norka a sobola stačí podat polovinu indikované dávky (0,05 ml).

Při oslabení nebo zástavě dechu (při nadměrných dávkách nebo kontraindikacích) se provádí radikální opatření první pomoci asistované nebo umělé dýchání. To se nejpohodlněji provádí u většiny zvířat různých druhů pomocí přenosného zařízení RPA-2.

7. Je-li nutné zvíře krátkodobě znehybnit k provedení drobných chirurgických zákroků, odebírat škrabky, nakládat na transport nebo vážit, podává se ditilin v čisté formě nebo v kombinaci s novokainem a jinými lokálními anestetiky (novokain je podávané v dávce nejvýše 5 mg/kg – 5 ml 1% roztoku na 10 kg hmotnosti zvířete).

U složitých operací, dlouhodobé pooperační imobilizace, transportu divokých zvířat na značné vzdálenosti, po zavedení ditilinu (na konci adynamie) je možné předepsat hypnotika a neinhalační léky (hexenal, thiopental sodný) intramuskulárně při. dávka 30-50 mg/kg ve formě 5-10% roztoku nebo rektálně 70-100 mg/kg v 10-20% roztoku. Účinek léků nastupuje 5-10 minut po jejich podání a trvá asi dvě hodiny.

Pro dosažení hlubokého spánku trvajícího 10-12 hodin je nutné podat zvířeti rektálně (na konci adynamie způsobené ditilinem) 20-25% roztok etaminalu sodného (Nembutal) v destilované vodě v dávce 30-50 mg/kg.

8. Ditilin je kontraindikován při onemocněních jater (léčivo je částečně hydrolyzováno pseudocholinesterázou produkovanou v játrech), při otravách organofosforovými sloučeninami, hypoxii, po užití anticholinesterázových prostředků (proserin, eserin, fosfakol a další), při velmi starých a vyhublých zvířat, dále při onemocněních plic a kardiovaskulárního systému.

Pro zjištění kontraindikací je vhodné podat 3/4 nebo 1/2 vypočtené dávky den před imobilizací nebo 2-3 hodiny před ní.

9. Ditilin je dostupný ve formě prášku a v ampulích obsahujících 2 ml 1% roztoku léčiva.

Lék se skladuje pod zámkem (seznam A) v dobře uzavřených skleněných nádobách z tmavého skla na suchém, chladném a tmavém místě v souladu s „Pravidly pro skladování, účtování a výdej jedovatých a silných léčiv určených pro veterinární účely“ , schváleno Hlavním veterinárním oddělením ministerstva zemědělství SSSR farmy 4. srpna 1967 Roztoky připravené v lékárně veterinární instituce mohou být skladovány při pokojové teplotě po dobu jednoho týdne, v chladničce – asi měsíc.

10. Speciálně určeným a poučeným osobám z řad mladšího veterinárního personálu mohou veterinární specialisté farmy vydávat roztoky ditilinu pro předporážkovou imobilizaci zvířat v množství jednodenní potřeby.

Po dokončení prací jsou nepoužité roztoky ditilinu předány do lékáren veterinární instituce, kde jsou skladovány v souladu se stanovenými pravidly.