Depakine® Chrono (500 mg): návod k použití, indikace
Depakine Chrono tablety 500 mg 30 ks – farmakologický lék na bázi valproátu sodného a kyseliny valproové, který má následující účinky: – antiepileptikum – centrální myorelaxancium – sedativum v rámci komplexní terapie nebo jako monoterapie; léčba epilepsie u dospělých a dětí starších 6 let, stejně jako afektivní bipolární poruchy u dospělých Přesné dávkování léku, stejně jako délka trvání léčby, závisí na věku a hmotnosti pacienta a závažnosti základního onemocnění.
Přečtěte si plné
Položka č.
Přečtěte si plné
Dovolená
Přečtěte si plné
Účinná látka
Přečtěte si plné
Účinná látka (lat)
Přečtěte si plné
Jméno značky
Přečtěte si plné
Země původu
Přečtěte si plné
není lék
Přečtěte si plné
MKB10
Epilepsie, Lokalizovaná (fokální) (parciální) idiopatická epilepsie a epileptické syndromy s fokálními záchvaty, Ostatní generalizovaná epilepsie a epileptické syndromy, Jiné specifikované formy epilepsie, Epilepsie, blíže neurčená, Lokalizovaná (fokální) (parciální) symptomatická epilepsie a epileptické syndromy s jednoduché parciální záchvaty, myoklonus, grand mal záchvaty, blíže neurčené [s petit mal záchvaty nebo bez nich], bipolární afektivní porucha, lokalizovaná (fokální) (parciální) symptomatická epilepsie a epileptické syndromy s komplexními parciálními záchvaty, generalizovaná idiopatická epilepsie a epileptické syndromy, křeče s horečka
Přečtěte si plné
Typ balení
Přečtěte si plné
Účinná látka
Přečtěte si plné
Množství drogy
Přečtěte si plné
Kontraindikace
Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;- острый гепатит;- хронический гепатит;- тяжёлые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или у его близких кровных родственников;- тяжёлые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;- тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;- печеночная порфирия;- установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, у детей младше двухлетнего возраста (относится к применению лекарственных форм препарата Депакин, которые предназначены для приема детьми);- пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины);- комбинация с мефлохином;- комбинация с препаратами Зверобоя продырявленного;- детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).С осторожностью:- При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе;- при беременности ;- при врожденных ферментопатиях;- при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).- при почечной недостаточности (требуется коррекция доз);- при гипопротеинемии;- при одновременном приеме нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);- при одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);- при одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);- при одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, оланзапина, пропофола, азтреонама, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты;- при одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);- при одновременном применении топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии);- у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).
Přečtěte si plné
Vliv na schopnost řídit vozidla a stroje
Řízení a obsluha vozidel je kontraindikována.
Přečtěte si plné
Popis dávkové formy
Potahované tablety s prodlouženým uvolňováním 500 mg, 30 ks. – polypropylenové lahve – kartonové obaly
Přečtěte si plné
Forma vydání
Přečtěte si plné
Indikace léku
Dospělí Jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antiepileptiky: léčba generalizovaných epileptických záchvatů (klonické, tonické, tonicko-klonické, absence, myoklonické, atonické); Lennox-Gastautův syndrom; léčba parciálních epileptických záchvatů (parciální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní). Léčba a prevence bipolárních afektivních poruch. Děti Jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými antiepileptiky: léčba generalizovaných epileptických záchvatů (klonické, tonické, tonicko-klonické, absence, myoklonické, atonické); Lennox-Gastautův syndrom; léčba parciálních epileptických záchvatů (parciální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní).
Přečtěte si plné
Lékové interakce
Farmakodynamické interakce Při současném užívání kyseliny valproové s ethanolem a jinými léky, které tlumí centrální nervový systém, může dojít ke zvýšené depresi CNS. Ethanol a další hepatotoxické látky zvyšují pravděpodobnost rozvoje poškození jater. Tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, neuroleptika a další léky snižující práh pro vznik záchvatů snižují účinnost kyseliny valproové. Convulex zvyšuje účinky, včetně: nežádoucí účinky jiných antiepileptik (fenytoin, lamotrigin), antidepresiv, neuroleptik, trankvilizérů, barbiturátů, inhibitorů MAO, etanolu. Přidání valproátu ke klonazepamu v ojedinělých případech může vést ke zvýšení závažnosti stavu absence. Farmakokinetická interakce Při současném použití kyseliny valproové s barbituráty nebo primidonem je pozorováno zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě. Zvyšuje T1/2 lamotrigin (inhibuje jaterní enzymy, způsobuje zpomalení metabolismu lamotriginu, v důsledku čehož T1/2 prodlužuje se na 70 hodin u dospělých a až 45;55 hodin; (u dětí). Snižuje clearance zidovudinu o 38 %, zatímco jeho T1/2 se nemění. Při kombinaci se salicyláty jsou účinky kyseliny valproové zesíleny (vytěsnění z vazby na plazmatické proteiny). Convulex zvyšuje účinek protidestičkových látek (kyselina acetylsalicylová) a nepřímých antikoagulancií. Při kombinaci s fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem, meflochinem se obsah kyseliny valproové v krevním séru snižuje (zrychlení metabolismu). Felbamát zvyšuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové o 35-50 % (je nutná úprava dávky). Kyselina valproová neindukuje jaterní enzymy a nesnižuje účinnost perorální antikoncepce.
Přečtěte si plné
Nadměrná dávka
Klinické projevy akutního masivního předávkování obvykle zahrnují kóma se svalovou hypotonií, hyporeflexií, miózou, respirační depresí, metabolickou acidózou, extrémní hypotenzí a oběhovým kolapsem/šokem byly popsány případy intrakraniální hypertenze spojené s edémem mozku. Přítomnost sodíku v přípravcích kyseliny valproové může při předávkování vést k rozvoji hypernatremie Při masivním předávkování je možný fatální konec, prognóza předávkování je však většinou příznivá, vývoj; záchvatů bylo hlášeno při velmi vysokých plazmatických koncentracích kyseliny valproové
Přečtěte si plné
Farmakoterapeutická skupina
Přečtěte si plné
Farmakodynamika
Inhibuje GABA transferázu a zvyšuje hladiny GABA v centrálním nervovém systému. GABA inhibuje pre- a postsynaptické výboje a zabraňuje tak šíření záchvatové aktivity v centrálním nervovém systému. Kromě toho mechanismus účinku léčiva hraje významnou roli v účinku kyseliny valproové na receptory GABAA a také v účinku na sodíkové kanály závislé na napětí. Podle jiné hypotézy působí na místa postsynaptických receptorů, napodobuje nebo zesiluje inhibiční účinek GABA. Možný přímý vliv na membránovou aktivitu je spojen se změnami vodivosti draslíku. Zlepšuje psychický stav a náladu pacientů, má antiarytmickou aktivitu.
Přečtěte si plné
Farmakokinetika
Rychle a úplně se vstřebává z gastrointestinálního traktu, biologická dostupnost je 100%. Příjem potravy nesnižuje rychlost absorpce. Cmax stanoveno po 3-4 hodinách Rovnovážné koncentrace je dosaženo 2-4 den léčby (v závislosti na intervalech dávkování). Terapeutická plazmatická koncentrace; 50;150 mg/l. Vazba na plazmatické proteiny je 90-95 % při plazmatických koncentracích do 50 mg/l a 80-85 % při koncentracích 50-100 mg/l; při uremii, hypoproteinémii a cirhóze je vazba na proteiny snížena. Hladiny koncentrace v mozkomíšním moku korelují s frakcí léku, která není vázaná na proteiny. Kyselina valproová proniká placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Koncentrace v mateřském mléce je 1:10 % koncentrace v mateřské plazmě. Lék podléhá glukuronidaci a oxidaci v játrech; metabolity a nezměněná kyselina valproová (1 % dávky) jsou vylučovány ledvinami, malá množství; s výkaly a s vydechovaným vzduchem. T1/2 u zdravých jedinců a v monoterapii; 8:20 h, při kombinaci s induktory metabolických enzymů T1/2; 6:8 h; u pacientů s poruchou funkce jater a starších pacientů může být výrazně prodloužena. Prolongovaná forma se vyznačuje pomalou absorpcí, nižší (o 25 %), ale relativně stabilnější koncentrací v plazmě mezi 4. a 14. hodinou.
Přečtěte si plné
Farmakologický účinek
Antikonvulzivní lék, má centrální myorelaxační a sedativní účinek Vykazuje antiepileptický účinek u různých typů epilepsie Hlavní mechanismus účinku je zřejmě spojen s účinkem kyseliny valproové na GABA-ergický systém: zvýšení obsahu GABA (; GABA) v centrálním nervovém systému a aktivaci přenosů GABA-ergického systému
Přečtěte si plné
Bezpečnostní opatření
Se zvláštní opatrností se předepisuje při anamnestických údajích o onemocněních jater a slinivky břišní, poškození kostní dřeně, renální dysfunkci, vrozených enzymopatiích, organickém poškození mozku, hypoproteinémii, u mentálně retardovaných dětí.
Přečtěte si plné
Použití během těhotenství/kojení
Depakine Chrono by neměly užívat děti a dospívající ženy, ženy ve fertilním věku a těhotné ženy, pokud jiná léčba není účinná nebo ji pacient netoleruje. U žen plánujících těhotenství by mělo být vynaloženo veškeré úsilí k převedení pacientky na vhodnou alternativní léčbu, pokud je to možné, ještě před početím. Během těhotenství může vznik generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatů, epileptický stav s rozvojem hypoxie představovat zvláštní riziko pro matku i plod, vzhledem k možnosti smrtelného výsledku. Experimentální studie reprodukční toxicity provedené na myších, potkanech a králících prokázaly, že kyselina valproová má teratogenní účinek. Dostupné klinické údaje prokázaly vysoký výskyt malých a závažných malformací, zejména defektů neurální trubice, kraniofaciálních deformací, končetinových a kardiovaskulárních malformací, hypospadií a mnohočetných malformací postihujících různé orgánové systémy u dětí narozených matkám, které užívaly kyselinu valproovou během těhotenství ve srovnání s jejich výskytem při užívání řady jiných antiepileptik během těhotenství. Riziko vrozených vývojových vad u dětí narozených matkám s epilepsií, které během těhotenství dostávaly monoterapii kyselinou valproovou, bylo tedy přibližně 1.5krát, 2.3krát, 2.3krát a 3.7krát vyšší ve srovnání s monoterapií fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem a lamotriginem. Data z metaanalýzy, která zahrnovala registrační a kohortové studie, ukázala, že výskyt vrozených malformací u dětí narozených matkám s epilepsií, které během těhotenství dostávaly monoterapii kyselinou valproovou, byl 10.73 % (95% interval spolehlivosti 8.16-13.29). Toto riziko je větší než riziko závažných vrozených vývojových vad v běžné populaci, které je 2–3 %. Toto riziko je závislé na dávce. není však možné stanovit prahovou dávku, pod níž takové riziko neexistuje. Bylo prokázáno, že intrauterinní expozice kyselině valproové může mít nepříznivé účinky na duševní a fyzický vývoj exponovaných dětí. Zdá se, že toto riziko je závislé na dávce, ale není možné stanovit prahovou dávku, pod níž žádné takové riziko neexistuje. Přesné gestační období pro riziko rozvoje těchto účinků nebylo stanoveno a riziko nelze vyloučit během těhotenství. Studie dětí předškolního věku, které byly vystaveny kyselině valproové in utero, ukázaly, že až 30–40 % těchto dětí mělo časné opoždění vývoje (jako je opožděný vývoj chůze a řeči), dále nižší intelektuální schopnosti, špatné jazykové dovednosti (vlastní řeč a porozumění řeči) a problémy s pamětí. Skóre IQ naměřené ve věku 6 let u dětí s anamnézou intrauterinní expozice valproátu bylo v průměru o 7–10 bodů nižší než u dětí vystavených in utero jiným antiepileptikům. Ačkoli nelze vyloučit roli dalších faktorů, které mohou nepříznivě ovlivnit intelektuální vývoj dětí vystavených kyselině valproové in utero, je zřejmé, že riziko mentálního postižení u těchto dětí může být nezávislé na mateřském IQ. Existují důkazy, že děti vystavené in utero kyselině valproové mají zvýšené riziko rozvoje poruch autistického spektra (přibližně trojnásobné zvýšené riziko), včetně dětského autismu (přibližně pětinásobné zvýšení rizika). Omezené údaje naznačují, že děti vystavené in utero kyselině valproové mají vyšší riziko rozvoje poruchy pozornosti/hyperaktivity (ADHD). Monoterapie kyselinou valproovou a kombinovaná terapie včetně kyseliny valproové jsou spojeny s nepříznivými výsledky v těhotenství, ale udává se, že kombinovaná antiepileptická léčba zahrnující kyselinu valproovou je spojena s vyšším rizikem nežádoucích výsledků v těhotenství ve srovnání s monoterapií kyselinou valproovou (tj. riziko rozvoje fetálních abnormalit je nižší u kyseliny valproové při použití v monoterapii). Mezi rizikové faktory pro rozvoj malformací plodu patří: dávka vyšší než 1000 mg/den (nižší dávka však toto riziko neeliminuje) a kombinace kyseliny valproové s jinými antikonvulziv. V souvislosti s výše uvedeným by se lék Depakine Chrono neměl užívat v těhotenství a u žen ve fertilním věku, pokud to není nezbytně nutné, tzn. Jeho použití je možné pouze v situacích, kdy jsou ostatní antiepileptika neúčinná nebo je pacient netoleruje. Otázka nezbytnosti užívání přípravku Depakine Chrono nebo možnost jeho odmítnutí by měla být rozhodnuta před zahájením užívání léku nebo by měla být přezkoumána, pokud žena užívající přípravek Depakine Chrono plánuje těhotenství. Současné užívání s léky obsahujícími estrogen. Kyselina valproová nesnižuje terapeutickou účinnost hormonální antikoncepce. Léky obsahující estrogeny, včetně hormonální antikoncepce obsahující estrogen, mohou zvýšit clearance kyseliny valproové, což může vést ke snížení její sérové koncentrace a v důsledku toho ke snížení její účinnosti. Koncentrace kyseliny valproové v séru a klinická účinnost (kontrola záchvatů a kontrola nálady) by měly být monitorovány při zahájení nebo vysazení léků obsahujících estrogen. Ženy by měly být informovány o nutnosti plánovat těhotenství a sledovat jeho průběh. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby přípravkem Depakine Chrono používat účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku by měly být informovány o rizicích a přínosech užívání kyseliny valproové během těhotenství. Pokud žena těhotenství plánuje nebo je těhotenství diagnostikováno, je třeba přehodnotit nutnost léčby kyselinou valproovou v závislosti na indikaci. Pokud je indikována bipolární porucha, je třeba zvážit přerušení léčby kyselinou valproovou. Je-li indikována epilepsie, otázka pokračování v léčbě kyselinou valproovou nebo její ukončení se rozhoduje po přehodnocení poměru přínosu a rizika. Pokud je po přehodnocení poměru přínos/riziko přesto nutné v léčbě přípravkem Depakine Chrono během těhotenství pokračovat, doporučuje se užívat jej v minimální účinné denní dávce, rozdělené do několika dávek. Je třeba poznamenat, že během těhotenství je vhodnější používat lékové formy s prodlouženým uvolňováním léku spíše než jiné lékové formy. Vylučování kyseliny valproové do mateřského mléka je nízké, její koncentrace v mléce je 1-10 % její koncentrace v krevním séru. O použití kyseliny valproové během kojení jsou omezené klinické údaje, a proto se užívání léku v tomto období nedoporučuje.