Cordarone pro injekci – oficiální návod k použití

1 ampule s 3 ml injekčního roztoku obsahuje amiodaronum 150 mg.

Obal

Farmakologický účinek

Cordarone má antiarytmické a antianginózní účinky.

Indikace

Angina pectoris, paroxysmální poruchy rytmu: supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, sinusová tachykardie, extrasystola (supraventrikulární a ventrikulární).

Kontraindikace

Hypersenzitivita, sinusová bradykardie, AV blokáda, onemocnění štítné žlázy, těhotenství.

Použití v těhotenství a laktaci

Dávkování a podávání

Cordarone se podává intravenózně, pomalu, proudem v jedné dávce 5 mg/kg, poté se přejde na kapací infuzi (od 20 min do 2 h) v dávce 150-300 mg ve 250-500 ml 5% roztoku glukózy , maximální denní dávka je 1200 mg. Kurz je 4-5 dní, poté se přechází na perorální podání.

Nežádoucí účinky

Nevolnost, zvracení, zácpa, bradykardie, euforie, třes, hypo- a hypertyreóza, flebitida, neuropatie, fotosenzitivita, bolest hlavy, únava, alergické reakce.

Zvláštní instrukce

Kromě naléhavých případů by intravenózní podání Cordaronu mělo být prováděno pouze na jednotce intenzivní péče s neustálým monitorováním EKG (kvůli možnosti rozvoje bradykardie a arytmogenních účinků) a poklesu krevního tlaku.
Injekční Cordarone by měl být podáván výhradně ve formě infuze, protože i velmi pomalá intravenózní trysková injekce může způsobit nadměrné snížení krevního tlaku, srdeční selhání nebo těžké respirační selhání.
Aby se předešlo reakcím v místě vpichu (viz „Nežádoucí účinky“), doporučuje se injekční forma Cordarone podávat centrálním žilním katetrem. Pouze v případě srdeční resuscitace v případě srdeční zástavy způsobené fibrilací komor rezistentní vůči kardioverzi, při absenci centrálního žilního přístupu (není zaveden centrální žilní katétr) lze injekční formu Cordarone podat do velké periferní žíly s maximálním prokrvením tok.
Pokud musí léčba Cordarone po resuscitaci srdce pokračovat, Cordarone by měl být podáván intravenózně centrálním žilním katetrem za stálého sledování krevního tlaku a EKG.
Cordarone by se neměl míchat ve stejné stříkačce nebo kapátku s jinými léky.
Vzhledem k možnosti rozvoje intersticiální pneumonitidy, pokud se po podání Cordaronu objeví silná dušnost nebo suchý kašel, ať už doprovázené či neprovázené zhoršením celkového stavu (zvýšená únava, zvýšená teplota), je nutné provést hrudní Proveďte rentgen a v případě potřeby přerušte léčbu, protože intersticiální pneumonitida může vést k rozvoji plicní fibrózy. Tyto jevy jsou však obecně reverzibilní při časném vysazení amiodaronu s nebo bez použití kortikosteroidů. Klinické projevy obvykle vymizí do 3-4 týdnů. K obnově rentgenového obrazu a funkce plic dochází pomaleji (několik měsíců).
Po umělé plicní ventilaci (např. účinky“). Proto se doporučuje přísně sledovat stav takových pacientů.
Během prvních 24 hodin po zahájení užívání injekční formy Cordarone se může vyvinout závažné akutní poškození jater vedoucí k selhání jater, někdy s fatálním koncem. Během léčby přípravkem Cordarone se doporučuje pravidelné sledování jaterních funkcí.
Obecná anestezie
Před operací by měl být anesteziolog informován, že pacient dostává Cordarone. Léčba přípravkem Cordarone může zvýšit hemodynamická rizika spojená s lokální nebo celkovou anestezií. To se týká zejména jeho bradykardického a hypotenzního účinku, snížení srdečního výdeje a poruch vedení vzruchu.
Kombinace s betablokátory, kromě sotalolu (kontraindikovaná kombinace) a esmololu (kombinace vyžadující zvláštní opatrnost při užívání), verapamilu a diltiazemu, lze zvažovat pouze v rámci prevence život ohrožujících komorových arytmií a v případě srdeční resuscitace při srdeční zástavě způsobené fibrilací komor, rezistentní na kardioverzi.
Poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie: je důležité vzít v úvahu situace, které mohou být doprovázeny hypokalémií jako predisponující k proarytmickým jevům. Před zahájením léčby přípravkem Cordarone by měla být upravena hypokalémie.
Před zahájením léčby Cordarone se doporučuje provést záznam EKG, sérové ​​hladiny draslíku a pokud možno stanovit hladinu hormonů štítné žlázy (T3, T4 a TSH).
Nežádoucí účinky léku (viz „Nežádoucí účinky“) obvykle závisí na dávce; proto je třeba postupovat opatrně při stanovení minimální účinné udržovací dávky, aby se zabránilo nebo minimalizoval výskyt nežádoucích účinků.
Amiodaron může způsobit dysfunkci štítné žlázy, zejména u pacientů s dysfunkcí štítné žlázy v anamnéze nebo rodinnou anamnézou dysfunkce štítné žlázy. V případě přechodu na perorální podávání přípravku Cordarone během léčby a několik měsíců po jejím ukončení je proto třeba provádět pečlivé klinické a laboratorní sledování. Při podezření na dysfunkci štítné žlázy je třeba změřit sérové ​​hladiny TSH.
Bezpečnost a účinnost amiodaronu u dětí nebyla studována. Ampulky injekčního přípravku Cordarone obsahují benzylalkohol. Byly hlášeny případy akutního udušení s fatálním koncem u novorozenců po intravenózním podání roztoků obsahujících benzylalkohol.

Lékové interakce

Těžká arytmie, jako je torsade de pointes, může být způsobena řadou léků, především antiarytmiky třídy IA a III a některými neuroleptiky (viz níže). Predisponujícími faktory pro její rozvoj mohou být hypokalémie, bradykardie nebo vrozené či získané prodloužení QT intervalu.
Kontraindikované kombinace (viz „Kontraindikace“)
— S léky, které mohou způsobit polymorfní komorovou tachykardii typu „pirueta“ (torsade de pointes) (při kombinaci s amiodaronem se zvyšuje riziko rozvoje potenciálně fatální komorové tachykardie typu „pirueta“):
– antiarytmika: třída IA ​​(chinidin, hydrochinidin, disopyramid, prokainamid), třída III (dofetilid, ibutilid, bretylium tosylát), sotalol;
– jiné (neantiarytmické) léky, jako je bepridil; vinkamin; některá neuroleptika: fenothiaziny (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidy (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol) tricyklická antidepresiva; cisaprid; makrolidová antibiotika (erythromycin při intravenózním podání, spiramycin); azoly; činidla proti malárii (chinin, chlorochin, meflochin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin pro parenterální podávání; diphemanil methyl sulfát; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorochinolony (zejména moxifloxacin).
Nedoporučované kombinace
— S beta-blokátory, antagonisty vápníku, zpomalující srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem), protože existuje riziko rozvoje poruch automatismu (výrazná bradykardie) a vedení.
– S laxativy stimulujícími střevní peristaltiku, což může způsobit hypokalémii, která zvyšuje riziko rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“. Při kombinaci s amiodaronem by měla být použita laxativa z jiných skupin.
Kombinace vyžadující opatrnost při použití
— S léky, které mohou způsobit hypokalémii:
– diuretika, která způsobují hypokalémii (v monoterapii nebo v kombinaci);
– amfotericin B (IV);
– systémové glukokortikosteroidy;
– tetrakosaktid.
Zvýšené riziko rozvoje poruch komorového rytmu, zejména torsades de pointes (hypokalémie je predisponujícím faktorem). Je nezbytné monitorování hladin elektrolytů v krvi, v případě potřeby korekce hypokalemie a neustálé klinické a elektrokardiografické sledování pacienta. V případě rozvoje komorové tachykardie typu „pirueta“ by se neměla užívat antiarytmika (zahájit komorovou stimulaci, je možné nitrožilní podání hořečnatých solí).
— S prokainamidem (viz „Interakce. Kontraindikované kombinace“
Amiodaron může zvýšit plazmatickou koncentraci prokainamidu a jeho metabolitu N-acetylprokainamidu, což může zvýšit riziko rozvoje nežádoucích účinků prokainamidu.
— S nepřímými antikoagulancii
Amiodaron zvyšuje koncentrace warfarinu inhibicí cytochromu P450 2C9. Při kombinaci warfarinu s amiodaronem může dojít k zesílení účinků nepřímého antikoagulancia, což zvyšuje riziko krvácení. Protrombinový čas (INR) je třeba sledovat častěji a upravovat dávky antikoagulancií jak během léčby amiodaronem, tak po jejím vysazení.
— Se srdečními glykosidy (digitálními glykosidy)
Možnost výskytu poruch automatismu (výrazná bradykardie) a atrioventrikulárního vedení. Navíc při kombinaci digoxinu s amiodaronem může dojít ke zvýšení koncentrace digoxinu v krevní plazmě (v důsledku snížení jeho clearance). Při kombinaci digoxinu s amiodaronem je proto nutné stanovit koncentraci digoxinu v krvi a sledovat případné klinické a elektrokardiografické projevy digitalisové intoxikace. Může být nutné snížit dávku digoxinu.
– S esmololem
Poruchy kontraktility, automatismu a vedení (potlačení kompenzačních reakcí sympatiku). Je nutné klinické a EKG monitorování.
— s fenytoinem (a extrapolací s fosfenytoinem)
Amiodaron může zvýšit plazmatické koncentrace fenytoinu inhibicí cytochromu P450 2C9, a proto při kombinaci fenytoinu s amiodaronem může dojít k předávkování fenytoinem, což může vést ke vzniku neurologických příznaků; Nutná je klinická kontrola a při prvních příznacích předávkování snížení dávky fenytoinu a žádoucí je stanovení koncentrace fenytoinu v krevní plazmě.
– S flekainidem
Amiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace flekainidu inhibicí cytochromu CYP 2D6. V tomto ohledu je nutná úprava dávky flekainidu.
— S léky metabolizovanými cytochromem P450 3A4
Když je amiodaron, inhibitor CYP 3A4, kombinován s těmito léky, jejich plazmatické koncentrace se mohou zvýšit, což může vést ke zvýšené toxicitě a/nebo zvýšeným farmakodynamickým účinkům a může vyžadovat snížení jejich dávek. Takové léky jsou uvedeny níže.
– Cyklosporin
Je možné zvýšení plazmatické hladiny cyklosporinu spojené se snížením metabolismu léčiva v játrech, což může zvýšit nefrotoxický účinek cyklosporinu. Během léčby amiodaronem a po vysazení léku je nutné stanovit koncentraci cyklosporinu v krvi, sledovat funkci ledvin a upravit dávkovací režim cyklosporinu.
– Fentanyl
Kombinace s amiodaronem může zvýšit farmakodynamické účinky fentanylu a zvýšit riziko rozvoje jeho toxických účinků.
— Další léky metabolizované CYP 3A4: lidokain (riziko rozvoje sinusové bradykardie a neurologických příznaků), takrolimus (riziko nefrotoxicity), sildenafil (riziko zvýšení jeho nežádoucích účinků), midazolam (riziko rozvoje psychomotorických účinků), triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, simvastatin a další statiny metabolizované CYP 3A4 (zvýšené riziko svalové toxicity, rhabdomyolýzy, proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně, pokud je neúčinný, měli byste přejít na jiný statin, který není metabolizován CYP 3A4 ).
– S orlistatem
Riziko snížení plazmatických koncentrací amiodaronu a jeho aktivního metabolitu. Je nutné klinické a v případě potřeby EKG monitorování.
— S klonidinem, guanfacinem, inhibitory cholinesterázy (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonium chlorid, pyridostigmin bromid, neostigmin bromid), pilokarpin Riziko rozvoje nadměrné bradykardie (kumulativní účinky).
– S cimetidinem, grapefruitovou šťávou
Zpomalení metabolismu amiodaronu a zvýšení jeho plazmatických koncentrací, případně zvýšení farmakodynamických a vedlejších účinků amiodaronu.
— S léky k inhalační anestezii
U pacientů užívajících amiodaron při celkové anestezii byly hlášeny následující závažné komplikace: bradykardie (odolná vůči atropinu), arteriální hypotenze, poruchy vedení vzruchu, snížený srdeční výdej.
Velmi vzácné případy závažných respiračních komplikací (syndrom akutní respirační tísně dospělých), někdy fatálních, byly pozorovány bezprostředně po operaci a byly spojeny s vysokými koncentracemi kyslíku.
– S radioaktivním jódem
Amiodaron obsahuje jód, a proto může interferovat s vstřebáváním radioaktivního jódu, což může zkreslit výsledky radioizotopových studií štítné žlázy.
— S rifampicinem
Rifampicin je silný induktor CYP3A4 a při současném podávání s amiodaronem může snížit plazmatické koncentrace amiodaronu a desethylamiodaronu.
— S třezalkovými přípravky
Třezalka tečkovaná je silný induktor CYP3A4. V tomto ohledu je teoreticky možné snížit plazmatickou koncentraci amiodaronu a snížit jeho účinek (neexistují klinická data).
— S inhibitory HIV proteázy (včetně indinaviru)
Inhibitory HIV proteázy jsou inhibitory CYP3A4. Při současném použití s ​​amiodaronem se může koncentrace amiodaronu v krvi zvýšit.
– s klopidogrelem,
Klopidogrel, neaktivní thienopyrimidinové léčivo, je metabolizován v játrech za vzniku aktivních metabolitů. Je možná interakce mezi klopidogrelem a amiodaronem, což může vést ke snížení účinnosti klopidogrelu.
– S dextromethorfanem
Dextromethorfan je substrátem CYP2D6 a CYP3A4. Amiodaron inhibuje CYP2D6 a teoreticky může zvýšit plazmatické koncentrace dextrometorfanu.

Nadměrná dávka

Neexistují žádné informace o předávkování intravenózním amiodaronem. Existují určité informace týkající se akutního předávkování amiodaronem užívaným perorálně ve formě tablet. Bylo popsáno několik případů sinusové bradykardie, srdeční zástavy, ataků komorové tachykardie, paroxysmální tachykardie „piruetového“ typu, oběhové a jaterní dysfunkce a výrazného poklesu krevního tlaku.
Léčba by měla být symptomatická (při bradykardii – beta-adrenergní stimulancia nebo instalace kardiostimulátoru, při tachykardii piruetového typu – nitrožilní podání hořečnatých solí, zpomalení srdeční stimulace). Amiodaron ani jeho metabolity nejsou odstraněny hemodialýzou. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 15°C.

Datum vypršení platnosti

Doba použitelnosti je 2 roky.