Clotrimazol pro drozd u žen a mužů: způsob aplikace, léčba tabletami

Vulvovaginální kandidóza je onemocnění reprodukčního systému, ve většině případů provázené výraznými subjektivními i objektivními známkami zánětu a mající negativní dopad na kvalitu života žen, jejich fyzickou a sociální aktivitu.

Navzdory dostupnosti široké škály antimykotik používaných k léčbě vulvovaginální kandidózy nebylo pozorováno žádné významné snížení prevalence onemocnění. Podle moderních vědeckých výzkumů až 78 % žen uvádí v anamnéze vulvovaginální kandidózu, přičemž roční recidivy onemocnění se vyskytují u 103 až 172 milionů žen na celém světě a její prevalence je 3871 případů na 100 25 žen. Nejvyšší incidence je navíc zaznamenána u lidí ve věku 34–1 let [2, XNUMX].

K léčbě vulvovaginální kandidózy se v klinické praxi nejčastěji používají topické formy imidazolů s vysokou mírou bezpečnosti a dobrou snášenlivostí. Výhodou použití lokálních lékových forem je vytvoření vysoké terapeutické koncentrace účinných látek, pohodlný způsob aplikace a absence systémového účinku na organismus.

Podle ruských klinických doporučení lze v léčbě akutní vulvovaginální kandidózy použít jak intravaginální (klotrimazol, mikonazol, butokonazol, itrakonazol, natamycin), tak systémové (flukonazol, itrakonazol, natamycin) formy antimykotik. Délka terapie u akutních forem kolísá od jednorázové dávky (flukonazol, butokonazol) až po 7denní kúru (klotrimazol, mikonazol) [3].

Jedním z nejpoužívanějších topických antimykotik v klinické praxi je klotrimazol, který se vyznačuje vysokým profilem účinnosti a bezpečnosti [4–6]. Hlavním mechanismem jeho působení je narušení syntézy ergosterolu (strukturní složka buněčné membrány houby), změny permeability membrány houby, usnadnění uvolňování draslíku z buňky, intracelulárních sloučenin fosforu a odbourávání buněčných nukleových kyselin. Při intravaginálním podání se vstřebá 3 až 10 % dávky léku a indukce aktivity jaterních mikrozomálních enzymů vede k urychlení jeho katabolismu.

V klinických doporučeních Ruské společnosti dermatovenerologů a kosmetologů je navrženo použití klotrimazolu ve formě vaginálních tablet (100 a 200 mg), jakož i 1% krému k léčbě akutních forem vulvovaginální kandidózy [3]. vaginální tablety však často nemají dostatečný terapeutický účinek v případě kombinovaných lézí vulvy a pochvy a 1% krém je v Rusku dostupný pouze ve formě pro vnější použití, a proto není dodáván s aplikátory pro intravaginální aplikaci, což výrazně komplikuje užívání drogy. Na rozdíl od těchto forem obsahuje klotrimazol 2% krém jednorázové aplikátory pro hygienické podání a přesnější dávkování léčiva a lze jej použít pro aplikaci na sliznici pochvy i vulvy. Vysoké koncentrace léčiva ve vaginálním sekretu, které přetrvávají 48–72 hodin, umožňují použití klotrimazolového 2% krému v kratší kúře, což výrazně zvyšuje adherenci k terapii. V zahraničních studiích byly pro akutní formy vulvovaginální kandidózy [3–2] stanoveny optimální ukazatele terapeutické účinnosti 4denní léčby 8% vaginálním krémem klotrimazolem [9–XNUMX], což umožnilo zařadit tento léčebný režim do evropských klinických doporučených postupů. [XNUMX].

Cílem studie bylo provést srovnávací hodnocení účinnosti různých forem léčiva klotrimazol (2%, vaginální krém a 100 mg, vaginální tablety) u pacientek s vulvovaginální kandidózou.

materiály a metody

Do studie bylo zařazeno 60 žen ve věku 18 až 50 let s diagnózou vulvovaginální kandidóza, rozdělených do skupin po 20 osobách v závislosti na použité terapii: Skupina 1 – klotrimazol 2%, krém intravaginálně a externě (v případě potřeby) denně v dávce 5 g po dobu 3 dnů, skupina 2 – klotrimazol 2%, krém intravaginálně a zevně (v případě potřeby) denně v dávce 5 g po dobu 6 dnů, skupina 3 – klotrimazol, vaginální tablety denně v dávce 100 mg do 6 dnů.

Intenzita subjektivních symptomů (svědění/pálení v oblasti genitálií, patologický výtok z genitálního traktu) byla stanovena pomocí vizuální analogové škály (VAS), což je 10centimetrové pravítko, na kterém si pacient zaznamenává závažnost symptomů. Jeden centimetr škály odpovídá 1 bodu pacientových pocitů: 0–3 body – mírné příznaky, 3–7 bodů – střední příznaky, 7–10 bodů – výrazné (závažné) příznaky onemocnění. Objektivní příznaky onemocnění před a po léčbě lékař hodnotil pomocí škály intenzity objektivních příznaků: 0 – žádné příznaky, 1 – slabé, 2 – střední, 3 – silné projevy příznaků.

Mikroskopické vyšetření nativních a/nebo methylenových modří a Gramově barvených preparátů stanovilo přítomnost vegetativních forem kvasinkovitých hub (pseudomycelium, pučící formy). Výsledky mikroskopické studie byly potvrzeny kulturní druhovou identifikací hub rodu Candida a v případě potřeby pomocí PCR v reálném čase.

Klinické a laboratorní hodnocení účinnosti terapie bylo provedeno 14 a 30 dnů po jejím ukončení.

Farmakologický účinek – antibakteriální, širokospektrální antimykotikum, antiprotozoální, trichomonacid.

Charakterizace

Antifungální činidlo pro topické použití ze skupiny imidazolových derivátů.

Bílá krystalická látka, bez zápachu. Prakticky nerozpustný ve vodě, špatně rozpustný v etheru, velmi dobře rozpustný v polyethylenglykolu 400, ethanolu a chloroformu. Molekulová hmotnost 344,84.

Farmakologie

Narušuje syntézu ergosterolu (hlavní strukturální složka buněčné membrány houby), mění propustnost membrány houby, podporuje uvolňování draslíku, intracelulárních sloučenin fosforu a odbourávání buněčných nukleových kyselin z buňky. Inhibuje syntézu triglyceridů a fosfolipidů. Snižuje aktivitu oxidačních a peroxidázových enzymů, v důsledku čehož se intracelulární koncentrace peroxidu vodíku zvyšuje na toxickou úroveň, což přispívá k destrukci buněčných organel a vede k nekróze buněk. V závislosti na koncentraci vykazuje fungicidní nebo fungistatický účinek. Inhibuje transformaci blastospor Candida albicans do invazivní myceliální formy.

Clotrimazol působí především na rostoucí a dělící se mikroorganismy. In vitro vykazuje fungicidní a fungistatickou aktivitu proti dermatomycetám (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), houby podobné kvasinkám Candida spp. (včetně. t Candida albicans). Aktivní proti původci pityriasis versicolor – Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Kmeny hub, které jsou přirozeně odolné vůči klotrimazolu, jsou vzácné. Primární rezistence na klotrimazol byla popsána pouze pro Candida guillermondii.

Účinné proti grampozitivním bakteriím – původcům erythrasmatu Corynebacterium minutissimum, jakož i Staphylococcus spp., Streptococcus spp., gramnegativní bakterie – Bacteroides, Gardnerella vaginalis. Ve vysokých koncentracích působí proti Trichomonas vaginalis.

Špatně se vstřebává kůží a sliznicemi.

Hromadí se ve stratum corneum epidermis, koncentrace v hlubokých vrstvách epidermis je vyšší než MIC pro dermatomycety. Při aplikaci na nehty se nachází v keratinu.

Při intravaginálním podání se vstřebá 3–10 % dávky.

V játrech se rychle biotransformuje na neaktivní metabolity a vylučuje se stolicí. Vstřebaný klotrimazol indukuje aktivitu jaterních mikrozomálních enzymů, což vede k urychlení jeho katabolismu.

Vysoké koncentrace ve vaginálním sekretu a nízké koncentrace v krvi přetrvávají 48–72 hodin.

Karcinogenita, mutagenita, vliv na plodnost

Klotrimazol nevykazoval žádné známky karcinogenity ve studii na potkanech, kterým byl podáván perorálně po dobu 18 měsíců. Dlouhodobé studie na zvířatech hodnotící potenciální karcinogenitu klotrimazolu při intravaginálním podání nebyly provedeny.

Studie mutagenity u čínských křečků, kterým bylo podáno 5 perorálních dávek 100 mg/kg klotrimazolu, neodhalila žádný mutagenní účinek – strukturální změny během metafáze ve spermatoforových chromozomech.

Těhotenství. Ve studiích u březích potkanů ​​neodhalilo intravaginální podání klotrimazolu v dávkách až 100 mg/kg žádné nežádoucí účinky na plod. Denní perorální podávání klotrimazolu v dávkách od 50 do 120 mg/kg však vedlo k embryotoxicitě u potkanů ​​a myší (pravděpodobně sekundární k toxicitě pro matku). U myší tak při užívání klotrimazolu v dávkách 120krát vyšších, než je obvyklá dávka pro člověka, došlo v období od 9 týdnů před pářením do konce kojení k narušení páření, snížení počtu životaschopných potomků a snížení v míře přežití potomků od narození do konce kojení. Při dávkách až 60násobku normální dávky pro člověka nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. U potkanů ​​způsobil klotrimazol v dávkách 50krát vyšších než je normální dávka pro člověka mírné snížení počtu mláďat ve vrhu a snížení jejich přežití během podobného období pozorování. Při perorálním podávání klotrimazolu v dávkách až 200, 180 a 100 mg/kg nebyly u myší, králíků a potkanů ​​pozorovány žádné teratogenní účinky.

Použití látky Clotrimazol

Plísňové léze kůže a sliznic: dermatomykóza, dermatofytóza, trichofytóza, epidermofytóza, mikrosporie, kandidóza, interdigitální houbová eroze, plísňová paronychie; mykózy komplikované sekundární pyodermií; versicolor lišejník, erythrasma; kandidální stomatitida; kandidální vulvitida, vulvovaginitida, balanitida, trichomoniáza; na sanitaci porodních cest před porodem.

Kontraindikace

Použití v těhotenství a laktaci

Neměl by se používat v prvním trimestru těhotenství (nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované studie). Při intravaginálním použití u žen ve druhém a třetím trimestru těhotenství nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na plod, nicméně použití vaginálního aplikátoru se nedoporučuje.

S opatrností – během kojení (není známo, zda klotrimazol proniká do mateřského mléka).

Nežádoucí účinky látky Clotrimazol

Alergické reakce (svědění, kopřivka).

Při místní aplikaci na kůži: erytém, puchýře, otok, pálení a brnění, podráždění a olupování kůže.

Pro lokální použití k léčbě urogenitálních infekcí: svědění, pálení, překrvení a otok sliznice, výtok z pochvy, časté močení, interkurentní cystitida, pocit pálení v partnerově penisu, bolest při pohlavním styku.

Pro lokální použití v dutině ústní: zarudnutí ústní sliznice, pocit pálení a brnění v místě aplikace, podráždění.

Interakce

Snižuje aktivitu (vzájemně) polyenových antibiotik (amfotericin B, nystatin, natamycin).

Nadměrná dávka

V případě náhodného požití léků jsou možné následující: příznaky: anorexie, nauzea, zvracení, gastralgie, dysfunkce jater; zřídka – ospalost, halucinace, polakisurie, kožní alergické reakce.

Léčba: užívání aktivního uhlí, symptomatická terapie.

Dávkování a podávání

Lokálně, Aplikujte tenkou vrstvu na postižená místa kůže a sliznic 2-4x denně. Průběh léčby se volí individuálně, obvykle ne méně než 4 týdny; po jejím ukončení (vymizení klinických projevů) je vhodné pokračovat v užívání léku dalších 14 dní. Délka terapie u erythrasmatu je 2–4 týdny, u pityriasis versicolor – 1–3 týdny.

Před aplikací masti omyjte nohy teplou vodou a mýdlem, důkladně osušte, zejména mezi prsty. U plísňových onemocnění kůže nohou se doporučuje pokračovat v léčbě po dosažení terapeutického účinku po dobu 2-3 týdnů.

Lokálně v dutině ústní: 10–20 kapek (0,5–1 ml) roztoku pro topické použití se aplikuje na postižená místa ústní sliznice pomocí vatového tamponu/tyčinky 3–4krát denně. Ke zlepšení stavu obvykle dochází 3.–5. den léčby; Léčba musí pokračovat až do úplného odstranění klinických projevů onemocnění.

Lokálně při urogenitálních infekcích Při kandidózní vulvitidě nebo balanitidě používejte 2-3x denně po dobu 1-2 týdnů. K léčbě trichomoniázy, vaginitidy u dospělých a dospívajících: podávají se vaginální tablety (500 mg jednou nebo 200 mg na 3 dny nebo 100 mg 6-7 dní, 1krát denně, večer), nebo krém (plný aplikátor) co nejdříve hlouběji do pochvy jednou denně (před spaním). Pro sanitaci porodních cest se doporučuje jednorázové podání tablety.

V případě zánětu močové trubice se také instiluje 1% roztok klotrimazolu do močové trubice po dobu 6 dnů.

Bezpečnostní opatření

Zabraňte kontaktu léku s oční sliznicí. Vyhněte se použití na místech s porušenou kůží.

Po nanesení krému nepoužívejte okluzivní obvazy.

Aby se zabránilo reinfekci, doporučuje se současná léčba sexuálního partnera. Nepodávejte intravaginálně během menstruace. U trichomoniázy se doporučuje kombinované podávání se systémovými chemoterapeutiky (perorální metronidazol).

U pacientů s poruchou funkce jater by měla být jaterní funkce pravidelně sledována.

Objevení se podráždění nebo známek hypersenzitivity vyžaduje přerušení léčby.

Pokud nedojde ke klinickému zlepšení do 4 týdnů, měla by být provedena mikrobiologická studie k potvrzení diagnózy a vyloučení jiné příčiny onemocnění.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Clotrimazol