Biprol: k čemu je předepsán (tablety), způsoby použití, ceny

Farmakologický účinek
Selektivní beta1-adrenergní blokátor bez vnitřní sympatomimetické aktivity, nemá vlastnosti stabilizující membránu.

Snižuje aktivitu plazmatického reninu, snižuje spotřebu kyslíku myokardem, snižuje srdeční frekvenci v klidu a při zátěži. Má hypotenzní, antiarytmické a antianginózní účinky. Při použití v nízkých dávkách blokuje β1-adrenoreceptory srdce, snižuje tvorbu cAMP z ATP stimulovaného katecholaminy, snižuje intracelulární tok vápenatých iontů, má negativně chronotropní, dromotropní, bathmotropní a inotropní účinek, inhibuje vodivost a excitabilitu a snižuje kontraktilitu myokardu.

Při použití ve vysokých dávkách má beta2-adrenergní blokující účinek.

Na začátku užívání drogy (v prvních 24 hodinách) se OPSS zvyšuje (v důsledku recipročního zvýšení aktivity α-adrenergních receptorů a eliminace stimulace β2-adrenergních receptorů), poté po 1-3 dnech vrací se na původní úroveň a při delším užívání drogy klesá.

Hypotenzní účinek je spojen se snížením minutového objemu krve, sympatickou stimulací periferních cév, snížením aktivity systému renin-angiotenzin-aldosteron (velký význam pro pacienty s počáteční hypersekrecí reninu), obnovením citlivosti v reakce na pokles krevního tlaku a vliv na centrální nervový systém. U arteriální hypertenze nastává počáteční účinek po 2-5 dnech a stabilní účinek nastává po 1-2 měsících.

Antianginózní účinek je způsoben snížením potřeby myokardu kyslíkem v důsledku snížení srdeční frekvence a snížení kontraktility, zvýšení diastoly a zlepšení perfuze myokardu. V důsledku zvýšení koncového diastolického tlaku v levé komoře a zvýšení protažení svalových vláken komor může zvýšit potřebu myokardu po kyslíku, zejména u pacientů s chronickým srdečním selháním.

Antiarytmický účinek je dán eliminací arytmogenních faktorů (tachykardie, zvýšená aktivita sympatiku, zvýšený obsah cAMP, arteriální hypertenze), snížením rychlosti spontánní excitace sinusových a ektopických kardiostimulátorů a zpomalením AV vedení ( převážně v antegrádních a v menší míře i v retrográdních směrech přes AV uzel) a další cesty.

Při použití v průměrných terapeutických dávkách má na rozdíl od neselektivních betablokátorů méně výrazný účinek na orgány obsahující β2-adrenergní receptory (slinivka břišní, kosterní svaly, hladké svaly periferních tepen, průdušky a dělohu) a na metabolismus sacharidů. nezpůsobuje zpoždění sodíkových iontů v těle; závažnost aterogenního účinku se neliší od účinku propranololu. Při použití ve vysokých dávkách (200 mg a více) má blokující účinek na oba podtypy β-adrenergních receptorů, hlavně v průduškách a hladkém svalstvu cév.

Farmakokinetika
Sání a distribuce

Při perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu (absorpce – 80-90%); Příjem potravy neovlivňuje absorpci. Cmax v krevní plazmě je dosaženo po 1-3 hodinách Vazba na proteiny krevní plazmy je asi 30 %. V malých množstvích proniká hematoencefalickou bariérou, placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Metabolismus a vylučování

Metabolizováno v játrech, T1/2 je 10-12 hodin Vylučováno ledvinami (50 % nezměněno); méně než 2 % se vylučuje žlučí.

Indikace pro lék Biprol
arteriální hypertenze;
IHD: prevence záchvatů anginy pectoris.

Dávkovací režim
Užívejte perorálně, ráno, nalačno, tablety nežvýkejte.

Lék je předepsán v dávce 5 mg jednou denně. V případě potřeby se dávka zvýší na 1 mg jednou denně. Maximální denní dávka je 10 mg.

U pacientů s poruchou funkce ledvin s CC nižším než 20 ml/min nebo s těžkou poruchou funkce jater je maximální denní dávka 10 mg.

Nežádoucí účinek
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: zvýšená únava, slabost, závratě, bolesti hlavy, poruchy spánku, deprese, úzkost, zmatenost nebo ztráta krátkodobé paměti, halucinace, astenie, myastenie, parestézie v končetinách (u pacientů s intermitentní klaudikací syndrom a Raynaudův syndrom), třes.

Ze zrakového orgánu: porucha zraku, snížená sekrece slzné tekutiny, suché a bolestivé oči, zánět spojivek.

Z kardiovaskulárního systému: sinusová bradykardie, palpitace, poruchy vedení vzruchu v myokardu, AV blokáda (až do rozvoje úplné příčné blokády a zástavy srdce), arytmie, oslabení kontraktility myokardu, rozvoj (zhoršení) chronického srdečního selhání (otoky kotníků , dušnost), snížený krevní tlak, ortostatická hypotenze, projev angiospasmu (zvýšené poruchy periferního prokrvení, studené dolní končetiny, Raynaudův syndrom), bolest na hrudi, abstinenční syndrom (zvýšené záchvaty anginy pectoris, zvýšený krevní tlak).

Z trávicího systému: suchost sliznice dutiny ústní, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, zácpa nebo průjem, změny aktivity jaterních enzymů (zvýšené ALT a AST), hladiny bilirubinu, jaterní dysfunkce (tmavá moč, zežloutnutí skléry nebo kůže, cholestáza), změny chuti.

Z dýchacího systému: ucpaný nos, potíže s dýcháním při podávání vysokých dávek (ztráta selektivity) a/nebo u predisponovaných pacientů – laryngo- a bronchospasmus.

Z endokrinního systému: hyperglykémie (u pacientů s diabetes mellitus 2. typu), hypoglykémie (u pacientů užívajících inzulín), hypotyreóza.

Alergické reakce: svědění kůže, vyrážka, kopřivka.

Dermatologické reakce: zvýšené pocení, kožní hyperémie, exantém, kožní reakce podobné psoriáze, exacerbace symptomů psoriázy.

Z hematopoetického systému: trombocytopenie (neobvyklé krvácení a krvácení), agranulocytóza, leukopenie.

Z reprodukčního systému: snížené libido, snížená potence.

Jiné: bolesti zad, artralgie, změny hladin triglyceridů, abstinenční syndrom (zvýšené záchvaty anginy pectoris, zvýšený krevní tlak).

Účinek na plod: na pozadí užívání léku je možná retardace intrauterinního růstu, hypoglykémie a fetální bradykardie.

Kontraindikace pro použití
šok (včetně kardiogenního);
kolaps;
plicní edém;
akutní srdeční selhání;
chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace;
AV blokáda II a III stupně;
sinoatriální blok;
syndrom nemocného sinu;
těžká bradykardie;
angina Prinzmetalla;
kardiomegalie (bez známek srdečního selhání);
arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 100 mm Hg, zejména při infarktu myokardu);
anamnéza bronchiálního astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci;
současné podávání inhibitorů MAO (kromě inhibitorů MAO typu B);
pozdní stadia poruch periferní cirkulace (Raynaudova choroba);
feochromocytom (bez současného užívání alfa-blokátorů);
metabolická acidóza;
věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
přecitlivělost na složky léku a jiné beta-blokátory.
Lék by měl být předepisován s opatrností pacientům s jaterním selháním, chronickým selháním ledvin, myastenií, tyreotoxikózou, diabetes mellitus, atrioventrikulární blokádou prvního stupně, depresí (včetně anamnézy), psoriázou a starším lidem.

Použití v těhotenství a laktaci
Užívání léku během těhotenství a kojení je možné, pokud přínos pro matku převáží riziko nežádoucích účinků na plod a dítě.

Aplikace pro porušení funkce jater
Lék je předepisován s opatrností pacientům s jaterním selháním.

Aplikace pro porušení funkce ledvin
Lék by měl být podáván s opatrností pacientům s chronickým selháním ledvin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin s CC nižším než 20 ml/min je maximální denní dávka 10 mg.

Použití u dětí
Kontraindikace: věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
Použití u starších pacientů
Lék je předepisován s opatrností starším pacientům.
Zvláštní instrukce
Sledování stavu pacientů užívajících Biprol by mělo zahrnovat měření srdeční frekvence a krevního tlaku (denně na začátku léčby, poté jednou za 1-3 měsíce), provedení EKG a stanovení glykémie u pacientů s diabetes mellitus (jednou za 4- 1 měsíců). U starších pacientů se doporučuje sledovat renální funkce (4x za 5-1 měsíců).

Před zahájením léčby se doporučuje provést studii funkce vnějšího dýchání u pacientů s anamnézou respiračních onemocnění.

Pacient by měl být poučen o metodě výpočtu srdeční frekvence a poučen o nutnosti lékařské konzultace, pokud je srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu.

U přibližně 20 % pacientů s anginou pectoris jsou betablokátory neúčinné. Hlavními příčinami jsou těžká koronární ateroskleróza s nízkým ischemickým prahem (srdeční frekvence nižší než 100 tepů/min) a zvýšeným enddiastolickým objemem levé komory, který narušuje subendokardiální průtok krve.

U kuřáků je účinnost beta-blokátorů nižší.

Pacienti používající kontaktní čočky by si měli uvědomit, že během léčby může dojít ke snížení tvorby slz.

Při použití u pacientů s feochromocytomem existuje riziko rozvoje paradoxní arteriální hypertenze (pokud není předem dosaženo účinné blokády α-adrenergních receptorů).

Při tyreotoxikóze může Biprol maskovat určité klinické příznaky tyreotoxikózy (např. tachykardii). Náhlé přerušení u pacientů s tyreotoxikózou je kontraindikováno, protože v tomto případě se mohou příznaky zhoršit.

U diabetes mellitus může lék maskovat tachykardii způsobenou hypoglykémií. Na rozdíl od neselektivních beta-blokátorů nezvyšuje hypoglykémii vyvolanou inzulínem a nezdržuje obnovení koncentrace glukózy v krvi na normální hodnoty.

Pokud se klonidin užívá současně, lze jeho užívání přerušit pouze několik dní po vysazení přípravku Biprol.

U pacientů s alergií v anamnéze se může objevit zvýšená závažnost reakcí z přecitlivělosti a nedostatek účinku normálních dávek adrenalinu.

Pokud je nutná plánovaná chirurgická léčba, lék se vysadí 48 hodin před zahájením celkové anestezie. Pokud pacient užil lék před operací, měl by zvolit lék pro celkové anestetikum s minimálním negativním inotropním účinkem.

Reciproční aktivaci bloudivého nervu lze eliminovat intravenózním podáním atropinu (1-2 mg).

Léky, které snižují zásoby katecholaminů (včetně reserpinu), mohou zesílit účinek beta-blokátorů, proto by pacienti užívající takové kombinace léků měli být pod neustálým lékařským dohledem, aby bylo možné detekovat významný pokles krevního tlaku nebo bradykardii.

Pacientům s bronchospastickými stavy nebo onemocněními mohou být předepsány kardioselektivní adrenergní blokátory v případě intolerance a/nebo neúčinnosti jiných antihypertenziv. Předávkování je nebezpečné kvůli rozvoji bronchospasmu.

Pokud je u starších pacientů zjištěna zvyšující se bradykardie (méně než 50 tepů/min), významný pokles krevního tlaku (systolický krevní tlak pod 100 mm Hg) nebo atrioventrikulární blok, musí být dávka snížena nebo musí být léčba přerušena.

Při rozvoji deprese se doporučuje léčbu přerušit.

Léčba by neměla být přerušována náhle kvůli riziku rozvoje závažných arytmií a infarktu myokardu. Vysazení se provádí postupně, přičemž se dávka snižuje během 2 týdnů nebo déle (o 25 % za 3–4 dny).

Před testováním hladin katecholaminů, normetanefrinu a kyseliny vanillyl-mandlové v krvi a moči je třeba lék vysadit; titry antinukleárních protilátek.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Nadměrná dávka
Příznaky: arytmie, ventrikulární extrasystola, těžká bradykardie, atrioventrikulární blokáda, závažný pokles krevního tlaku, chronické srdeční selhání, cyanóza nehtů a dlaní, dýchací potíže, bronchospasmus, závratě, mdloby, křeče.

Léčba: výplach žaludku, podávání adsorbentů. V případě potřeby se provádí symptomatická terapie: pokud se vyvine AV blokáda, intravenózní podání atropinu (1-2 mg), adrenalinu nebo instalace dočasného kardiostimulátoru; v případě komorového extrasystolu – lidokain (nepoužívají se léky třídy IA). Při poklesu krevního tlaku by měl být pacient v Trendelenburgově poloze; pokud nejsou žádné známky plicního edému, intravenózně se podávají roztoky nahrazující plazmu; při neúčinnosti podat adrenalin, dopamin, dobutamin (k udržení chronotropních a inotropních účinků a odstranění výrazného poklesu krevního tlaku). V případě srdečního selhání jsou předepsány srdeční glykosidy, diuretika a glukagon; při křečích – nitrožilní diazepam; na bronchospasmus – beta2-adrenergní stimulanty inhalací.

Lékové interakce
Použití alergenů používaných k imunoterapii nebo alergenových extraktů pro kožní testy během léčby Biprolem zvyšuje riziko závažných systémových alergických reakcí nebo anafylaxe.

Pokud se bisoprolol používá současně s radiokontrastní látkou obsahujícími jód k intravenóznímu podání, zvyšuje se riziko rozvoje anafylaktických reakcí.

Při současném podávání s bisoprololem, fenytoinem k intravenóznímu podání, léky na inhalační celkovou anestezii (deriváty uhlovodíků) zvyšují závažnost kardiodepresivního účinku a pravděpodobnost poklesu krevního tlaku.

Při současném použití mění bisoprolol účinnost inzulínu a perorálních hypoglykemických léků a maskuje příznaky rozvoje hypoglykémie (tachykardie, zvýšený krevní tlak).

Při současném použití bisoprolol snižuje clearance lidokainu a xanthinů (kromě difylinu) a zvyšuje jejich koncentraci v plazmě, zejména u pacientů s původně zvýšenou clearance theofylinu v důsledku kouření.

Hypotenzní účinek bisoprololu snižují NSAID (retence Na+ a blokáda syntézy prostaglandinů ledvinami), GCS a estrogeny (retence Na+ iontů).

Při současném použití srdeční glykosidy, methyldopa, reserpin a guanfacin, blokátory kalciových kanálů (verapamil, diltiazem), amiodaron a další antiarytmika zvyšují riziko rozvoje nebo zhoršení bradykardie, atrioventrikulárního bloku, srdeční zástavy a srdečního selhání.

Při současném použití s ​​bisoprololem může nifedipin vést k významnému snížení krevního tlaku.

Při současném užívání s bisoprololem, diuretiky, klonidinem, sympatolytiky, hydralazinem a dalšími antihypertenzivy může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku.

Bisoprolol prodlužuje působení nedepolarizujících myorelaxancií a antikoagulační účinek kumarinů.

Tri- a tetracyklická antidepresiva, antipsychotika (neuroleptika), ethanol, sedativa a hypnotika zvyšují tlumivý účinek bisoprololu na centrální nervový systém.

Současné užívání bisoprololu s inhibitory MAO se nedoporučuje z důvodu výrazného zvýšení hypotenzního účinku (interval mezi užíváním inhibitorů MAO a bisoprololem by měl být alespoň 14 dní).

Při současném použití s ​​bisoprololem zvyšují nehydrogenované námelové alkaloidy a ergotamin riziko rozvoje poruch periferní cirkulace.

Při současném použití sulfasalazin zvyšuje plazmatickou koncentraci bisoprololu.

Při současném použití rifampicin snižuje T1/2 bisoprololu.