Bezinterferonová léčba hepatitidy C. Interferony hepatitidy C

Léčba chronické virové hepatitidy je nevyřešeným problémem, zejména u dětí. Nebyla vyvinuta přesvědčivá kritéria pro vymáhání. Článek uvádí různá schémata používaná pro etiotropní terapii virových hepatitid v současném stadiu – interferony a antivirotika. Pro léčbu hepatitidy B se jako antivirová terapie používají syntetické nukleosidové a nukleotidové analogy a pro hepatitidu C se používá ribavirin a inhibitory proteázy a polymerázy.
U dětí zůstává relevantní interferonová terapie domácími léky, včetně rektálních forem podávání interferonu (VIFERON®). Současně probíhá aktivní výzkum zaměřený na studium bezinterferonových léčebných režimů u chronické virové hepatitidy v pediatrické praxi, ale zatím je výběr léků pro bezinterferonovou terapii omezen na jednotlivé léky. U hepatitidy B je to lamivudin předepisovaný od 3 let (jehož užívání je provázeno častým rozvojem rezistence) a tenofovir (předepisuje se od 12 let). U hepatitidy C lze ribavirin předepisovat od 3 let věku.

Klíčová slova

O autorech

Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogová MH RF
Rusko
Doktor lékařských věd, profesor Kliniky infekčních nemocí u dětí

Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogová MH RF
Rusko
PhD, docent, Klinika infekčních nemocí u dětí

Ruská národní výzkumná lékařská univerzita pojmenovaná po N.I. Pirogová MH RF
Rusko

Akademik Ruské akademie věd, doktor lékařských věd, profesor Kliniky infekčních nemocí u dětí

Reference

1. Uchaikin V.F., Čeredničenko T.V., Smirnov A.V. Infekční hepatologie: příručka pro lékaře. M.: GEOTAR-Media, 2012: 627. [Uchaikin VF, Cherednichenko TV, Smirnov AV Infekční hepatologie: průvodce pro lékaře. Moskva: GEOTAR-Media, 2012: 627s. (V Rusku.)]

2. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoyko O.O. a další virové hepatitidy. Klinika, diagnostika, léčba. M.: GEOTAR-Media, 2015: 304. [Yushchuk ND, Klimova EA, Znojko OO, et al. Virová hepatitida. Klinika, diagnostika, léčba. Moskva: GEOTAR-Media, 2015: 304. (V Rusku.)]

3. Yushchuk N. D., Klimova E. A., Znoyko O. O. et al. Protokol pro diagnostiku a léčbu pacientů s virovou hepatitidou B a C. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010; 6:4-60. [Yushchuk ND, Klimova EA, Znojko OO et al. Protokol pro diagnostiku a léčbu pacientů s virovou hepatitidou B a C. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010; 6: 4-60. (V Rusku.)]

4. Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s hepatitidou C. Doporučení byla zpracována expertní skupinou pro virové hepatitidy v souladu s pokynem ministra zdravotnictví Ruské federace ze dne 06. srpna 2012, č. 68. Spolupředsedové: V. T. Ivashkin, N. D. Yushchuk , odpovědný vykonavatel: Mayevskaya M.V. Klinické perspektivy gastroenterologie a hepatologie. 2013; 2:3-32. [Doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s hepatitidou C. Doporučení byla zpracována expertní skupinou pro virové hepatitidy v souladu s žádostí ministra zdravotnictví Ruské federace ze dne 6. srpna 2012 č. 68. Spolupředsedající: Ivashkin VT, Yushchuk ND, odpovědný účinkující: Maevskaya MV Clinical Prospects of Gastroenterology, Hepatology. 2013; 2: 3-32. (V Rusku.)]

5. Pokyny pro klinickou praxi EASL: Léčba chronické infekce virem hepatitidy B. Journal of Hepatology. 2012; 57: 167–185.

6. Doporučení EASL pro léčbu hepatitidy C 2015. Journal of Hepatology. 2015; 63:199-236.

7. Sokal EM, Paganelli M., Wirth S. a kol. Léčba chronické hepatitidy B v dětství: Pokyny pro klinickou praxi ESPGHAN Konsensus panelu odborníků jménem Evropské společnosti pro dětskou gastroenterologii, hepatologii a výživu. Journal of Hepatology. 2013; 59: 814-829.

8. Státní registr léčiv Ruské federace. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx [Státní registr léčiv Ruské federace. (v ruštině.) http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx]

9. Standard specializované lékařské péče pro akutní hepatitidu C střední závažnosti. Příloha k nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 9. listopadu 2012 č. 733n. Registrováno u Ministerstva spravedlnosti Ruské federace dne 22. ledna 2013. Registrační číslo 26671. [Standard specializované lékařské péče pro akutní hepatitidu C střední závažnosti. Dodatek k nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 9. listopadu 2012 č. 733n. Registrováno na Ministerstvu spravedlnosti Ruské federace dne 22. ledna 2013 Registrační číslo. 26671. (V Rusku.)]

10. Standard specializované lékařské péče pro chronickou virovou hepatitidu C. Příloha k nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 7. listopadu 2012 č. 685n. Registrováno u Ministerstva spravedlnosti Ruské federace dne 23. ledna 2013. Registrační číslo 26699. [Standard specializované lékařské péče pro chronickou virovou hepatitidu C. Příloha k nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 7. listopadu 2012 Žádný. 685n. Registrováno na Ministerstvu spravedlnosti Ruské federace dne 23. ledna 2013. Registrační č. 26699. (V Rusku.)]

11. Standard specializované lékařské péče o děti s chronickou virovou hepatitidou (v denním stacionáři). Příloha k nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 20. prosince 2012 č. 1128n. Registrováno u Ministerstva spravedlnosti Ruské federace dne 7. února 2013. Registrační číslo 26912. [Standard specializované lékařské péče o děti s chronickou virovou hepatitidou (v denním stacionáři). Dodatek k nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 20. prosince 2012 č. 1128n. Registrováno na Ministerstvu spravedlnosti Ruské federace dne 7. února 2013. Registrační č. 26912. (V Rusku.)]

13. Bogomolov P., Alexandrov A., Voronkova N. et al. Léčba chronické hepatitidy D vstupním inhibitorem myrcludexem B: První výsledky studie fáze 1b/2a. J. Hepatol. 2016; 65: 490–498.

14. Lawitz E., Mangia A., Wyles D. a kol. Sofosbuvir pro dříve neléčenou chronickou infekci hepatitidy C. N. Engl. J. Med. 2013; 368:1878–1887.

15. Jensen DM, O’Leary JG, Pockros PJ a kol. Bezpečnost a účinnost režimů obsahujících sofosbuvir pro hepatitidu C: reálné zkušenosti v různorodé, longitudinální pozorovací kohortě. Hepatologie. 2014; 60:219A.

16. Dieterich D., Bacon BR, Flamm SL a kol. Hodnocení režimů založených na sofosbuviru a simepreviru v síti TRIO: akademická a komunitní léčba heterogenní populace v reálném světě. Hepatologie. 2014; 60:220A.

17. Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR et al. Simeprevir s pegylovaným interferonem alfa 2a plus ribavirin u dosud neléčených pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1 (QUEST-1): randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Lanceta. 2014; 384:403–413.

18. Manns M., Marcellin P., Poordad F. a kol. Simeprevir s pegylovaným interferonem alfa 2a nebo 2b plus ribavirin u dosud neléčených pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1 (QUEST-2): randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Lanceta. 2014; 384:414–426.

19. Reddy KR, Zeuzem S, Zoulim F a kol. Simeprevir versus telaprevir s peginterferonem a ribavirinem u předchozích pacientů s nulovou nebo částečnou odpovědí s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1 (ATTAIN): randomizovaná, dvojitě zaslepená, non-inferiorita fáze 3 studie. Lancet Infect. Dis. 2015; 15:27-35.

20. Bourliere M., Sulkowski MS, Omata M. a kol. Integrovaná analýza bezpečnosti a účinnosti u > 500 pacientů s kompenzovanou cirhózou léčených ledipasvirem/sofosbuvirem s nebo bez ribavirinu. Hepatologie. 2014; 60:239A.

21. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E. a kol. Léčba HCV pomocí ABT-450/r-ombitasviru a dasabuviru s ribavirinem. N. Engl. J. Med. 2014; 370:1594–1603.

22. Ferenci P., Bernstein D., Lalezari J. a kol. ABT-450/r-ombitasvir a dasabuvir s nebo bez ribavirinu pro HCV. N. Engl. J. Med. 2014; 370:1983–1992.

23. Lawitz E., Sulkowski MS, Ghalib R. a kol. Simeprevir plus sofosbuvir, s ribavirinem nebo bez ribavirinu, k léčbě chronické infekce virem hepatitidy C genotypu 1 u pacientů nereagujících na pegylovaný interferon a ribavirin a dosud neléčených pacientů: randomizovaná studie COSMOS. Lanceta. 2014; 384:1756–1765.

24. Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M. a kol. Daklatasvir plus sofosbuvir pro dříve léčenou nebo neléčenou chronickou infekci HCV. N. Engl. J. Med. 2014; 370: 211–221.

25. Lawitz E., Mangia A., Wyles D. a kol. Sofosbuvir pro dříve neléčenou chronickou infekci hepatitidy C. N. Engl. J. Med. 2014; 368: 1878–1887.

26. Lawitz E., Poordad F., Brainard DM et al. Sofosbuvir v kombinaci s PegIFN a ribavirinem po dobu 12 týdnů poskytuje vysokou míru SVR u pacientů infikovaných HCV s genotypem 2 nebo 3, kteří již byli léčeni, s kompenzovanou cirhózou i bez ní: výsledky studie LONESTAR-2. Hepatologie. 2013; 58:1380A.

27. Zeuzem S., Dusheiko GM, Salupere R. a kol. Sofosbuvir a ribavirin u HCV genotypů 2 a 3. Gastroenterologie. 2014; 370: 1993–2001.

28. Nelson DR, Cooper JN, Lalezari JP et al. Allorální 12týdenní léčba daklatasvirem plus sofosbuvirem u pacientů s infekcí virem hepatitidy C genotypu 3: ALLY-3 studie fáze 3. Hepatologie. 2015; 61:1127–1135.

29. Moreno C., Hezode C., Marcellin P. a kol. Účinnost a bezpečnost simepreviru s PegIFN/ribavirinem u dosud neléčených nebo zkušených pacientů infikovaných chronickým HCV genotypem 4. J. Hepatol. 2015; 62:1047–1055.

30. Kapoor R., Kohli A., Sidharthan S. et al. Plně perorální léčba chronické infekce hepatitidy C genotypu 4 sofosbuvirem a ledipasvirem: prozatímní výsledky studie NIAID SYNERGY. Hepatologie. 2014; 60:321A.

31. Pol S., Reddy KR, Baykal T. a kol. Bezinterferonové režimy om-bitasviru a ABT-450/r s nebo bez ribavirinu u pacientů s infekcí HCV genotypu 4: výsledky studie PEARL-I. Hepatologie. 2014; 60:1129A.

32. Ohmer S., Honegger J. Nové vyhlídky pro léčbu a prevenci hepatitidy C u dětí. Curr. Opin. Pediatrická. 2016; 28:93-100.

33. Jhaveri R., Swamy GK Virus hepatitidy C v těhotenství a raném dětství: Současné porozumění a deficity znalostí. J. Pediatrie. Infikovat. Dis. Soc. 2014; 3:13-18.