Azitral® (azithromycin) v komplexní léčbě urogenitálních chlamydií u mužů | EUROLAB | Vědecké články

Urogenitální chlamydie jsou nejčastější sexuálně přenosnou infekcí (STI). Registrace urogenitálních chlamydií v Rusku, která byla zahájena v roce 1993, odhalila každoroční zdvojnásobení případů této infekce a do roku 2000 se urogenitální chlamydie podle oficiálních statistik dostaly na 3. místo po trichomoniáze a syfilis, výrazně předstihly kapavku [2].

V současné době je C. trachomatis nejčastější příčinou negonokokové uretritidy u mužů, cervicitidy, salpingitidy, chronických zánětlivých onemocnění pánevních orgánů u žen, Reiterovy choroby, prostatitidy, epididymitidy, rozvoje neplodnosti u mužů a žen [8,9], zejména tubární neplodnosti,5,10 ektopických,1 pregnanciů. Urogenitální chlamydie vedou k potratu, intrauterinní infekci plodu, infekci novorozence a tím ke zvýšení prenatální úmrtnosti, výskytu konjunktivitidy a zápalu plic u novorozenců. To má negativní dopad na perinatální a dětskou úmrtnost a na zdraví populace jako celku. Chlamydiová infekce hraje hlavní roli v rozvoji pozadí a prekanceróz děložního čípku. Bylo prokázáno, že urogenitální chlamydie zvyšují náchylnost k infekci HIV-XNUMX a kmeny HIV izolované od takových pacientů jsou virulentnější.

Vysoká prevalence urogenitálních chlamydií je v současnosti dána jak charakteristikou patogenu (zejména zvyšující se četností jeho perzistentních forem, rezistentních vůči antichlamydiovým antibiotikům díky jejich nekontrolovanému nebo iracionálnímu užívání, stejně jako samoléčbou), tak i sociálními faktory: demografické posuny s nárůstem počtu svobodných, nárůstem četnosti rozvodů; sociální kataklyzmata (místní války, přírodní katastrofy atd.); socioekonomické faktory (nárůst městského obyvatelstva, nárůst volného času, mezinárodní cestovní ruch atd.); nepříznivé ekonomické podmínky: nezaměstnanost, finanční nejistota, nedostupnost léků z důvodu jejich vysoké ceny atd.; behaviorální charakteristiky a sexuální orientace jednotlivých členů společnosti (užívání drog a alkoholu, prostituce, homosexualita, přítomnost vysoce rizikových skupin, mezi které patří uprchlíci, imigranti, sezónní pracovníci, kriminální živly atd.). Změny v sexuálním chování vedly k zapojení sexuálně aktivních adolescentů (13-17 let) do epidemiologického procesu urogenitálních chlamydií.

Bezprecedentně vysoký výskyt urogenitálních chlamydií je z velké části dán prevalencí chronických subjektivně nízkých nebo asymptomatických forem jejího průběhu a také složitostí léčby chronických komplikovaných forem infekce, protože je nejčastěji spojena s jinými patogeny STI, což zvyšuje patogenitu každého mikroorganismu obsaženého v asociaci a je multifokální. Dlouhodobé urogenitální chlamydie, vzhledem k závažnosti patologického procesu v genitáliích, způsobují sexuální poruchy u 31 % mužů (oslabení erekce, snížený orgasmus, předčasná ejakulace) a 45 % žen (hypoorgazmie, snížené libido, neurotické poruchy) [3].

Léčba urogenitálních chlamydií je velmi komplexní problém. V tomto ohledu naši pozornost upoutal lék Azitral® (azithromycin), moderní semisyntetické antibiotikum ze skupiny makrolidů, podtřídy azalidů. Lék má široké spektrum antimikrobiální aktivity. Působí proti grampozitivním kokům (Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae, streptokoky skupiny CF a G, Staph. aureus, Staph. viridans); gramnegativní mikroorganismy (Neisseria gonorrheae, Gardnerella vaginalis, Hemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Compilodacter jejuni); anaerobní mikroorganismy (Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.), intracelulární patogeny (včetně Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum), stejně jako Treponema pallidum, Borrelia burdorferi.

Azitral® (azithromycin) vyráběný farmaceutickou společností Shreya Life Sciences je obdobou Sumamedu (azithromycin), prvního zástupce azalidové podskupiny makrolidových antibiotik, používaného při léčbě urogenitálních chlamydií již více než 10 let.

Léčivo azithromycin bylo syntetizováno z molekuly erythromycinu A zavedením methylovaného dusíku do polohy 9a laktonového kruhu. Takto vytvořený 15členný kruh má ve srovnání s původní molekulou zásadně odlišné vlastnosti. Azithromycin má řadu jedinečných vlastností, které mu poskytují výhody oproti antibiotikům jiných skupin:

lepší absorpce a větší biologická dostupnost (asi 37 %), díky vyšší stabilitě v kyselém prostředí žaludku než erythromycin;

velký distribuční objem díky vysoké schopnosti rychle pronikat z plazmy do tkání po absorpci;

schopnost udržet vysokou koncentraci v tkáních po dlouhou dobu (po dobu 5-7 dnů);

široké spektrum antimikrobiální aktivity, včetně aktivity namířené proti intracelulárním patogenům, včetně Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Široké spektrum a dlouhodobé zachování terapeutických koncentrací azithromycinu v tkáních prostaty, dělohy a děložního čípku při jeho předepisování metodou pulzní terapie 1,0 g perorálně 1x v 7.-14.-7. den podání jej umožňuje považovat za účinný prostředek v komplexu (spolu s imunoterapií, enzymatickou a lokální chronickou fyziologickou terapií, urogenitální) komplikovanou [1,0] Při vývoji techniky pulzní terapie V.V. Chebotarev a spoluautoři vycházeli z údajů, že po jednorázové dávce 0,125 g azithromycinu (Sumamed) jeho koncentrace v průběhu týdne ve tkáni prostaty a dělohy překračuje MIC pro C. trachomatis (42,5 μg/ml) 12krát, což je léčebná koncentrace a2krát terapeutická koncentrace u ceru Navíc i po 13,6 týdnech překračuje terapeutická koncentrace azithromycinu ve tkáni prostaty MIC pro C. trachomatis 7krát [6]. Autoři prokázali, že právě touto metodou je udržována vysoká terapeutická koncentrace léčiva ve tkáních, kde C. trachomatis vegetuje po 8-XNUMX cyklů vývoje patogena.

Techniku ​​pulzní terapie (na pozadí aloe, fibs, sklivce, gumizol, fyzioterapii a v případě trichomoniázy – ornidazol) používal V.V. Chebotarev a I.B. Levshin (2001) v léčbě 221 pacientek s komplikovanými urogenitálními chlamydiemi, z toho 120 žen s diagnózou uretritida (37,5 %), endocervicitida (74,2 %), bartholinitida (29,2 %), polycystické vaječníky (7,5 %), cysta-ooforitida (48,3 %) a 4,6. 101 %) včetně zadní (53,5 %), celkové (13,9 %), chronické prostatitidy (32,2 %), epididymitidy (72,2 %), kuperitidy (15,8 %), vesikulitidy (5,9 %) a diferenciální (18,8 %). V důsledku léčby došlo k eliminaci chlamydií u 9,9 % žen a 96,1 % mužů a ke klinickému vyléčení došlo u 97,8 % a 84,3 %; ve srovnávací skupině (s použitím doxycyklinu) – eliminace chlamydií – v 89,4 % a 85,5 %, klinické vyléčení – v 87 %, resp. 66,7 %. Nežádoucí účinky při léčbě azithromycinem (nauzea, mírné bolesti břicha) se vyskytly pouze ve 77,8 % případů a nevyžadovaly vysazení léku. Zatímco při léčbě doxycyklinem byly nežádoucí účinky (nauzea, bolesti v podbřišku, dále dysbakterióza, kandidóza) zaznamenány u 2 % pacientů a kandidóza se během léčby rozvinula u 12 žen [3]. Mezi výhody pulzní terapie patří možnost dlouhodobého (po dobu 5 měsíce) udržení terapeutické koncentrace léku na úrovni MIC 1 pro C. trahomatis [90], pohodlí pro pacienta (užívaní léku 1x týdně) a snížení počtu nežádoucích účinků (2,0 %) [4,5].

Vyvinutý režim užívání azithromycinu (Sumamed) 1,0 g 1x týdně (7., 14. a 3,0. den; celkem XNUMX g) je tedy vysoce účinný, dobře tolerovaný a lze jej použít v léčbě pacientů s komplikovanými formami urogenitálních chlamydií. Vysoká cena azithromycinu, který vyrábí chorvatská společnost Pliva pod názvem Sumamed, však způsobuje, že u nás není vždy dostupný pro široké použití.

Proto jsme lék Azitral® použili v komplexní terapii pacientů s chronickou chlamydiovou prostatitidou. Tento lék, stejně jako Sumamed (azithromycin), jsme předepsali metodou pulzní terapie (1,0 g 1x týdně, dávka 3,0 g). Léčba byla prováděna v kombinaci s interferonem-alfa 2b (čípky 3 miliony jednotek 1x denně po dobu 30 dnů), enzymoterapií (chymotrypsin intramuskulárně 5 mg denně č. 10), lokální léčbou (masáž prostaty, instilace močové trubice instillagelem, 0,5% dusičnan stříbrný, dusičnan stříbrný, Vponkeuash-2% semenný tuberkul s 6% dusičnanem stříbrným č. 8-10 atd.) a fyzioterapie. V přítomnosti trichomoniázy byl pacientům předepsán Tiberal 5 g 7krát denně po dobu 0,5 dnů.

Sledovali jsme 30 pacientů s chronickou chlamydiovou prostatitidou ve věku od 17 do 64 let (průměrný věk 34,7 let). Doba trvání onemocnění se pohybovala od 2 do 15 let. Navíc 22 pacientů bylo z tohoto důvodu již dříve neúspěšně léčeno.

U 12 pacientů se vyskytla chlamydiově-ureaplasmová infekce (z toho tři spojené s trichomonádami a jeden s gonokoky), u 4 pacientů chlamydiově-mykoplazmová infekce (u dvou ve spojení s trichomonádami), u 5 pacientů infekce chlamydiemi-gardnerelou (u jednoho ve spojení s trichomonádami a ureaplasmou).

Nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Azitral® (mírná nevolnost) byly zaznamenány u 1 (3 %) pacienta a nevyžadovaly přerušení léčby, protože přešel 2.-3.den po odběru.

V důsledku léčby (s přihlédnutím ke kontrole provedené po 1 měsíci) došlo ke klinickému uzdravení u 27 pacientů (s normalizací stavu prostaty podle údajů palpačního vyšetření, ultrazvuku a vyšetření sekrece prostaty, normalizace uretroskopického obrazu močové trubice), klinické zlepšení – u 3 pacientů. K eliminaci chlamydií (podle PIF, PCR, kultivační metody) došlo u 29 pacientů (96,6 % případů).

Získaná data ukazují na vysokou účinnost pulzní terapie přípravkem Azitral® při komplexní léčbě chronické chlamydiové uretroprostatitidy a přidružených infekcí mycoureaplasma a gardnerella. Je důležité si uvědomit, že lék Azitral®; od Shreya Life Sciences je pacienty dobře snášen, je cenově dostupnější než Sumamed, a proto může být široce používán při léčbě komplikovaných urogenitálních chlamydií.

1. Komarov R.V., Derevyanko N.I., Jakovlev S.V. a další//Infekce a antimikrobiální terapie – 2001. č. 3.-P 175-177;
2. Kubanová A.A. //Bulletin dermatologa. 2002 — č. 1. – S. 4-8;
3. Mavrov I.I. Pohlavně přenosné nemoci – M., „Ast-Press Book“ – 2002;
4. Patent na vynález č. 2189815 ze dne 29.12.2000. Způsob léčby chronické chlamydiové uretritidy komplikované prostatitidou. Chebotarev V.V., Chebotareva N.V., Lukjaněnko A.V.;
5. Savicheva A.M., Bashmakova M.A. Urogenitální chlamydie u žen a jejich důsledky / Ed. E.K. Aylamazyan – N. Novgorod-NGMA Publishing House-1998;
6. Čebotarev V.V. Levšin I.B. // Klín. farmakologie a terapie – 2001. – č. 10.-P 23-25;
7. Foulds G., Johnson R.// J. Antimicrob. Chemohter Jun — 1993 — Vol 31. — Suppl E. — S. 39-50;
8. Munoz M., Jeremis J., Witkin S. // Hum., -1996-v.
9. Witkin SS, Jeremias J., Neuer A. et al. // Infikovat. Dis. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol.4, č.3 — S.152-158;
10. Wolner-Hannsen P., Mardh P.-A., Svensson L., Westrom L. //Obstetr. Gynecol.-1983.-Vol.61.-P.299-303.

Azithromycin je předepsán pro bronchitidu, když jsou penicilinová nebo cefalosporinová antibiotika neúčinná.

Lék je dostupný pod různými obchodními názvy, v dávkách pro dospělé a děti.

Bronchitida a její léčba

Bronchitida je onemocnění dýchacího systému, při kterém zánětlivý proces postihuje průdušky. Jedná se o komplikaci virových, bakteriálních infekcí a popálenin dýchacích cest.

Ve vzácných případech se vyskytuje jako alergická reakce na prach, pyl a další alergeny. Existují akutní a chronické formy onemocnění.

V počáteční fázi zánětlivého procesu jsou příznaky podobné jako u akutních respiračních infekcí nebo akutních respiračních virových infekcí. Teplota stoupá, objevuje se slabost a obtěžuje vás suchý kašel. Při dýchání se objevují sípavé zvuky. Jsou slyšet i bez stetoskopu.

3. den se kašel stává produktivním a začíná vytékat hleny. Zpravidla je transparentní. Pokud se barva sputa změnila, znamená to přítomnost bakteriální infekce.

Lékař vybírá metody léčby bronchitidy na základě příčiny onemocnění. Protokol léčby pacienta zahrnuje:

• antibiotika – potlačit bakteriální flóru, zabránit rozvoji komplikací;
• léky na zlepšení vykašlávání;
• antivirová činidla;
• dekongestanty nebo antihistaminika, pokud je podezření na alergickou povahu onemocnění;
• steroidy pro obstrukční bronchitidu;
• výplňové prostředky;
• inhalace s expektoranty, hormonálními prostředky;
• fyzioterapie, oxygenoterapie.

Chronická forma je charakterizována nejasnými příznaky. Pacienti pokračují v aktivním životě. Lidé chodí k lékaři, když už se rozvinou komplikace.

Rozvoj chronického procesu lze předpokládat výskytem ranního kašle s uvolněním malého množství sputa, s dlouhou historií kouření. Jak nemoc postupuje, kašel se vyskytuje v záchvatech. To je známka zhoršení průchodnosti průdušek.

Léčba chronické formy onemocnění se provádí stejným způsobem jako u akutního procesu. Níže jsou uvedena opatření ke snížení frekvence relapsů bronchitidy, zabránění vzniku obstrukce dýchacích cest a dalších komplikací.

Obecné informace o azithromycinu

Azithromycin patří do farmaceutické třídy systémových antimikrobiálních léků. Je to antibiotikum ze skupiny makrolidů. ATX kód pro produkty na něm založené je J01FA10.

Zvláštností makrolidů je, že již během prvního dne po podání je pozorováno prudké zlepšení stavu pacienta.

Známé léky na bázi azithromycinu jsou Sumamed, Ormax, Azimed. Nejsou vyžadovány žádné zvláštní podmínky skladování. Doba použitelnosti lékových forem na bázi azithromycinu je 2 roky.

Farmakologické vlastnosti léčiva

Azithromycin je širokospektrální lék. Působí proti grampozitivní patogenní flóře, jako jsou různé druhy stafylokoků a streptokoků, i gramnegativním – hemolytický bacil, legionela, moraxella, gonokok. Tlumí aktivitu chlamydií, spirochet a prvoků.

Azithromycin má bakteriostatický účinek. Váže se na organely patogenní buňky, potlačuje její reprodukci a syntézu bílkovin.

Ve významných dávkách se projevuje baktericidní aktivita. Doba léčby závisí na dávce účinné látky a pohybuje se od 3 do 6 dnů.

Maximální koncentrace ve tkáních je pozorována 3 hodiny po podání. Aktivní složka snadno proniká do dýchacích cest, kůže, měkkých tkání a orgánů urogenitálního traktu. Biologická dostupnost je 37 %.

Přítomnost bolusu potravy narušuje absorpci aktivní složky léčiva. Makrolid by se proto měl užívat před jídlem a nejlépe ve stejnou dobu.

Je vylučován do 5 dnů, většina dávky se nezměnila. Stabilní hladina v plazmě je udržována po dobu 7 dnů. Stává se neaktivní v játrech.

Vylučuje se stolicí a močí. Rychlost eliminace léku je ovlivněna věkem a pohlavím pacienta. U starších mužů tedy zůstávají hlavní ukazatele nezměněny.

U žen stejného věku se maximální koncentrace v plazmě zvyšuje o 30–50 %, zatímco u dětí do 5 let klesá.

Uvolněte formu a dávkování

Azithromycin je dostupný ve formě tablet a jako prášek pro přípravu suspenze. Prášek je také dostupný v lahvičkách pro přípravu infuzního roztoku. Léky jsou vyráběny pod různými obchodními názvy.

1. Azithromycin 500 mg – modré tobolky, 3 ks. v balíčku.
2. Azithromycin 250 mg – tablety v blistru, plastová lahvička. V balení je 6 kusů.
3. Dětské formy – 100/5 ml, 200/5 ml v plastových lahvičkách 20 a 30 ml – suchý bílý prášek. Po rozpuštění ve vodě tvoří průhlednou suspenzi. Lahvička obsahuje 4 dávky drogy. Prášek se ředí převařenou vodou podle pokynů výrobce. Připravená suspenze by měla být spotřebována do 5 dnů od data přípravy.

Azithromycin pro bronchitidu u dospělých je předepsán v dávce 0,5 g denně. Používá se tabletová forma. Dětem je předepsána suspenze.

Dávkování se vypočítává na základě hmotnosti dítěte. Dětem s hmotností nad 45 kg se doporučuje užívat tablety v dávkách pro dospělé.

Indikace pro použití azithromycinu

Lékař předepisuje léky. Azithromycin je indikován pro následující onemocnění:

1. Infekce dýchacích cest, ORL orgány – otitida, faryngitida, bronchitida, tracheitida, tonzilitida, zápal plic.
2. Chronická bronchitida během exacerbace.
3. Sinusitida.
4. Alveolární pneumonie.
5. Záněty močového systému – uretritida, cervicitida, cystitida.
6. Bakteriální infekce měkkých tkání.
7. Lymeská borelióza v raných stádiích.
8. Jako součást komplexní léčby žaludečních nebo střevních vředů způsobených infekcí Helicobacter Pylori.

Kontraindikace

Existuje jen málo kontraindikací pro použití azithromycinu. Jedná se o individuální nesnášenlivost hlavní složky, jiných léků ze skupiny makrolidů, antibiotik na bázi erythromycinu.

V případě onemocnění ledvin a jater se lék užívá pouze v extrémních případech, protože tyto orgány se podílejí na eliminaci azithromycinu.

• Při léčbě léky na bázi námelu je přísně zakázáno užívat azithromycin;
• předepisování suspenze dětem do 5 let a tablety dětem s hmotností nižší než 45 kg.

Těhotenství a kojení jsou považovány za relativní kontraindikace. Je třeba posoudit riziko pro dítě a přínos pro matku. Lék je předepisován s opatrností pacientům se srdečními patologiemi, protože existuje riziko rozvoje arytmie.

Během léčby azithromycinem se nedoporučuje řídit nebo vykonávat práci, která vyžaduje zvýšenou koncentraci a přesnost. Pokud je celkový stav oslaben, lék může způsobit ospalost a letargii.

Nežádoucí účinky užívání azithromycinu

Lék může způsobit řadu vedlejších účinků. Pacienti, kteří jej užívali na bronchitidu, si nejčastěji stěžovali na poruchy trávení, nevolnost a bolesti v epigastriu. Další nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky azithromycinu.

Pokud se objeví nežádoucí účinky, měli byste o tom informovat svého lékaře. Ten posoudí stav pacienta a provede úpravy léčby.

Funkce aplikace

Průběh léčby azithromycinem pro bronchitidu určuje lékař na základě stavu pacienta. Maximální dávka pro dospělé pacienty je 1,5 g.

První den léčby je možné předepsat 500 mg, poté 250 mg po dobu 4 dnů. Nebo 500 mg po dobu 3 dnů. Lék se užívá 2 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

U dětí je průběh léčby azithromycinem ve formě suspenze 3 dny. Poté lékař po vyšetření pacienta rozhodne, kolik dní bude antibiotikum užívat.

Užívání antacidů zhoršuje absorpci makrolidu. Léčba léky z těchto skupin by proto měla být časově rozložena.

Azithromycin ovlivňuje aktivitu následujících léků:

• atorvastatin;
• karbamazepin;
• fenytoin;
• barbital;
• antifungální činidla na bázi flukonazolu;
• sildenafil;
• theofylin;
• léky k léčbě hepatitidy C a infekce HIV.

Užívání těchto léků není absolutní kontraindikací léčby makrolidovými antibiotiky. O všech lécích, které užíváte, byste měli pravidelně informovat svého lékaře.

Konečně,

Azithromycin je účinný proti bronchitidě způsobené bakteriální flórou. Průběh léčby je 3 dny, ale může být podle uvážení lékaře prodloužen.

Azithromycin je dobře snášen. Pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků je nízká. Průjem je běžnou stížností pacientů a obvykle sám odezní do 2 dnů po zahájení léčby. Není nutná žádná speciální terapie.

Ale pokud existuje podezření na zánětlivý proces v průduškách, pacient by měl být v každém případě vyšetřen lékařem. Samostatné předepisování léku, a to i na minimální průběh, je nepřijatelné.