Augmentin 400 – účel, dávkování, pravidla pro přípravu suspenze a vedlejší účinky

Mechanismus účinku Amoxicilin je širokospektrální semisyntetické antibiotikum s aktivitou proti mnoha grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Amoxicilin je zároveň náchylný k destrukci β-laktamázami, a proto spektrum aktivity amoxicilinu nezasahuje do mikroorganismů, které tento enzym produkují. Kyselina klavulanová je inhibitor β-laktamázy strukturně příbuzný penicilinům a má schopnost inaktivovat širokou škálu β-laktamáz nalezených v mikroorganismech rezistentních na peniciliny a cefalosporiny. Kyselina klavulanová je poměrně účinná proti plasmidovým β-laktamázam, které nejčastěji způsobují bakteriální rezistenci, a méně účinná je proti chromozomálním β-laktamázám typu 1, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou. Přítomnost kyseliny klavulanové v léku Augmentin® chrání amoxicilin před destrukcí enzymy – β-laktamázami, což umožňuje rozšířit antibakteriální spektrum amoxicilinu. Aktivita in vitro kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové je uvedena níže. Bakterie obvykle citlivé na kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové Gram-pozitivní aeroby: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes 1,2, Streptococcus agalactiae 1,2, Streptococcus spp. (jiné beta-hemolytické streptokoky) 1,2 , Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin) ​​1 , Staphylococcus saprophyticus (citlivý na meticilin), Staphylococcus spp. (koaguláza-negativní, meticilin-senzitivní). Gramnegativní aeroby: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis 1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Gram-pozitivní anaeroby: Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. Gramnegativní anaeroby: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp. Ostatní: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Bakterie pravděpodobně vyvinou získanou rezistenci vůči kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové gramnegativní aeroby: Escherichia coli 1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae 1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Shimonella spp. . Gram-pozitivní aeroby: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, Streptococcus ze skupiny Viridans 2. Bakterie přirozeně rezistentní na kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové gramnegativní aeroby: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas maltophilotropia spp., Serudomonas maltophilotropia spp. , Yersinia enterocolitica. Ostatní: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp. 1 U těchto typů mikroorganismů byla klinickými studiemi prokázána klinická účinnost kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové. 2 Kmeny těchto bakteriálních druhů neprodukují β-laktamázy.

Absorpce Obě aktivní složky přípravku Augmentin®, amoxicilin a kyselina klavulanová, se po perorálním podání rychle a úplně vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Absorpce účinných látek je optimální, pokud se lék užívá na začátku jídla. Prášek pro přípravu perorální suspenze Augmentin® 125 mg/31.25 mg na 5 ml Níže jsou uvedeny farmakokinetické parametry amoxicilinu a kyseliny klavulanové získané v různých studiích, kdy zdraví dobrovolníci ve věku 2-12 let nalačno užívali 3 mg/40 mg 10 dávky mg/kg tělesné hmotnosti/den léku Augmentin®, prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání, 125 mg/31.25 mg v 5 ml (156.25 mg). Hlavní farmakokinetické parametry

Prášek pro přípravu perorální suspenze Augmentin ® 200 mg/28.5 mg v 5 ml Níže jsou uvedeny farmakokinetické parametry amoxicilinu a kyseliny klavulanové získané v různých studiích, kdy zdraví dobrovolníci ve věku 2-12 let užívali Augmentin ® , prášek pro přípravu, nalačno suspenze pro perorální podání, 200 mg/28.5 mg v 5 ml (228.5 mg) v dávce 45 mg/6.4 mg/kg/den, rozdělená do 2 dávek. Hlavní farmakokinetické parametry

Prášek pro perorální suspenzi Augmentin ® 400 mg/57 mg v 5 ml Farmakokinetické parametry amoxicilinu a kyseliny klavulanové získané v různých studiích, kdy zdraví dobrovolníci užili jednu dávku přípravku Augmentin ® , prášek pro přípravu perorální suspenze, jsou uvedeny níže mg v 400 ml (57 mg). Hlavní farmakokinetické parametry

Distribuce Stejně jako při intravenózním podání kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové se terapeutické koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové nacházejí v různých orgánech a tkáních, intersticiální tekutině (břišní orgány, tuková, kostní a svalová tkáň, synoviální a peritoneální tekutiny, kůže, žluč , hnisavý (oddělitelný). Amoxicilin a kyselina klavulanová mají slabý stupeň vazby na plazmatické proteiny. Studie ukázaly, že přibližně 25 % z celkového množství kyseliny klavulanové a 18 % amoxicilinu se váže na plazmatické proteiny. Ve studiích na zvířatech nebyla zjištěna akumulace složek léku Augmentin®. Amoxicilin, stejně jako většina penicilinů, přechází do mateřského mléka. Stopové množství kyseliny klavulanové bylo nalezeno také v mateřském mléce. Kromě možnosti senzibilizace, rozvoje průjmu a orální kandidózy nejsou známy žádné další negativní účinky amoxicilinu a kyseliny klavulanové na zdraví kojených dětí. Reprodukční studie na zvířatech prokázaly, že amoxicilin a kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou, aniž by byly prokázány nežádoucí účinky na plod. Metabolismus 10–25 % počáteční dávky amoxicilinu se vylučuje ledvinami jako neaktivní metabolit (kyselina penicillová). Kyselina klavulanová podléhá rozsáhlému metabolismu na 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-1H-pyrrol-3-karboxylovou kyselinu a 1-amino-4-hydroxybutan-2-on a je vylučována ledvinami, gastrointestinálním traktem a také vydechovaným vzduchem ve formě oxidu uhličitého. Eliminace Stejně jako ostatní peniciliny je amoxicilin eliminován primárně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová je eliminována jak renálním, tak extrarenálním mechanismem. Během prvních 60 hodin po užití 70 tablety 40 mg/65 mg nebo 6 tablety 1 mg/250 mg se ledvinami vyloučí přibližně 125-1 % amoxicilinu a asi 500-125 % kyseliny klavulanové v nezměněné podobě.

Indikace pro použití

• infekce horních cest dýchacích a ORL (např. recidivující tonzilitida, sinusitida, otitis media), obvykle způsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes;
• infekce dolních cest dýchacích: exacerbace chronické bronchitidy, lobární pneumonie a bronchopneumonie, obvykle způsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* a Moraxella catarrhalis*;
• infekce genitourinárního traktu: cystitida, uretritida, pyelonefritida, infekce ženského genitálního traktu, obvykle způsobené druhy čeledi Enterobacteriaceae (hlavně Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus a druhy rodu Enterococcus;
• kapavka způsobená Neisseria gonorrhoeae*;
• infekce kůže a měkkých tkání obvykle způsobené druhy Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes a Bacteroides*;
• infekce kostí a kloubů (např. osteomyelitida, obvykle způsobená Staphylococcus aureus*); pokud je nutná dlouhodobá terapie.

* Někteří zástupci tohoto rodu mikroorganismů produkují β-laktamázu, která je činí necitlivými na amoxicilin.

Infekce způsobené mikroorganismy citlivými na amoxicilin lze léčit přípravkem Augmentin ® , protože amoxicilin je jednou z jeho účinných látek.

Augmentin® je také indikován k léčbě smíšených infekcí způsobených mikroorganismy citlivými na amoxicilin a také mikroorganismy produkujícími β-laktamázu citlivými na kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Citlivost bakterií na kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové se liší podle regionu a v čase. Kde je to možné, měly by být zohledněny údaje o místní citlivosti. V případě potřeby by měly být odebrány mikrobiologické vzorky a mělo by být provedeno testování bakteriologické citlivosti.

• anamnéza přecitlivělosti na amoxicilin, kyselinu klavulanovou, další složky léku, beta-laktamová antibiotika (např. peniciliny, cefalosporiny);
• předchozí epizody žloutenky nebo dysfunkce jater při použití kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové;
• děti do 3 měsíců (pro prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání 200 mg/28.5 mg v 5 ml a 400 mg/57 mg v 5 ml);
• poškození ledvin (CC méně než 30 ml/min) – pro prášek pro přípravu perorální suspenze 200 mg/28.5 mg v 5 ml a 400 mg/57 mg v 5 ml;
• fenylketonurie.

S opatrností: dysfunkce jater.