Alzepil – návod k použití, indikace, dávky, analogy

Účinná látka: donepezil-hydrochlorid monohydrát (ekvivalent donepezil-hydrochloridu – 10 mg)
Pomocné látky: MCC; nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza (L-HPC Bl); stearát hořečnatý; Opadry Y-1-1 bílá (hypromelóza; oxid titaničitý; makrogol 7000).

Indikace pro použití Alzepilu

Symptomatická léčba mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby/

Kontraindikace pro použití Alzepilu

• hypersenzitivita (včetně derivátů piperidinu);
• těhotenství (viz „Užívání během těhotenství a kojení“);
• období kojení (viz „Užívání během těhotenství a kojení“);
• děti do 18 let (kvůli nedostatku klinických údajů).

S opatrností: chronická obstrukční plicní nemoc, bronchiální astma, srdeční arytmie, celková anestezie, žaludeční vřed a vřed dvanáctníku, současné užívání NSAID, anticholinergik nebo jiných inhibitorů cholinesterázy.

Doporučení k použití

Alzepil se užívá přísně podle předpisu lékaře!
Lék by měl být užíván perorálně večer před spaním. U dospělých a starších pacientů je lék předepsán v počáteční dávce 5 mg jednou denně. Počáteční dávka 1 mg by měla pokračovat po dobu 5 měsíce, aby se zhodnotil časný klinický účinek léčby a dosáhlo se ustálených koncentrací donepezilu. Po měsíci lze v případě potřeby zvýšit na 1 mg denně (v 10 dávce). Doporučená maximální denní dávka je 1 mg. Nebyly provedeny žádné klinické studie s dávkami vyššími než 10 mg denně.
V případě dysfunkce jater a ledvin není úprava dávkování nutná.
Vzhledem k možnému zvýšení expozice u mírné až středně těžké poruchy funkce jater by mělo být zvyšování dávky prováděno s ohledem na individuální snášenlivost.

Užívání Alzepilu během těhotenství a kojení

Nejsou žádné zkušenosti s užíváním léku během těhotenství a kojení. Není známo, zda se lék vylučuje do mateřského mléka. Proto je použití během těhotenství kontraindikováno, pokud je nutné užívat lék během laktace, je nutné rozhodnout o ukončení kojení.

Farmakologický účinek

Alzepil je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, která je převládajícím typem cholinesterázy v mozku. Lék inhibuje tento enzym více než 1000krát silněji než butyrylcholinesteráza, která se nachází především mimo centrální nervový systém. Po jedné dávce 5 mg nebo 10 mg byl stupeň suprese aktivity acetylcholinesterázy měřený v membránách erytrocytů 63,6 % a 77.3 %. Inhibice acetylcholinesterázy v erytrocytech donepezilem koreluje se změnami v ADAS-cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale for Cognitive Function). Schopnost Alzepilu měnit průběh souběžných neurologických onemocnění nebyla studována. Nelze tedy předpokládat, že lék ovlivňuje progresi takových onemocnění.

Farmakokinetika

Sání. Cmax donepezilu v plazmě po perorálním podání je dosaženo přibližně za 3–4 hodiny Plazmatické koncentrace a AUC se zvyšují úměrně s dávkou. T1/2 je přibližně 70 hodin a systematické podávání jednotlivých dávek vede k ustálenému stavu, kterého je dosaženo během 2–3 týdnů po zahájení terapie. V ustáleném stavu se plazmatické koncentrace donepezilu a odpovídající farmakodynamická aktivita během dne mění jen málo. Příjem potravy neovlivňuje absorpci donepezilu.

Rozdělení. Vazba na plazmatické proteiny je 95 %. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezil na plazmatické proteiny není známa. Distribuce nebyla studována. Donepezil a/nebo jeho metabolity mohou přetrvávat v těle déle než 10 dní.

Metabolismus a vylučování. Donepezil je metabolizován v játrech systémem cytochromu P450 a je vylučován primárně ledvinami: přibližně 57 % podané dávky se nachází v moči (17 % v nezměněné podobě) a 14,5 % ve stolici.

Po jednorázové dávce 5 mg je koncentrace nezměněného donepezilu v plazmě 30 % podané dávky, 6-O-desmethyl donepezil – 11 % (jediný metabolit s aktivitou podobnou donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N- oxid – 9 %, 5-O-desmethyldonepezil – 7 % a glukuronový konjugát 5-O-desmethyldonepezil – 3 %.

Pohlaví, rasa a kouření nemají významný vliv na plazmatické koncentrace donepezilu.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater může být pozorována zvýšená plazmatická hladina donepezilu Css.

Nežádoucí účinky Alzepilu

Nevolnost, průjem, bolest hlavy, mdloby, závratě, nespavost, únava, halucinace, neklid, agresivní chování (které ustane po snížení dávky nebo vysazení léku), zvracení, žaludeční nevolnost, močová inkontinence, vyrážka, svědění, svalové křeče, anorexie, nachlazení, bolesti různé lokalizace, mírné zvýšení koncentrace svalové kreatininfosfokinázy v krevním séru, bradykardie, křeče, gastrointestinální krvácení, žaludeční vřed a duodenální vřed, sinoatriální a atrioventrikulární blokáda, extrapyramidové příznaky, dysfunkce jater včetně hepatitidy.

Zvláštní instrukce

Léčbu by měl předepisovat a provádět odborný lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s demencí Alzheimerova typu. Diagnóza onemocnění by měla být stanovena v souladu s obecně uznávanými kritérii (např. DSM IV, ICD 10). Léčba může být provedena pouze v případě, že existuje osoba, která může dohlížet na příjem léků. Léčba pokračuje tak dlouho, dokud existuje terapeutický účinek, který by měl být pravidelně hodnocen. Pokud není terapeutický účinek, lék by měl být přerušen. Je nemožné předpovědět individuální reakci na léčbu Alzepilem. Po vysazení léku jeho účinek postupně a pomalu mizí. Neexistují žádné informace o abstinenčním syndromu v případě náhlého vysazení léku.
Účinnost Alzepilu nebyla stanovena u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, jinými typy demence nebo poruchou paměti (např. s věkem podmíněným poklesem kognitivních funkcí).
Jako inhibitor cholinesterázy může Alzepil zvýšit sukcinylcholinový typ svalové relaxace během celkové anestezie. Může mít také vagotonický účinek na srdeční frekvenci (způsobující bradykardii). Možnost takového působení by měla být zvážena v případě slabosti sinusového uzlu nebo jiných poruch supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blokáda.
Byly hlášeny případy mdloby a křečí. Při vyšetřování takových pacientů je třeba vzít v úvahu možnost blokády nebo prodloužené sinusové zástavy.
Opatrnosti je třeba u pacientů se zvýšeným rizikem vzniku vředů (např. u pacientů s peptickým vředem v anamnéze nebo u pacientů užívajících nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)).
Klinické studie donepezilu ve srovnání s placebem však neodhalily zvýšení výskytu peptických vředů nebo gastrointestinálního krvácení.
Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci vývodu močového měchýře, ačkoli v klinických studiích s donepezil-hydrochloridem to neprokázaly.
Předpokládá se, že cholinomimetika mohou způsobovat generalizované záchvaty, ale záchvaty mohou být také projevem Alzheimerovy choroby. Cholinomimetika mohou zhoršit nebo snížit extrapyramidové poruchy.
Zvláštní opatrnosti je třeba při předepisování léku pacientům s bronchiálním astmatem nebo s anamnézou obstrukčních plicních onemocnění.
Alzepil se nemá užívat současně s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.
Neexistují žádné údaje o použití léku u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. V případě jaterní dysfunkce neznámé etiologie je třeba zvážit možnost vysazení Alzepilu.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost Alzepilu u dětí nebyla studována, proto se lék této kategorii pacientů nedoporučuje.

Nadměrná dávka

Příznaky: cholinergní krize (těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, arteriální hypotenze, respirační deprese, kolaps a křeče). Může se objevit zvýšená svalová slabost, která při postižení dýchacích svalů může vést až ke smrti.
Léčba: Měla by být předepsána obecná podpůrná léčba. Jako antidotum se používají terciární anticholinergika, například atropin v počáteční dávce 1-2 mg intravenózně, poté se dávka volí v závislosti na klinickém účinku. Neexistují žádné údaje o eliminaci donepezil-hydrochloridu a/nebo jeho metabolitů dialýzou (hemodialýza, peritoneální dialýza nebo hemofiltrace).

Lékové interakce

Alzepil a/nebo jeho metabolity neinhibují metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu.
Při současném použití s ​​digoxinem nebo cimetidinem se metabolismus donepezil-hydrochloridu nemění.
Ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 (itrakonazol, erythromycin) a 2D6 (fluoxetin), inhibují metabolismus donepezilu. Ve studii na zdravých dobrovolnících zvýšil ketokonazol průměrné koncentrace donepezilu přibližně o 30 %.
Induktory enzymů (rifampicin, fenytoin, karbamazepin a ethanol) mohou snižovat hladiny donepezilu. Rozsah těchto inhibičních nebo indukčních účinků však není znám, takže takové kombinace léků by měly být používány s opatrností. Alzepil může interagovat s léky, které mají anticholinergní aktivitu.
Alzepil má také synergický účinek, pokud je užíván současně se sukcinylcholinem, jinými svalovými relaxancii nebo antagonisty cholinergních receptorů a beta-blokátory, které ovlivňují vedení srdce.
Při současném užívání Alzepilu s jinými cholinomimetiky a kvartérními anticholinergiky, jako je glykopyrolát, byly popsány případy atypických změn krevního tlaku a srdeční frekvence.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotách nepřesahujících 30°C. Doba použitelnosti je 5 let.