Allopurinol pro dnu: jak a kolik užívat lék během exacerbace dny

Dnavá artritida je zánětlivé onemocnění kloubů způsobené poruchou metabolismu purinů a vedoucí k hyperurikémii. V současné době je hlavním cílem protidnové terapie kontrola hladiny kyseliny močové, která pomáhá předcházet vzniku tofů, dále dnavé nefropatie, kardiovaskulárním a mozkovým komplikacím. Ukázalo se, že adenuric (febuxostat) je lepší než alopurinol, pokud jde o dosažení cílových hladin kyseliny močové a jejich dlouhodobé udržení, stejně jako snášenlivost. Je také důležité, že u starších pacientů není třeba upravovat dávku léku. Kromě toho lze Adenuric předepsat při chronickém selhání ledvin.

• KLÍČOVÁ SLOVA: artritida, xantinoxidáza, allopurinol, selhání ledvin, angioedém, vaskulitida, Stevens-Johnsonův syndrom

Dnavá artritida je zánětlivé onemocnění kloubů způsobené poruchou metabolismu purinů a vedoucí k hyperurikémii. V současné době je hlavním cílem protidnové terapie kontrola hladiny kyseliny močové, která pomáhá předcházet vzniku tofů, dále dnavé nefropatie, kardiovaskulárním a mozkovým komplikacím. Ukázalo se, že adenuric (febuxostat) je lepší než alopurinol, pokud jde o dosažení cílových hladin kyseliny močové a jejich dlouhodobé udržení, stejně jako snášenlivost. Je také důležité, že u starších pacientů není třeba upravovat dávku léku. Kromě toho lze Adenuric předepsat při chronickém selhání ledvin.

Syntéza, mezistupně a konečné stupně oxidace hypoxanthinu a xanthinu na kyselinu močovou, řízená xanthinoxidázou

Dna je chronické systémové metabolické onemocnění. Patologie je způsobena poruchou metabolismu purinů, která vede k hyperurikémii. Hlavními klinickými projevy onemocnění jsou akutní artritida a tofy.

Po dlouhou dobu byly možnosti léčby dny omezené. Léčba byla omezena především na zmírnění hlavních příznaků.

První patogenetický lék, allopurinol, se objevil teprve před 50 lety. Allopurinol má účinek snižující uráty, kterého je dosaženo inhibicí xanthinoxidázy. Donedávna to byl jediný lék s tímto mechanismem účinku, který dokázal nemoc zcela ovládnout. Není náhodou, že je uznáván jako hlavní lék na dnu.

Allopurinol, stejně jako jakýkoli jiný lék, má však kontraindikace pro použití, vedlejší účinky a vlastní terapeutické okno. To je třeba vzít v úvahu zejména v souvislosti se změněnou léčebnou strategií – celoživotní kontrolou hladiny kyseliny močové, která zabrání artritickým záchvatům [1, 2]. V některých případech může být alternativou k alopurinolu febuxostat (Adenuric®).

Mezi důvody vedoucí k akumulaci urátů v těle jsou jako první indikovány zvýšení biosyntézy kyseliny močové a snížení jejího vylučování ledvinami.

Normálně tělo obsahuje 1000 mg kyseliny močové s rychlostí obnovy 650 mg/den. Jeho zdrojem jsou purinové sloučeniny, které pocházejí z potravy a vznikají také v těle při procesu metabolismu nukleotidů. Kyselina močová vzniká z guaninu a xanthinu vlivem xanthinoxidázy. Tento proces probíhá hlavně v játrech. Syntéza a katabolismus purinů jsou řízeny systémem enzymatických reakcí. Syntéza, mezistupně a konečné fáze oxidace hypoxanthinu na xanthin a dále na kyselinu močovou jsou znázorněny na obrázku [3, 4].

Porucha jednoho ze stádií purinového metabolismu vede k nadbytku kyseliny močové v krevním séru – hyperurikémii [4].

V těle je kyselina močová přítomna ve formě urátu sodného. Je to urát sodný, který je vylučován ledvinami a ukládán ve tkáních. Je třeba poznamenat, že patogenetický význam mají pouze ložiska kyseliny močové ve formě krystalů. Rozpuštěná kyselina močová nemá na tělo škodlivý účinek. Rozpustnost kyseliny močové závisí na pH moči. Když tedy pH klesne na 5,75, stane se nedisociovaným.

U většiny pacientů s dnou je narušeno vylučování nejen kyseliny močové, ale i jejích prekurzorů. Svědčí o tom skutečnost, že u lidí trpících dnou je hladina hypoxantinu a xantinu zvýšená v krevní plazmě a snížená v moči [5]. Navíc byla nalezena pozitivní korelace mezi renální clearance kyseliny močové, hypoxantinu a xantinu.

Patogenetická léčba

Výběr terapie dny je složitý úkol. Důležité je zajistit kontinuální, dlouhodobé, často celoživotní užívání vhodných léků [6].

Jak bylo uvedeno dříve, léky snižující uráty ovlivňují produkci kyseliny močové prostřednictvím svých účinků na xanthindehydrogenázu. Tento enzym se podílí na rozkladu purinů: oxidaci hypoxantinu na xantin a xantinu na kyselinu močovou [7].

Prvním inhibitorem xanthindehydrogenázy používaným ke korekci hyperurikemie u dny byl alopurinol. Při jeho užívání však byly zaznamenány závažné vedlejší účinky. Jedná se zejména o alergické reakce (svědění, kožní vyrážky, Quinckeho edém, vaskulitida), dyspeptické jevy, zvýšená tělesná teplota, akutní selhání ledvin, agranulocytóza, Stevens-Johnsonův syndrom.

Allopurinol je kontraindikován u jedinců s těžkou jaterní dysfunkcí, hemochromatózou, těhotnými ženami a dětmi. Výjimkou jsou pacienti s maligními novotvary [8].

Rovněž byly získány údaje o klinicky významných lékových interakcích alopurinolu. Kombinované použití alopurinolu a cyklofosfamidu tedy může vést k útlumu kostní dřeně. Současné podávání alopurinolu a ampicilinu je spojeno se zvýšeným výskytem kožních vyrážek.

Navíc u některých pacientů s dnou může být alopurinol neúčinný, i když je předepisován v maximálních dávkách [7–9].

Výše uvedené se stalo základem pro vývoj nových patogenetických léků.

V roce 1998 byl febuxostat syntetizován v laboratoři Teijin (Japonsko) [10]. V dubnu 2008 byl lék schválen odborníky z Evropské ligy proti revmatismu a dostal obchodní název Adenuric®. V únoru 2009 byl Adenuric® uveden na farmaceutický trh v USA. Lék je doporučován pacientům s dnou, u kterých byl alopurinol neúčinný nebo měl kontraindikace jeho použití [10, 11]. V roce 2017 byl Adenuric® registrován v Ruské federaci.

adenurický® (febuxostat) je silný, selektivní, nepurinový inhibitor xanthinoxidázy. Jeho inhibiční konstanta je in vitro je 133 μmol/l, clearance kreatininu 50 kg/m2, onemocnění jater a také pravidelná konzumace alkoholu > 14 konvenčních jednotek týdně.

Většina pacientů byli muži, průměrný věk byl 50 let a doba trvání dny byla asi 12 let.

Subkutánní tofy byly diagnostikovány u 24 % pacientů a urolitiáza u 16 %. Průměrná hladina kyseliny močové dosáhla 583 μmol/l. Léčbu alopurinolem dříve dostávalo 44 % pacientů.

Mírné až středně těžké poškození ledvin bylo pozorováno u 35 % pacientů. 44 % účastníků mělo arteriální hypertenzi, 34 % hyperlipidemii, 10 % aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění a 62 % obezitu (index tělesné hmotnosti ≥ 30 kg/m2).

Cílová hladina kyseliny močové (2 užívali allopurinol v dávce 200 mg.

Průměrná hladina kyseliny močové byla 9,6 mg/dl. U 1483 pacientů byla diagnostikována renální dysfunkce.

Během léčby bylo dosaženo normourikémie (hladina kyseliny močové v séru nižší než 6,0 mg/dl) u 45 % pacientů ve skupině s alopurinolem 300 mg a febuxostatem 40 mg. Mezi těmi, kteří dostávali febuxostat v dávce 80 mg, to bylo 67 %.

Podobné výsledky byly zaznamenány u pacientů s renálním selháním. 72 % těch, kteří dostávali febuxostat v dávce 80 mg, tedy dosáhlo cílové hladiny kyseliny močové. Ve skupinách s febuxostatem 40 mg a alopurinolem bylo takových pacientů 50 a 42 %.

Mezi skupinami nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků včetně kardiovaskulárních příhod. V každé skupině s febuxostatem došlo k jednomu úmrtí a ve skupině s alopurinolem ke třem úmrtím.

Výsledky studie CONFIRMS tedy potvrdily data studií FACT a APEX: febuxostat je při snižování hladiny kyseliny močové v séru účinnější než alopurinol.

Zvláště zajímavé jsou výsledky studie FOCUS [18]. Šedesát jedna pacientů s dnou bylo léčeno febuxostatem po dobu čtyř let.

V prvním roce terapie bylo cílové hladiny kyseliny močové dosaženo v 78 % případů, ve druhém – v 76 %, ve třetím – v 84 % a ve čtvrtém – v 90 % případů. Během prvních dvou let byl navíc pozorován pokles potřeby protizánětlivé léčby exacerbací.

Po čtyřech letech vykazovalo 20 z 26 pacientů s tofy úplnou resorpci.

FOCUS je nejdelší studie prokazující účinnost febuxostatu proti hlavním projevům dny – hyperurikémii, artritidě a tofy.

Je třeba poznamenat, že výsledky studií fáze III a údaje po uvedení febuxostatu na trh vedly k předpokladu, že tato léčba může zvýšit kardiovaskulární riziko. V kombinovaných studiích FACT a APEX byl tedy výskyt infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo kardiovaskulárního úmrtí vyšší ve skupině s febuxostatem. Tyto výsledky však nedosáhly statistické významnosti a nebyly potvrzeny ve studii CONFIRMS. V Evropě se však febuxostat nedoporučuje používat u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo chronickým srdečním selháním.

Další efekty

Febuxostat je schopen ovlivnit inzulinovou rezistenci, expresi vysoce citlivého C-reaktivního proteinu, což je důležité pro léčbu takového metabolického onemocnění, jako je dna. Tyto účinky byly identifikovány J. Mengem a kol. [19]. Hlavní skupinu ve studii tvořilo 42 pacientů s dnou, kontrolní skupinu tvořilo 20 jedinců odpovídajícího věku a pohlaví.

U osob zahrnutých do studie byly stanoveny hladiny inzulínu, glukózy nalačno a vysoce citlivého C-reaktivního proteinu. Závažnost inzulinové rezistence byla hodnocena pomocí indexu HOMA-IR.

V hlavní skupině byly zjištěny vyšší hladiny kyseliny močové, inzulinu, HOMA-IR indexu a vysoce citlivého C-reaktivního proteinu než v kontrolní skupině (p

2. Petrová M.S., Mazurov V.I. Dna // Revmatologie. Farmakoterapie bez chyb. Manuál pro lékaře / ed. V.I. Mazurová, O.M. Lesník. M.: E-not®, 2017. S. 396–408.

3. Barsková V.G., Ilinykh E.V., Nasonov E.L. Febuxostat – nový lék v léčbě dny // Vědecká a praktická revmatologie. 2011. č. 2. S. 58–65.

4. Mazurov V.I., Petrova M.S., Belyaeva I.B. Dna. Rostov na Donu: Phoenix, 2009.

5. Richette P., Perez-Ruiz F., Doherty M. a kol. Zlepšení kardiovaskulárních a renálních výsledků u dny: na co bychom se měli zaměřit? // Nat. Rev. Rheumatol. 2014. Sv. 10. č. 11. S. 654–661.

6. Eliseev M.S. Algoritmus pro diagnostiku a léčbu dny // Russian Medical Journal. 2015. Sv. 23. č. 7. S. 410–414.

7. Eliseev M.S. Nová mezinárodní doporučení pro diagnostiku a léčbu dny // Vědecká a praktická revmatologie. 2014. Sv. 52. č. 2. S. 141–146.

8. Kunder E.V., Tyabut T.D., Buglová A.E. Nové možnosti patogenetické terapie dny // Lékařská péče. 2016. č. 6 (52). S. 11–16.

9. Fox RM, Royse-Smith D., O’Sullivan WJ Orotidinurie vyvolaná alopurinolem // Science. 1970. Sv. 168. č. 3933. S. 861–862.

10. Zhao L., Takano Y., Horiuchi H. Účinek febuxostatu, nového nepurinového, selektivního inhibitoru xanthinoxidázy (NP-SIXO), na enzymy v metabolické dráze purinů a pyrimidinů [abstrakt] // Arthritis Rheum. 2003. Sv. 48. Suppl. 9. P. S531.

11. Frampton JE Febuxostat: přehled jeho použití při léčbě hyperurikemie u pacientů s dnou // Drugs. 2015. Sv. 75. č. 4. S. 427–438.

12. Yu KH Febuxostat: nový nepurinový selektivní inhibitor xanthinoxidázy pro léčbu hyperurikémie u dny // Recent Pat. Inflamm. Alergie Drug Discov. 2007. Sv. 1. č. 1. S. 69–75.

13. Sabán-Ruiz J., Alonso-Pacho A., Fabregate-Fuente M. et al. Inhibitor xanthinoxidázy febuxostat jako nové činidlo, o kterém se předpokládá, že působí proti vaskulárnímu zánětu // Antiinflamm. Antiallergy Agents Med. Chem. 2013. Sv. 12. č. 1. S. 94–99.

14. Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL a kol. Febuxostat ve srovnání s alopurinolem u pacientů s hyperurikémií a dnou // N. Engl. J. Med. 2005. Sv. 353. č. 23. S. 2450–2461.

15. Schumacher HR, Becker MA, Wortmann RL a kol. Účinky febuxostatu versus alopurinol a placebo na snížení sérových urátů u subjektů s hyperurikémií a dnou: 28týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami // Arthritis Rheum. 2008. Sv. 59. č. 11. S. 1540–1548.

16. Wortmann RL, Becker MA, Schumacher HR a kol. Účinek febuxostatu nebo alopurinolu na klinické projevy dny: redukce dnavých vzplanutí a velikosti tofu v průběhu času ve studii EXCEL // acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper4393.html.

17. Becker MA, Schumacher HR, Espinoza L. a kol. Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená studie fáze III porovnávající účinnost a bezpečnost denního febuxostatu a alopurinolu u pacientů s dnou // American College of Rheumatology. 2008. Abstrakt. L11.

18. Schumacher HR, Becker MA, Wortmann RL a kol. Studie FOCUS 48měsíční prozatímní analýza: dlouhodobé klinické výsledky léčby febuxostatem u subjektů s dnou v probíhající fázi 2, otevřená prodloužená studie // Výroční vědecké setkání ACR/ARHP, 2006.

19. Meng J., Li Y., Yuan X., Lu Y. Účinky febuxostatu na inzulínovou rezistenci a expresi vysoce citlivého C-reaktivního proteinu u pacientů s primární dnou // Rheumatol. Int. 2017. Sv. 37. č. 2. S. 299–303.

Adenuric (febuxostat) v léčbě dnavé artritidy: profil účinnosti a bezpečnosti

I. B. Belyayeva, DM, Prof., V. I. Mazurov, DM, Prof.

II Mechnikov Severozápadní státní lékařská univerzita

Kontaktní osoba: Irina Borisovna Belyayeva, [email protected]

Dna artritida je zánětlivé onemocnění kloubů způsobené porušením metabolismu purinů a vedoucí k hyperurikémii. V současné době je hlavním úkolem protidnové artritidy kontrola hladiny kyseliny močové, prevence vzniku tofů a dnavé nefropatie, kardiovaskulárních a mozkových komplikací. Bylo zjištěno, že z hlediska dosažení cílových hodnot kyseliny močové a jejich dlouhodobého udržení i snášenlivosti Adenuric (febuxostat) převyšuje alopurinol. Je také důležité, že u starších pacientů není nutné upravovat dávku léku. Kromě toho může být Adenuric předepsán osobám s chronickým selháním ledvin.

Alopurinol je lék používaný k léčbě dny, který inhibuje syntézu kyseliny glykolové a jejích solí. Aktivní složkou přípravku je protein allopurinol. Lék inhibuje enzym xanthinoxidázu, který hraje přímou roli v přeměně hypoxanthinu na xanthin a následně na hydroxylovou kyselinu. Alopurinol se přeměňuje na oxypurinol, který blokuje tvorbu kyseliny močové.

Formulář vydání

Alopurinol tablety 100 mg č. 50, 300 mg č. 30, č. 50 bílé nebo špinavě bílé barvy, plochého válcového tvaru se zkosením a zářezem na jedné straně, v závislosti na výrobci, který určuje jejich hodnotu.

Farmakologické vlastnosti

Alopurinol a jeho hlavní metabolit, oxypurinol, narušují syntézu kyseliny močové v těle a odhalují urostatické vlastnosti, které jsou založeny především na schopnosti inhibovat enzym xanthinoxidázu, který katalyzuje oxidaci hypoxantinu na xantin a xanthinu na kyselinu močovou, která vede ke změně koncentrace kyseliny močové a podporuje odbourávání urátů . V důsledku toho se snižuje obsah urátů v krevní močovině, což zabraňuje jejich ukládání ve tkáních a dutinách.

Alopurinol se rychle vstřebává do horních cest dýchacích. Po perorálním podání je alopurinol detekován v krevní plazmě během 30-60 minut. Biologická dostupnost léčiva se stává 67-90%. Maximální koncentrace alopurinolu a jeho metabolitu oxypurinolu v krevní plazmě je dosaženo po 1,5 roce a po 3-5 hodinách po podání. Alopurinol se neváže na bílkoviny krevní plazmy. Jeho distribuční objem je přibližně 1,3 l/kg.

Alopurinol se rychle (doba absorpce z krevní plazmy je 1-2 roky) oxiduje přes xantinoxidázu a aldehydoxidázu na oxypurinol, který je rovněž silným inhibitorem xanthinoxidázy a doba absorpce metabolitu se může pohybovat od 13 do 30 hodin. Při zachování tříletého období podávání oxypurinolu na začátku terapie lze určit místo jeho postupné akumulace až do dosažení rovnoměrné koncentrace v krevní plazmě. U pacientů s normální funkcí krve bývá průměrná plazmatická koncentrace alopurinolu 5-10 mg/l po podání jednorázové dávky 300 mg alopurinolu. Alopurinol se vylučuje převážně krví, přičemž méně než 10 % léčiva se vylučuje v nezměněné podobě. Přibližně 20 % alopurinolu se vylučuje stolicí. Oxypurinol je po tubulární reabsorpci vylučován z moči v nezměněné podobě. Porucha funkce nervů může mít za následek prodlouženou dobu požívání oxypurinolu, proto by pacienti s nervovým deficitem měli dodržovat doporučené dávkování.

Indikace

Alopurinol se doporučuje používat u dospělých s onemocněními, která jsou důsledkem zvýšené hladiny kyseliny mazové v krvi:

• hyperurikémie různé etiologie;
• dna;
• urátová nefropatie;
• onemocnění urátových kamenů;
• cytotoxická terapie neoplastických a myeloproliferativních onemocnění;
• psoriáza.

Kromě toho se lék používá při cytostatické a profylaktické léčbě obezity a také při použití glukokortikoidů.

V pediatrii se lék používá pro:

• urátová nefropatie, která je důsledkem terapie leukémie;
• sekundární hyperurikemie;
• Lesch-Nyhanův syndrom (částečný nebo úplný nedostatek hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy);
• vrozený nedostatek enzymů.

K léčbě je předepsán alopurinol

aplikace

Lék Alopurinol se musí užívat perorálně s vodou. Nedá se žvýkat ani drtit, protože tablety jsou potaženy speciálním povlakem.

Dospělí. Dodatečná dávka se stanoví individuálně v závislosti na hladině kyseliny močové v krvi. Aby se snížilo riziko závažných nežádoucích účinků, léčba by měla být zahájena 100 mg tabletou alopurinolu na dnu jednou denně a dávkování by mělo být zvýšeno pouze jednou, pokud je hladina kyseliny močové v krvi snížena na minimum.

Doporučují se následující režimy dávkování:

• Pro mírné stavy – od 100 mg do 200 mg na dávku;
• Ve středně těžkých případech – od 300 mg do 600 mg na dávku;
• V těžkých případech: od 700 do 900 mg na porci.

Při výpočtu dávky pro tělesnou hmotnost pacienta použijte dávky 2-10 mg/kg tělesné hmotnosti na dávku.

Doporučený dávkovací režim pro zvířata ve věku 3–6 let je 5 mg/kg tělesné hmotnosti/potravu, pro zvířata ve věku 6–10 let – 10 mg/kg tělesné hmotnosti/potravu. U dětí nad 10 let a dospělých pacientů dávku stanoví lékař individuálně v závislosti na koncentraci kyseliny močové v krvi. Průměrná dávka je 100–300 mg/den. Pro děti starší 15 let je doporučená dávka alopurinolu Sandoz 300 mg 10–20 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální doporučená dávka je 400 mg. Dětem je alopurinol předepisován zřídka kvůli maligním onemocněním (zejména leukémii) a některým poruchám enzymů, jako je Leuch-Nyhanův syndrom.

V případě potřeby se úvodní dávka zvyšuje o 1 mg každé 3–100 týdny k dosažení požadovaného terapeutického účinku. Při zvyšování dávkování je nutné sledovat hladinu oxypurinolu v krvi.

Pro prevenci hyperurikémie je lék předepsán v dávce 400 mg/dávka. Maximální dávka na dávku je 300 mg, na dávku – 800 mg.

Alopurinol při nedostatku oxidu dusnatého. Vzhledem k tomu, že alopurinol a jeho metabolity jsou vylučovány krví, v případě poruchy funkce je možné předávkování, pokud není dávka správně zvolena. V případě těžkého poškození funkce ledvin by měla být maximální dávka 100 mg. Jednotlivá dávka 100 mg může být použita v delších intervalech (každé 2-3 dny). Pokud je nutné zvýšit dávku, je nutné kontrolovat hladinu oxypurinolu v séru, která by neměla překročit 15,2 mcg/ml.

Aktuální cena Alopurinolu na psoriázu je uvedena v katalogu na webu MIS Lékárna 9-1-1.

Funkce

Přítomnost alely HLA-B*5801 (genetický marker) u pacientů léčených alopurinolem je spojena s rizikem rozvoje hypersenzitivních reakcí. Frekvence tohoto genetického markeru u různých etnických skupin se výrazně liší (je přítomen u 20 % čínského etnika Han, 12 % obyvatel Koreje, 1–2 % Japonců a zástupců evropské rasy). Pokud je známo, že pacient má alelu HLA-B*5801, lze použití alopurinolu zvažovat pouze tehdy, když očekávaný přínos léčby převýší možná rizika. Tito pacienti by měli být informováni o nutnosti zahájit léčbu, jakmile se objeví první generalizované příznaky hypersenzitivity.

V případě záchvatů akutní dny by léčba alopurinolem neměla být zahájena až do úplného vyloučení. Na začátku léčby alopurinolem mohou být akutní záchvaty dny zesíleny následnou mobilizací velkého množství kyseliny močové. Proto je během prvních 4 týdnů léčby alopurinolem u akutní dny nutné současné užívání analgetik nebo kolchicinu.

Lék proti dně Alopurinol se nedoporučuje používat, pokud je hladina kyseliny močové v séru nižší než 535 μmol/l (9 mg/100 ml), v souladu s dietními doporučeními a při absenci refluxu nikotinu. Vyhýbejte se potravinám s vysokým obsahem purinů (například vnitřnosti: kuře, mozek, játra, srdce a jazyk; masné výrobky a alkohol, zejména pivo).

U stavů, kdy se výrazně zvyšuje rychlost tvorby urátových útvarů (například při radioterapii nebo chemoterapii maligních onemocnění, u Leucht-Nien syndromu), může absolutní koncentrace xanthinu v krvi v určitých případech výrazně vzrůst a způsobit jeho zpoždění metabolické procesy. Toto riziko lze snížit na minimum pomocí dostatečné hydratace pro udržení dostatečné diurézy, dosažení optimálního ředění vody a pomocí zásobování vodou.

Alopurinol na ledvinové kameny. Adekvátní terapie alopurinolem může způsobit rozpuštění velkých urátových kamenů ve žlučníku a jejich vstřebání do močových cest (galvanická uretra) s případnou blokádou.

Vedlejší efekty

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na informacích o jejich četnosti: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100).

Nejrozšířenější kožní reakce (přibližně 4 %) se vyskytují během jakéhokoli období léčby a mohou se projevit jako purpurové, makulopapulární, dlaždicové nebo exfoliativní vyrážky. Pokud se takové reakce vyskytnou, příjem alopurinolu by měl být okamžitě ukončen.

Na začátku léčby může dojít ke zhoršení dny a inodipin může způsobit takové reakce, jako je únava, průjem, hepatitida, stomatitida, leukopenie, poškození kostní dřeně (ve většině případů u pacientů s nízkým krevním tlakem), hypertenze, bradykardie, slabost, ospalost, zmatenost, akutní cholangitida a xantinové kameny, myalgie (bolesti hlavy), křeče, deprese, dysfunkce orgánů – šedý zákal, poruchy vidění, urémie, hematurie, cukrovka krve, impotence, z kostního a svalového systému – svalová běl.

Pokud se objeví jakékoli nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, musíte kontaktovat svého lékaře.

Předávkovat

Příznaky. Po užití jedné dávky 20 g se u jednoho pacienta objevily příznaky jako nevolnost, zvracení, průjem a závratě. U dalšího pacienta dávka 22,5 g alopurinolu nezpůsobila nežádoucí účinky. Po opakovaném podávání 200–400 mg alopurinolu denně byly u pacientů s poruchou nervových funkcí hlášeny závažné příznaky intoxikace (kožní reakce, horečka, hepatitida, eozinofilie a prohloubení nervového selhání). V případě předávkování alopurinolem je aktivita xanthinoxidázy výrazně snížena, ale pouze při současném užívání s 6-merkaptopurinem a azathioprinem je účinek léku doprovázen významnými vedlejšími účinky. Při podezření na předávkování, zejména při současném podávání 6-merkaptopurinu a azathioprinu, můžete vypláchnout injekční stříkačku, vyvolat zvracení nebo užít aktivní uhlí a fosforečnan sodný, pokud od užití léku neuplynul více než 1 rok.

Zacházení. Terapie je symptomatická. V případě potřeby – hemodialýza. Konkrétní antidotum není známo.

Kontraindikace

• Přecitlivělost na aktivní složky léků.
• Porucha funkce jater a ledvin (clearance kreatininu nižší než 2 ml/min).
• Během těhotenství a kojení. Alopurinol přechází do mateřského mléka, proto by se přípravek neměl užívat během kojení.
• Století do 3 skal.

Vzhledem k zřejmému projevu ospalosti a závratí je třeba se přepravou a strojním zařízením vyhnout použití léku na dnu Alopurinol.

Interakce

6-merkaptopurin a azathioprin. Při současném podávání alopurinolu s 6-merkaptopurinem nebo azathioprinem lze snížit dávky zbývajících stop o 25 %, protože metabolismus těchto léků se zvyšuje inhibicí xantinoxidázy a prodlužuje se jejich účinek.

Vidrabin (adenin arabinosid). Při současném užívání alopurinolu s vidarabinem se prodlužuje doba absorpce zbývající plazmy, proto by tato kombinace měla být používána s opatrností, aby se zabránilo možnému zvýšení toxických účinků.

Salicyláty a léky, které inhibují eliminaci hydrogenuhličitanu. Účinnost alopurinolu může být snížena při kombinovaném užívání s léky, které odstraňují hydrogenuhličitan sodný (sulfinpyrazon, probenecid, benzbromaron nebo salicyláty).

Antikoagulancia (podobná kumarinu). Účinek warfarinu a dalších antikoagulancií podobných kumarinu může být zvýšen, proto je nutná častá kontrola srážlivosti krve a snížení dávky antikoagulancií.