Alergie na Miramistin u dítěte a dospělého: léčba symptomů

Článek pojednává o vlastnostech léčivého přípravku Miramistin®. Antiseptický lék Miramistin® má výrazný antibakteriální, fungicidní a antivirový účinek. Díky tomu je široce doporučován pro použití při léčbě nespecifických zánětlivých onemocnění zevního genitálu u dívek.

• KLÍČOVÁ SLOVA: zánět vulvy, antiseptikum, Miramistin

Článek pojednává o vlastnostech léčivého přípravku Miramistin®. Antiseptický lék Miramistin® má výrazný antibakteriální, fungicidní a antivirový účinek. Díky tomu je široce doporučován pro použití při léčbě nespecifických zánětlivých onemocnění zevního genitálu u dívek.

Ve struktuře gynekologických onemocnění v dětství zaujímají přední místo zánětlivé léze genitálií. Incidence nespecifických vulvovaginitid a vulvitid dosahuje 48,1 % podle preventivních prohlídek a 60–70 % podle návštěv u gynekologa u dětí a mladistvých [1–3]. Klinický význam této patologie je dán nejen její prevalencí, ale také tím, že může v budoucnu způsobit vážné poruchy reprodukčního systému [4].

Většina klasifikací vulvovaginitidy u dívek je založena na etiologickém principu [2, 5, 6]. S přihlédnutím k druhovému zastoupení v mikrobiotě se vulvovaginitida dělí na specifickou a nespecifickou. Specifickou vulvovaginitidu způsobují gonokoky, trichomonas, chlamydie, mykoplazma, kandida, genitální herpes a papilomavirus. Nespecifická vulvovaginitida nemá specifický patogen. Příčinou zánětu jsou v tomto případě buď oportunní mikroorganismy, které se do pochvy dostávají primárně zvenčí, nebo v pochvě vegetující flóra, která se v důsledku provokujících faktorů stala patogenní.

Rozmanitost příčin vedoucích k rozvoji zánětu zevního genitálu a pochvy u dívek představuje výzvu k nalezení léku se širokými antimikrobiálními (antiseptickými) vlastnostmi. Existují vážné požadavky na lék, který lze použít v pediatrické praxi. Neměl by mít věkové omezení pro použití, dráždit pokožku a sliznice, způsobovat alergické reakce a druhovou závislost. Je nutné, aby zůstal aktivní po dlouhou dobu, byl účinný a bezpečný. Tyto vlastnosti má lék Miramistin® (OOO INFAMED) – antiseptický prostředek, který se dobře osvědčil při léčbě zánětlivých procesů nosohltanu u dětí. Z praktického hlediska se jeví jako důležité jeho použití k léčbě zánětlivých onemocnění zevního genitálu a pochvy u dívek.

Antiseptikum Miramistin®: vlastnosti, farmakologické spektrum účinku

Miramistin® patří do skupiny kationtových povrchově aktivních látek, konkrétně kvartérních amoniových sloučenin. Chemický název Miramistinu je benzyldimethyl[3-(myristoylamino)propyl]amoniumchlorid, monohydrát. Dávková forma: 0,01% roztok pro topické použití. Je to bezbarvá průhledná kapalina, která při protřepání pění. Uvolňovací forma: polyetylenové lahvičky s urologickým aplikátorem 50 ml, polyetylenové lahvičky 150 ml kompletní s rozprašovací tryskou [7]. Obě formy léku jsou vhodné pro použití v praxi dětského gynekologa.

Farmakologické spektrum účinku léčiva na mikroorganismy a tkáně je atraktivní z mnoha hledisek. Účinek Miramistinu je založen na přímé hydrofobní interakci molekuly a lipidů membrán mikroorganismů, což vede k jejich fragmentaci a destrukci. V tomto případě část molekuly Miramistinu, která se ponoří do hydrofobní části membrány, naruší supramembránovou vrstvu, uvolní membránu, zvýší její propustnost pro vysokomolekulární látky, změní enzymatickou aktivitu mikrobiální buňky, inhibuje enzymatické systémy , což vede k potlačení vitální aktivity mikroorganismů a jejich cytolýze. Na rozdíl od jiných antiseptik je Miramistin® vysoce selektivní vůči mikroorganismům, a proto nemá prakticky žádný účinek na lidské buněčné membrány.

Miramistin® se vyznačuje výrazným baktericidním účinkem proti grampozitivním a gramnegativním, aerobním a anaerobním bakteriím ve formě monokultur a mikrobiálních asociací, včetně nemocničních kmenů s polyrezistencí vůči antibiotikům. Lék je účinnější proti grampozitivním bakteriím (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae aj.), patogenům pohlavně přenosných chorob (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae), jakož i herpes viry a lidská imunodeficience. Působí protiplísňově na askomycety rodů Aspergillus a Penicillium, kvasinky (Rhodotorula rubra aj.) a kvasinkám podobné houby (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei aj.), dermatofyty (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton violaceum, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis aj.), jakož i další patogenní houby (např. Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur)) ve formě monokultur a mikrobiálních asociací.

Schopnost léku poskytovat další účinky byla prokázána [8]:

• zvýšit ochranné reakce v místě aplikace aktivací fagocytů;
• zlepšit procesy regenerace a epitelizace;
• mají protizánětlivý účinek aktivací fibrinolýzy v místě zánětu.

Je známo, že dívky předškolního věku mají snížené ochranné funkce sliznice, zejména její baktericidní schopnost. Mechanismy lokální imunity (fagocytární aktivita makrofágů, hladina cytokinů, lysozym, systém komplementu) jsou nedostatečně formovány, nestabilní a nemohou zajistit kolonizační rezistenci pochvy [9]. Zpomalená proliferace epitelu vaginální sliznice. Výše uvedené vlastnosti Miramistinu umožňují jeho použití s ​​vysokou účinností při léčbě zánětlivých onemocnění vulvy a pochvy u dívek.

Miramistin® v léčbě nespecifických zánětů vulvy a pochvy

Léčba vulvitidy a vulvovaginitidy u dívek je často složitý úkol, vyžaduje komplexní přístup a zahrnuje přístup diferencovaný. V dětské gynekologii se systémová antibakteriální léčiva u nespecifických vulvovaginitid a vulvitid používají zřídka. Přednost se dává lékům pro místní použití. Lokální terapie má takové výhody, jako je minimální riziko nežádoucích účinků, jednoduchost a snadné použití, absence kontraindikací (kromě individuální intolerance) a možnost použití u extragenitální patologie [10–12]. Mezi hlavní zásady lokální léčby patří normalizace pravidel osobní hygieny, dezinfekce ložisek chronické infekce a ošetření vnějších genitálií a pochvy antiseptickými roztoky. Lokální antibiotická terapie se používá v případě recidivy onemocnění a pouze tehdy, když byla identifikována patogenní mikroflóra a byla stanovena její citlivost na antibakteriální léky [3, 5, 13, 14].

Zvláštností antimikrobiálního účinku léku Miramistin® je to, že zvyšuje citlivost bakterií, hub a prvoků na antibiotika a jiná léčiva [15]. Miramistin® navíc zvyšuje propustnost buněčných membrán a podporuje lepší pronikání antibakteriálních látek do místa zánětu. Tento synergický účinek Miramistinu umožňuje zkrátit dobu trvání a významně zvýšit účinnost terapie [16].

Kromě toho se Miramistin® vyznačuje protizánětlivou a imunoadjuvantní aktivitou, zesiluje lokální regenerační procesy, aktivuje nespecifické obranné mechanismy díky modulaci buněčné a lokální humorální imunitní odpovědi a nemá lokálně dráždivé, mutagenní, karcinogenní, nebo alergenní účinek [17].

Miramistin® při léčbě virových lézí vulvy a pochvy

Miramistin® se vyznačuje antivirovou aktivitou, zejména proti chřipkovým virům, herpesu, planým neštovicím, paramyxoviru (spalničky, příušnice) [18].

Vedoucí místo mezi virovými onemocněními zaujímá herpetická infekce, způsobená viry herpes simplex prvního a druhého typu. Lék má přímý virucidní účinek a je schopen inhibovat replikaci virů v infekčních buněčných kulturách, což vede ke snížení titrů infekční aktivity virů herpes simplex.

Mnoho činidel se používá k léčbě a prevenci infekcí virem herpes simplex, ale léky volby zůstávají analogy nukleosidů (např. acyklovir), které jsou široce používány v pediatrické praxi. Od roku 1982 se začaly registrovat kmeny viru herpes simplex rezistentní na acyklovir a v posledních letech se frekvence izolace takových kmenů prudce zvyšuje [19].

Miramistin® má výraznou antivirovou aktivitu proti acyklovir-rezistentním kmenům viru herpes simplex. Klinické a experimentální studie prokázaly, že lék je aktivní v raných fázích infekčního procesu tím, že zabraňuje adsorpci a pronikání viru do hostitelských buněk. Miramistin® v koncentraci 100 μg/ml (což odpovídá standardnímu 0,01% roztoku) zcela inaktivuje viriony virů herpes simplex prvního a druhého typu [20].

Zařazení Miramistinu® do komplexní antivirové terapie umožňuje nejen zvýšit účinnost léčby, ale také snížit prevalenci viru mezi rizikovými skupinami a také frekvenci výskytu kmenů viru herpes simplex. Je také možné dezinfikovat primární ložiska virové infekce (plané neštovice, spalničky) lokalizované v oblasti zevního genitálu [19].

Miramistin® v léčbě mykotických lézí vulvy a pochvy

K rozvoji kandidové vulvovaginitidy u dívek přispívají těžká somatická a infekční onemocnění, metabolické poruchy, hypovitaminózy, iracionální užívání širokospektrých antibiotik a imunodeficitní stavy [2, 3, 21].

V případě kandidové infekce genitálií často vznikají asociace s bakteriemi a prvoky. V těchto případech je vhodné použít léky, které mají nejen protiplísňové vlastnosti, ale také vykazují aktivitu proti grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům a mají také antiparazitický účinek. Kandidová vulvovaginitida je charakterizována přetrvávajícím průběhem a tendencí k recidivám, proto by specifická léčba měla být zpravidla dlouhodobá a v kursech. Mezi cykly specifické antimykotické terapie je možné provádět nespecifickou terapii Miramistinem®, která pomůže odstranit mycelium plísní, naruší procesy přichycení plísní na sliznicích a inhibuje jejich reprodukci [22].

Miramistin® při léčbě atopické dermatitidy vulvy a/nebo perinea

Podle epidemiologických studií postihuje atopická dermatitida v různých zemích 10 až 20 % dětské populace. Navíc u 86 % pacientů se atopická dermatitida rozvine před šestým rokem věku [23]. V dětství je onemocnění ve většině případů mírné nebo střední závažnosti. Proces má vlnovitý průběh s periodickými exacerbacemi na pozadí poklesu imunitní reaktivity organismu, s poruchami výživy nebo lokálním užíváním přípravků obsahujících alergen [24].

Patogeneze vývoje zánětlivého procesu vnějších genitálií na pozadí alergické reakce je založena na funkčních a anatomických vlastnostech kůže u dětí. Patří mezi ně tenké a volné stratum corneum epidermis, nízký obsah vlhkosti, nedokonalé prokrvení a pocení a nedostatečná funkce mazových žláz [9]. To vede ke zvýšené citlivosti kůže na houbové (Candida albicans) a bakteriální (Proteus, Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) patogeny. Vedoucí úloha ve vývoji onemocnění je připisována poruchám imunity, z nichž nejvýznamnější jsou nerovnováha Th-1 a Th-2 buněk, zvýšená degranulace žírných buněk a změněná antigen prezentující aktivita Langerhansových buněk [23, 25, 26].

U dívek se často setkáváme s typem vulvitidy známé jako dráždivá dermatitida [24, 26]. Vzniká v důsledku porušení bariérové ​​a reparační funkce kůže na pozadí nedostatečné hygieny, upřednostňování koupelí před sprchami, enurézy a dlouhodobého nošení plen. Poměrně často lze u dětí pozorovat dráždivou dermatitidu bez známek atypie. V závažných případech onemocnění se pozoruje přidání bakteriální, houbové nebo virové infekce.

Základní principy léčby atopické dermatitidy vulvy a/nebo hráze spočívají v normalizační hygieně (časté výměny a používání plen s vysokou savostí), ve výživě (vyloučení obligátních alergenů ze stravy) a v používání antiseptik [2, 6]. V závažných případech lze použít kortikosteroidy s nízkou účinností [24].

Způsoby použití léku Miramistin® při léčbě nespecifických zánětlivých onemocnění zevního genitálu u dívek

Nespecifická katarální vulvitida – výplach zevního genitálu a/nebo obklady po dobu pěti až deseti minut jednou nebo dvakrát denně po dobu pěti až sedmi dnů.

Akutní nespecifická serózní vulvovaginitida – vaginální instilace dvakrát denně po dobu sedmi až deseti dnů.

Akutní nespecifická purulentní vulvovaginitida – vaginální instilace v kombinaci s lokální antimikrobiální terapií dvakrát denně po dobu deseti dnů. V případě závažných projevů zánětlivého procesu, neúčinnosti lokální léčby se rozhoduje o otázce systémové antibakteriální terapie s přihlédnutím k citlivosti na antibiotika nebo bakteriofágy.

Nespecifická vulvovaginitida (subakutní průběh, exacerbace chronické) s mírnými až středně těžkými projevy – vaginální instilace v kombinaci s lokální antimikrobiální terapií jednou až dvakrát denně po dobu 10–14 dnů.

Kandidová infekce vnějších genitálií a/nebo pochvy – výplachy zevního genitálu nebo obklady na pět až deset minut nebo vaginální instilace dvakrát denně po dobu pěti až sedmi dnů v kombinaci se specifickou antimykotickou terapií nebo mezi cykly specifické antimykotické terapie.

Léze zevního genitálu způsobené viry herpes simplex, plané neštovice, spalničky – výplach zevního genitálu a/nebo obklady po dobu pěti až deseti minut dvakrát denně po dobu pěti až sedmi dnů v kombinaci s lokální antivirovou terapií.

Atopická dermatitida vulvy a/nebo perinea (dráždivá kontaktní dermatitida) – výplach zevního genitálu a/nebo obklady po dobu pěti až deseti minut dvakrát denně po dobu pěti až sedmi dnů v kombinaci s lokálními kortikosteroidy.

Experimentální a klinické studie, praktické zkušenosti s použitím antiseptického roztoku Miramistin® prokazují jeho výhody při léčbě zánětlivých lézí vulvy a/nebo pochvy. Lék vykazuje vysokou účinnost a dobrou snášenlivost. Nadějně se jeví použití léku Miramistin® v dětské gynekologické praxi. Lék se vyznačuje širokým spektrem lokálního antimikrobiálního účinku, neovlivňuje normální vaginální mikroflóru, způsobuje minimální počet nežádoucích účinků, je schválen pro použití u dětí od narození a má formy uvolňování, které jsou vhodné pro použití u mladých děti.

• KLÍČOVÁ SLOVA: zánět vulvy, antiseptikum, Miramistin