Adrenalin – použití léku v tabletách a popis

Epinefrin je sympatomimetický katecholamin (neselektivní agonista alfa- a beta-adrenergních receptorů).

Molekulová hmotnost epinefrinu je 183,20 Da.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Roztok pro intramuskulární a subkutánní podání

Epinefrin působí na alfa i beta adrenergní receptory.

Roztok pro intravenózní podání

Mechanismus zvýšení krevního tlaku je trojí: přímá stimulace myokardu, zvýšení síly komorové kontrakce (pozitivní inotropní efekt), zvýšení srdeční frekvence (pozitivní chronotropní efekt) a periferní vazokonstrikce.

Farmakodynamika

Roztok pro intramuskulární a subkutánní podání

Epinefrin svým působením na alfa-adrenergní receptory snižuje vazodilataci a zvýšenou vaskulární permeabilitu, ke kterým dochází během anafylaxe, což může vést k depleci intravaskulárního objemu a hypotenzi.

Svým působením na beta-adrenergní receptory způsobuje epinefrin relaxaci hladkého svalstva průdušek a pomáhá zmírnit bronchospasmus, sípání a dušnost, které se mohou objevit během anafylaxe.

Epinefrin také zmírňuje svědění, kopřivku a angioedém a může zmírnit gastrointestinální a urogenitální symptomy způsobené anafylaxí svým relaxačním účinkem na hladké svaly žaludku, střev, dělohy a močového měchýře.

Při subkutánním nebo intramuskulárním podání má epinefrin rychlý nástup a krátké trvání účinku.

Roztok pro intravenózní podání

IV použití při hypotenzi v důsledku septického šoku. Po intravenózním podání epinefrinu je pozorováno zvýšení systolického krevního tlaku a srdeční frekvence. Pokles systémové vaskulární rezistence a diastolického krevního tlaku je pozorován při nízkých dávkách epinefrinu v důsledku β₂-zprostředkovaná vazodilatace, ale je nahrazena α₁– při vyšších dávkách zprostředkovaná periferní vazokonstrikce vedoucí ke zvýšení diastolického krevního tlaku. Ke zvýšení krevního tlaku po intravenózním podání dávky epinefrinu dochází uvnitř

Při parenterálním podání epinefrin způsobuje mydriázu.

Farmakokinetika

Roztok pro intravenózní podání

Epinefrin je rozsáhle metabolizován a pouze malé množství je vylučováno v nezměněné podobě.

Epinefrin se rychle štěpí na kyselinu vanilylmandlovou, neaktivní metabolit, působením MAO a katechol-O-methyltransferázy, které jsou ve velkém množství exprimovány v játrech, ledvinách a dalších extraneuronálních tkáních. Největší podíl na eliminaci cirkulujícího exogenního epinefrinu mají játra (32 %), ledviny (25 %), kosterní svaly (20 %) a mezenterické orgány (12 %).

Speciální skupiny pacientů

Starší pacienti. Ve farmakokinetické studii 45minutových infuzí epinefrinu podávaných zdravým mužům ve věku 20 až 25 let a 60 až 65 let byla průměrná rychlost plazmatické metabolické clearance adrenalinu v ustáleném stavu vyšší u starších mužů (144,8 vs. 78 ml/kg/ min pro infuzi 0,0143 mcg/kg/min).

Tělesná hmota. Bylo zjištěno, že tělesná hmotnost ovlivňuje farmakokinetiku epinefrinu. Vyšší tělesná hmotnost byla spojena s vyšší plazmatickou clearance epinefrinu a nižšími plató koncentracemi.

Indikace pro použití

Roztok pro intramuskulární a subkutánní podání

Epinefrin je indikován k nouzové léčbě alergických reakcí (typ 1), včetně anafylaxe na jed bodnutí (např. blanokřídlí, což zahrnuje včely, vosy, sršně a mravenci) a kousavého hmyzu (např. triatominy, komáři), očkování proti alergii a potravinářské produkty, léky, diagnostické testované látky (např. radiokontrastní látky) a další alergeny, stejně jako idiopatická anafylaxe nebo anafylaxe vyvolaná cvičením.

Epinefrin je určen k okamžitému podání pacientům se zvýšeným rizikem anafylaxe, včetně pacientů s anamnézou anafylaktických reakcí.

Anafylaktické reakce se mohou objevit během několika minut po expozici a zahrnují návaly horka, úzkost, mdloby, tachykardii, nitkovitý nebo neznatelný puls způsobený poklesem krevního tlaku, křeče, zvracení, průjem a křeče v břiše, inkontinenci moči, sípání, dušnost způsobenou na laryngeální spasmus, svědění, vyrážku, kopřivku nebo angioedém.

Epinefrin je určen k okamžitému použití pouze jako nouzová podpůrná terapie a nenahrazuje pohotovostní lékařskou péči.

Roztok pro intravenózní podání

Hypotenze v důsledku septického šoku. Epinefrin je indikován ke zvýšení středního arteriálního tlaku u dospělých pacientů s hypotenzí v důsledku septického šoku.

Nozologická klasifikace (ICD-10)

• I46 Srdeční zástava
• J45 Astma
• R60.0 Lokalizovaný edém
• T78.2 Anafylaktický šok, blíže neurčený
• T78.4 Alergie blíže neurčená

Kontraindikace

Použití v těhotenství a laktaci

Těhotenství

Stručný popis rizik

Roztok pro intramuskulární a subkutánní podání

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie akutních účinků epinefrinu u těhotných žen. V reprodukčních studiích na zvířatech byl epinefrin podávaný subkutánně králíkům, myším a křečkům během organogeneze teratogenní v dávkách 7krát vyšších, než je MRHD pro IM a SC na základě mg/m2 tělesného povrchu (PPT). Epinefrin je lékem první volby pro léčbu anafylaxe u žen během těhotenství. Epinefrin by se měl používat k léčbě anafylaxe během těhotenství stejným způsobem, jako se používá u netěhotných pacientek.

Roztok pro intravenózní podání

Omezené publikované údaje o použití adrenalinu u těhotných žen nejsou dostatečné k tomu, aby bylo možné určit, zda je s užíváním adrenalinu spojeno riziko závažných vrozených vad nebo potratu. Existují však rizika pro matku a plod spojená s užíváním epinefrinu během porodu a také rizika spojená s neléčenou hypotenzí způsobenou septickým šokem (viz Klinické úvahy). V reprodukčních studiích na zvířatech způsobil epinefrin nežádoucí vývojové účinky, když byl podáván březím králíkům (gastroschisis), myším (teratogenní účinky, embryonální letalita a opožděná osifikace skeletu) a křečkům (embryonální letalita a opožděná osifikace skeletu) během organogeneze v dávkách překračujících maximální doporučená denní dávka přibližně 15, 3 a 2krát (viz Data).

Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů není známo. Všechna těhotenství mají základní riziko vrozených vad, ztráty plodu nebo jiných nepříznivých následků.

Klinické úvahy

Roztok pro intramuskulární a subkutánní podání

Riziko pro matku a embryo/plod spojené s onemocněním. V těhotenství může mít anafylaxe katastrofální následky a vést k hypoxicko-ischemické encefalopatii a nevratnému poškození centrálního nervového systému nebo úmrtí matky a častěji plodu či novorozence. Výskyt anafylaxe v těhotenství se udává přibližně 3 případy na 100000 XNUMX porodů.

Léčba anafylaxe během těhotenství je podobná léčbě u běžné populace. Epinefrin je lékem první volby pro léčbu anafylaxe. Pokud je podán adrenalin, pacient by měl okamžitě vyhledat lékařskou nebo nemocniční péči.

Roztok pro intravenózní podání

Riziko pro matku a embryo/plod spojené s onemocněním. Hypotenze způsobená septickým šokem je akutní těhotenství, které může být smrtelné, pokud se neléčí. Odložení léčby těhotných žen s hypotenzí v důsledku septického šoku může zvýšit riziko mateřské a fetální morbidity a mortality. Těhotným ženám se nedoporučuje přerušit život udržující terapii.

Porod nebo porod. Epinefrin obvykle inhibuje spontánní nebo oxytocinem indukované děložní kontrakce u těhotné ženy a může oddálit druhou dobu porodní. Během druhé doby porodní je třeba se vyhnout užívání adrenalinu. V dávce dostatečné ke snížení děložních kontrakcí může lék způsobit prodlouženou dobu děložní atonie s krvácením. Je třeba se vyhnout použití adrenalinu v porodnictví, pokud krevní tlak matky překročí 130/80 mmHg.

Ačkoli adrenalin může zlepšit mateřskou hypotenzi v důsledku septického šoku, může mít za následek vazokonstrikci dělohy, snížený průtok krve dělohou a hypoxii plodu.

Údaje o zvířatech

Roztok pro intramuskulární a subkutánní podání. Ve studii embryofetálního vývoje u králíků, kterým byly podávány dávky během organogeneze, bylo prokázáno, že epinefrin je teratogenní (včetně gastroschízy a embryonální letality) v dávkách přibližně 40krát vyšších, než je MRHD, když je podáván IM nebo SC (na základě mg/m2 PPT se subkutánní dávkou matce 1,2 mg/kg/den po dobu 2–3 dnů).

Ve studii embryofetálního vývoje u myší, kterým byl podáván během organogeneze, byl epinefrin teratogenní (včetně embryonální letality) v dávkách přibližně 8krát vyšších, než je MRHD, když byl podáván IM nebo SC (na základě mg/m2 BSA v subkutánní dávce 1 mg/kg pro matku). /den po dobu 10 dnů). Tyto účinky nebyly pozorovány u myší, kterým byl podáván přibližně čtyřikrát denně MRHD IM nebo SC (na základě mg/m2 BSA při SC mateřské dávce 0,5 mg/kg/den po dobu 10 dnů).

Ve studii embryofetálního vývoje u křečků, kterým byly podávány dávky během období organogeneze od 7. do 10. dne březosti, bylo prokázáno, že epinefrin je teratogenní v dávkách přibližně 7krát vyšších než MRHD pro im nebo sc podání (při výpočtu v mg/ m2 PPT při subkutánní mateřské dávce 0,5 mg/kg/den).

Roztok pro intravenózní podání. Ve studii embryofetálního vývoje u březích králíků podávaných během období organogeneze (3. až 5., 6. až 7. nebo 7. až 9. březost) vyvolal epinefrin teratogenní účinky (včetně gastroschízy) v dávkách přibližně 15násobku maximální doporučené podané dávky. IM, SC nebo IV (na základě mg/m2 BSA při mateřské SC dávce 1,2 mg/kg/den během 2-3 dnů). U zvířat léčených ve dnech 6–7 byl pozorován pokles počtu implantací.

Ve studii embryo-fetálního vývoje byl březím myším podáván adrenalin (0,1–10 mg/kg/den) 6.–15. den gestace. Teratogenní účinky, embryonální letalita a opožděná osifikace skeletu byly pozorovány při dávkách přibližně 3násobku maximální doporučené dávky podávané IM, SC nebo IV (na základě mg/m2 BSA při SC mateřské dávce) 1 mg/kg/den po dobu 10 dnů) . Tyto účinky nebyly pozorovány u myší v dávce přibližně 2násobku maximální doporučené denní dávky podávané im nebo sc (na základě mg/m2 BSA při SC mateřské dávce 0,5 mg/kg/den po dobu 10 dnů).

Ve studii embryofetálního vývoje březích křečků, kterým byl podáván adrenalin během období organogeneze od 7. do 10. dne březosti, způsobil epinefrin zmenšení velikosti vrhu a opožděnou skeletální osifikaci v dávkách přibližně dvojnásobku maximální doporučené dávky podávané intramuskulárně, subkutánně nebo intravenózně (na základě na 2 mg/m1 PPT se subkutánní dávkou pro matku 2 mg/kg/den).

Stručný popis rizik

Roztok pro intramuskulární a subkutánní podání. Neexistují žádné informace o přítomnosti epinefrinu v mateřském mléce, jeho účincích na kojené děti nebo produkci mléka. Epinefrin je antidepresivum první volby pro léčbu anafylaxe a měl by být používán stejně u kojících i nekojících pacientů.

Roztok pro intravenózní podání. Neexistují žádné informace o přítomnosti epinefrinu v mateřském mléce nebo o účincích adrenalinu na kojené dítě nebo produkci mléka. Nicméně kvůli své nízké perorální biologické dostupnosti a krátkému T_1/2 Očekává se, že expozice kojícího dítěte epinefrinu bude velmi nízká.

Nedostatek klinických údajů během laktace neumožňuje jednoznačné stanovení rizika užívání epinefrinu pro kojené dítě.

Nežádoucí účinky

Reklama: RLS-Patent LLC, TIN 5044031277