ACTEMRA – návod k použití, cena, recenze a analogy

Rituximab je revoluční lék vyrobený pomocí genetického inženýrství, který se stal skutečným průlomem v léčbě některých maligních lymfomů. Užívání tohoto léku výrazně zlepšilo prognózu mnoha pacientů a poskytlo příležitost nejen k potlačení aktivity onemocnění, ale také k prodloužení období remise.

• Chemické vlastnosti a složení
• Farmakologický účinek
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• Indikace pro použití
• Kontraindikace
• Nežádoucí účinky
• Zvláštní instrukce
• Nadměrná dávka
• Interakce
• Plodnost, březost a laktace
• Datum vypršení platnosti
• Analogy

Chemické vlastnosti a složení

Rituximab je biologický lék, přesněji monoklonální protilátka nebo mAb. Tyto léky jsou syntetizovány imunitními buňkami a jsou to velké proteinové molekuly schopné specificky se vázat na určité antigeny – cizí proteiny, bakteriální produkty nebo buněčné substráty.

Chemicky je lék rituximab imunoglobulin, který se v lidském těle zaměřuje na receptor CD20 umístěný na povrchu abnormálních krevních buněk. Proteinová struktura rituximabu zahrnuje tři řetězce aminokyselin různé délky, které jsou syntetizovány myšími i lidskými buňkami. Tento chimérický původ (směšování živočišných a lidských proteinů) umožňuje snížit toxicitu léčiva a zlepšit jeho snášenlivost pacienty.

Farmakologický účinek

U lidí se Rituximab zaměřuje na antigen CD20, který je přítomen na povrchu většiny maligních buněk B lymfomu a také na normálních B lymfocytech. Tento antigen není přítomen na jiných krvinkách a není detekován v plazmě.

Když se rituximab naváže na CD20, naruší životně důležité buněčné biochemické procesy, což vede k apoptóze (programované buněčné smrti). Kromě toho rituximab zvyšuje škodlivé účinky jiných cytostatik, takže je součástí různých chemoterapeutických režimů pro lymfomy a lymfocytární leukémii.

Nevýhodou rituximabu je však jeho neselektivní působení. Ničí také normální B buňky, které obsahují CD20. Za zmínku také stojí, že asi u jednoho ze sta pacientů s lymfomem může tělo produkovat protilátky, které neutralizují chimérické proteiny rituximabu, čímž se léčba stává neúčinnou. Pro většinu pacientů však rituximab zůstává důležitou a účinnou složkou terapie maligních lymfomů.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Lék Rituximab má 100% biologickou dostupnost. To znamená, že celý podaný lék dosáhne svého cíle v těle. V průběhu léčby se koncentrace léčiva v krvi zvyšuje s každým podáním. Čtvrtou infuzí se koncentrace účinné látky zdvojnásobí oproti výchozí hladině a osmou infuzí je dosaženo maximální koncentrace.

Poločas rituximabu je více než tři týdny, ale stopy léku lze v těle nalézt i šest měsíců po ukončení léčby. Hlavní roli při odstraňování rituximabu z těla hrají makrofágy – buňky, které také absorbují bakterie, viry a další cizorodé látky. Ledviny a játra se pravděpodobně neúčastní procesu odstraňování léku. Pacienti s poruchou funkce těchto orgánů nevyžadují změnu dávkování rituximabu.

Indikace pro použití

Lék Rituximab se používá k léčbě nádorových onemocnění, u kterých jsou na jejich povrchu patologické buňky obsahující receptory CD20. Přítomnost takových buněk se stanovuje pomocí speciálních imunohistochemických testů. To umožňuje přesně určit, zda je pacient vhodný pro terapii tímto lékem či nikoliv.

Mezi hlavní indikace pro použití rituximabu patří:

1. Non-Hodgkinovy ​​lymfomy. Lék účinně působí na velkobuněčné B-lymfomy a nízkoagresivní folikulární lymfomy. Rituximab se používá jak v počátečních fázích léčby, tak k udržovací léčbě. Používá se také v případech progrese onemocnění navzdory jiným léčebným režimům a v případech relapsu.
2. Chronická lymfocytární leukémie. Rituximab se používá, když předchozí chemoterapie byla neúčinná nebo když došlo k relapsu onemocnění. V tomto případě se lék obvykle podává v kombinaci s jinými cytostatiky pro posílení terapeutického účinku.

Tyto indikace jsou založeny na vysoké účinnosti rituximabu při zabíjení buněk obsahujících CD20, což zlepšuje prognózu a prodlužuje život pacientů s těmito onemocněními.

Kontraindikace

Použití rituximabu je kontraindikováno v následujících případech:

• Alergie na rituximab. Pokud je taková reakce zjištěna, je další podávání léku kontraindikováno.
• Imunodeficience. Lék ničí B-lymfocyty, což může zhoršit stav pacientů s již oslabeným imunitním systémem.
• Akutní zánětlivé a infekční procesy. V případě aktivních infekcí je léčba rituximabem dočasně kontraindikována, protože potlačení imunitního systému může přispět ke generalizaci infekce.
• Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček. Snížený počet neutrofilů a krevních destiček, který se často vyskytuje po chemoterapii, vyžaduje, aby byl lék používán s opatrností.
• Plicní onemocnění. Pacienti s plicními metastázami nebo respiračním selháním mohou být při podávání léku náchylnější k dušnosti a plicnímu edému. Toto není absolutní kontraindikace, ale vyžaduje zvláštní péči během léčby.
• Nezletilí pacienti. Nedostatek klinických studií u dětí činí použití rituximabu v této věkové kategorii off-label, tedy mimo indikace.
• Těhotenství a kojení. Lék se nepoužívá u těhotných a kojících žen kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a potenciálních rizicích pro plod a novorozence.

Nežádoucí účinky

Jako každá protinádorová léčba je i léčba rituximabem spojena s řadou vedlejších účinků. Škála vedlejších účinků je poměrně široká. Některé nežádoucí účinky jsou poměrně časté, zatímco jiné jsou méně časté. Při kombinované chemoterapii může být intolerance rituximabu zvýšena vedlejšími účinky jiných léků.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky rituximabu patří:

1. Angioedém. Atypická reakce organismu, projevující se rychle se rozvíjejícím a zvětšujícím se otokem kůže, sliznic a podkožního tuku.
2. Infekce. Rozvoj infekcí je spojen s mechanismem účinku léku – destrukcí lymfocytů, což oslabuje imunitu pacienta.
3. Kožní reakce. Různé svědivé vyrážky.
4. Bolesti hlavy a horečka. Tyto příznaky nejsou závažné, ale často doprovázejí léčbu rituximabem.
5. Nevolnost. Častý příznak, zvláště u multimedikamentózní terapie.

Také v krevních testech po léčbě je pozorován pokles hladin imunoglobulinu G, ale k významnému poklesu dochází pouze u 1-2% pacientů. Z hematologického hlediska je také pozorován pokles počtu B-lymfocytů. Není smrtelná a může trvat až rok.

Samostatně stojí za zmínku, že s vysokou citlivostí na rituximab a masivním rozpadem nádorových uzlin je možný rozvoj syndromu rozpadu nádoru. Tento stav vyžaduje včasnou předpověď a preventivní opatření.

Zvláštní instrukce

Během podávání rituximabu se reakce na infuzi objevují u poloviny pacientů, zejména během prvních podání. Tyto reakce mohou zahrnovat těžkou slabost, nevolnost, bolest hlavy, svědění a kožní vyrážku. Méně často se mohou objevit potíže s dýcháním v důsledku křečí dýchacích cest.

Pokud se i přes premedikaci (předběžné podání speciálních léků) rozvine závažná infuzní reakce, podávání rituximabu se dočasně zastaví. Kromě toho se pomocná léčiva podávají intravenózně a po normalizaci stavu se rituximab podává intravenózně nižší rychlostí.

S každou další IV se intenzita reakce obvykle snižuje a do poslední, osmé IV snáší 99 % pacientů zákrok bez výraznějších problémů. Před každým podáním rituximabu se však profylakticky podávají léky k prevenci alergických reakcí, bolestivého syndromu a horečky.

Je třeba také vzít v úvahu, že rituximab může způsobit dlouhodobé nežádoucí účinky, jako je pokles počtu B-lymfocytů, který může trvat až rok. Proto je důležité provádět pravidelné krevní testy a sledovat stav pacienta během léčby a po ní.

Nadměrná dávka

V pokynech k léku výrobci uvádějí, že neexistují žádné informace o předávkování rituximabem, protože překročení povolené dávky je nepravděpodobné, pokud jsou dodržovány standardní režimy chemoterapie. Lék se podává v přesně vypočítané dávce na základě plochy povrchu těla pacienta.

Špatná snášenlivost rituximabu není spojena s předávkováním. Nežádoucí účinky jsou způsobeny mechanismem účinku léku a individuální citlivostí pacienta. Příznaky, které mohou být vnímány jako předávkování, jsou nejčastěji projevy infuzních reakcí nebo celkové toxicity léku, zejména při kombinované chemoterapii.

Interakce

Rituximab se používá v různých kombinacích léků, jejichž účinnost a bezpečnost je pečlivě studována v klinických studiích. Pro léčbu onkohematologických onemocnění se doporučují standardní kombinace léků, které mají minimální překrývající se toxické účinky, ale zároveň mají maximální účinnost každého z nich.

K podávání rituximabu se používají speciální infuzní systémy, protože molekuly léčiva mohou interagovat s materiálem konvenčních IV, což může snížit účinnost podávání.

Plodnost, březost a laktace

Protirakovinné léky, včetně rituximabu, nebyly testovány u těhotných nebo kojících žen ani u dětí. To činí použití těchto léků v takových případech nebezpečným.

U žen s reprodukčním potenciálem se během léčby rituximabem a nejméně jeden rok po jejím ukončení doporučuje používat spolehlivé metody antikoncepce, aby se zabránilo nechtěnému těhotenství. Rituximab je schopen proniknout placentou. U žen, které náhodně otěhotněly během užívání rituximabu, došlo u novorozenců ke snížení počtu B lymfocytů. Proto je použití rituximabu během těhotenství kontraindikováno.

Lék také proniká do mateřského mléka. To může představovat potenciální riziko pro dítě, protože lék může nepříznivě ovlivnit vyvíjející se imunitní systém dítěte. Proto je léčba rituximabem neslučitelná s kojením a ženy podstupující léčbu by měly kojení přerušit.

Datum vypršení platnosti

Rituximab, stejně jako většina biologických léků, má omezenou trvanlivost. Po uvolnění lze lék používat dva a půl roku. Pro zachování účinnosti a bezpečnosti léku po celou dobu jeho použitelnosti je důležité dodržovat podmínky uchovávání stanovené výrobcem.

Analogy

Rituximab je biologický lék složený z 1200 aminokyselin. Přesná replikace jeho struktury je nemožná kvůli složitosti výroby založené na genetickém inženýrství. Navzdory tomu se různí výrobci snaží vytvářet léky, které jsou co nejblíže originálu, ale používají se různé laboratorní myši a proteinové struktury, což může vést k rozdílům.

Mabthera je první a originální lék na rituximab, který prošel všemi klinickými testy a prokázal svou účinnost a bezpečnost. Po vypršení patentu byly vydány analogy jako Acellbia a Redditux.

Pacient se nemusí starat o výběr nejlepšího léku nebo jeho nákup. To je starost kliniky. Při kontaktu s Euroonco si můžete být jisti, že používáme pouze originální a certifikované léky.

Vaše zdraví je naší prioritou a my uděláme vše pro to, abychom vám poskytli tu nejlepší péči a podporu v každé fázi vaší léčby.

Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně

1. Ardeshna K., Qian W., Smith P. a kol. /Meziskupinová randomizovaná studie rituximabu versus strategie sledování a vyčkávání u pacientů ve stádiu II, III, IV, asymptomatickým, neskladným folikulárním lymfomem (1., 2. a 3. stupeň). Předběžná analýza// Krev (ASH Annual Meeting Abstracts). 2010;116
2. Kahl BS, Hong F., Williams M. et al./ Results of Eastern Cooperative Oncology Group Protocol E4402 (RESORT): Randomizovaná studie fáze III srovnávající dvě různé strategie dávkování rituximabu pro folikulární lymfom s nízkou nádorovou zátěží// Krev (výroční setkání ASH Abstrakty). 118(21):LBA-6.
3. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G. et al./ Přidání rituximabu k fludarabinu a cyklofosfamidu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií: randomizovaná, otevřená studie fáze 3// Lancet. 2010; 376 (9747).
4. Fischer K, Cramer P, Busch R, a kol. / Bendamustin v kombinaci s rituximabem pro dříve neléčené pacienty s chronickou lymfocytární leukémií: multicentrická studie fáze II německé studijní skupiny chronické lymfocytární leukémie //J Clin Oncol 2012: 30.