Acorta: návod k použití, cena, recenze, analogy

Léčivé látky: rosuvastatin 10 mg Pomocné látky: Jádro tablety: monohydrát laktózy (mléčný cukr) 89,50 mg, mikrokrystalická celulóza 29,82 mg, hydrogenfosforečnan vápenatý (E 341) 10,90 mg, krospovidon 7,50 mg, obal tablety OPADRA II 1,88 mg 30K240001 růžová (OPADRAY II 30K240001 růžová) [monohydrát laktózy (mléčný cukr) 2,40 mg, hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza) 1,68 mg, oxid titaničitý 1,413 mg, triacetin (glyceryltriacetát železitý) 0,48 ,0,027 mg oxid železitý 6,00 ,XNUMX mg XNUMX ,XNUMX mg oxid železitý XNUMX mg .

Rosuvastatin je selektivní kompetitivní inhibitor hydroxymethylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy, enzymu, který přeměňuje 3-hydroxy-XNUMX-methylglutaryl-CoA na mevalonát, který je prekurzorem cholesterolu. Hlavním cílem rosuvastatinu jsou játra, kde dochází k syntéze cholesterolu (CH) a ke katabolismu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL). Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu hepatocytů, zvyšuje vychytávání a katabolismus LDL. Inhibuje také syntézu cholesterolu lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL) v jaterních buňkách, čímž snižuje celkové množství LDL a VLDL Rosuvastatin snižuje koncentraci LDL cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridů (TG), zvyšuje koncentraci vysoké hustoty. lipoproteinový cholesterol (HDL-C) ), dále snižuje koncentraci apolipoproteinu B (ApoB), non-HDL cholesterolu (koncentrace celkového cholesterolu minus obsah HDL cholesterolu), VLDL cholesterolu, VLDL TG a zvyšuje koncentraci apolipoproteinu A-I (ApoA-I). Rosuvastatin snižuje poměr LDL-C/HDL-C, celkového C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C a ApoB/ApoA-I Hypolipidemický účinek je přímo úměrný předepsané dávce. Léčebný účinek se rozvíjí do 1 týdne po zahájení terapie, po 2 týdnech dosahuje 90 % maximálního možného účinku, maximálního terapeutického účinku je obvykle dosaženo po 4 týdnech a je udržován při dalším podávání léku dospělí pacienti s hypercholesterolemií s hypertriglyceridemií nebo bez ní (bez ohledu na rasu, pohlaví nebo věk), vč. u pacientů s diabetes mellitus a hereditární familiární hypercholesterolemií Aditivní účinek je pozorován v kombinaci s fenofibrátem (ve smyslu snížení koncentrace TG) a kyseliny nikotinové v dávkách snižujících lipidy (více než 1 g/den) (ve smyslu zvýšení HDL cholesterolu. koncentrace). Farmakokinetika Absorpce: absolutní biologická dostupnost – 20 %. Jídlo zpomaluje rychlost vstřebávání. TCmax – 3-5 hodin po perorálním podání. Proniká placentární bariérou. Distribuce: rosuvastatin je primárně absorbován játry, která jsou místem syntézy cholesterolu a metabolismu LDL-C. Distribuční objem je cca 134 l. Vazba na plazmatické proteiny (hlavně albumin) je 90 %. Metabolismus: 10 % podané dávky se metabolizuje v játrech. Rosuvastatin je non-core substrát pro metabolismus enzymů cytochromu P450, CYP2C9 je hlavním izoenzymem zapojeným do metabolismu rosuvastatinu, zatímco proenzymy CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 se podílejí na jeho metabolismu v menší míře než 90 % farmakologického aktivitu pro inhibici aktivity cirkulující HMG-CoA -reduktázy zajišťuje rosuvastatin, zbytek zajišťují jeho metabolity. Hlavními identifikovanými metabolity rosuvastatinu jsou N-desmethyl a laktonové metabolity. N-desmethyl je přibližně o 50 % méně účinný než rosuvastatin, metabolity laktonu jsou farmakologicky neaktivní Vylučování: vylučují se převážně nezměněné (90 %) střevy (včetně absorbovaného a neabsorbovaného rosuvastatinu); zbytek – ledvinami. T1/2 je přibližně 19 hodin. Poločas se se zvyšující se dávkou léku nemění. Geometrický průměr plazmatické clearance je přibližně 50 l/h (koeficient variace 21,7 %). Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy se na vychytávání rosuvastatinu játry podílí membránový přenašeč cholesterolu (organický aniontový transportní protein C), který hraje důležitou roli při eliminaci rosuvastatinu játry. Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje úměrně dávce. Při denním podávání léku nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetických parametrů Pohlaví a věk nemají klinicky významný vliv na farmakokinetiku rosuvastatinu. Etnické skupiny Farmakokinetické studie prokázaly přibližně dvojnásobné zvýšení mediánu AUC a Cmax rosuvastatinu. u pacientů asijské rasy (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání s Evropany; U indických pacientů bylo prokázáno 1,3násobné zvýšení mediánu AUC a Cmax. Farmakokinetická analýza neodhalila žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice mezi bělochy a černochy Porucha funkce ledvin U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nejsou plazmatické koncentrace rosuvastatinu nebo N-desmethylu významně změněny.

Primární hypercholesterolémie (typ IIa, včetně familiární heterozygotní hypercholesterolémie) nebo smíšená hypercholesterolémie (typ IIb) jako doplněk diety při nedostatečné dietě a jiné nefarmakologické léčbě (cvičení, hubnutí). Familiární homozygotní hypercholesterolémie jako doplněk diety a jiné terapie snižující cholesterol (LDL aferéza) nebo v případech, kdy taková terapie není pro pacienta vhodná.

Hodnocení frekvence výskytu nežádoucích účinků: Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému Často – bolest hlavy, závratě, neuropsychická astenie Méně časté – úzkost, neuralgie, parestézie Velmi vzácné – polyneuropatie, amnézie. Často – zácpa , nevolnost, bolest v břiše Velmi vzácné – dyspepsie, gastroenteritida, žloutenka, hepatitida. bronchiální astma, bronchitida, kašel, dušnost, zápal plic. Z kardiovaskulárního systému: Méně časté – angina pectoris, zvýšený krevní tlak, palpitace, příznaky vazodilatace (včetně kožní hyperémie). Z pohybového aparátu: Časté – myalgie, artritida, svalová hypertonie, bolesti zad, patologická zlomenina končetiny (bez poškození) Vzácné – myopatie, rhabdomyolýza. tendopatie, někdy komplikované rupturami z močového systému Proteinurie (v méně než 1 % případů – pro dávky 10 mg a 20 mg, 3 % případů – pro dávku 40 mg). Ve většině případů proteinurie během terapie klesá nebo mizí a neindikuje výskyt akutního nebo progrese stávajícího onemocnění ledvin.Velmi vzácné – hematurie.Neznámá frekvence – periferní edém.Alergické reakceMéně časté – kožní vyrážka, svědění kůže, kopřivka.Vzácné – angioedém .Frekvence neznámá – Stevens-Johnsonův syndrom Z laboratorních parametrů: Zvýšená koncentrace glukózy, bilirubinu v krevní plazmě, zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy, alkalické fosfatázy. U malého počtu pacientů užívajících rosuvastatin bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy. Ve většině případů byla nezávažná, asymptomatická a dočasná. Pokud se aktivita CPK zvýší více než 5krát ve srovnání s horní hranicí normálu, léčba by měla být dočasně pozastavena. OstatníMéně časté – anémie, bolest na hrudi, diabetes mellitus, ekchymóza, syndrom podobný chřipce, periodontální absces; gynekomastie.

Před zahájením léčby tímto lékem by měl pacient začít dodržovat standardní hypolipidemickou dietu a pokračovat v jejím dodržování během léčby. Dávka léku by měla být zvolena individuálně v závislosti na cílech terapie a terapeutické odpovědi, s přihlédnutím k moderním obecně uznávaným doporučením pro cílové koncentrace lipidů , bez žvýkání nebo drcení tablety, polykání celé, zapíjené vodou Doporučená počáteční dávka (pokud není předepsáno jinak) je 10 mg jednou denně jak pro pacienty, kteří dosud neužívali inhibitory HMG-CoA reduktázy, tak pro pacienty, kteří jsou na tuto léčbu převedeni. léku po terapii jinými inhibitory HMG-CoA – reduktázami V případě potřeby lze dávku zvýšit po 1 týdnech na 4 mg vzhledem k možnému rozvoji nežádoucích účinků při užívání dávky 20 mg oproti nižším dávkám zvýšení dávky na 40 mg lze provést pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolémií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací (zejména u pacientů s familiární hypercholesterolemií), kteří nedosáhli požadované terapeutické odpovědi dávkou 40 mg a kteří budou pod lékařským dohledem. Doporučuje se zvláště pečlivé sledování pacientů užívajících Akartu 40 mg. Nedoporučuje se předepisovat dávku 40 mg pacientům, kteří se předtím nekonzultovali s lékařem. Po 2-4 týdnech léčby a/nebo při zvýšení dávky léku je nutné sledovat parametry metabolismu lipidů (v případě potřeby). U pacientů užívajících lék v dávce 40 mg se doporučuje sledovat ukazatele renálních funkcí při podávání s gemfibrozilem, dávka rosuvastatinu by neměla překročit 10 mg denně. Použití u starších pacientů: U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky Použití u pacientů různých etnických skupin: Ve studii farmakokinetických parametrů u pacientů z různých etnických skupin bylo u Japonců a Číňanů zaznamenáno zvýšení systémové koncentrace rosuvastatinu. . Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu při předepisování rosuvastatinu těmto skupinám pacientů v dávce 40 mg u pacientů asijské rasy Pacienti s renální insuficiencí: u pacientů s mírnou nebo středně těžkou renální insuficiencí je úprava dávky není nutné Lék je kontraindikován v dávce 40 mg u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 60 ml za minutu) je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než). 30 ml za minutu) Pacienti s poruchou funkce jater: chybí zkušenost s lékem u pacientů s vyšším skóre 9 na Child-Pughově stupnici.

Současné užívání rosuvastatinu a cyklosporinu AUC rosuvastatinu byla v průměru 7krát vyšší než hodnota pozorovaná u zdravých dobrovolníků, zatímco plazmatické koncentrace cyklosporinu se nezměnily. Zahájení léčby rosuvastatinem nebo zvýšení dávky léku u pacientů užívajících současně vitamin K antagonisté (např. warfarin) Mohou vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Vysazení rosuvastatinu nebo snížení jeho dávky může vést ke snížení INR (v takových případech se doporučuje monitorování INR). Současné užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu vede ke 2násobnému zvýšení Cmax v krevní plazmě a AUC rosuvastatinu. Tento účinek je méně výrazný, pokud se antacida použijí 50 hodiny po užití rosuvastatinu. Klinický význam těchto interakcí nebyl studován. Současné užívání rosuvastatinu a erythromycinu má za následek 2% snížení AUC rosuvastatinu a 20% snížení Cmax rosuvastatinu, pravděpodobně v důsledku zvýšené střevní motility způsobené erythromycinem. Současné užívání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 30 % a AUC norgestrelu o 26 %. Takové zvýšení plazmatické koncentrace je třeba vzít v úvahu při volbě dávky perorální antikoncepce během užívání přípravku Crestor (podobná kombinace byla široce používána během klinických studií a byla pacienty dobře tolerována. Neexistují žádné farmakokinetické údaje o současném užívání). přípravku Crestor a hormonální substituční terapie, proto nelze při použití této kombinace vyloučit podobný účinek. Neočekávají se žádné klinicky významné interakce mezi rosuvastatinem a digoxinem nebo fenofibrátem. Gemfibrozil, jiné fibráty a dávky niacinu snižující lipidy (vyšší nebo ekvivalentní 34 g/den) zvýšily riziko myopatie při současném užívání s jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy. To může být způsobeno tím, že mohou způsobit myopatii, i když jsou používány jako monoterapie. Výsledky studií in vivo a in vitro ukázaly, že rosuvastatin není ani inhibitorem ani induktorem izoenzymů cytochromu P1. Rosuvastatin je navíc pro tyto enzymy slabým substrátem. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitorem CYP450C2 a CYP9A3) a ketokonazolem (inhibitorem CYP4A2 a CYP6A3). Současné podávání rosuvastatinu a itrakonazolu (inhibitor CYP4A3) zvyšuje AUC rosuvastatinu o 4 % (klinicky nevýznamné). Neočekávají se tedy žádné interakce související se systémem cytochromu P28.

Proteinurie, převážně tubulárního původu, byla hlášena u pacientů užívajících vysoké dávky rosuvastatinu, zejména 40 mg, ale ve většině případů byla intermitentní nebo přechodná. Bylo prokázáno, že taková proteinurie neindikuje nástup akutního nebo progrese stávajícího onemocnění ledvin. U pacientů užívajících lék v dávce 40 mg se během léčby doporučuje sledovat ukazatele renálních funkcí. Stanovení aktivity CPK by nemělo být prováděno po intenzivní fyzické námaze nebo v přítomnosti jiných možných příčin zvýšení aktivity CPK. , což může vést k nesprávné interpretaci získaných výsledků. Pokud se počáteční aktivita CPK zvýší 5krát nad horní hranici normálu, mělo by být provedeno opakované měření po 5-7 dnech. Léčba by neměla být zahájena, pokud opakované testování potvrdí výchozí zvýšenou hladinu CPK vyšší než 5násobek horní hranice normálu. U pacientů se základními rizikovými faktory pro rhabdomyolýzu by měl být zvážen poměr rizika a přínosu léčby a po celou dobu by mělo být prováděno klinické sledování. o průběhu léčby by měl být pacient upozorněn, aby okamžitě oznámil lékaři jakýkoli náhlý nástup bolesti svalů, slabosti nebo křečí, zvláště pokud jsou doprovázeny malátností a horečkou. U takových pacientů by měly být monitorovány hladiny aktivity CPK. Terapie by měla být přerušena, pokud se aktivita CPK zvýší na více než 5násobek horní hranice normálu nebo pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují každodenní nepohodlí (i když je aktivita CPK nižší než 5násobek horní hranice normálu). Pokud symptomy odezní a hladiny CPK se vrátí k normálu, je třeba zvážit znovuzavedení léku nebo jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy v nižších dávkách za pečlivého sledování pacienta. Rutinní monitorování CK bez příznaků rhabdomyolýzy se nedoporučuje. U pacientů užívajících jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy v kombinaci s deriváty kyseliny fibrové včetně gemfibrozilu se nedoporučuje. cyklosporin, kyselina nikotinová v dávkách snižujících lipidy (více než 1 g denně), azolová antimykotika, inhibitory proteáz a makrolidová antibiotika. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie při současném podávání s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se současné užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu nedoporučuje. Při současném užívání rosuvastatinu a fibrátů nebo kyseliny nikotinové by měl být pečlivě zvážen poměr rizika a prospěchu. , trauma, metabolický syndrom, záchvaty, endokrinní poruchy, poruchy elektrolytů). stanovit aktivitu “jaterních” transamináz před zahájením terapie a 3 měsíce po zahájení terapie. Pokud je aktivita “jaterních” transamináz v krevním séru 3x vyšší než horní hranice normálu, je třeba snížit dávku léku nebo lék vysadit. Ve většině případů proteinurie během terapie klesá nebo mizí a neindikuje nástup akutního nebo progresi stávajícího onemocnění ledvin. V případě kombinace hypercholesterolémie a hypotyreózy nebo nefrotického syndromu je třeba před zahájením léčby rosuvastatinem provést terapii základních onemocnění Použití u dětí a dospívajících do 18 let (protože účinnost a bezpečnost nebyla stanovena). ). pro pacienty s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin je doporučená počáteční dávka 5 mg. Kontraindikace: těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml za minutu).