Vše o příčinách, rizikových faktorech, příznacích, moderních úrovních diagnostiky a možnostech léčby genetických onemocnění

Genodermatózy — je obecný název pro heterogenní skupinu dědičných onemocnění postihujících převážně kůži. Vyznačují se výrazným polymorfismem klinických projevů a dělí se do 6 skupin podle fenotypových charakteristik a hlavního mechanismu vývoje. Specifické příznaky zahrnují oblasti hyper- nebo hypopigmentace, oblasti zvýšené keratinizace a šupinatá kůže a kožní nádory. Diagnostický plán se skládá z klinických, biochemických, histologických a molekulárně genetických metod. Léčba je podpůrná a je určena typem genodermatózy a závažností příznaků.

ICD-10

Q80 Q81 Q82

• Příčiny genodermatóz
• Patogeneze
• Klasifikace
• Příznaky genodermatóz
  • Genodermatózy s poruchami pigmentace
  • Genodermatózy s poruchami keratinizace
  • Nádorové genodermatózy

  Přehled

  Geneticky podmíněných kožních onemocnění je asi 200, které tvoří 35 % dědičných nosologií, až 10 % všech dermatologických onemocnění. Kožní léze mohou být jediným projevem patologie, ale častěji se vyskytují v kombinaci s multiorgánovými poruchami. Genodermatózy představují v moderní dermatologii závažný problém, který je způsoben složitostí jejich léčby, nedostatkem etiopatogenetické terapie a zvýšeným rizikem vzniku nádorů u řady kožních onemocnění.

  

  Příčiny genodermatóz

  Pravé genodermatózy jsou monogenní povahy – vyvíjejí se v důsledku mutace specifického genu v somatických nebo pohlavních chromozomech. Z hlediska charakteru dědičnosti je na prvním místě autozomálně dominantní varianta, kdy dítě potřebuje k rozvoji onemocnění pouze genovou anomálii od jednoho rodiče a riziko rozvoje syndromu je 50% u kojenců obou pohlaví. . Méně časté jsou autozomálně recesivní a X-vázané typy dědičnosti.

  U multifaktoriálních genodermatóz jsou pro manifestaci procesu nutné exogenní provokující vlivy. Mezi běžné spouštěče patří endokrinní poruchy (patologie hypotalamu, epifýzy, štítné žlázy), chronická ložiska infekce (tonzilitida, kaz, rinosinusitida) a alergické poruchy. Důležitými provokujícími faktory jsou zvýšený psycho-emocionální stres a nepříznivá environmentální situace.

  Patogeneze

  Vzhledem k vysoké variabilitě onemocnění zařazených do skupiny genodermatóz není možné identifikovat typické patogenetické znaky. Většina pigmentových poruch je založena na zvýšené citlivosti kožních buněk na UV záření, což má za následek vznik ložisek hyperpigmentace. Genodermatózy, projevující se hypopigmentací, se vyskytují při poklesu nebo nepřítomnosti produkce melaninu v důsledku mutací odpovídajících enzymů.

  Ichtyóza je charakterizována poruchami procesů keratinizace kůže, zpomalením exfoliace odumřelých keratinocytů, což je doprovázeno ztluštěním a změnami vzhledu kůže. U kožních nádorových syndromů je patogeneze spojena s mutacemi v genech odpovědných za potlačení růstu nádoru, v důsledku čehož pacienti čelí mnohočetným benigním novotvarům.

  Klasifikace

  V domácí lékařské literatuře je běžné rozdělovat onemocnění do 10 skupin na základě lokalizace a charakteru léze. V mezinárodní dermatologické praxi se častěji používá klasifikace zohledňující mechanismus vývoje a fenotypové projevy genodermatóz, podle kterých se rozlišují následující formy:

  • Genodermatózy s narušenou opravou DNA: xeroderma pigmentosum, Wernerův syndrom, Rothmund-Thomsonův syndrom.
  • Genodermatózy s poruchou keratinizace: ichtyóza, vrozená dyskeratóza, syndrom epiteliálního névu.
  • Genodermatózy s lentiginózní hyperpigmentací: Peutz-Jeghers-Touraineův syndrom (hamartomatózní polypóza gastrointestinálního traktu).
  • Genodermatózy s kožní hypopigmentací: albinismus, Heřmanský-Pudlakův syndrom.
  • Bulózní genodermatózy: epidermolysis bullosa.
  • Dědičné nádorové syndromy: neurofibromatóza, tuberózní skleróza, syndrom Cowan, Gardner, Muir-Torre.

  Samostatnou kategorii tvoří multifaktoriální onemocnění, která se vyznačují dědičnou predispozicí, ale jejich projev vyžaduje negativní vliv vnějších faktorů. Do této skupiny patří psoriáza, atopická dermatitida a vitiligo. Velkou heterogenní skupinu představují vrozené metabolické poruchy, které jsou doprovázeny kožními lézemi: Niemann-Pickova choroba, fenylketonurie, homocystinurie.

  Příznaky genodermatóz

  Většina onemocnění se objevuje v prvních měsících po narození dítěte. Mezi varovné příznaky patří abnormální těhotenství, předčasný porod a příznaky intrauterinní růstové retardace. Některé nosologie, například Wernerova choroba, se manifestují u dospělých, přičemž vrchol jejich diagnózy nastává ve věku 20-30 let.

  Genodermatózy s poruchami pigmentace

  Genodermatózy, které se vyskytují s hyperpigmentací, jsou charakterizovány oblastmi fotodermatitidy, pihami a velkými hnědými skvrnami na exponovaných místech těla dítěte, suchostí a hyperkeratózou. Jak proces postupuje, objevují se oblasti atrofie, depigmentace a deformace ušních boltců a špičky nosu. Naproti tomu lidé trpící albinismem mají nepřirozeně bledou pokožku, načervenalé zabarvení zorniček a nedostatek pigmentu ve vlasech, řasách a obočí.

  Genodermatózy s poruchami keratinizace

  Genodermatózy ze skupiny ichtyóz mají patognomické projevy: množství hustých šupin na kůži, které dávají vzhled hadí kůže. Šupiny jsou tmavě hnědé barvy, pevně spojené s epidermis a prakticky se neodstraňují hygienickými postupy nebo otíráním žínkou. Vrozená dyskeratóza je charakterizována dystrofickými změnami na nehtech a leukoplakií sliznic.

  Nádorové genodermatózy

  U fakomatóz (nádorových syndromů) je charakteristická kombinace kožních projevů s poškozením nervového systému. Na těle se objevují četné bolestivé výrůstky tmavě růžové nebo hnědé barvy, dosahující v průměru několika centimetrů. V průběhu nervových kmenů lze také nahmatat četné ploché nádory. Patognomonická pigmentace kůže ve formě mléčně-kávových skvrn.

  Komplikace

  Genodermatózy jsou obvykle doprovázeny poškozením očí, jako je blefaritida, keratitida a ektropium. Méně časté jsou ulcerace rohovky, papilomy a bazaliom očního víčka. Nejnebezpečnější komplikací většiny nádorových a pigmentových kožních změn je vysoké riziko malignity – vzniku zhoubných novotvarů. Jsou hlavní příčinou úmrtí pacientů s genodermatózami.

  U některých dědičných dermatóz, například hamartomatózní polypózy gastrointestinálního traktu, je do procesu zapojeno mnoho vnitřních orgánů. Takoví pacienti trpí multisystémovými poruchami, které určují závažnost stavu. Obvykle se nozologie kombinují s neuropsychiatrickými poruchami: u dětí se rozvine porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), poruchy autistického spektra a problémy se socializací kvůli atypickému vzhledu.

  diagnostika

  Základem diagnózy je klinické vyšetření pacienta dětským nebo dospělým dermatologem. Při identifikaci typických příznaků (plochy hypopigmentace, husté šupiny, bulózní erupce) je možné stanovit předběžnou diagnózu za účelem cílené laboratorní a instrumentální diagnostiky problému. Poté je předepsán soubor diagnostických opatření:

  • Histologie kůže. Hlavní výzkumná metoda používaná ke studiu mikrostruktury kůže, detekci nadbytečných pigmentových buněk, hyperkeratózy a ztenčování zárodečné vrstvy. U většiny onemocnění je určen otok a zánětlivá infiltrace dermis.
  • Další instrumentální metody. Genodermatózy jsou často kombinovány se somatickou patologií. Proto se pacientům doporučuje podstoupit zobrazovací studie. V případě neoplastických syndromů je povinné CT nebo MRI mozku. K posouzení strukturálních a funkčních vlastností gastrointestinálního traktu se doporučuje ultrazvuk břišních orgánů a radiografie.
  • Biochemické testy. V případě keratóz se studuje aktivita STS v leukocytech a provádí se elektroforéza sérových proteinů k rozlišení různých forem ichtyózy. Imunofluorescenční a imunohistochemické metody poskytují cenné informace k objasnění příčiny genodermatóz.
  • Genetické testování. Vyšetření genomu pacienta je nejpřesnější diagnostickou metodou. Používanými metodami jsou sekvenování exonu nebo genomu a fluorescenční hybridizace (FISH). Vzhledem k tomu, že studie jsou nákladné a pracné, jsou předepisovány podle přísných indikací, pokud není možné stanovit diagnózu jinými prostředky.

  V prenatálním období lze diagnostikovat řadu monogenních kožních patologií, pokud jsou rodiče nemocní nebo jsou přenašeči mutantních genů. K prenatální detekci genodermatóz se používá ultrastrukturální analýza biopsií kůže plodu, stanovení aktivity galaktosidázy v plodové vodě a studium hladin steroidní sulfatázy. V případě potřeby se po amniocentéze a choriové biopsii provádí genotypizace biomateriálu.

  Léčba genodermatóz

  Vzhledem k tomu, že patologie jsou způsobeny mutacemi v genetickém aparátu buněk, neexistuje žádná etiopatogenetická léčba. Onemocnění vyžadují celoživotní podpůrnou terapii ke kontrole intenzity kožních projevů, normalizaci pohody pacientů a pokud možno k odstranění neestetických lézí na kůži. Program léčby zahrnuje následující oblasti:

  • Výběr tavící kosmetiky. K péči o poškozenou pokožku se používají přípravky obsahující keratolytika, zvláčňující a vyživující složky a organické kyseliny. U některých onemocnění se doporučují lokální steroidy a lokální retinoidy.
  • sluneční ochrana. Ultrafialové záření je hlavním spouštěčem vzniku zhoubných kožních nádorů u genodermatóz, proto je v teplém období nezbytně nutné nanášet krémy s SPF 30-50 na všechna exponovaná místa těla. Pokud máte albinismus, musíte nosit kontaktní čočky nebo brýle, které blokují UV záření.
  • Minimálně invazivní techniky. V případě benigních nádorových formací je možné jejich odstranění pomocí elektrokoagulace, kryodestrukci a laserového záření. Pro zlepšení stavu pokožky lze předepsat dermabrazi a další kosmetické procedury.

  Prognóza a prevence

  Přestože genodermatózy nelze zcela vyléčit, mnohé z nich lze úspěšně kontrolovat podpůrnou terapií, aby se minimalizovaly klinické příznaky a zlepšila se kvalita života pacientů. Méně příznivá je prognóza u pacientů s neoplastickými syndromy, které často končí smrtí na zhoubné novotvary, stejně jako zhoršením genodermatózy těžkými metabolickými nebo somatickými systémovými patologiemi.

  Vzhledem k dědičné povaze onemocnění je základem prevence lékařské a genetické poradenství párů z rizikových skupin v období plánování početí. Pokud existují informace o závažných familiárních genodermatózách, je vhodné provést prenatální screening nebo preimplantační genetickou diagnostiku (při absolvování protokolu IVF). K prevenci komplikací je nutná celoživotní speciální péče o pleť a pravidelné lékařské pozorování dermatologem.

  1. Fakomatóza: diagnostika, klinický obraz a rysy průběhu různých forem onemocnění / L. A. Yusupova, E. I. Yunusova, Z. Sh Garaeva, G. I. Mavlyutova // Ošetřující lékař. — 2018. — №5.

  2. Federální klinické směrnice. Dermatovenerologie 2015: Kožní onemocnění. Sexuálně přenosné infekce. — 2016.

  3. Přístupy k utváření genetické prognózy pro rozvoj multifaktoriálních onemocnění / A.M. Fedota// Bulletin biologie a medicíny. — 2014. — №4.