Viferon během těhotenství: přínos nebo poškození

Významné rozšíření virových a bakteriálních infekcí v urogenitální oblasti u žen v těhotenství vede ke zvýšení frekvence intrauterinní infekce plodu, která způsobuje rozvoj perinatálních komplikací (3, 7, 8, 14, 15, 16) . Incidence novorozenecké morbidity u matek s urogenitální infekcí (UGI) se v časném novorozeneckém období pohybuje v rozmezí 50–100 % a do značné míry závisí na rozsahu léčby a preventivních opatření (1, 12, 13, 15).

KLÍČOVÁ SLOVA: infekce, těhotenství, novorozenci, urogenitální trakt, imunokorekce, Viferon

Tabulka 1. Etiologie UGI u těhotných žen v závislosti na terapii viferonem
Tabulka 2. Stádium UGI u žen v době porodu v závislosti na terapii viferonem
Tabulka 3. Viferonoterapie a doba záchytu UGI u matek
Tabulka 4. Viferonoterapie a průběh těhotenství u žen
Tabulka 5. Průběh porodu v závislosti na terapii viferonem

Tabulka 6. Kvantitativní a funkční ukazatele buněčné imunity u novorozenců v prvním dni života v závislosti na viferonové terapii matek

Tabulka 7. Ukazatele humorální vazby imunity u novorozenců 1. dne života v závislosti na viferonové terapii matky

Tabulka 8. Indexy neutrofilní fagocytózy u novorozenců v prvním dni života v závislosti na matčině léčbě viferonem

Výskyt intrauterinní infekce u novorozence do značné míry závisí na jeho imunitě (2, 4, 11, 17), jejíž stav je významně ovlivněn zdravotním stavem matky. Přítomnost infekčních a zánětlivých onemocnění urogenitálního traktu u žen v těhotenství přispívá k prodloužené intrauterinní antigenní stimulaci imunitního systému plodu a vede k narušení tvorby adekvátní imunitní odpovědi u novorozence (1, 10).

Etiologie infekčních a zánětlivých onemocnění urogenitálního traktu v průběhu těhotenství, dysfunkce interferonového systému u této skupiny těhotných žen a korelace změněných parametrů interferonového systému s řadou porodnických a perinatálních komplikací jsou indikacemi pro léčbu interferonem. terapie v léčbě UGI ve třetím trimestru těhotenství. K tomuto účelu se v porodnictví úspěšně používá lék Viferon® (6, 12, 13).

Cílem této studie je zhodnotit účinnost terapie viferonem v léčbě smíšeného UGI v těhotenství na vývoj imunity v ontogenezi a průběh časného adaptačního období u novorozenců.

Pacienti a metody

Provedli jsme analýzu charakteristik anamnézy, průběhu těhotenství a porodu u žen s UGI a také klinické a imunologické vyšetření jejich novorozenců. Hlavní skupinu tvořilo 166 těhotných žen, které v rámci UGI terapie v těhotenství spolu s etiotropní antimikrobiální a antivirovou terapií, úpravou poruch imunitního stavu, obnovením kolonizační rezistence dostávaly Viferon® od 28. týdne gestace a jejich novorozenci. Srovnávací soubor tvořilo 80 těhotných žen bez korekce interferonem a jejich novorozenci.

Všichni novorozenci spolu s rozborem klinického průběhu raného novorozeneckého období podstoupili imunologické vyšetření včetně stanovení fenotypových charakteristik lymfocytů, hladiny imunoglobulinů v krevním séru, fagocytární funkce neutrofilů, interferonu a cytokinů. postavení.

Imunofenotypizace populací a subpopulací lymfocytů byla provedena pomocí průtokové cytofluorometrie (Facscan by Becton Dickinson) s dvojitým barvením (FITC a PE) po jejich specifické vazbě s doma produkovanými monoklonálními protilátkami (Medbiospectr a Sorbent, Rusko) na hlavní diferenciaci (CD3, CD4, CD8, cd16, cd20) a aktivační (cd25, cd38, hladr) markery. Hladina imunoglobulinů 3 hlavních tříd (igg, iga, igm) byla stanovena pomocí monospecifických sér (Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Ruská akademie věd, Rusko) pomocí radiální imunodifúzní metody v Manchini agaru. Fagocytární aktivita neutrofilů byla určena jejich absorpční kapacitou suspenze usmrcených stafylokoků. Aureus lepin (Státní institut pro standardizaci a kontrolu lékařských biologických přípravků pojmenovaný po L. A. Tarasevich, Rusko).

Přečtěte si více

Mastopatie bylinná tinktura, kaštanové plody lidové recepty

Studie IFS byla provedena pomocí metody navržené S.S. Grigoryan a F.I. Ershova se stanovením sérového IFN v plné krvi, schopnost leukocytů produkovat α-IFN indukcí virem newcastleské choroby (D.I. Ivanovsky Research Institute of Virology, Ruská akademie lékařských věd, Rusko), schopnost lymfocytů produkovat g-IFN indukcí stafylokokovým enterotoxinem A (Výzkumný ústav epidemiologie a mikrobiologie pojmenovaný po N. F. Gamaleya (Ruská akademie lékařských věd).

Studium koncentrací cytokinů (pg/ml) bylo provedeno metodou enzymatické imunoanalýzy na pevné fázi v bideterminačním antigenním detekčním systému (ELISA) s použitím křenové peroxidázy jako indikátorového enzymu (5) ve stimulovaných kulturách krve novorozenců. buňky.

Výsledky a jejich diskuse

Při srovnávacím hodnocení etiologie UGI (Tabulka 1) u matek 2 skupin bylo zjištěno, že Viferon® byl častěji používán v léčbě herpetických infekcí: CMV a HSV-2 infekcí.

Opačný vzorec použití Viferonu byl odhalen při léčbě nespecifických ulcerací bakteriální etiologie. Stádium infekčního urogenitálního procesu (tabulka 2) neovlivnilo frekvenci užívání Viferonu během těhotenství.

UGI diagnostikovaná ve 2. trimestru těhotenství byla nejčastěji léčena Viferonem; Když byl UG diagnostikován ve 3. trimestru těhotenství, Viferon® byl používán méně často, což bylo zřejmě způsobeno tím, že těhotná žena byla přijata do nemocnice k porodu (tabulka 3).

Z hlediska průběhu aktuálního těhotenství (tab. 4) se porovnávané skupiny statisticky nelišily, pouze polyhydramnion, který je jedním z prenatálních diagnostických kritérií VUI, byl častěji detekován u těhotných žen bez interferonové korekce. Hodnocení stavu plodu v době porodu signifikantně častěji ukazovalo na jeho uspokojivý stav u těhotných s korekcí interferonem.

Porod (tab. 5) u matek hlavní skupiny proběhl s menšími komplikacemi než u skupiny bez použití Viferonu.

Při studiu stavu imunity u novorozenců v prvním dni života byla po viferonové terapii matky (tab. 6) zaznamenána tendence k normalizaci počtu lymfocytů, hladin zralých T-lymfocytů, T-pomocníků a Buňky produkující IL-2 se zvýšily a byly vyšší než v kontrolní skupině.

Při stejné hladině CD8 u obou vyšetřovaných skupin vedlo zvýšení počtu T-helperů ke zvýšení imunoregulačního indexu.

Navzdory léčbě matek Viferonem zůstal počet časných prekurzorů T- a B-lymfocytů, buněk exprimujících receptory IL-2, vysoký, což ukazuje na pokračující aktivaci buněčné imunity dítěte v době narození (4).

Korekce interferonu u matky vedla k normalizaci exprese hladrového antigenu mononukleárními buňkami v krvi novorozenců, které zajišťují prezentaci antigenu T-pomocníkům a kontakt s cílovými buňkami. Srovnávací analýza subpopulací lymfocytů s fenotypem cytotoxicity ukázala, že na pozadí terapie Viferonem během těhotenství byly hladiny EK a buněk s fenotypem cd16+ cd8+ normalizovány a tendence ke zvýšení frakce buněk s fenotypem byly zaznamenány aktivované cytotoxické lymfocyty (cd8+ dr+).

V humorální vazbě imunity (tab. 7) zůstal počet diferencovaných B-lymfocytů nízký, zřejmě v důsledku zvýšené apoptózy jejich nezralých prekurzorů na pozadí vysokých dávek antigenu při intrauterinní infekci (4, 11, 17). Bylo zaznamenáno zvýšení hladiny igg v důsledku jeho transplacentárního přenosu z krve matky a snížení hladin iga a igm (0,06 g/la 0,2 g/l, v tomto pořadí), ačkoli jejich hodnoty převyšovaly hodnoty kontroly skupina.

Přečtěte si více

Jezevčí tuk na psoriázu, složení, použití, vlastnosti. Jaká je léčba psoriázy jezevčím tukem

Při hodnocení antimikrobiálního potenciálu buněk (tabulka 8) novorozenců po léčbě Viferonem matky byl zaznamenán pokles deficitu neutrofilů a mírné zvýšení fagocytárního indexu, jejich hodnoty však zůstaly výrazně nižší než u podobných ukazatelů kontrolní skupina.

Korekce interferonem u matky neprokázala žádný vliv na procento nezralých neutrofilů, které zůstalo významně vyšší než hodnoty kontrolní skupiny.

Při hodnocení IFS (tabulka 9) u novorozenců, jejichž matky byly léčeny Viferonem, bylo zaznamenáno téměř dvojnásobné zvýšení schopnosti lymfocytů produkovat γ-IFN ve srovnání s dětmi, jejichž matky během těhotenství Viferon® neužívaly.

Schopnost leukocytů produkovat α-IFN se během léčby matky snížila a přiblížila se novorozencům v kontrolní skupině. Hladiny IFN v séru u novorozenců všech vyšetřovaných skupin se významně nelišily.

Při analýze produkce mediátorů imunitní odpovědi (tabulka 10) bylo zjištěno, že mateřská terapie viferonem vedla ke zvýšení stimulované produkce prozánětlivých cytokinů a snížení indukované produkce IL-4 u novorozenců.

Hodnocení stavu prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů na základě indukované produkce γ-IFN a IL-4 umožnilo identifikovat jejich vícesměrnou dynamiku u dětí na pozadí použití Viferonu v kombinaci s UGI terapií v matek při zachování rovnováhy prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů v době porodu.

Léčba Viferonem v komplexní terapii prenatální přípravy těhotných žen s infekčními a zánětlivými onemocněními urogenitálního traktu tedy přispěla k prenatální imunokorekci u plodu, projevující se zvýšením stimulované produkce g-IFN lymfocyty, zvýšením počet zralých T-lymfocytů, T-pomocných buněk a buněk produkujících IL-2, které charakterizovaly normalizaci imunoregulačních mechanismů imunitní odpovědi th1.

Léčba těhotných žen Viferonem navíc snížila antigenní stimulaci imunity u plodu, což vedlo ke snížení počtu EK, buněk s fenotypem cd16+cd8+ a také hladin iga a igm, které však , zůstalo vyvýšené. Exprese hladr antigenu mononukleárními buňkami v krvi novorozenců, které zajišťují prezentaci antigenu T-pomocníkům a kontakt s cílovými buňkami, byla normalizována.

Terapie Viferonem matky přispěla ke zvýšení stimulované produkce imunocytokinů s prozánětlivým zaměřením a snížení indukované produkce il-4.

Pozitivní klinický efekt prenatální imunokorekce Viferonem byl charakterizován 1,5násobným snížením frekvence infekčních komplikací u novorozenců, a to jak v důsledku těžkých forem (z 20 % na 12 %), tak v důsledku lokálních infekčních procesů (ze 17,5 % na 9 %), stejně jako neinfekční patologie – porodní asfyxie z 23,75 % na 12,65 %, hypoxicko-ischemické léze centrálního nervového systému od 47,5 % do 21 %, cévní mozkové příhody od 22,5 % do 13,25 %, morfofunkční. nezralost 18,75 % až 12 % (tabulka 11).

Obecně bylo po léčbě Viferonem matek v průběhu těhotenství zaznamenáno statisticky významné zlepšení zdravotního stavu jejich novorozenců (počet zdravých dětí se zvýšil z 35 % na 68,7 %).

Klinická a imunologická účinnost Viferonu v komplexní terapii UGI u matek během těhotenství se tak projevila ve snížení antigenové nálože a prenatální imunokorekci u jejich novorozenců, což vedlo ke snížení frekvence patologických stavů u novorozenců v těhotenství. rané novorozenecké období.

Pozitivní klinický a imunologický efekt prenatální imunokorekce Viferonem musí být zohledněn jak při vytváření kritérií pro predikci výskytu intrauterinní infekce v časném novorozeneckém období, tak při určování indikací imunokorektivní terapie u novorozenců.

KLÍČOVÁ SLOVA: infekce, těhotenství, novorozenci, urogenitální trakt, imunokorekce, Viferon

Přečtěte si více

Jak účinný je Elokom a jak pomáhá proti lupénce? Proč je Elokom předepsán pro psoriázu a jaké jsou recenze o tomto léku?

Těhotenství je nejen nejšťastnějším obdobím v životě ženy, ale také obdobím, kdy je tělo nastávající maminky vystaveno velkému stresu. Z tohoto důvodu je výrazně snížena imunita, což často vede k možnému nachlazení, chřipce a dalším onemocněním. V tomto ohledu vyvstává otázka: může těhotná žena užívat antivirové léky, a pokud ano, které?

Rizika užívání léků na počátku těhotenství

Jaké léky jsou vhodné v 1. trimestru

Schéma aplikace léku VIFERON Gel
Schéma aplikace léku VIFERON Mast
Schéma aplikace léku VIFERON Čípky

Akutní respirační virové infekce jsou souhrnným názvem pro řadu infekčních onemocnění způsobených viry a provázených příznaky poškození sliznic dýchacích cest (nos, hrtan, průdušnice, průdušky). Mezi takové infekce patří nachlazení, chřipka, parainfluenza, adenovirové infekce, rinoviry a některé další infekce. Hlavní cestou přenosu viru je vzduch, ale infekce je možná také prostřednictvím předmětů pro domácnost (nádobí, ručníky) a také kontaktem se slinami nemocného při kašli nebo kýchání. Vzhledem k tomu, že virové částice od infikované osoby jsou rozptýleny všude ve vesmíru, vysvětluje to skutečnost, že nastávající matky, stejně jako všichni ostatní, se často setkávají s akutními respiračními virovými infekcemi.

Podle statistik je nejvyšší výskyt nachlazení a chřipky mezi těhotnými ženami a ostatními skupinami populace pozorován v období podzim-zima, od října do února. V prosinci lékaři obvykle zaznamenávají vrchol případů. Podle některých údajů však ne více než 20 % nastávajících matek s akutními respiračními virovými infekcemi vyhledává lékařskou pomoc a doporučení. Jiné nastávající maminky dávají přednost samoléčbě nebo se neléčí vůbec a snášejí nemoc „na nohou“, bojují s rýmou, bolestí v krku a o nemoci, kterou prodělaly, se ani nezmiňují při příští návštěvě lékaře.

Kromě toho se těhotné ženy, stejně jako všichni ostatní, pravidelně setkávají s jinými viry – papilomavirová infekce, enterovirová infekce (označuje typ střevní infekce), kandidóza, bakteriální vaginóza, mykoplazmóza, ureaplasmóza, trichomoniáza, gardnerelóza. Některé nastávající maminky se ale i v tomto případě občas snaží vyhnout návštěvě specialistů.

Hlavním problémem, který vzniká, když se těhotná žena sama léčí a sama si vybírá léky bez konzultace s lékařem, je možnost, že užívání léku bude mít nepříznivý účinek na vyvíjející se tělo plodu. Jak je známo, jakýkoli lék, kromě přímého působení, může způsobit různé vedlejší účinky. Dospělý organismus někdy kompenzuje vzniklé nežádoucí účinky, ale buňky a tkáně plodu jsou mnohem citlivější i na drobné biochemické změny. Medikace, pokud žena užívá léky bez schválení odborníkem, může narušit proces tvorby orgánů plodu, způsobit poškození buněk a způsobit vážné vývojové vady.

<strong>Rizika užívání léků v časném těhotenství</strong>

Dnes odborníci z různých zemí nabízejí vlastní klasifikace rizikových kategorií při nošení dítěte. Nejpoužívanější klasifikací je americká klasifikace teratogenity* léků podle FDA (Food and Drug Administration). U nás se také používá klasifikace rizik vypracovaná FDA. A i když popis míry rizika nebere vždy v úvahu předepsané dávkování léků a charakteristiku různých klinických situací, lze jej přesto využít k získání informací o možném nebezpečí léků pro nastávající maminku a miminko.

Zjednodušená interpretace klasifikace teratogenity FDA v současnosti vypadá takto:

kategorie A – bez rizika (byla provedena speciální studie);
kategorie B – riziko nebylo prokázáno (experimenty na zvířatech nepotvrdily nebezpečnost léku, nebyly provedeny speciální studie);
kategorie C – riziko je možné (experimenty na zvířatech potvrdily nebezpečnost léku, speciální studie nebyly provedeny);
kategorie D – riziko je prokázáno (byly získány důkazy o škodlivých účincích na plod);
kategorie X – přísně kontraindikováno v těhotenství (škodlivé účinky léku převažují nad možnými přínosy jeho užívání).

V těhotenství je lepší se vyvarovat užívání jakýchkoli narkotických analgetik, tetracyklinových antibiotik a některých antispasmodik. Antihistaminika, protinádorová, antikonvulziva, léky s obsahem hormonů, anestetika, dále trankvilizéry, syntetická sedativa, léky na nachlazení, vazokonstrikční kapky a dokonce vitamínové přípravky a celková tonika je povoleno užívat pouze po schválení lékařem. Antivirové léky se také doporučují budoucím matkám, aby je užívaly po obdržení povolení od specialisty.

<strong>Jaká antivirotika jsou vhodná v 1. trimestru těhotenství</strong>

V případě onemocnění lze použít pouze spolehlivé, časem prověřené léky, které jsou schváleny pro těhotné ženy, což musí být uvedeno v pokynech. Jedním z takových léků je VIFERON. Tento lék je dostupný jako čípek, mast nebo gel. Pečlivě pečuje o zdraví žen a také podporuje narození zdravého miminka.

VIFERON Gel a mast lze používat od prvního trimestru těhotenství. Při zevní a lokální aplikaci působí lék ve formě gelu/masti pouze v místě léze. Čípky VIFERON lze používat od druhého trimestru, od 14. týdne. V tomto případě se používá dávka 500 000 IU, 1 čípek 2x denně každých 12 hodin denně po dobu 5 dnů. Tento kurz se používá k léčbě akutních respiračních virových infekcí a chřipky pro léčbu urogenitálních infekcí, udržovací kurzy jsou předepsány podle pokynů pro lékařské použití.

Návod k použití gelu, masti a čípků Viferon během těhotenství

Schéma aplikace léku VIFERON Gel

Nemoc	Frekvence/doba používání	Způsob aplikace
ARVI a chřipka (léčba)	3-5x denně / 5 dní	Na předem vysušený povrch nosní sliznice se aplikuje proužek gelu ne delší než 0,5 cm.
ARI a chřipka (prevence)	2x denně / 2-4 týdny
Herpetická infekce kůže a sliznic	3-5x denně / 5-6 dní	Proužek gelu ne delší než 0,5 cm se nanáší pomocí špachtle nebo vatového tamponu/vatové tyčinky na předem vysušený postižený povrch 3-5krát denně.

Schéma aplikace léku VIFERON Mast

Nemoc	Frekvence/doba používání	Způsob aplikace
Herpetická infekce kůže a sliznic	3-4x denně / 5-7 dní	Doporučuje se zahájit léčbu ihned po objevení se prvních známek poškození kůže a sliznic (svědění, pálení, zarudnutí).
ARVI a chřipka (léčba)	3-4x denně / 5 dní	Mast se nanáší v tenké vrstvě na sliznici nosních cest.

Schéma aplikace léku VIFERON® Čípky (rektální čípky)

Při chřipce a akutních respiračních virových infekcích se přípravek VIFERON Čípky 500 000 ME používá po dobu 5 dnů. U herpetických infekcí a urogenitálních infekcí u těhotných žen, včetně infekce papilomavirem, se nastávajícím matkám od 14. trimestru (počínaje 500000. týdnem těhotenství) doporučuje VIFERON ® 1 2 IU, 12 čípek 10x denně každých 1 hodin denně po dobu 2 dnů. , poté 12 čípek 10x denně každých 4 hodin každý čtvrtý den po dobu 150000 dnů. Poté každé 1 týdny až do porodu VIFERON® 2 12 IU, 5 čípek 38krát denně každých 500000 hodin denně po dobu 1 dnů. V případě potřeby je před porodem (od 2. týdne gestace) indikováno použití VIFERON® 12 10 IU, XNUMX čípek XNUMXx denně každých XNUMX hodin denně po dobu XNUMX dnů.

Při použití léku ve formě čípků nezažívá žaludek další stres, což je velmi důležité pro nastávající matky trpící gastrointestinálními onemocněními, včetně gastritidy. Účinná látka léčiva nevytváří další zátěž na játra.

Jaká antivirotika jsou vhodná ve 2. trimestru těhotenství

Použití VIFERON® v léčbě urogenitálních infekcí (CMV, herpetická infekce genitální sliznice, ureaplasmóza) za účelem zlepšení průběhu a výsledku těhotenství přispívá k:

pomáhá snižovat počet patologických stavů u těhotných žen 2 ;
snižuje výskyt polyhydramnia 1.9 krát 1 ;
snižuje antigenní zátěž na těle nastávající matky a plodu 1;
snižuje riziko hrozícího potratu 3,5krát a 2,6krát 3 ;
snižuje počet pacientů s pozitivním HPV DNA testem 2,6krát 4 ;

Použití VIFERON® u těhotných žen s urogenitálními infekcemi (CMV, herpetická infekce genitální sliznice, ureaplasmóza) za účelem omezení rozvoje patologických stavů u dítěte přispívá k:

snižuje počet dětí s intrauterinní růstovou retardací 1,7 krát 2 ;
snižuje výskyt hypoxie (kyslíkového hladovění organismu) 1,9krát 2 .

Referenční a informační materiál

Autor článku

Všeobecný lékař

Budanov P.V., Strizhakov A.N. “Etiologie, patogeneze, diagnostika a léčba intrauterinní infekce”, Problematika gynekologie, porodnictví a perinatologie, 2010.
Bocharova I.I., Malinovskaya V.V., Aksenov A.N., Bashakin N.F., Guseva T.S., Parshina O.V. “Vliv terapie viferonem u matek v komplexní terapii urogenitálních infekcí během těhotenství na indexy imunity a zdravotní stav jejich novorozenců”, 2009.
P.V. Budanov, A.N.
Klimanova R.R., Malinovskaya V.V., Parshina O.V., Guseva T.S., Novikova S.V., Torshina Z.V., Zarochentseva N.V. “Vliv virových infekcí na cytokinový profil u těhotných žen se zatíženou porodnickou anamnézou a imunokorektivní terapie lidským interferonem alfa-2b”, 2013.

*teratogenní – narušující embryonální vývoj

Udělejte si další průzkumy