Victoza – návod k použití, cena, recenze, analogy

Přípravek Victoza® je indikován u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu v kombinaci s dietou a cvičením k dosažení glykemické kontroly jako: – monoterapie; – kombinovaná léčba s jedním nebo více perorálními hypoglykemickými léky (s metforminem, deriváty sulfonylmočoviny nebo thiazolidindiony) u pacientů, kteří předchozí léčbou nedosáhli adekvátní kontroly glykémie; – kombinovaná léčba s inzulínem u pacientů, kteří nedosáhli adekvátní kontroly glykémie pomocí přípravku Victoza® a metforminu. Přípravek Victoza® je indikován ke snížení rizika závažných kardiovaskulárních příhod (kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním jako doplněk standardní léčby kardiovaskulárních onemocnění ( na základě rozboru doby výskytu první velké kardiovaskulární příhody – viz „Farmakodynamika“, podkapitola Hodnocení vlivu na kardiovaskulární systém).

Kontraindikace

přecitlivělost na liraglutid nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva; anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy, vč. rodina; mnohočetná endokrinní neoplazie typu 2; diabetes mellitus 1. typu (viz „Zvláštní pokyny“); diabetická ketoacidóza (viz „Zvláštní pokyny“). Použití přípravku Victoza® je kontraindikováno u následujících skupin pacientů a stavů/onemocnění kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti: chronické srdeční selhání funkční třídy IV (podle klasifikace NYHA (New York Heart Association) zánětlivé onemocnění střev (); viz „Zvláštní pokyny“ (viz „Zvláštní pokyny“ selhání ledvin v konečném stádiu (Cl kreatinin ® má prodloužený 24hodinový účinek a zlepšuje kontrolu glykémie snížením koncentrace glukózy v krvi nalačno a po jídle); 2 diabetes 2 (SDXNUMX).

Sekrece inzulínu závislá na glukóze. Se zvyšující se koncentrací glukózy v plazmě přípravek Victoza® zvyšuje sekreci inzulínu. Při použití postupné infuze glukózy se sekrece inzulínu po jedné dávce přípravku Victoza® u pacientů s diabetem 2. typu zvýší na úroveň srovnatelnou se zdravými subjekty (obr. 1).

Obrázek 1. Průměrná rychlost sekrece inzulínu versus koncentrace glukózy po jednorázové dávce 7,5 μg/kg (»0,66 mg) liraglutidu nebo placeba u pacientů s diabetem 2. typu (N=10) a u neléčených zdravých dobrovolníků (N=10 =). 2063) během postupné infuze glukózy (studie XNUMX)

Funkce pankreatických beta buněk. Ve farmakodynamických studiích přípravek Victoza® zlepšil funkci pankreatických beta buněk u pacientů s diabetem 2. typu, jak dokazují první a druhá fáze inzulínové odpovědi a maximální sekreční aktivita beta buněk.

Klinické studie trvající až 52 týdnů ukázaly, že léčba přípravkem Victoza® vedla ke zlepšení funkce pankreatických beta buněk.

Sekrece glukagonu. Lék Victoza® tím, že stimuluje sekreci inzulínu a potlačuje sekreci glukagonu, snižuje koncentraci glukózy v krvi. Victoza® nepotlačuje odpověď glukagonu na nízké hladiny glukózy v krvi. Kromě toho má léčba Victoza® za následek nižší endogenní produkci glukózy.

Vyprázdnění žaludku. Přípravek Victoza® způsobil mírné zpoždění ve vyprazdňování žaludku, což mělo za následek snížení rychlosti uvolňování postprandiální glukózy (PPG) do krve.

Tělesná hmotnost, složení těla a výdej energie. U obézních pacientů zařazených do dlouhodobých klinických studií přípravku Victoza ® vedl přípravek Victoza ® k významnému úbytku hmotnosti. Tělesné skeny ukázaly, že ztráta hmotnosti byla způsobena především ztrátou tukové tkáně pacientů. Ztráta hmotnosti se vysvětluje tím, že během léčby přípravkem Victoza® pacienti pociťují snížení hladu a energetického výdeje.

Elektrofyziologie srdce (EPS). Vliv Victozy® na repolarizační proces v srdci byl testován ve studii EFS. Podávání přípravku Victoza® v ustálených koncentracích v denních dávkách do 1,8 mg nezpůsobuje prodloužení korigovaného QT intervalu.

Klinická účinnost a bezpečnost. Účinek přípravku Victoza® na kontrolu glykémie byl hodnocen v 5 dvojitě zaslepených, kontrolovaných klinických studiích. V těchto studiích bylo randomizováno celkem 3992 pacientů s T2DM (3978 pacientů dostávalo terapii, z toho 2501 dostávalo Victoza ® ). Léčba přípravkem Victoza® vedla ke klinicky významnému zlepšení glykovaného Hb (HbA₁koncentrace glukózy v plazmě nalačno (FPG) a PPG.

Kontrola glykémie. index HbA₁ byla nižší než 7 % a byla udržována po dobu 12 měsíců, když byla Victoza® podávána pacientům dříve léčeným dietou a cvičením (studie 1573) a je znázorněna na obrázku 2.

Obrázek 2. Dynamika indexu HbA₁ po týdnech léčby přípravkem Victoza® a glimepiridem (obojí jako monoterapie po dobu 52 týdnů)

U pacientů s HbA₁ nad 9,5 % na začátku, tento ukazatel se snížil o 2,1 % při monoterapii přípravkem Victoza ® , zatímco u pacientů účastnících se klinických studií kombinovaného užívání přípravku Victoza ® průměrný HbA₁ poklesla o 1,1–2,5 %.

U pacientů, kteří nedosáhli adekvátní kontroly glykémie při podávání přípravku Victoza® a metforminu, vedlo přidání bazálního inzulínu ke snížení HbA₁ z původní hodnoty o 1,1 %.

Victoza ® v kombinaci s jedním nebo více perorálními hypoglykemickými látkami (OHA) vedl k trvalému snížení hladin HbA26c po dobu XNUMX týdnů₁ v rozmezí od 1,1 do 1,5 %. Ve stejných studiích došlo po 26 týdnech léčby ke změnám HbA₁ se pohybovala od -0,4 do -1,1 % ve skupinách s aktivním srovnávacím léčivem a od -0,5 do 0,2 % ve skupinách s placebem.

Podíl pacientů dosahujících snížení HbA₁. Při monoterapii přípravkem Victoza® podíl pacientů dosahujících HbA₁ ® v kombinaci s jedním nebo více PGGP, podíl pacientů dosahujících HbA₁ ≤ 6,5 %, v rozmezí od 42 do 54 %.

Ve skupinách pacientů, kteří nedosáhli adekvátní kontroly glykémie při léčbě přípravkem Victoza® 1,8 mg a metforminem, byl podíl pacientů, kteří dosáhli cílové HbA₁ ( ® se podařilo dosáhnout ukazatele HbA₁ ® 1,8 mg snížilo index HbA₁ o 1,05 % oproti 0,38 % u pacientů užívajících placebo. Podíl pacientů dosahujících HbA₁ ® bylo 52,8 % oproti 19,5 % při použití placeba. U pacientů užívajících přípravek Victoza ® došlo ke snížení hmotnosti o 2,41 kg ve srovnání s 1,09 kg u pacientů užívajících placebo.

Riziko rozvoje hypoglykemických epizod mezi těmito dvěma léčebnými skupinami bylo srovnatelné. Bezpečnostní profil přípravku Victoza ® byl obecně podobný profilu pozorovanému v jiných studiích přípravku Victoza ® .

Plazmatická koncentrace glukózy nalačno. Koncentrace FPG se snížily o 13–43,5 mg/dl (0,72–2,42 mmol/l) při použití přípravku Victoza® jak v monoterapii, tak v kombinaci s jedním nebo dvěma PGPP. Toto snížení bylo pozorováno již během prvních dvou týdnů terapie.

Postprandiální hladina glykémie. U přípravku Victoza® byl pozorován pokles koncentrací PPG po každém ze tří denních jídel o 31–49 mg/dl (1,68–2,71 mmol/l).

Tělesná hmotnost. 52 týdnů monoterapie přípravkem Victoza® bylo spojeno s trvalým úbytkem hmotnosti.

V průběhu klinických studií byl trvalý úbytek hmotnosti spojen také s užíváním přípravku Victoza® v kombinaci s PHGYP.

Po přidání bazálního inzulínu byl také pozorován úbytek hmotnosti u pacientů užívajících přípravek Victoza® v kombinaci s metforminem.

Největší snížení tělesné hmotnosti bylo pozorováno u pacientů, kteří měli na začátku zvýšené BMI.

Úbytek hmotnosti byl pozorován u všech pacientů léčených přípravkem Victoza ® , bez ohledu na to, zda se u nich objevil vedlejší účinek nevolnosti.

Monoterapie přípravkem Victoza® po dobu 52 týdnů vedla ke snížení průměrného obvodu pasu o 3–3,6 cm.

Victoza® v kombinaci s metforminem snížil objem viscerálního tuku o 13–17 %.

Nealkoholická steatohepatitida. Lék Victoza® snižuje závažnost steatohepatózy u pacientů s diabetem 2.

Imunogenicita. Při použití přípravku Victoza® se v průměru u 8,6 % pacientů vytvořily protilátky proti liraglutidu. Tvorba protilátek nevedla ke snížení účinnosti přípravku Victoza®.

Posouzení vlivu na kardiovaskulární systém. Retrospektivní analýza velkých kardiovaskulárních příhod (MCE) (smrt v důsledku kardiovaskulárního onemocnění, nefatální infarkt myokardu a nefatální cévní mozková příhoda) ze všech dlouhodobých a střednědobých studií fáze II a III neprokázala žádné zvýšení rizika rozvoj BSSS.

Byla provedena multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie „Účinek a dopad liraglutidu u Diabetes Mellitus: Hodnocení kardiovaskulárního rizika“ (LEADER ® ).

Victoza® významně snížila riziko rozvoje KVO ve srovnání s placebem (obr. 3).

Relativní riziko (RR) rozvoje ICHS bylo konzistentně pod 1 pro všechny tři kardiovaskulární příhody.

Přípravek Victoza® také významně snížil riziko pokročilé ICHS (primární ICHS, nestabilní angina vedoucí k hospitalizaci, revaskularizaci myokardu nebo hospitalizaci pro srdeční selhání) ve srovnání s placebem a také snížil riziko rozvoje dalších sekundárních cílových ukazatelů (obrázek 4).

Obrázek 3. Kaplan-Meierův graf – čas do první BSSS – populace s úplnou analýzou (FAP)

Při použití přípravku Victoza ® bylo ve srovnání s placebem pozorováno trvalé snížení HbA₁ po 36 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou. U pacientů, kteří na začátku nebyli inzulinem, byla potřeba intenzifikace inzulinu u přípravku Victoza® snížena o 48 % ve srovnání s placebem (OR 0,52). Při použití přípravku Victoza® ve srovnání s placebem došlo k trvalému snížení tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě po 36 měsících. Povaha nežádoucích účinků byla obecně v souladu s povahou událostí pozorovaných v dokončených klinických studiích přípravku Victoza ® používaného k léčbě T2DM (viz „Nežádoucí účinky“).

Obrázek 4. Lesní diagram znázorňující analýzu jednotlivých typů jevů ze strany SSS – PPA

Krevní tlak a srdeční frekvence. Dlouhodobé klinické studie prokázaly, že přípravek Victoza® snižuje systolický krevní tlak v průměru o 2,3–6,7 mmHg. Umění. v prvních 2 týdnech léčby. Přípravek Victoza® snížil výskyt metabolického syndromu, jak je definováno ve zprávě Adult Treatment Expert Group III (ATPIII). Pokles systolického krevního tlaku nastal před poklesem tělesné hmotnosti.

Ve studii LEADER ® byl SBP snížen u přípravku Victoza ® ve srovnání s placebem, zatímco DBP byl snížen v menší míře u liraglutidu ve srovnání s placebem ve 36. měsíci. V průběhu dlouhodobých klinických studií vč. Ve studii LEADER ® bylo při použití přípravku Victoza ® průměrné zvýšení srdeční frekvence od výchozí hodnoty 2 až 3 tepy za minutu. Studie LEADER ® neodhalila dlouhodobý klinický dopad zvýšené srdeční frekvence na riziko kardiovaskulárních příhod.

Hodnocení vlivu na mikrocirkulační lůžko. Ve studii LEADER ® hodnocení mikrocirkulačních příhod zahrnovalo hodnocení nefropatie a retinopatie. Při analýze doby do první mikrocirkulační příhody byla OR 0,84 pro liraglutid ve srovnání s placebem. OR pro liraglutid ve srovnání s placebem byla 0,78 pro dobu do prvního výskytu nefropatie a 1,15 pro dobu do prvního výskytu retinopatie.

Poměr mezi léčebnými režimy pro změnu hladin albuminu/kreatininu v moči oproti výchozí hodnotě po 36 měsících byl 0,81.

Farmakologický účinek

Vstřebávání. Absorpce liraglutidu po subkutánním podání probíhá pomalu, Tmax v plazmě je 8–12 hodin po podání dávky léku. Cmax liraglutidu v plazmě po subkutánní injekci v jedné dávce 0,6 mg je 9,4 nmol/l. Při podání liraglutidu v dávce 1,8 mg dosáhne průměrná hodnota Css v plazmě (AUCτ/24) přibližně 34 nmol/l. Expozice liraglutidu (proces, kterým lék působí) se zvyšuje úměrně s podanou dávkou. Po jednorázovém podání liraglutidu byl variační koeficient AUC v rámci subjektu 11 %. Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po subkutánním podání je přibližně 55 %. Rozdělení. Zdánlivý Vd liraglutidu ve tkáních po subkutánním podání je 11–17 l. Průměrný Vd liraglutidu po intravenózním podání je 0,07 l/kg. Liraglutid se silně váže na plazmatické proteiny (>98 %). Metabolismus. Po dobu 24 hodin po podání jedné dávky radioaktivně značeného (3H)-liraglutidu zdravým dobrovolníkům zůstal nezměněný liraglutid hlavní složkou plazmy. V plazmě byly detekovány dva metabolity (≤ 9 a ≤ 5 % celkové radioaktivity v plazmě). Liraglutid je metabolizován podobně jako velké proteiny, bez účasti jakéhokoli specifického orgánu jako eliminační cesty. Vybrání. Po podání (3H)-liraglutidu nebyl nezměněný liraglutid detekován v moči ani ve stolici. Pouze malá část podané radioaktivity byla vylučována ve formě metabolitů příbuzných liraglutidu (6 a 5 %) ledvinami nebo stolicí. Radioaktivní látky jsou vylučovány ledvinami nebo střevy především během prvních 6–8 dnů po podání dávky léku a představují tři metabolity. Průměrná clearance z těla po subkutánním podání jedné dávky liraglutidu je přibližně 1,2 l/h s poločasem eliminace přibližně 1 hodin. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti. Není nutná žádná úprava dávkování na základě věku. Údaje z farmakokinetických studií u zdravých dobrovolníků a analýza farmakokinetických údajů získaných u populace pacientů (18 až 80 let) ukazují, že věk nemá klinicky významný vliv na farmakokinetické vlastnosti liraglutidu. Paul. Není nutná žádná úprava dávkování na základě pohlaví. Populační farmakokinetická analýza údajů ze studií s liraglutidem u žen a mužů a údaje z farmakokinetických studií u zdravých dobrovolníků ukazují, že pohlaví nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku liraglutidu. Etnický původ Není nutná žádná úprava dávkování na základě etnického původu. Populační farmakokinetická analýza údajů o liraglutidu u bílých, černých, asijských a hispánských pacientů naznačuje, že etnická příslušnost nemá klinicky významný vliv na farmakokinetické vlastnosti liraglutidu. Obezita. Populační farmakokinetická analýza dat naznačuje, že BMI nemá klinicky významný vliv na farmakokinetické vlastnosti liraglutidu. Selhání jater. Farmakokinetické vlastnosti liraglutidu byly studovány v klinické studii s jednorázovou dávkou u pacientů s různým stupněm poruchy funkce jater. Do studie byli zahrnuti pacienti s mírným jaterním selháním (skóre závažnosti Child-Pughovy choroby 5–6) a těžkým jaterním selháním (skóre závažnosti Child-Pughovy choroby >9). U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater byl pozorován pokles expozice liraglutidu o 13–23 % a u pacientů s těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky byl pozorován významný pokles expozice liraglutidu (44 %). Selhání ledvin. Farmakokinetika liraglutidu byla studována u pacientů s různým stupněm poškození ledvin ve studii s jednorázovou dávkou.