Srdeční glykosid pro léčbu chronického srdečního selhání

Léčba CHF u starších osob má určité rysy v důsledku věkových změn v kardiovaskulárním systému a specifické povahy medikamentózní léčby.

Klíčová slova

Plný text

V ekonomicky vyspělých zemích tvoří pacienti s chronickým srdečním selháním (CHF) 2,1 % z celé populace, přičemž více než 90 % žen a asi 75 % mužů s CHF tvoří pacienti starší 70 let (B. Agvall et al. ., 1998). V Rusku jsou starší lidé považováni za lidi ve věku 60 až 75 let, za staré lidi ve věku 75 až 90 let a za osoby s dlouhými játry se považují osoby starší 90 let. Nárůst výskytu CHF s věkem je způsoben řadou významných faktorů: nepochybný nárůst výskytu ischemické choroby srdeční (ICHS), arteriální hypertenze (AH) v moderním světě – to jsou hlavní „dodavatelé“ CHF, zvláště když jsou často kombinovány; určité úspěchy v léčbě akutních a chronických forem ICHS a hypertenze, které přispěly k chronicitě těchto onemocnění, prodlužovaly délku života těchto pacientů s rozvojem oběhové dekompenzace. Nárůst výskytu CHF s věkem je navíc způsoben tvorbou „senilního srdce“ s akumulací amyloidu a lipofuscinu v kardiomyocytech, sklerózou a atrofií myokardu a růstem aterosklerotických procesů nejen v hlavních tepnách. , ale také při ateroskleróze, hyalinóze malých a drobných tepen a arteriol. U starších a senilních pacientů může existovat několik etiologických faktorů CHF (ischemická choroba srdeční, hypertenze, chronická obstrukční bronchitida atd.). Vyznačují se polymorbiditou a CHF je multifaktoriální povahy. Změny ve funkcích a struktuře srdce a krevních cév s věkem obecně zahrnují následující: Snížení reaktivity sympatiku přispívá ke změně reakce srdce na stres. Cévní odpor se zvyšuje se snižující se elasticitou cév, což zvyšuje práci myokardu a zvyšuje jeho spotřebu kyslíku (kardiální výdej (CO) v klidu klesá s věkem, do 70 let je o 25 % méně než ve 20 letech; tepová frekvence (HR) se zpomaluje, tepový objem klesá při zátěži, MO). Doba trvání kontrakcí levé komory (LK) se zvyšuje. Změny v kolagenové tkáni vedou ke zvýšení pasivní tuhosti srdce, tzn. snížená poddajnost (ztluštění stěn NN). Často je pozorována fokální fibróza a změny ve tkáni chlopní; jejich kalcifikace přispívá k hemodynamickým posunům. Stárnutím se snižuje počet jader ve chlopních, lipidy se hromadí ve vazivovém stromatu, dochází k degeneraci kolagenu a kalcifikaci. Aortální chlopeň je více změněna než mitrální chlopeň, kalcifikace chlopní se vyskytuje minimálně u 1/3 osob starších 70 let. Nejčastěji je pozorována sklerotická aortální stenóza a mitrální insuficience. Snižuje se počet buněk kardiostimulátoru, zvyšuje se fibróza a mikrokalcifikace prvků převodního systému. Ztluštění a fibróza zvyšují vaskulární rigiditu, což má za následek zvýšení OPSS. Snižuje se reaktivita baroreceptorů, snižuje se počet β-adrenergních receptorů a zhoršuje se jejich funkce. Pod vlivem procesu stárnutí se výrazně snižuje funkční rezerva srdce. U osob starších 65 let (J. Lavarenne et al., 1983) bylo 30 % komplikací způsobeno medikamentózní terapií. Léky ovlivňující kardiovaskulární systém jsou příčinou 31,3 % komplikací. Biologická dostupnost mnoha léků se zvyšuje v důsledku inhibice jejich metabolismu. Rychlost eliminace léčiva ledvinami je snížena v důsledku poruchy funkce ledvin. Vlastnosti lékové terapie u starších pacientů Nežádoucí účinky při užívání léků u starších pacientů se vyskytují výrazně častěji. Mají závažnější povahu. Předávkování diuretiky může vést k nebezpečným komplikacím (stejně jako sedativa a glykosidy). U starších osob je nutné předepisovat pokud možno méně léků v minimální dávce s jednoduchým režimem jejich podávání (někdy jsou nutná písemná vysvětlení!). Je třeba také vzít v úvahu, že prodloužený klid na lůžku a imobilita mají často nepříznivý terapeutický a psychologický účinek.

srdeční glykosidy, skupina rostlinných léků, které selektivně ovlivňují funkce srdce a používají se k léčbě akutního nebo chronického srdečního selhání a také k léčbě určitých typů tachyarytmií.

Objev srdečních glykosidů je spojen se jménem anglického botanika, chemika a lékaře W. Wideringa (1741–1799), který jako první popsal účinek digitalisu na srdeční astma a začal jej používat při srdečních chorobách.

Do konce 1. třetiny 20. stol. jednotlivé srdeční glykosidy byly izolovány z rostlinných materiálů, byla provedena jejich studie a začalo široké klinické použití (B. E. Votchal).

Srdeční glykosidy byly nalezeny u 45 druhů rostlin (lilie, pryskyřník, luštěniny aj.) a v kožním jedu některých obojživelníků. Některé léky se získávají polosynteticky. Srdeční glykosidy jsou podle chemické struktury bezdusíkaté glykosidy, skládající se z aglykonu (steroidní jádro s laktonovým kruhem) a sacharidového zbytku (glykonu), reprezentovaného řetězcem různých monosacharidů (glukóza, galaktóza, digitoxóza atd.). .). V molekule většiny srdečních glykosidů má aglykonová struktura jen nepatrné rozdíly, zatímco ve struktuře glykonu je výrazná variabilita jak v počtu (od jedné do pěti), tak v typu monosacharidů. Aglykon určuje farmakodynamiku srdečních glykosidů (mechanismy účinku a hlavní účinky), zatímco glykon určuje jejich farmakokinetické vlastnosti (rychlost a trvání účinku, charakteristiky metabolismu a vylučování).

V lékařské praxi se používají preparáty digitalis purpurea (digitoxin), náprstník vlnatý (digoxin), konvalinka (convallatoxin), strofantus Combe (strophanthin K) aj.

Srdeční glykosidy působí přímo na myokard, vyvolávají pozitivně inotropní (zvýšené srdeční stahy), negativně chronotropní (snížení srdeční frekvence) a negativně dromotropní (snížený počet a snížený přenos vzruchů v převodním systému srdce).

Pozitivně inotropní účinek srdečních glykosidů (zvýšená cévní mozková příhoda a srdeční výdej; snížení žilního tlaku a objemu cirkulující krve; zlepšení prokrvení myokardu) nastává pouze při srdečním selhání.

Mechanismus účinku srdečních glykosidů je spojen s reverzibilní inhibicí aktivity enzymu Na + /K + -ATPázy sarkolemy, která obnovuje klidový potenciál v kardiomyocytech se zvýšením metabolismu Na + /Ca 2+ v nich, stejně jako se zvýšenou biosyntézou kontraktilního proteinu aktomyosin v myofibrilách atd. .

Mechanismus negativně chronotropního účinku srdečních glykosidů je dán především aktivací vlivu bloudivého nervu na myokard.

Hlavní indikací pro použití srdečních glykosidů je přítomnost chronického srdečního selhání. V první fázi léčby se dosahuje kompenzace srdeční činnosti (saturační terapie), ve druhé se udržuje v malých dávkách (udržovací terapie).

Protože mnoho srdečních glykosidů má úzký terapeutický účinek, mohou při systematickém užívání způsobit předávkování s život ohrožujícími komplikacemi. Příznaky předávkování srdečními glykosidy a intoxikace jimi jsou narůstající bradykardie (až 40–35 tepů za minutu), arytmie myokardu, poruchy barvocitu, nauzea, delirium, halucinace, psychózy.

Léčba intoxikace srdečními glykosidy zahrnuje použití preparátů draslíku (chlorid draselný), léků vážících ionty vápníku (kyselina ethylendiamintetraoctová, citrát sodný), anticholinergních blokátorů (atropin), antiarytmik (lidokain), donorů sulfhydrylových skupin (unithiol), specifických protilátky (dihibind).

Vzhledem k zavádění řady neglykosidových kardiotonických léků do lékařské praxe a novým přístupům k léčbě srdečního selhání a také kvůli vysokému riziku intoxikace je nyní použití srdečních glykosidů v klinické praxi omezeno.

Schwartz Gennadij Jakovlevič. Redakce medicíny a farmakologie. První publikace: Velká ruská encyklopedie, 2015. Aktualizace: 2023.

Publikováno 28. listopadu 2023 v 23:15 (GMT+3). Poslední aktualizace 28. listopadu 2023 v 23:15 (GMT+3). Kontaktujte redakci