Příznaky nádoru hypofýzy u žen: příznaky, diagnostika, léčba dysfunkce

Adenom hypofýzy je benigní nádor vycházející z jeho předního laloku. Hypofýza je endokrinní žláza umístěná v kostěné centrální části spodiny lební (sella turcica).

1. Klasifikace
2. Známky vývoje adenomu hypofýzy
3. Příčiny vývoje adenomu hypofýzy
4. diagnostika
5. Léčba hormonálně aktivních nádorů
6. Kontraindikace chirurgické léčby
7. Léčba hormonálně neaktivních forem adenomu hypofýzy
8. Kdy byste měli navštívit lékaře?

Orgán endokrinního systému, jehož velikost běžně nepřesahuje 15 mm, řídí řadu fyziologických procesů v těle, včetně regulace metabolismu, zodpovědného za tvorbu kostry, svalového systému, funkčnosti reprodukčního systému a zajišťuje odolnost vůči stresu. Adenom hypofýzy tvoří asi 10 % všech intrakraniálních novotvarů diagnostikovaných v neurochirurgii. Rizikový věk, kdy se nádor nejčastěji rozvíjí, je mezi 25. a 50. rokem, ale v posledních letech je trend k nižšímu věku onemocnění. Adenom hypofýzy je v dětství a dospívání stále častější.

Klasifikace

Adenomy jsou klasifikovány podle velikosti nádoru takto:

• 16–25 mm – drobné útvary;
• 26–35 mm – středně velké nádory;
• 36–59 mm – hlavní patologie;
• více než 50 mm – obří léze.

Mikroadenomy jsou útvary o velikosti do 10 mm, které nezpůsobují změny velikosti sella turcica. Nádory se dělí na hormonálně neaktivní formy (neprodukující hormony) a hormonálně aktivní formy, tedy produkující hormony v nadměrném množství. V závislosti na tom, jaký hormon je produkován adenomem, se rozlišují následující formace:

• prolaktinomy (syntetizují hormon prolaktin);
• tyreotropinomy (hormon stimulující štítnou žlázu je produkován v přebytku, mění normální fungování štítné žlázy, což vede k rozvoji onemocnění tyreotoxikózy);
• gnadotropinomy (stimulují syntézu lidského choriového gonadotropinu);
• somatotropinom (nadbytek somatropního hormonu vyvolává onemocnění akromegalii);
• adenokortikotropinomy (nadměrné množství adrenokortikotropního hormonu způsobuje nesprávnou funkci nadledvin, což má za následek rozvoj Cushingovy choroby).

Kromě uvedených typů adenomů existují v hypofýze útvary, které stimulují produkci několika hormonů najednou. Hormonálně neaktivní nádory a adenomy, které syntetizují hormon prolaktin, tvoří asi 40 % z celkového počtu diagnostikovaných novotvarů v této kategorii.

Podle povahy jejich šíření mohou být hormonálně aktivní adenomy:

• endoselární (nezasahují za hypofýzovou jamku);
• endoextraselární (prodloužit obrysy sella turcica) a rozetřete
• jedním z následujících způsobů:
• do lebeční dutiny;
• pod tvrdou plenou;
• směrem k dutinám;
• do oblasti etmoidního labyrintu nebo oběžné dráhy;
• v oblasti zadní lebeční jámy.

Podle histologických charakteristik mohou být novotvary chromofobní, bazofilní, acidofilní nebo adenohypofyzární.

Známky vývoje adenomu hypofýzy

Klinické projevy adenomu hypofýzy přímo závisí na typu nádoru. Významné poruchy ve fungování těla jsou pozorovány u adenomů, které syntetizují hormony.

Důsledkem onemocnění jsou patologie jako akromegalie a gigantismus, projevující se neúměrným zvětšením velikosti končetin, disproporcemi kostry a lebky. Hyperprolaktinémie je charakterizována sníženou sexuální funkcí, neplodností u žen a impotencí u mužů.

Itsenko-Cushingova choroba, která je také zahrnuta do seznamu běžných patologií, které se vyvíjejí v důsledku adenomu hypofýzy, vede k atrofii svalové tkáně, nerovnoměrné obezitě a oslabení stěn krevních cév. Patologii lze snadno identifikovat podle vnějších znaků: obličej ve tvaru měsíce, růžové tváře, povislé břicho, změny vzhledu kůže.

Při dysfunkci štítné žlázy způsobené adenomem hypofýzy dochází ke zvýšené nervozitě, bezpříčinné úzkosti, zvýšené chuti k jídlu, plačtivosti, změnám nálad, poruchám srdečního rytmu a zvýšenému pocení.

U hormonálně neaktivních forem adenomu hypofýzy (PAA) jsou nejčastějšími známkami rozvoje onemocnění snížená zraková ostrost (až úplná slepota), záchvaty silné bolesti hlavy, kterou nelze odstranit po užití analgetik, a krátkodobé poruchy vědomí. Tyto příznaky se stávají závažnějšími, jak nádor roste a vyvíjí větší tlak na blízkou mozkovou tkáň, nejčastěji postihující zrakový nerv.

Adenomy se liší stupněm agresivity: existují nádory, které se rychle zvětšují a stlačují tkáň, zatímco jiné novotvary nejsou náchylné k růstu. Mezi vzácné případy patří maligní transformace novotvarů s tvorbou metastatických ložisek v mozku.

Všechny hormonálně aktivní adenomy hypofýzy postihují určité cílové orgány a narušují jejich fungování v důsledku patologických změn hormonálních hladin. Sekundární patologie jsou symptomy podobné jiným endokrinním onemocněním, proto je pro stanovení správné diagnózy nutná diferenciální diagnostika.

Příčiny vývoje adenomu hypofýzy

Lékařská věda přesně nestanovila, jaké příčiny vedou k rozvoji adenomu hypofýzy. Tato oblast je i nadále pod radarem výzkumníků. Seznam faktorů, které mohou s největší pravděpodobností vést k nástupu onemocnění, zahrnuje:

• poranění hlavy;
• infekce postihující mozek;
• intrauterinní infekce;
• časté případy těhotenství;
• dědičnost;
• dlouhodobé užívání hormonálních léků;
• vyčerpání nervového systému, častý stres.

Adenom hypofýzy se u žen vyskytuje 1,8–2,3krát častěji než u mužů.

diagnostika

Základem správné diagnózy je komplexní diagnostika. Pro zjištění hormonálního stavu je předepsán krevní test s posouzením metodou RIA (radioimunitní posouzení hormonů). Analýza umožňuje určit hladinu hypofyzárních tropních hormonů.

MRI je hlavní diagnostická metoda používaná k detekci adenomů hypofýzy různých velikostí. Počítačová tomografie se používá méně často a hlavně v případech, kdy je nutné zobrazit tvrdé tkáně, stěny sella turcica a útvary, které se rozšířily za její hranice.

CT angiografie je jednou z nejdůležitějších diagnostických metod prováděných před plánovanými operacemi k odstranění velkých adenomů hypofýzy. Chirurg musí vědět, jak je útvar umístěn ve vztahu k mozkovým tepnám a zrakovému nervu. Zobrazovací protokoly se používají přímo během operace.

Dynamické zobrazování magnetickou rezonancí se zvýšeným kontrastem je považováno za nejinformativnější metodu pro hodnocení malých útvarů v hypofýze. Pomocí tomografu můžete určit hranice a velikost nádoru a zároveň zajistit vysoké rozlišení v obraze.

Léčba hormonálně aktivních nádorů

Léčba adenomu hypofýzy se vyvíjí individuálně a pouze po obdržení přesných diagnostických nálezů. Hlavními metodami jsou chirurgie, medikamentózní terapie a radiační terapie.

Například prolaktinom se léčí konzervativně s použitím antagonistů dopaminu. Pokud terapie nepřináší výsledky, je předepsán chirurgický zákrok. Ozáření je indikováno v případech, kdy výše uvedené způsoby terapie nedosáhly plánovaného výsledku nebo operace nebyla provedena dostatečně efektivně (zůstaly fragmenty nádoru). Radiační terapie pokračuje, dokud se nádor nezačne zmenšovat a jeho tkáň se rozpadá, což je doprovázeno obnovením fyziologicky normální hormonální rovnováhy.

V léčbě adenomu hypofýzy se používají stereotaktické metody, kdy radiový paprsek směřuje přímo do oblasti, kde je nádor lokalizován s přesným zaostřením. Tento přístup umožňuje udržovat okolní tkáně zdravé.

Radiační terapie je rozdělena do několika metod:

• radiologická chirurgie (radiační expozice je aplikována během jednoho sezení);
• radioterapie (v určitém intervalu je předepsán soubor procedur).

Radiochirurgická léčba adenomu hypofýzy se provádí v závislosti na indikacích a možnostech kliniky pomocí lékařského vybavení Gamma Knife, dálkové gama terapie, protonového paprsku a lineárního urychlovače.

Somatotropinom, jehož komplikacemi jsou akromegalie, gigantismus a obezita, se léčí převážně chirurgicky. Hlavní operační metodou je endoskopie s endonazálním přístupem (přes sinusy). Konzervativní léčba je předepsána jako součást přípravného programu na operaci, stejně jako v případech, kdy operace nebyla dostatečně radikální. Šest měsíců po operaci je indikována rediagnostika pomocí MRI k detekci možného relapsu.

Kortikotropinom způsobující nadměrnou akumulaci hormonu kortizolu syntetizovaného nadledvinami se nejčastěji vyskytuje u žen ve věku 20–45 let. Při absenci adekvátní léčby se vyvinou komplikace, jako je diabetes mellitus, srdeční selhání, obezita, osteoporóza a další nebezpečné patologie. Chirurgické odstranění nádoru do velikosti 1 cm vede k úplnému obnovení zdraví.

Pokud existují kontraindikace, provádí se radiační terapie nebo jsou předepsány léky.

Kontraindikace chirurgické léčby

Chirurgická léčba adenomu hypofýzy je ve většině případů nejúčinnější metodou. Na základě diagnózy je vypracováno schéma odstranění nádoru (otevřená nebo endoskopická operace s volbou optimálního přístupu).

Kontraindikace radikální léčby jsou:

• pokročilý věk;
• selhání srdce a ledvin ve stadiu dekompenzace;
• nemoci krve;
• neléčené infekce jakéhokoli místa;
• stavy po infarktu a po mrtvici;
• systémová onemocnění, která se vyskytují v těžké formě.

Pokud chirurgický zákrok není možný, jsou předepsány jiné metody k zastavení progrese patologického procesu a zmírnění příznaků onemocnění.

Léčba hormonálně neaktivních forem adenomu hypofýzy

Hormonálně neaktivní adenomy hypofýzy tvoří 25 % všech adenomů (prevalence: 6 případů na 1 milion obyvatel za rok). Nejvzácnějším onemocněním u dospělých je kraniofarygiom. Poněkud častěji jsou detekovány jiné typy novotvarů bez hormonální aktivity (hemangiom, dysgerminom, harmatroma).

Příznaky naznačující vznik nádorů v této skupině jsou nepravidelnosti menstruačního cyklu u žen a snížená erektilní funkce u mužů. Dalšími příznaky adenomu hypofýzy jsou slabost, hypotenze a zvýšená únava. Pokud se nádor objeví v dětství, růst a sexuální vývoj jsou opožděny. Porucha metabolismu vody a neurologické příznaky se vyskytují u 75 % pacientů. Při aktivním růstu nádoru se nevolnost a zvracení zesilují a nejzávažnějším důsledkem je obrna hlavového nervu.

Zlatým standardem léčby je chirurgické odstranění nádoru. Radiační terapie je předepsána při diagnostice zbytků adenomu nebo v případech relapsu. Po operaci je pacient pozorován lékařem a o šest měsíců později se provádí vyšetření MRI. Prognóza závisí na umístění a velikosti adenomu hypofýzy.

Při úspěšně zvolené taktice léčby a správně provedené operaci dochází k úplnému zotavení a obnovení pracovní kapacity. Pokud v důsledku progrese adenomu hypofýzy dojde ke ztrátě zrakových funkcí a objeví se přetrvávající neurologické poruchy, pak je pacient trvale invalidní.

Kdy byste měli navštívit lékaře?

Adenom hypofýzy je doprovázen endokrinními poruchami, které vždy způsobují negativní příznaky. Ujistěte se, že se domluvíte se svým lékařem, pokud zaznamenáte ztrátu nebo zvýšení hmotnosti bez změny stravy, rozmazané vidění, změny vzhledu kůže, bolesti hlavy nebo sexuální dysfunkci. Bude vám předepsána série testů, na základě kterých odborník stanoví přesnou diagnózu. Čím dříve se obrátíte na lékařskou kliniku, tím dříve dostanete závěr, tím kratší a účinnější bude léčba.

První schůzka s terapeutem. Dále na základě stížností a výsledků vyšetření odborník napíše doporučení ke specializovanému lékaři. Ženy vyšetřuje gynekolog-endokrinolog, muže androlog. Mohou být vyžadovány konzultace s lékaři jiných specializací.

Klinika MedCom v Rjazani má vše potřebné pro diagnostiku a léčbu adenomu hypofýzy. Zkušení lékaři provedou nouzové vyšetření a vyvinou nejúčinnější a nejbezpečnější léčebný režim. Přihlaste se telefonicky +7 (4912) 77–92–02 nebo prostřednictvím online kontaktního formuláře. Neodkládejte návštěvu lékaře – adenom hypofýzy lze úspěšně léčit v raných stádiích!

Doktor Kamran Agajev hovoří o tom, co je adenom hypofýzy, jeho příznaky a příčiny a také moderní léčebné metody. Video pojednává o důležitých aspektech nádorů hypofýzy, včetně jejich vlivu na hormonální rovnováhu a různých léčebných přístupech, jak konzervativních, tak chirurgických.

Co je adenom nebo nádor hypofýzy?

Adenom hypofýzy je nezhoubný nádor mozku, který vychází z hypofýzy.

Kde se nachází hypofýza a jaké jsou její funkce?

Hypofýza se nachází uprostřed spodiny lebeční, pod mozkem. Nachází se v „tureckém sedle“ (sella turcica) v horní části nosní dutiny v sfénoidním sinu. Proto se hypofýza nachází na hranici mozku a nosní dutiny.

Ovládá další žlázy s vnitřní sekrecí, proto je nazýván „dirigentem orchestru“ endokrinního systému.

Hypofýza se skládá ze dvou částí, které plní různé funkce. Přední část neboli adenohypofýza produkuje a vylučuje několik hormonů:

• GH neboli růstový hormon je hormon, který stimuluje růst kostí a některých tkání.
• TSH neboli hormon stimulující štítnou žlázu je jediný hormon, který řídí funkci štítné žlázy. Jeho přímý účinek na žlázu spočívá v tom, že ji stimuluje k produkci více hormonů štítné žlázy.
• ACTH nebo adrenokortikotropní hormon je hormon, který stimuluje nadledvinky k produkci více steroidních hormonů, jako je kortizol.
• LH (luteinizační hormon) a FSH (folikuly stimulující hormon) – u žen i mužů jsou tyto hormony nezbytné pro správnou funkci reprodukčního systému.
• PRL neboli prolaktin je hormon, který stimuluje produkci mléka tkání mléčné žlázy během kojení.

Zadní část neboli neurohypofýza ukládá a uvolňuje vazopresin (neboli antidiuretický hormon, který řídí vodní rovnováhu) a oxytocin (kontroluje stahy dělohy během porodu). Oxytocin je také známý jako „hormon mazlení“ nebo „hormon lásky“, protože se uvolňuje, když si lidé vytvářejí sociální vazby.

Samotná hypofýza je řízena částí mozku zvanou hypotalamus, která se nachází těsně nad žlázou. Anatomický vztah mezi hypofýzou a hypotalamem je jedinečný. Kmen hypofýzy je anatomickým spojením mezi hypotalamem a hypofýzou. Hormony neurohypofýzy, jako je oxytocin a vasopresin, jsou produkovány v hypotalamu a cestují do hypofýzy přes mozkový kmen. Kromě toho žilní krev opouštějící hypotalamus nevstupuje do systémového oběhu. Spíše se dostává do hypofýzy přes hypofýzový kmen. Proto se kontrolní hormony vylučované hypotalamem mohou dostat přímo do hypofýzy. Integrita kmene hypofýzy je nezbytná pro normální fungování hypofýzy.

Typy adenomu hypofýzy

Adenomy hypofýzy jsou klasifikovány buď podle velikosti, nebo podle hormonálního stavu.

V závislosti na velikosti adenomu:

• Mikroadenom hypofýzy je nádor hypofýzy o velikosti menší než 1 cm.
• Makroadenom hypofýzy je nádor větší než 1 cm.

V závislosti na hormonálním stavu adenomu:

• Hormonálně aktivní adenom:
  • Prolaktinom
  • Thyrotropinom
  • Kortikotropinom
  • Gonadotropinom
  • Somatotropinom

  Příznaky a známky adenomu hypofýzy mozku

  Klinicky se nádor hypofýzy projevuje jako endokrinní poruchy a/nebo kompresivní účinky na blízké struktury.

  Endokrinní poruchy závisí na hormonálním stavu adenomu. Pokud nádor produkuje zvýšené množství hormonů (hormonálně aktivní adenom), pak jsou příznaky obvykle spojeny s nadbytkem určitého hormonu:

  Prolaktinom – obvykle se projevuje jako galaktorea, tedy uvolňování abnormálního množství mléka nebo mléku podobné látky z bradavek. U žen bývá menstruační cyklus nepravidelný. U mužů klesá libido a erekce.

  Thyrotropinom – nadbytek TSH stimuluje štítnou žlázu k produkci a vylučování více hormonů štítné žlázy. U pacienta se rozvinou typické příznaky hypertyreózy.

  

  Kortikotropinom – zvýšené hladiny ACDH stimulují nadledvinky k syntéze a vylučování nadměrného množství steroidních hormonů. To obvykle vede k rozvoji Cushingovy choroby. V typickém projevu se u pacientů rozvine obezita, hypertenze (vysoký krevní tlak) a hyperglykémie (vysoká hladina cukru v krvi).

  

  Gonadotropinom je typ adenomu hypofýzy, který produkuje FSH nebo LH. Navzdory zvýšeným hladinám těchto hormonů nedochází ke stimulaci vaječníků a varlat. Tento typ hormonálního přebytku nemusí vyvolat vůbec žádné příznaky. Pokud existují příznaky, jsou obvykle spojeny s potlačením reprodukční funkce. Mezi běžné příznaky patří neplodnost, ztráta libida a menstruační nepravidelnosti.

  Projevy somatotropinomu hypofýzy se u dětí a dospělých liší. Jak děti rostou, zvýšené množství růstového hormonu způsobuje, že dítě roste abnormálně, což je stav známý jako gigantismus. U dospělých rostou pouze malé kosti. Obvykle jsou postiženy paže, nohy a obličej, což má za následek akromegalii.

  Kromě příznaků hormonální hypersekrece může adenom hypofýzy způsobit kompresi normální hypofýzy a vést k hypopituitarismu, to znamená ztrátě normální funkce hypofýzy.

  Další skupina příznaků spojených s adenomem hypofýzy mozku je způsobena jeho objemovým efektem. Jinými slovy, rostoucí nádory mohou komprimovat blízké struktury a způsobit neurologické deficity. Oční nervy procházejí přímo nad hypofýzou a jsou nejčastěji postiženy, což vede ke ztrátě zraku. Typicky je narušeno optické chiasma, což vede ke ztrátě periferního vidění. Takoví pacienti si obvykle stěžují na zúžení zorného pole. Přítomnost ztráty zraku je velmi důležitá, protože je považována za jednu z nejdůležitějších indikací k operaci. Pokud se nádor šíří laterálně, může proniknout do kavernózního sinu. Jemné nervy, které procházejí kavernózním sinem, se mohou stlačit a poškodit, což způsobí dvojité vidění. Ve vzácných případech mohou nádory narůst do gigantických velikostí a napadnout mozek. V takových případech jsou obvykle pozorovány záchvaty a/nebo hydrocefalus. Někdy nádor roste směrem dolů, směrem k nosní dutině. Po dlouhou dobu nemusí vykazovat žádné příznaky, protože nosní dutina je dostatečně velká, aby pojala rostoucí nádor. Ale nakonec se nosní dutina může ucpat, což vede k apnoe.

  Nádor hypofýzy roste pomalu, což umožňuje blízkým strukturám přizpůsobit se kompresi nádoru. V některých případech se však může vyvinout apoplexie hypofýzy, která vede k rychlému růstu nádoru. Tento stav je způsoben krvácením do adenomu nebo ischemickou příhodou způsobující nádor. V obou případech zvětšující se nádorová hmota stlačuje zrakový nerv a normální hypofýzu, což způsobuje ztrátu zraku a hypopituitarismus. Apoplexie hypofýzy je nouzový stav, který vyžaduje chirurgické odstranění nádoru, aby se zmírnil tlak na optické nervy a zachovalo se vidění. Odložení operace může vést k nevratné ztrátě zraku.

  Jak léčit adenom hypofýzy?

  V léčbě adenomů hypofýzy existují endokrinologické a neurochirurgické aspekty. Z endokrinologického hlediska je důležité obnovit hormonální rovnováhu v těle. Z neurochirurgického hlediska je nutné uvolnit tlak z nervových struktur. Pacienti s adenomem hypofýzy jsou proto zpravidla léčeni týmem endokrinologů a neurochirurgů.

  V počáteční fázi jsou prolaktinomy hypofýzy přístupné medikamentózní léčbě. Dopaminové agonisty mohou potlačit růst nádoru a zmírnit masový efekt. Medikamentózní léčba má však několik nevýhod. Za prvé, v některých případech tato terapie nemůže kontrolovat růst nádoru. Za druhé, pacienti nemusí tolerovat vedlejší účinky léků. Za třetí, terapie agonisty dopaminu činí nádor fibrotickým a je obtížné jej chirurgicky odstranit. Další nevýhodou medikamentózní léčby je výrazně zvýšené riziko apoplexie hypofýzy. Všichni pacienti léčení agonisty dopaminu by měli být o této komplikaci poučeni a měli by vyhledat okamžitou neurochirurgickou intervenci, pokud dojde k náhlé ztrátě zraku.

  Somatotropinomy se obvykle léčí chirurgicky, protože úplné odstranění nádoru hypofýzy je léčebné. Reziduální nádory nebo adenomy, které nejsou vhodné k chirurgickému odstranění, se léčí somatostatinovou terapií. Tento syntetický hormon potlačuje sekreci růstového hormonu nádorem.

  Kortikotropinomy jsou náročné nádory, protože mohou být příliš malé na to, aby byly detekovány pomocí MRI. K určení umístění těchto nádorů může být zapotřebí další testování a dokonce i průzkumná operace. Dalším aspektem operace kortikotropinomu je turbulentní pooperační období. Pacienti s kortikotropinomem mají zvýšené hladiny steroidních hormonů, které se po operaci významně snižují. Proto mohou tito pacienti po operaci zaznamenat významné abstinenční příznaky steroidů.

  Gonadotropinomy a hormonálně neaktivní nádory se neléčí, alespoň dokud se nestanou zvláště symptomatickými. Konzervativní léčba těchto typů adenomů hypofýzy neexistuje a jedinou možností léčby je operace.

  Odstranění adenomu hypofýzy se obvykle provádí z nosní dutiny a je považováno za jeden z nejsložitějších neurochirurgických výkonů. Chirurg může použít mikroskop nebo endoskop k přístupu k nádoru a jeho odstranění. V posledních letech stále více neurochirurgů používá endoskopy pro operace hypofýzy. Nosní dutina je velmi úzká a má nepravidelný tvar, což ztěžuje chirurgické manipulace. Kromě toho je hypofýza umístěna v nejhlubší části nosní dutiny uvnitř sfénoidního sinu. Během operace se otevře sfénoidní sinus z nosní dutiny. Následně otevřením dna sella turcica se nádor vizualizuje a odstraní.

  Existuje několik překážek pro provedení operace hypofýzy. Karotidové tepny probíhají po obou stranách hypofýzy a představují pro chirurga významné problémy. Dalším důležitým aspektem je možnost úniku mozkomíšního moku. Normálně jsou hypofýza a adenom odděleny od mozku tenkou membránou zvanou diaphragm sellae. Tato membrána může být během operace poškozena, což má za následek únik mozkomíšního moku z nosu – rinorea. Protože nosní dutina je infikovaná oblast, únik CSF může způsobit meningitidu, což je potenciálně život ohrožující stav.