Prednisolon – co to je, na co je předepsán, co je škodlivé, účinek na tělo

Pomocné látky: nikotinamid; disiřičitan sodný; edetát disodný; hydroxid sodný; voda na injekci.

Indikace pro použití Prednisolon

• endokrinní onemocnění: primární adrenální insuficience (Addisonova choroba) a sekundární, akutní adrenální insuficience, adrenogenitální syndrom (vrozená, dysfunkce kůry nadledvin), před operací a při těžkých onemocněních a úrazech u pacientů s adrenální insuficiencí, subakutní tyreoiditidou;
• těžká alergická onemocnění rezistentní na jiné léčebné metody: kontaktní a atopická dermatitida, sérová nemoc, reakce z přecitlivělosti na léky, perzistující nebo sezónní alergická rýma, anafylaktické reakce, angioedém;
• revmatická onemocnění: revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida s rezistencí k jiné léčbě, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida, akutní dnavá artritida, akutní revmatická horečka, revmatická nebo nerevmatická myokarditida, dermatomyozitida, systémový lupus, obří buněčný erythematosus sklerodermie, periarteritis nodosa, recidivující polychondritida, polymyalgia rheumatica, Hortonova choroba, systémová vaskulitida;
• dermatologická onemocnění: exfoliativní a těžká seboroická dermatitida, bulózní dermatitis herpetiformis, těžký erythema multiforme (Stevens-Johnsonův syndrom), mycosis fungoides, pemfigus, těžká psoriáza, těžký ekzém, pemfigoid;
• hematologická onemocnění: získaná autoimunitní hemolytická anémie, vrozená aplastická anémie, idiopatická trombocytopenická purpura (Werlhofova choroba) u dospělých, anémie způsobená selektivní hypoplazií kostní dřeně, sekundární trombocytopenie u dospělých, hemolýza;
• onemocnění jater: alkoholická hepatitida s encefalopatií, chronická aktivní hepatitida;
• hyperkalcémie u maligních novotvarů nebo sarkoidózy;
• zánětlivá onemocnění kloubů: akutní a subakutní burzitida, epikondylitida, akutní tendovaginitida, posttraumatická osteoartritida;
• onkologická onemocnění: akutní a chronická leukémie, lymfom, rakovina prsu, mnohočetný myelom, rakovina prostaty;
• neurologická onemocnění: tuberkulózní meningitida se subarachnoidálním blokem, roztroušená skleróza při exacerbaci, myasthenia gravis;
• oční onemocnění (těžké akutní a chronické alergické a zánětlivé procesy): pomalá přední a zadní uveitida, optická neuritida, sympatická oftalmie;
• perikarditida;
• respirační onemocnění: bronchiální astma, beryllióza, Loefflerův syndrom, symptomatická sarkoidóza, fulminantní nebo diseminovaná plicní tuberkulóza (v kombinaci s antituberkulózní chemoterapií), chronický plicní emfyzém (rezistentní na léčbu aminofylinem nebo beta-agonisty);
• během transplantace orgánů a tkání k prevenci a léčbě odmítnutí transplantátu v kombinaci s jinými imunosupresivními léky.

Kontraindikace použití Prednisolonu

Přecitlivělost na prednisolon a další složky léku; systémové plísňové infekce.

Doporučení k použití

IV (proud, pak kapání) nebo IM. Dávku Prednisolonu a délku léčby stanoví lékař individuálně v závislosti na indikacích a závažnosti onemocnění.

Při akutní adrenální insuficienci je jednorázová dávka léku 100–200 mg, denně 300–400 mg.

U závažných alergických reakcí se Prednisolon podává v denní dávce 100–200 mg po dobu 3–16 dnů.

U bronchiálního astmatu se lék podává v závislosti na závažnosti onemocnění a účinnosti komplexní léčby od 75 do 675 mg na léčebný cyklus od 3 do 16 dnů; v těžkých případech lze dávku zvýšit na 1400 mg v průběhu léčby nebo více s postupným snižováním dávky.

U status asthmaticus se Prednisolon podává v dávce 500–1200 mg/den s následným snížením na 300 mg/den a přechodem na udržovací dávky.

Při tyreotoxické krizi se podává 100 mg léku v denní dávce 200–300 mg; v případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 1000 mg. Délka podávání závisí na terapeutickém účinku, obvykle do 6 dnů.

V případě šoku, který je odolný vůči standardní terapii, se Prednisolon obvykle podává jako bolus na začátku terapie, poté se přechází na kapání. Pokud se krevní tlak do 10–20 minut nezvýší, infuzi léku zopakujte. Po zotavení ze šokového stavu se pokračuje v kapání, dokud se krevní tlak nestabilizuje. Jedna dávka je 50–150 mg (v těžkých případech až 400 mg). Lék se znovu podává po 3-4 hodinách Denní dávka může být 300-1200 mg (s následným snížením dávky).

Při akutním jaterně-renálním selhání (při akutní otravě, v pooperačním a poporodním období) se podává Prednisolon v dávce 25–75 mg/den; je-li to indikováno, lze denní dávku zvýšit na 300–1500 mg/den a vyšší.

U revmatoidní artritidy a systémového lupus erythematodes se prednisolon podává navíc k systémovému podávání léku v dávce 75–125 mg/den po dobu ne delší než 7–10 dní.

U akutní hepatitidy se Prednisolon podává v dávce 75–100 mg/den po dobu 7–10 dnů.

Při otravách kauterizačními tekutinami s popáleninami trávicího traktu a horních cest dýchacích se předepisuje Prednisolon v dávce 75–400 mg/den po dobu 3–18 dnů.

Pokud intravenózní podání není možné, podává se Prednisolon intramuskulárně ve stejných dávkách. Po úlevě od akutního stavu jsou tablety Prednisolonu předepisovány perorálně s následným postupným snižováním dávky.

Při dlouhodobém užívání léku by měla být denní dávka postupně snižována. Dlouhodobá terapie by neměla být náhle ukončena!

Užívání prednisolonu během těhotenství a kojení

V těhotenství (zejména v prvním trimestru) se užívá pouze ze zdravotních důvodů. Při dlouhodobé léčbě během těhotenství nelze vyloučit možnost poruchy růstu plodu. Při použití ve třetím trimestru těhotenství existuje riziko atrofie kůry nadledvin u plodu, což může vyžadovat substituční léčbu u novorozence.

Vzhledem k tomu, že kortikosteroidy přecházejí do mateřského mléka, doporučuje se v případě nutnosti užívání léku během kojení ukončit kojení.

Farmakologický účinek

Prednisolon je glukokortikoid, antialergický, protizánětlivý.

Farmakodynamika

Syntetický GCS, který má výrazný protizánětlivé působení (účinek 5 mg prednisolonu je ekvivalentní účinku 4 mg methylprednisolonu, 4 mg triamcinolonu, 0,75 mg dexamethasonu, 0,6 mg betamethasonu, 20 mg hydrokortizonu). Jeho mineralokortikoidní účinek tvoří asi 60 % aktivity hydrokortizonu. Inhibuje rozvoj příznaků zánětu. Inhibuje hromadění makrofágů, leukocytů a dalších buněk v oblasti zánětu. Inhibuje fagocytózu, uvolňování lysozomálních enzymů, stejně jako syntézu a uvolňování zánětlivých mediátorů. Způsobuje snížení kapilární permeability a inhibici migrace leukocytů. Zvyšuje syntézu lipomodulinu, inhibitoru fosfolipázy A₂uvolňuje kyselinu arachidonovou z fosfolipidových membrán a současně inhibuje její syntézu.

Imunosupresivní účinek. Mechanismus není zcela pochopen. Je známo, že prednisolon snižuje počet T-lymfocytů, monocytů a acidofilních granulocytů. Snižuje vazbu imunoglobulinů na receptory na buněčném povrchu a inhibuje syntézu nebo uvolňování interleukinů snížením blastogeneze T-lymfocytů a snížením časné imunologické odpovědi. Inhibuje pronikání imunologických komplexů přes membrány a snižuje koncentraci složek, komplementu a imunoglobulinů.

Vliv na rovnováhu vody a elektrolytů. Působí na distální část ledvinových tubulů, zvyšuje reabsorpci sodíku a vody a také zvyšuje uvolňování iontů draslíku a vodíku.

Jiné efekty. Inhibuje sekreci ACTH hypofýzou, což vede ke snížení produkce kortikosteroidů a androgenů kůrou nadledvin. Po dlouhodobém užívání vysokých dávek se funkce nadledvin může obnovit přibližně do jednoho roku a u některých pacientů dochází k trvalému potlačení funkce nadledvin.

Zvyšuje katabolismus proteinů a indukuje enzymy zapojené do metabolismu aminokyselin. Inhibuje syntézu a zvyšuje katabolismus bílkovin v lymfatické, pojivové, svalové a kožní tkáni. Při dlouhodobém používání se může vyvinout atrofie těchto tkání.

Zvyšuje koncentrace glukózy v krvi indukcí enzymů glukoneogeneze v játrech, stimuluje katabolismus proteinů (který zvyšuje množství aminokyselin pro glukoneogenezi) a snižuje spotřebu glukózy v periferních tkáních. To vede k akumulaci glykogenu v játrech, zvýšení koncentrace glukózy v krvi a zvýšení inzulínové rezistence. Zvyšuje lipolýzu a mobilizuje mastné kyseliny z tukové tkáně, což zvyšuje koncentraci mastných kyselin v krevním séru. Při dlouhodobé léčbě je možná redistribuce tukové tkáně. Inhibuje tvorbu kostní tkáně a zvyšuje její resorpci, snižuje koncentraci vápníku v krevním séru, což vede k sekundární hyperfunkci příštítných tělísek, současné stimulaci osteoklastů a inhibici osteoblastů. Tyto účinky spolu se sekundárním poklesem množství bílkovinných složek v důsledku katabolismu bílkovin mohou vést k potlačení růstu kostí u dětí a dospívajících a rozvoji osteoporózy u pacientů všech věkových kategorií.

Zvyšuje účinek endo- a exogenních katecholaminů.

Nežádoucí účinky Prednisolonu

Z endokrinního systému: snížená glukózová tolerance, steroidní diabetes mellitus nebo projev latentního diabetes mellitus, potlačení funkce nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom (měsíčkovitý obličej, obezita hypofýzového typu, hirsutismus, zvýšený krevní tlak, dysmenorea, amenorea, svalová slabost, strie) , opožděný sexuální vývoj u dětí.

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, pankreatitida, steroidní vřed žaludku a dvanáctníku, erozivní ezofagitida, gastrointestinální krvácení a perforace stěny gastrointestinálního traktu, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, poruchy trávení, plynatost, škytavka. Ve vzácných případech zvýšená aktivita jaterních transamináz a alkalické fosfatázy.

Z kardiovaskulárního systému: arytmie, bradykardie (až zástava srdce); rozvoj (u predisponovaných pacientů) nebo zvýšená závažnost srdečního selhání, změny na elektrokardiogramu charakteristické pro hypokalémii, zvýšený krevní tlak, hyperkoagulaci, trombózu. U pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu – šíření nekrózy, zpomalení tvorby jizevnaté tkáně, což může vést k prasknutí srdečního svalu.

Z nervového systému: delirium, dezorientace, euforie, halucinace, maniodepresivní psychóza, deprese, paranoia, zvýšený intrakraniální tlak, nervozita nebo úzkost, nespavost, závratě, vertigo, pseudotumor mozečku, bolest hlavy, křeče.

Ze smyslových orgánů: zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak s možným poškozením zrakového nervu, sklon k rozvoji sekundárních bakteriálních, mykotických nebo virových očních infekcí, trofické změny na rohovce, exoftalmus, náhlá ztráta zraku (při parenterálním podání do hlavy, krku, nosní mušle, na pokožce hlavy je možné usazování krystalů léčiva v cévách oka).

Ze strany metabolismu: zvýšené vylučování vápníku, hypokalcémie, přírůstek hmotnosti, negativní dusíková bilance (zvýšené odbourávání bílkovin), zvýšené pocení.

Způsobeno mineralokortikoidní aktivitou: retence tekutin a sodíku (periferní edém), hypernatrémie, hypokalemický syndrom (hypokalémie, arytmie, myalgie nebo svalové křeče, neobvyklá slabost a únava).

Z pohybového aparátu: pomalejší růstové a osifikační procesy u dětí (předčasné uzavření epifyzárních růstových zón), osteoporóza (velmi vzácně – patologické zlomeniny kostí, aseptická nekróza hlavice humeru a femuru), ruptura svalových šlach, steroidní myopatie, úbytek svalové hmoty (atrofie ).

Z kůže a sliznic: opožděné hojení ran, petechie, ekchymóza, ztenčení kůže, hyper- nebo hypopigmentace, steroidní akné, strie, tendence k rozvoji pyodermie a kandidózy.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, anafylaktický šok, lokální alergické reakce.

Místní pro parenterální podání: pálení, necitlivost, bolest, brnění v místě vpichu, infekce v místě vpichu, zřídka – nekróza okolních tkání, zjizvení v místě vpichu; atrofie kůže a podkoží při intramuskulární injekci (nebezpečná je zejména injekce do deltového svalu).

Ostatní: rozvoj nebo exacerbace infekcí (vznik tohoto nežádoucího účinku napomáhají společně užívaná imunosupresiva a očkování), leukocyturie, abstinenční syndrom.

Zvláštní instrukce

Prednisolon je kontraindikován u pacientů se systémovými plísňovými infekcemi kvůli riziku zhoršení infekce. Lék může být v některých případech použit u plísňových infekcí léčených amfotericinem B ke snížení jeho nežádoucích účinků, ale v těchto případech může způsobit oběhové selhání a hypertrofii myokardu levé komory a také těžkou hypokalémii. Užívání léku s jídlem může snížit gastrointestinální nežádoucí účinky.

Antacida se neprokázala jako účinná při prevenci vředů, gastrointestinálního krvácení nebo perforace střeva. Při dlouhodobé léčbě může být nutné omezit sodík a zvýšit obsah draslíku a také zvýšit obsah bílkovin v potravinách.

V případě rozvoje steroidní myopatie, pokud nelze přerušit léčbu prednisolonem, může jeho nahrazení jiným GCS zmírnit příznaky.

Riziko osteoporózy spojené s dlouhodobým užíváním kortikosteroidů lze snížit užíváním vápníku a vitaminu D nebo, pokud to stav pacienta umožňuje, vhodným fyzickým cvičením.

Pokud se objeví psychóza nebo deprese, je třeba dávku snížit nebo pokud možno přerušit léčbu. V případě potřeby lze použít fenothiaziny nebo sloučeniny lithia.

Ke zmírnění některých příznaků abstinenčního syndromu GCS (bez potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny) lze předepsat kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná NSAID.

Nadměrná dávka

Výše popsané nežádoucí účinky se mohou zvýšit.

Je nutné snížit dávku Prednisolonu. Léčba je symptomatická.

Lékové interakce

Srdeční glykosidy: zvýšené riziko srdečních arytmií a glykosidové toxicity spojené s hypokalémií.

Barbituráty, antiepileptika (fenytoin, karbamazepin), rifampicin, glutethimid urychlit metabolismus GCS (indukcí mikrozomálních enzymů) a oslabit jejich účinek.

Antihistaminika oslabit účinek prednisolonu.

Amfotericin B, inhibitory karboanhydrázy: hypokalémie, hypertrofie myokardu levé komory, oběhové selhání.

paracetamol: hypernatremie, periferní edém, zvýšené vylučování vápníku, riziko hypokalcémie a osteoporózy. Zvýšené riziko hepatotoxicity paracetamolu.

Anabolické steroidy, androgeny: zvýšené riziko rozvoje periferního edému a akné; používat opatrně, zvláště v případech onemocnění jater a srdce.

Perorální antikoncepce obsahující estrogeny: zvýšení koncentrace globulinů, které vážou glukokortikosteroidy v krevním séru, zpomalení metabolismu, zvýšení T_1/2zvyšující účinek prednisolonu.

Anticholinergní léky (hlavně atropin) – zvýšení nitroočního tlaku.

Antikoagulancia (deriváty kumarinu, indandion, heparin), streptokináza, urokináza:snížení a u některých pacientů zvýšení účinnosti; dávka by měla být stanovena na základě PT; zvýšené riziko tvorby vředů a krvácení z gastrointestinálního traktu.

Tricyklická antidepresiva může zvýšit duševní poruchy spojené s užíváním prednisolonu. Neměly by být předepisovány k léčbě těchto poruch.

Perorální antidiabetika, inzulín: oslabení hypoglykemického účinku, zvýšení koncentrace glukózy v krvi. Je možné upravit dávku antidiabetik.

Antithyroidní léky, hormony štítné žlázy – změny funkce štítné žlázy (je možné upravit dávku těchto léků nebo je přestat užívat).

Diuretické léky: oslabení účinku diuretik (draslík šetřících), hypokalémie.

Laxativa: oslabení účinku, hypokalémie.

Efedrin může urychlit metabolismus GCS (je možná úprava dávkování prednisolonu).

Imunosupresivní léky: zvýšené riziko rozvoje infekce, lymfomu a dalších lymfoproliferativních onemocnění.

Isoniazid: snížení koncentrace isoniazidu v krevní plazmě, zejména u jedinců s rychlou acetylací (je možná změna dávky).

Mexiletine: urychlení metabolismu mexiletinu a snížení jeho koncentrace v krevním séru.

Léky, které blokují nervosvalové vedení (depolarizující svalové relaxancia):Hypokalcémie spojená s užíváním prednisolonu může zvýšit synaptickou blokádu, což vede k prodloužení trvání neuromuskulární blokády.

NSAID, kyselina acetylsalicylová, alkohol: oslabení účinku, zvýšení rizika vzniku peptických vředů a krvácení z trávicího traktu.

Léky a potraviny obsahující sodík: periferní edém, arteriální hypertenze (může být nutné snížit příjem sodíku z potravy a léků s vysokým obsahem sodíku; někdy použití kortikosteroidů vyžaduje dodatečné podávání sodíku).

Vakcíny obsahující živé viry: během období užívání imunosupresivních dávek GCS je možná virová replikace a rozvoj virových onemocnění; snížená tvorba protilátek (současné užívání se nedoporučuje).

Další vakcíny: zvýšené riziko neurologických komplikací a snížená tvorba protilátek.

Kyselina listová: zvýšená potřeba tohoto léku.

Podmínky skladování

Při teplotách pod 25 °C. Doba použitelnosti: 3 roky.