Piracetam v ampulích pro injekci návod k použití, indikace, vedlejší účinky

Piracetam se váže na polární hlavy fosfolipidů a tvoří mobilní piracetam-fosfolipidové komplexy. V důsledku toho se obnovuje dvouvrstvá struktura buněčné membrány a její stabilita, což následně vede k obnově trojrozměrné struktury membránových a transmembránových proteinů a obnově jejich funkce.

Na neuronální úrovni usnadňuje piracetam různé typy synaptického přenosu, přičemž má převládající účinek na hustotu a aktivitu postsynaptických receptorů (údaje získané ze studií na zvířatech).

Zlepšuje spojení mezi hemisférami mozku a synaptickou vodivost v neokortikálních strukturách, zlepšuje prokrvení mozku.

Působí na centrální nervový systém různými způsoby: upravuje neurotransmisi v mozku, zlepšuje metabolické podmínky, které podporují neuronální plasticitu, zlepšuje mikrocirkulaci ovlivněním reologických vlastností krve a nezpůsobuje vazodilataci.

Při mozkové dysfunkci zvyšuje koncentraci a zlepšuje kognitivní funkce vč. schopnost učení, paměť, pozornost a vědomí, duševní výkonnost, aniž by měl sedativní nebo psychostimulační účinek. Užívání piracetamu je provázeno významnými změnami na EEG (zvýšená α- a β-aktivita, snížená δ-aktivita).

Podporuje obnovu kognitivních schopností po různých mozkových poraněních v důsledku hypoxie, intoxikace nebo elektrokonvulzivní terapie.

Indikováno k léčbě kortikálního myoklonu jako monoterapie i jako součást komplexní terapie.

Zkracuje dobu trvání vestibulární neuronitidy a nystagmu.

Hemorrheologické účinky piracetamu jsou spojeny s jeho vlivem na červené krvinky, krevní destičky a cévní stěnu.

U pacientů se srpkovitou anémií s patologickou rigiditou erytrocytů piracetam obnovuje elasticitu membrány erytrocytů, zvyšuje jejich schopnost deformace a filtrace, snižuje viskozitu krve a zabraňuje tvorbě rouleaux. Navíc inhibuje zvýšenou agregaci aktivovaných krevních destiček, aniž by významně ovlivnil jejich počet. V dávce 9,6 g snižuje hladinu fibrinogenu a von Willebrandova faktoru o 30–40 % a prodlužuje dobu krvácení.

Studie na zvířatech prokázaly, že piracetam inhibuje vazospasmus a působí proti různým vazospastickým látkám.

Ve studiích na zdravých dobrovolnících piracetam snižoval adhezi červených krvinek k vaskulárnímu endotelu a stimuloval produkci prostacyklinů v endotelu.

Farmakokinetika

Farmakokinetický profil piracetamu je lineární a nezávislý na čase. Nízká variabilita je charakteristická v širokém rozmezí dávek. Konstantní plazmatické koncentrace je dosaženo po 3 dnech od začátku podávání.

Vstřebávání. Po perorálním podání se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je přibližně 100 %. Po jednorázové dávce 2 g C_max v krevní plazmě je dosažen po 30 minutách a je 40–60 μg/ml, po 2–8 hodinách je detekován v mozkomíšním moku. Po jednorázové dávce piracetamu v dávce 3,2 g C_max je 84 mcg/ml, po opakovaných dávkách 3,2 mg 3x denně – 115 mcg/ml a je dosaženo po 1 hodině v krevní plazmě a po 5 hodinách v mozkomíšním moku. Jíst jídlo snižuje C_max o 17 % a prodlužuje dobu potřebnou k jeho dosažení (T_max) až 1,5 hodiny u žen při užívání piracetamu v dávce 2,4 g C_max a AUC je o 30 % vyšší než u mužů.

Rozdělení. V_d je asi 0,6 l/kg. Neváže se na plazmatické proteiny. Proniká přes BBB a HPB, stejně jako hemodialyzační membrány. Selektivně se hromadí v tkáních mozkové kůry, především v čelním, parietálním a týlním laloku, v mozečku a v bazálních gangliích.

Metabolismus. Není metabolizován.

Vybrání. T_1/2 z plazmy je 4–5 hodin; likvor – 8,5h_1/2 nezávisí na způsobu podání a prodlužuje se při selhání ledvin (při terminálním CRF – až 59 hodin). Je vylučován v nezměněné podobě ledvinami cestou CF. Renální exkrece je téměř úplná (více než 95 %) během 30 hodin. Celková clearance piracetamu u zdravých dobrovolníků je 80–90 ml/min. Farmakokinetika piracetamu se u pacientů s poruchou funkce jater nemění.

Užívání látky Piracetam

Symptomatická léčba poruch intelektu a paměti při absenci stanovené diagnózy demence; snížení projevů kortikálního myoklonu u pacientů citlivých na piracetam jak v monoterapii, tak v rámci komplexní terapie (za účelem stanovení citlivosti na piracetam v konkrétním případě lze provést zkušební průběh léčby).

Kontraindikace

Hypersenzitivita na piracetam nebo deriváty pyrrolidonu; Huntingtonova choroba; hemoragická mrtvice; psychomotorická agitace v době podání (pro parenterální podání); konečné stadium chronického selhání ledvin (kreatinin Cl

Omezení aplikace

Těžké hemoragické poruchy; riziko krvácení; poruchy hemostázy; anamnéza hemoragických cerebrovaskulárních příhod; pacienti podstupující chirurgické zákroky, včetně stomatologických; pacientů užívajících antikoagulancia a antiagregancia vč. nízké dávky kyseliny acetylsalicylové; chronické selhání ledvin (kreatinin Cl 20–80 ml/min).

Použití v těhotenství a laktaci

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o užívání piracetamu během těhotenství. Studie na zvířatech neprokázaly přímé ani nepřímé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj.

Piracetam proniká do HPB. Plazmatická koncentrace u novorozenců dosahuje 70–90 % koncentrace u matky. Piracetam by neměl být předepisován během těhotenství.

Piracetam přechází do mateřského mléka. Neměl by se užívat během kojení nebo by mělo být kojení přerušeno při užívání piracetamu.

Při rozhodování, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu piracetamem, je třeba zvážit přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

Nežádoucí účinky látky Piracetam

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle systému a orgánového systému a frekvence výskytu: velmi časté (>1/10); běžné (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Z krve a lymfatického systému: frekvence neznámá – krvácení.

Z imunitního systému: frekvence neznámá – anafylaktoidní reakce, přecitlivělost.

Duševní poruchy: často – nervozita; méně časté – deprese; frekvence neznámá – agitovanost, úzkost, halucinace, zmatenost.

Z nervového systému: často – hyperaktivita, podrážděnost; méně časté – astenie, ospalost; frekvence neznámá – ataxie, poruchy rovnováhy, exacerbace epilepsie, bolest hlavy, nespavost, třes.

Z trávicího systému: frekvence neznámá – nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha (včetně gastralgie).

Ze strany sluchových orgánů: frekvence neznámá – vertigo.

Z kůže a podkoží: frekvence neznámá – dermatitida, pruritus, kopřivka, angioedém.

Z reprodukčního systému: frekvence neznámá – zvýšená sexuální touha.

Laboratorní a přístrojové údaje: často – přírůstek hmotnosti.

Další porušení: zřídka – bolest v místě vpichu, tromboflebitida, hypertermie, hypotenze (po intravenózním podání).

Interakce

Hormony štítné žlázy. Při současném užívání s hormony štítné žlázy byly hlášeny zmatenost, podrážděnost a poruchy spánku.

acenokumarol. Piracetam 9,6 g/den nemění dávku acenokumarolu potřebnou k dosažení INR 2,5–3,5 u pacientů s recidivujícím žilním tromboembolismem, ale ve srovnání s účinky samotného acenokumarolu přidání piracetamu 9,6 g/den významně snižuje agregaci krevních destiček, Uvolňování β-tromboglobulinu, koncentrace fibrinogenu a von Willebrandova faktoru, stejně jako viskozita krve a plazmy.

Farmakokinetické interakce. Možnost změny farmakokinetiky piracetamu pod vlivem jiných léků je nízká, protože 90 % léčiva se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami. Metabolické interakce piracetamu s jinými léky jsou nepravděpodobné.

Antikonvulziva. Užívání piracetamu v dávce 20 g/den po dobu 4 týdnů C nezměnilo_max a AUC antiepileptik (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, kyselina valproová a její soli, klonazepam).

Zvyšuje účinnost antipsychotik (neuroleptik). Při předepisování s neuroleptiky snižuje pravděpodobnost extrapyramidových poruch.

Při současném použití s ​​léky, které stimulují centrální nervový systém, je možná nadměrná excitace CNS.

Alkohol. Současné podávání s alkoholem neovlivnilo plazmatické koncentrace piracetamu; Plazmatické koncentrace ethanolu se po podání 1,6 g piracetamu nezměnily.

Nadměrná dávka

Příznaky: zvýšení možných vedlejších účinků. Při perorálním užívání piracetamu v denní dávce 75 g byl zaznamenán ojedinělý případ dyspeptických příznaků ve formě průjmu s krví a bolestmi břicha, což s největší pravděpodobností souviselo s přítomností vysoké koncentrace sorbitolu v léku.

Léčba: V případě významného předávkování je třeba provést výplach žaludku nebo vyvolat zvracení. Neexistuje žádné specifické antidotum. Doporučuje se symptomatická terapie. Účinnost hemodialýzy pro piracetam je 50–60 %.

Dávkování a podávání

uvnitř, v / v, v / m. Délku užívání určuje lékař.

Bezpečnostní opatření

Účinek na agregaci krevních destiček

Vzhledem k protidestičkovému účinku by měl být piracetam předepisován s opatrností pacientům se závažnými hemoragickými poruchami, rizikem krvácení (například se žaludečním vředem), poruchami hemostázy, anamnézou hemoragických cerebrovaskulárních poruch, chirurgickými zákroky, včetně stomatologických, užívajícími antikoagulancia a antiagregancií agentů, vč. nízké dávky kyseliny acetylsalicylové.

Renální nedostatečnost

Vzhledem k tomu, že piracetam se vylučuje ledvinami, je třeba postupovat opatrně při předepisování pacientům s poruchou funkce ledvin.

Starší pacienti

Při dlouhodobé léčbě starších pacientů je nutné pravidelné sledování clearance kreatininu, protože Může být nutná úprava dávky.

Vysazení terapie

Při léčbě kortikálního myoklonu je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby, protože To může způsobit, že se útoky vrátí.

Piracetam proniká přes filtrační membrány hemodialyzačních přístrojů.

Při léčbě srpkovité anémie mohou dávky nižší než 160 mg/kg nebo nepravidelné podávání způsobit recidivu záchvatů.

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy. Během období léčby je třeba dávat pozor při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Zdroje informací

Zobecněné materiály www.grls.rosminzdrav.ru, 2012–2016.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let

Obchodní názvy s účinnou látkou Piracetam

Obchodní název	Cena za balení, rub.
Maxotropil®	386.00
Nootropil®	z 138.00 159.00 na
Notrocetam	z 149.20 149.20 na
Pyracetam	z 114.00 219.00 na
Piracetam Bufus	z 96.00 147.00 na

farmakodynamika. Piracetam je cyklický derivát kyseliny gama-aminomáselné. Droga příznivě ovlivňuje metabolické procesy a mozkovou cirkulaci, stimuluje oxidačně-redukční procesy, zvyšuje využití glukózy, zlepšuje regionální prokrvení v ischemických oblastech mozku, zvyšuje energetický potenciál organismu za účasti ATP a adenylátcyklázy. Optimalizace energetických procesů pomáhá zvyšovat odolnost centrálního nervového systému vůči hypoxii a různým toxickým faktorům. Piracetam zlepšuje integrační aktivitu mozku, podporuje konsolidaci paměti a zlepšuje procesy učení.
Piracetam inhibuje agregaci krevních destiček a obnovuje elasticitu membrány erytrocytů, snižuje adhezi erytrocytů. V dávce 9,6 g snižuje hladinu fibrinogenu a von Willebrandových faktorů o 30–40 % a prodlužuje dobu krvácení. Piracetam snižuje závažnost a trvání vestibulárního nystagmu.
Farmakokinetika. C_max po intravenózním podání je dosaženo v krvi po 30 minutách a v CSF po 5 minutách a je 40–60 mcg/ml. Distribuční objem piracetamu je ≈0,6 l/kg tělesné hmotnosti. T_½ Doba eliminace léku z krevní plazmy je 4–5 hodin az CSF 8,5 hodiny. Tato doba se prodlužuje v případě selhání ledvin. Neváže se na bílkoviny krevní plazmy a v těle se nemetabolizuje. 80–100 % piracetamu se vylučuje z těla v nezměněné podobě ledvinami prostřednictvím glomerulární filtrace. Renální clearance piracetamu u zdravých dobrovolníků je 86 ml/min. Farmakokinetika piracetamu se u pacientů s jaterní insuficiencí nemění. Piracetam proniká BBB, placentární bariérou a membránami používanými při hemodialýze. Testy na zvířatech ukázaly, že piracetam se selektivně hromadí v tkáních mozkové kůry, především ve frontální, parietální a okcipitální oblasti, v mozečku a bazálních gangliích.

Indikace Roztok piracetamu

• Symptomatická léčba psychoorganického syndromu, který je doprovázen ztrátou paměti, závratěmi a sníženou koncentrací.
• Léčba závratí a souvisejících poruch rovnováhy, s výjimkou závratí vazomotorického a psychogenního původu.
• Léčba kortikálního myoklonu jako jediného léku nebo v kombinované terapii.
• Léčba chronického alkoholismu a odvykání alkoholu.

Děti. Léčba dyslexie u dětí starších 8 let v kombinaci s jinými metodami.

Aplikace roztoku Piracetamu

Předepsáno intravenózně 2-3krát denně. Denní dávka pro dospělé se pohybuje v rozmezí 30–160 mg/kg. Lék se podává intravenózně, pomalu, počínaje 2–4 g a rychle se zvyšuje na 4–6 g/den. Po klinickém zlepšení se dávka postupně snižuje a lék se užívá perorálně. Průběh léčby a volba dávky závisí na závažnosti stavu a rychlosti reverzibilní dynamiky onemocnění.
Léčba psychoorganického syndromu. Doporučená denní dávka je 2,4–4,8 g rozdělená do 2–3 dávek.
Léčba kortikálního myoklonu. Počáteční dávka je 24 g/den po dobu 3 dnů, rozdělená do 2–3 podání. Pokud terapeutický účinek chybí nebo je slabý, pokračujte v užívání po dobu až 7 dnů. Pokud není dosaženo požadovaného terapeutického účinku do 7 dnů, léčba Piracetamem se přeruší. Jakmile je dosaženo požadovaného terapeutického účinku, terapie pokračuje, dokud příznaky onemocnění nezmizí. Léčba se ukončuje postupným snižováním dávky každé 2–3 dny o 1–2 g (v případě Lanza-Adamsova syndromu každé 3–4 dny). Pokud se během léčby používají jiná myoklonická léčiva, jejich dávky by měly být pokud možno sníženy. U pacientů s akutními spontánními atakami se léčebné kúry opakují každých 6 měsíců s úpravou dávky v závislosti na stavu pacienta a projevech onemocnění.
Léčba závratí a souvisejících poruch rovnováhy. Doporučená denní dávka je 2,4–4,8 g rozdělená do 2–3 dávek.
Léčba alkoholismu, včetně chronického alkoholismu. V akutním období je denní dávka 12 g, udržovací dávka 2,4 g/den.
Léčba dyslexie u dětí starších 8 let. Denní dávka je 3,2 g rozdělená do 2 podání.
Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že se piracetam vylučuje z těla ledvinami, měl by být pacientům s renální insuficiencí podáván s opatrností, jak je uvedeno v tabulce níže.

Stupeň selhání ledvin	Clearance kreatininu, ml/min	Dávkování
Normální	≥80	Obvyklá dávka je rozdělena do 2-4 dávek.
Lehké	50-79	2 /3 obvyklá dávka rozdělená do 2-3 dávek
Průměr	30-49	1 /3 obvyklá dávka rozdělená do 2 dávek
Těžké	1 /6 obvyklá dávka jednou
Terminál	–	Kontraindikováno

U pacientů s jaterní dysfunkcí není nutná žádná úprava dávkování.

Kontraindikace

individuální nesnášenlivost piracetamu nebo derivátů pyrrolidonu, jakož i dalších složek léčiva, akutní cerebrovaskulární příhoda (hemoragická mrtvice), konečné stadium selhání ledvin (clearance kreatininu

Nežádoucí účinky

z centrálního nervového systému: často – hyperkineze; zřídka – ataxie, bolesti hlavy, nespavost, nerovnováha, zvýšená frekvence epileptických záchvatů, ospalost.
Z gastrointestinálního traktu: izolované – nevolnost, zvracení, průjem, bolest v břiše a/nebo epigastrické oblasti.
Z kůže: vzácné: dermatitida, svědění, vyrážka, kopřivka, angioedém.
Z imunitního systému: anafylaktoidní reakce, hypersenzitivní reakce.
Duševní poruchy: často – zvýšená excitabilita, deprese, někdy – úzkost, zmatenost, halucinace.
Ostatní: často – přírůstek hmotnosti, zřídka – astenie, velmi zřídka – hypertenze, bolest v místě vpichu, tromboflebitida, hypertermie.

Zvláštní instrukce

Vzhledem k účinku piracetamu na agregaci krevních destiček by měl být lék předepisován opatrně pacientům s poruchou hemostázy, během rozsáhlých chirurgických operací a na pozadí závažného krvácení.
Při léčbě pacientů s kortikálním myoklonem je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby, protože existuje vysoké riziko recidivy záchvatů.
V případě dlouhodobého užívání u starších pacientů se doporučuje pravidelné sledování renálních funkcí, je-li to nutné, dávka se upravuje v závislosti na hodnotách clearance kreatininu. Piracetam proniká přes filtrační membrány hemodialyzačních přístrojů.
Použití během těhotenství a kojení. Piracetam by neměl být předepisován během těhotenství. Lék se vylučuje do mateřského mléka, takže pokud je nutné lék použít, kojení by mělo být přerušeno.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. Vzhledem k možným nežádoucím účinkům by měl být pacient opatrný při obsluze strojů a řízení vozidel.
Děti. Droga se používá k léčbě dyslexie u dětí starších 8 let.

Interakce

Možnost změny farmakodynamiky piracetamu pod vlivem jiných léků je nízká, protože 90 % léku se vylučuje v nezměněné podobě močí. Při použití v kombinaci s hormony štítné žlázy (T3+T4) je možná zvýšená podrážděnost, dezorientace a poruchy spánku. Nebyly zaznamenány žádné interakce s klonazepamem, fenytoinem, fenobarbitalem, valproátem sodným.
Použití piracetamu ve vysokých dávkách (9,6 g/den) zvyšuje účinnost acenokumarolu u pacientů s žilní trombózou: byl zaznamenán významný pokles hladiny agregace krevních destiček, fibrinogenu, von Willebrandova faktoru, viskozity krve a krevní plazmy.
In vitro experimenty piracetam neinhibuje izoformy cytochromu P450 CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 4A9/11 v koncentraci 142; 426 a 1422 mcg/ml. Při koncentraci 1422 mcg/ml byla pozorována mírná inhibice CYP 2A6 (21 %) a 3A4/5 (11 %). Metabolické interakce s léky, které jsou biotransformovány těmito enzymy, jsou nepravděpodobné. Užívání piracetamu v dávce 20 mg/den nezměnilo vrchol a křivku hladiny koncentrace antiepileptik v krevním séru (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, valproát) u pacientů s epilepsií.
Současné užívání léku a konzumace alkoholu neovlivňuje hladinu koncentrace piracetamu v krevní plazmě.

Nadměrná dávka

Příznaky: zvýšené projevy nežádoucích účinků léku.
Léčba: neexistuje specifické antidotum, lze použít hemodialýzu (odstranění 50–60 % piracetamu). Léčba je symptomatická.

Podmínky skladování

na místě chráněném před světlem při teplotě 15–25 °C.