Ofloxacin STADA – oficiální návod k použití
Warfarin Stada tablety 2.5 mg 100 ks – lék s antikoagulačním účinkem Indikace: – léčba a prevence žilní trombózy a plicní embolie – prevence infarktu myokardu a jeho komplikací (tvorba krevních sraženin a embolie); fibrilace síní, léze nebo protetické srdeční chlopně – léčba a prevence ischemických záchvatů, mrtvice – prevence krevních sraženin po operaci Doporučuje se užívat warfarin každý den ve stejnou dobu.
Přečtěte si plné
popis
Warfarin Stada tablety 2.5 mg 100 ks – lék s antikoagulačním účinkem Indikace: – léčba a prevence žilní trombózy a plicní embolie – prevence infarktu myokardu a jeho komplikací (tvorba krevních sraženin a embolie); fibrilace síní, léze nebo protetické srdeční chlopně – léčba a prevence ischemických záchvatů, mrtvice – prevence krevních sraženin po operaci Doporučuje se užívat warfarin každý den ve stejnou dobu.
Přečtěte si plné
Popis dávkové formy
Přečtěte si plné
Farmakodynamika
Blokuje syntézu faktorů srážení krve závislých na vitaminu K (II, VII, IX, X) v játrech, snižuje jejich koncentraci v plazmě a zpomaluje proces srážení krve. Nástup antikoagulačního účinku je pozorován 36–72 hodin po začátku užívání léku, s rozvojem maximálního účinku 5.–7. den od začátku užívání. Po vysazení léku dochází během 4–5 dnů k obnovení aktivity faktorů srážení krve závislých na vitaminu K.
Přečtěte si plné
Farmakologický účinek
Přečtěte si plné
Farmakokinetika
Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu téměř úplně. Vazba na plazmatické proteiny je 97–99 %. Metabolizováno v játrech. Warfarin je racemická směs, přičemž R- a S-izomery jsou metabolizovány v játrech různými cestami. Každý z izomerů je přeměněn na 2 hlavní metabolity. Hlavním katalyzátorem metabolismu pro S-enantiomer warfarinu je enzym CYP2C9 a pro R-enantiomer warfarinu CYP1A2 a CYP3A4. Levotočivý izomer warfarinu (S-warfarin) má 2–5krát vyšší antikoagulační aktivitu než pravotočivý izomer (R-enantiomer), ale T1/2 druhého je delší. Pacienti s polymorfismy enzymů CYP2C9, včetně alel CYP2C9*2 a CYP2C9*3, mohou mít zvýšenou citlivost na warfarin a zvýšené riziko krvácení. Warfarin je vylučován z těla žlučí ve formě neaktivních metabolitů, které jsou reabsorbovány v gastrointestinálním traktu a vylučovány močí. T1/2 se pohybuje od 20 do 60 hodin. Pro R-enantiomer se T1/2 pohybuje od 37 do 89 hodin a pro S-enantiomer od 21 do 43 hodin.
Přečtěte si plné
Farmakoterapeutická skupina
Přečtěte si plné
Indikace léku
Přečtěte si plné
Způsob aplikace
Orálně, jednou denně, nejlépe ve stejnou denní dobu. Délku léčby přípravkem Warfarin Nycomed určuje lékař v souladu s indikacemi pro použití. Sledování během léčby. Před zahájením terapie se stanoví INR. V budoucnu se laboratorní sledování provádí pravidelně každých 1-4 týdnů. Délka léčby závisí na klinickém stavu pacienta. Léčba může být okamžitě ukončena. Pacienti, kteří dříve neužívali Warfarin Nycomed: počáteční dávka je 8 mg/den (5 tablety denně) po dobu prvních 2 dnů. Pátý den léčby se stanoví INR a v souladu s tímto indikátorem je předepsána udržovací dávka léku. Obvyklá udržovací dávka léku je 4-5 mg/den (2,5-7,5 tablety denně). Pacienti, kteří dříve užívali Warfarin Nycomed: doporučená počáteční dávka je dvojnásobek známé udržovací dávky léku a podává se první 1 dny.
Přečtěte si plné
Kontraindikace
Přečtěte si plné
Nadměrná dávka
Přečtěte si plné
Vliv na schopnost řídit vozidla a stroje
Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly účinky Warfarinu na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Neovlivňuje schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.
Přečtěte si plné
Zvláštní instrukce
Přečtěte si plné
Nežádoucí účinky
Frekvence: velmi časté – více než 1/10, časté – více než 1/100 a méně než 1/10, méně časté – více než 1/1000 a méně než 1/100, vzácné – více než 1/10000 1 a méně než 1000 /XNUMX. Velmi časté: zvýšené krvácení. Časté: zvýšená citlivost na warfarin po dlouhodobém užívání. Méně časté: anémie, zvracení, bolest břicha, nevolnost, průjem. Vzácné: eozinofilie, zvýšená aktivita „jaterních“ enzymů, žloutenka, vyrážka, kopřivka, svědění, ekzém, nekróza kůže, vaskulitida, vypadávání vlasů, nefritida, urolitiáza, tubulární nekróza, palmárno-plantární syndrom.
Přečtěte si plné
Použití během těhotenství/kojení
Warfarin rychle proniká placentární bariérou, má teratogenní účinek na plod, což vede k rozvoji warfarinového syndromu u plodu v 6-12 týdnech těhotenství. Mezi projevy tohoto syndromu patří nazální hypoplazie (deformace sedlového nosu a další změny chrupavky) a tečkovaná chondrodysplazie při RTG vyšetření (zejména v oblasti páteře a dlouhých tubulárních kostí), krátké ruce a prsty, atrofie zrakového nervu, šedý zákal vedoucí k úplné slepotě, mentální retardace a fyzický vývoj, mikrocefalie. Lék může způsobit krvácení na konci těhotenství a během porodu. Užívání léku během těhotenství může způsobit vrozené vývojové vady a vést ke smrti plodu. Lék by neměl být předepisován v prvním trimestru těhotenství a během posledních 4 týdnů. Podávání warfarinu se během zbytku těhotenství nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné. Ženy s reprodukčním potenciálem by měly při užívání warfarinu používat účinnou metodu antikoncepce. Warfarin se vylučuje do mateřského mléka, ale pokud se warfarin užívá v terapeutických dávkách, neočekávají se žádné účinky na kojené dítě. Lék lze užívat během laktace (kojení). Neexistují žádné údaje o účinku warfarinu na fertilitu.
Přečtěte si plné
Lékové interakce
Bez porady s lékařem se nedoporučuje začínat nebo přestat užívat jiné léky nebo měnit dávky užívaných léků. Při současném podávání je třeba vzít v úvahu také účinky přerušení indukce a/nebo inhibice účinku warfarinu jinými léky. Riziko rozvoje závažného krvácení se zvyšuje při současném užívání warfarinu s léky ovlivňujícími hladinu krevních destiček a primární hemostázu: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, většina NSAID (kromě inhibitorů COX-2), penicilinová antibiotika ve vysokých dávkách. Rovněž je třeba se vyhnout kombinovanému užívání warfarinu s léky, které mají výrazný inhibiční účinek na izoenzymy cytochromu P450 (například cimetidin, chloramfenikol), pokud se užívají po dobu několika dnů, zvyšuje riziko krvácení. V takových případech lze cimetidin nahradit například ranitidinem nebo famotidinem. Látky, které snižují účinek warfarinu Kolestyramin: snižuje absorpci warfarinu a ovlivňuje enterohepatální recirkulaci. Bosentan: indukce konverze warfarinu na CYP2C9/CYP3A4 v játrech. Aprepitant: indukce konverze warfarinu prostřednictvím CYP2C9. Mesalazin: může snížit antikoagulační účinek warfarinu. Sukralfát: Možnost snížené absorpce warfarinu. Griseofulvin: snižuje antikoagulační účinek kumarinů. Retinoidy: Možnost snížení aktivity warfarinu. Dikloxacilin: zvyšuje metabolismus warfarinu. Rifampicin: zvýšený metabolismus warfarinu; Je třeba se vyvarovat současného užívání těchto léků. Antivirová léčiva (nevirapin, ritonavir): zvýšený metabolismus warfarinu zprostředkovaný CYP2C9. Nafcilin: snižuje antikoagulační účinek warfarinu. Fenazon: indukce metabolismu enzymů, snížení koncentrace warfarinu v krevní plazmě; Může být nutné zvýšit dávku warfarinu. Rofekoxib: mechanismus interakce neznámý. Barbituráty (např. fenobarbital): zvýšený metabolismus warfarinu. Antiepileptika (karbamazepin, kyselina valproová, primidon): zvýšený metabolismus warfarinu. Antidepresiva (trazodon, mianserin): Ve čtyřech klinických případech bylo zjištěno, že interakce trazodonu a warfarinu způsobuje snížení protrombinového času a INR, ale mechanismus této interakce není znám. Mechanismus interakce mezi warfarinem a mianserinem také není znám. Glutethimid: snižuje antikoagulační účinek warfarinu v důsledku zvýšeného metabolismu. Chlordiazepoxid: snižuje antikoagulační účinek warfarinu. Aminoglutethimid: zvyšuje metabolismus warfarinu. Azathioprin: snižuje absorpci warfarinu a zvyšuje metabolismus warfarinu. Merkaptopurin: snižuje antikoagulační účinek warfarinu. Mitotan: může snížit antikoagulační účinek warfarinu. Cyklosporin: Warfarin zvyšuje koncentraci cyklosporinu nebo zesiluje jeho účinek ovlivněním metabolismu cyklosporinu. Cholestyramin: může snížit antikoagulační účinek warfarinu v důsledku snížené absorpce. Spironolakton, chlortalidon: použití diuretik v případě výrazného hypovolemického účinku může vést ke zvýšení koncentrace koagulačních faktorů, což snižuje účinek antikoagulancií. Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum): zvyšuje metabolismus warfarinu prostřednictvím CYP3A4 a CYP1A2 (metabolismus R-warfarinu) a prostřednictvím CYP2C9 (metabolismus S-warfarinu); Účinek enzymové indukce může přetrvávat ještě 2 týdny po ukončení užívání třezalky. Pokud pacient užívá třezalku tečkovanou, je třeba změřit INR a léčbu přerušit. Pečlivé sledování INR by mělo být prováděno, protože jeho hladina se může zvýšit při vysazení třezalky; Poté může být předepsán warfarin. Ženšen (Panax ginseng): může vyvolat konverzi warfarinu v játrech; Je třeba se vyvarovat současného užívání těchto léků. Potraviny obsahující vitamín K: oslabují účinek warfarinu. Vitamín K se v nejvyšším množství nachází v zelené zelenině (např. amarant, avokádo, brokolice, růžičková kapusta, zelí, řepkový olej, kapusta, cibule, koriandr (koriandr), okurková kůra, čekanka, kiwi, salát, máta), hořčice, olivový olej, petržel, hrášek, pistácie, červené mořské řasy, špenát, jarní cibulka, sójové boby, čajové lístky (ale ne nápoje na bázi čaje), tuřín, řeřicha), takže při léčbě warfarinem byste měli být při konzumaci těchto potravin opatrně. Vitamin C: snížení antikoagulačního účinku warfarinu. Vitamin K: Warfarin blokuje syntézu na vitaminu K závislých srážecích faktorů. Látky, které zvyšují účinek warfarinu Abciximab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrel, heparin: další účinek na hematopoetický systém. Cimetidin: výrazný inhibiční účinek na systém cytochromu P450 (cimetidin může být nahrazen ranitidinem nebo famotidinem), což vede ke snížení metabolismu warfarinu. Glibenklamid: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Omerpazol: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Amiodaron: snížený metabolismus warfarinu po jednom týdnu současného podávání; Tento účinek může přetrvávat 1-3 měsíce po vysazení amiodaronu. Kyselina etakrynová: může zvýšit účinek warfarinu v důsledku vytěsnění warfarinu z vazby na proteiny. Látky snižující hladinu lipidů (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrát, klofibrát, lovastatin, fenofibrát): kompetice o metabolismus zprostředkovaná CYP2C9 a CYP3A4. Propafenon: snižuje metabolismus warfarinu. Chinidin: snižuje syntézu krevních koagulačních faktorů. Diazoxid: Může vytěsnit warfarin, bilirubin nebo jinou látku vysoce vázanou na bílkoviny z bílkovin vázaných na bílkoviny. Digoxin: zesílení antikoagulačního účinku. Propranolol: zesílení antikoagulačního účinku. Tiklopidin: zvýšené riziko krvácení; Je vyžadováno monitorování INR. Dipyridamol: zvýšená koncentrace warfarinu nebo dipyridamolu v důsledku potenciace účinků; zvýšené riziko krvácení (hemoragie). Mikonazol (vč. ve formě perorálního gelu): snížení vnitřní clearance warfarinu a zvýšení volné frakce warfarinu v krevní plazmě; snížení metabolismu warfarinu zprostředkované enzymy cytochromu P450. Steroidní hormony – anabolické a/nebo androgeny (danazol, testosteron): snížený metabolismus warfarinu a/nebo přímý vliv na koagulační a fibrinolýzní systém. Látky působící na štítnou žlázu: zvýšený metabolismus vitaminu K-dependentních koagulačních faktorů. Glukagon: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Allopurinol: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Sulfinpyrazon: zvýšený antikoagulační účinek v důsledku sníženého metabolismu a oslabené vazby na bílkoviny. Vysoké dávky penicilinů (kloxacilin, amoxicilin): Mohou zvýšit riziko krvácení, včetně krvácení z dásní, krvácení z nosu, neobvyklých modřin nebo tmavé stolice. Tetracykliny: mohou zvýšit antikoagulační účinek warfarinu. Sulfonamidy (sulfamethizol, sulfafurazol, sulfafenazol): možné zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Chinolony (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, kyselina nalidixová): snížený metabolismus warfarinu. Makrolidová antibiotika (azithromycin, klarithromycin, erythromycin, roxithromycin): snížený metabolismus warfarinu. Antimykotika (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): snížený metabolismus warfarinu. Chloramfenikol: snižuje metabolismus warfarinu, výrazný inhibiční účinek na systém cytochromu P450. Cefalosporiny (cefamandol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim): zvýšený účinek warfarinu v důsledku potlačení syntézy faktorů srážení krve závislých na vitaminu K a dalších mechanismů. Sulfamethoxazol/trimethoprim: snižuje metabolismus warfarinu a vytěsňuje warfarin z vazebných míst na plazmatické proteiny. Levamisol: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Kodein: Kombinace kodeinu a paracetamolu zvyšuje aktivitu warfarinu. Kyselina acetylsalicylová: vytěsnění warfarinu z vazebných míst pro albumin, omezení metabolismu warfarinu. NSAID (azapropazon, indometacin, oxyfenbutazon, piroxikam, sulindac, tolmetin, feprazon, celekoxib a další (kromě inhibitorů COX-2): kompetice o metabolismus CYP2C9. Leflunomid: inhibice metabolismu warfarinu zprostředkovaného CYP2C9. Paracetamol (acetaminofen), zejména po 1-2 týdnech nepřetržitého užívání: omezení metabolismu warfarinu nebo ovlivnění tvorby koagulačních faktorů (tento účinek se nedostaví při užívání paracetamolu v dávkách nižších než 2 g/den). Fenylbutazon: snižuje metabolismus warfarinu, vytěsňuje warfarin z vazebných míst na plazmatické proteiny; použití této kombinace je třeba se vyhnout. Narkotická analgetika (dextropropoxyfen): zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Antiepileptika (fosfenytoin, fenytoin): vytěsnění warfarinu z vazebných míst na plazmatické proteiny, zvýšený metabolismus warfarinu. Tramadol: kompetice o metabolismus zprostředkovaný CYP3A4. Antidepresiva – selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), vč. fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin: omezení metabolismu warfarinu. Předpokládá se, že SSRI omezují izoenzym CYP2C9. Tento enzym metabolizuje nejúčinnější izomer, S-warfarin. Kromě toho se SSRI i warfarin silně vážou na albumin, čímž se zvyšuje možnost vytěsnění jednoho z nich z vazebných míst pro proteiny (při současném použití). Chloralhydrát: mechanismus interakce neznámý. Fluoruracil: snižuje syntézu CYP2C9, který metabolizuje warfarin. Kapecitabin: snížená syntéza CYP2C9. Imatinib: kompetitivní inhibice CYP3A4 a inhibice metabolismu warfarinu zprostředkovaná CYP2C9 a CYP2D6. Ifosfamid: Inhibice CYP3A4. Tamoxifen: je inhibitorem CYP2C9 a může zvýšit sérové koncentrace warfarinu v důsledku sníženého metabolismu. Methotrexát: zesílení účinku warfarinu v důsledku snížené syntézy prokoagulačních faktorů v játrech. Tegafur: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Trastuzumab: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Flutamid: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Cyklofosfamid: Potenciál pro změnu antikoagulačního účinku warfarinu, as Cyklofosfamid je protinádorová látka. Etoposid: může zvýšit antikoagulační účinek kumarinů. Interferon alfa a beta: zvýšený antikoagulační účinek a zvýšené sérové koncentrace warfarinu vyžadují snížení dávky warfarinu. Disulfiram: snižuje metabolismus warfarinu. Metolazon: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Kyselina thienylová: zesílení antikoagulačního účinku warfarinu. Zafirlukast: Zvýšené koncentrace nebo zvýšený účinek zafirlukastu při současném podávání s warfarinem v důsledku změněného metabolismu zafirlukastu. Troglitazon: snížená koncentrace nebo snížený účinek warfarinu v důsledku změněného metabolismu warfarinu. Vakcína proti chřipce: potenciál pro zvýšení antikoagulačního účinku warfarinu. Proguanil: podle ojedinělých zpráv možné zvýšení antikoagulačního účinku warfarinu. Jídlo (brusinky): snižuje metabolismus warfarinu zprostředkovaný CYP2C9. Energetické nápoje obsahující chinin: Pití velkého množství energetických nápojů obsahujících chinin může vyžadovat snížení dávky warfarinu. Tuto interakci lze vysvětlit tím, že chinin snižuje syntézu prokoagulačních faktorů v játrech. Ginkgo (Ginkgo biloba), česnek (Allium sativum), andělika (Angelica sinensis), papája (Carica papaya), šalvěj (Salvia miltiorrhiza): zesílení antikoagulačního/protidestičkového účinku může zvýšit riziko krvácení. Látky, které snižují nebo zesilují účinek warfarinu Disopyramid: mohou snížit nebo zvýšit antikoagulační účinek warfarinu. Koenzym Q10: Může zvyšovat nebo inhibovat účinky warfarinu díky jeho chemické struktuře podobné vitamínu K. Ethanol: inhibice nebo indukce metabolismu warfarinu. Warfarin může zvýšit účinek perorálních hypoglykemických látek (deriváty sulfonylmočoviny).
Navenek. Po chirurgickém ošetření ran a popálenin se přímo na povrch rány aplikuje synthomycinový maz, poté se aplikuje sterilní gázový obvaz, případně se na obvazový materiál a následně na ránu aplikuje synthomycinový maz. Tampony s mazem se volně plní do dutin hnisavých ran po jejich chirurgickém ošetření a do píštělí se zavádějí gázové turundy se synthomycinovým mazem.
Při ošetřování ran a popálenin ve 2. fázi – 1x za 1-3 dny v závislosti na dynamice hojení ran.
Kontraindikace
Individuální intolerance, suprese krvetvorby kostní dřeně, akutní intermitentní porfyrie, nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, selhání jater a/nebo ledvin, kožní onemocnění (plísňové infekce, psoriáza, ekzém), těhotenství, období kojení, novorozenecké období (do 4. týdny).
Vzhledem k nedostatku osmotické aktivity (základ: olej, emulgátor) se nedoporučuje používat v první fázi procesu rány (nadměrné hnisání, silný otok tkání, bolest a přítomnost nekrotické tkáně).
Rané dětství, u pacientů, kteří byli dříve léčeni cytostatiky nebo radiační terapií.
Nežádoucí účinky
Alergické reakce jsou možné: kožní vyrážka, angioedém.
Z hematopoetických orgánů: zřídka – retikulocytopenie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, erytropenie, aplastická anémie, agranulocytóza.