Návod k použití Tutabin: indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Protinádorové činidlo, antimetabolit, je proléčivo, které se přeměňuje na cytotoxickou sloučeninu, 5-fluorouracil (5-FU). K tvorbě 5-FU dochází v nádorové tkáni pod vlivem nádorového angiogenního faktoru thymidinfosforylázy, v důsledku čehož je systémový účinek 5-FU na zdravé tkáně těla minimální. Sekvenční enzymatický metabolismus 5-FU vytváří vysoké koncentrace posledně jmenovaného v nádorových buňkách (aktivita thymidinfosforylázy v primárním nádoru je 4krát vyšší než ve zdravé tkáni).

Absorpce je vysoká (potrava snižuje absorpci).

Metabolizuje se v játrech karboxylesterázou na metabolit 5′-deoxy-5-fluorocytidin (5′-DFCT), který je následně transformován na 5′-deoxy-5-fluoruridin (5′-DFUR) působením cytidindeaminázy v jater a nádorových tkání. K další transformaci na aktivní cytotoxický metabolit 5-FU dochází v nádoru vlivem thymidinfosforylázy. Koncentrace 5-FU a jeho aktivního fosforylovaného derivátu v nádoru výrazně převyšuje hladiny ve zdravých tkáních, čímž je zajištěna relativní selektivita cytotoxického účinku.

U kapecitabinu, 5′-DFCT, 5′-DFUR a 5-FU je vazba na plazmatické proteiny 54 %, 10 %, 62 %, 10 %, v tomto pořadí; AUC: 7.4 mg/ml/h, 5.21 mg/ml/h, 21.7 mg/ml/h a 1.63 mg/ml/h. TCmax je 2 hodiny Potom koncentrace klesají exponenciálně, T1/2 je 0.7-1.14 hodiny TCmax alfa-fluor-beta-alaninu (AFBA), produktu rozkladu 5-FU, je 3 hodiny, T1/2 je 3. -4 hodiny.

Vylučuje se převážně ledvinami (84 % dávky), vč. 57 % – ve formě FBA. U pacientů s renálním selháním se při 50% poklesu CC zvyšuje koncentrace FBA o 45%.

Rakovina prsu (včetně metastatického), vč. rezistentní na paclitaxel a antracykliny (nebo za přítomnosti kontraindikací k antracyklinům).

Hypersenzitivita (včetně fluoropyrimidinu, fluorouracilu), těhotenství, kojení, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).

IHD, renální/hepatální insuficience, vysoký věk (80 let a starší).

Perorálně, 30 minut po jídle, v denní dávce 2.5 g/m2/den (ve 2 dávkách) po dobu 1 týdnů s následnou pauzou po dobu XNUMX týdne.

Výpočet celkové denní dávky v závislosti na povrchu těla: méně než 1.24 m3 – 1.25 g, 1.36-3.3 m1.37 – 1.51 g, 3.6-1.52 m1.64 – 4 g, 1.65-1.76 m4.3 – 1.77 g, 1.91-4.6 m1.92 — 2.04 g, 5-2.05 m2.17 — 5.3 g, 2.18-5.6 mXNUMX — XNUMX g, XNUMX-XNUMX mXNUMX — XNUMX g, více než XNUMX mXNUMX — XNUMX g g. Projevy toxicity během léčby lze eliminovat symptomatickou terapií a/nebo snížením dávky.

Úprava dávky v závislosti na stupni toxicity (Kanadský systém klasifikace cytotoxicity):

1. století — dávka se nemění;

II století — při prvním výskytu příznaků toxicity je nutné přerušit léčbu, dokud nezmizí nebo neklesnou do stadia I. Léčba se obnoví na 100 % doporučené dávky; při druhém výskytu příznaků toxicity – od 75%, při třetím výskytu – od 50%; když se známky toxicity objeví počtvrté, lék se vysadí;

III století — při prvním výskytu příznaků toxicity je nutné přerušit léčbu, dokud nezmizí nebo neklesnou do stadia I. Léčba se obnoví na 75 % doporučené dávky; při druhém výskytu příznaků toxicity – od 50%; pokud se známky toxicity objeví potřetí, lék se vysadí;

IV století — lék je vysazen.

Z trávicího systému: průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha, stomatitida, zácpa, bolest v epigastriu, dyspepsie, sucho v ústech, plynatost, snížená chuť k jídlu, orální kandidóza, hyperbilirubinémie.

Z nervového systému: zvýšená únava, slabost, parestézie, poruchy spánku (včetně ospalosti, nespavosti), astenie, bolest hlavy, závratě.

Z kůže: palmárno-plantární syndrom (parestézie; otok, hyperémie a olupování kůže, puchýře), dermatitida, erytematózní vyrážka, suchost, svědění, hyperpigmentace, praskliny a olupování kůže.

Ze smyslových orgánů: poruchy chuťových vjemů, zvýšené slzení.

Z metabolické stránky: dehydratace, hubnutí.

Z dýchacího systému: dušnost, kašel.

Z pohybového aparátu: myalgie, bolesti končetin, kříže.

Z hematopoetických orgánů: anémie, neutropenie, lymfocytopenie, granulocytopenie, trombocytopenie.

Z kardiovaskulárního systému: projevy kardiotoxických účinků (s největší pravděpodobností u pacientů s ischemickou chorobou srdeční).

Ostatní: zvýšená tělesná teplota, otoky dolních končetin, alopecie, záněty sliznic.

Příznaky: útlum krvetvorby kostní dřeně, nevolnost, zvracení, průjem, krvácení.

Léčba: symptomatická, hemodialýza.

Zvyšuje účinky nepřímých antikoagulancií.

Zvyšuje plazmatické koncentrace fenytoinu.

Antacida obsahující hydroxid hlinitý a hořečnatý zvyšují koncentraci kapecitabinu a metabolitu 5-DFCT.

Cyklofosfamid zvyšuje cytotoxicitu v důsledku zvýšené aktivity thymidinfosforylázy.

Kalciumfolinát zvyšuje toxický účinek kapecitabinu v důsledku zvýšené toxicity fluorouracilu.

Ženy v reprodukčním věku by měly být léčeny pouze tehdy, pokud používají spolehlivou antikoncepci.

Během léčby pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater v důsledku jaterních metastáz a starší pacienti vyžadují pečlivé sledování.

Pokud se rozvine hyperbilirubinémie, kapecitabin by měl být vysazen, dokud nezmizí.

Při současném použití s ​​nepřímými antikoagulancii je nutné pravidelně sledovat stav systému srážení krve.

Bezpečnost u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla dosud stanovena.

Preskripce kumarinových antikoagulancií je možná nejdříve 1 měsíc po ukončení terapie kapecitabinem z důvodu možné přítomnosti hypokoagulace a rozvoje krvácení.

Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Popis připojen přes INN

Datum aktualizace návodu 27.10.2015

Držitel rozhodnutí o registraci: Laboratory Tuteur SACIFIA, Argentina

Uvolňovací formy: potahované tablety 500 mg, blistrové balení

Podmínky výdeje: na předpis

Stavová data registrace: LSR-008789/10 ze dne 26.08.2010

Datum přeregistrace RU: 21.02.2017

Stav registračního certifikátu: platný

Číslo farmaceutického článku: LSR-008789/10-260810