Myotonie je vrozené dědičné onemocnění nervosvalového systému

CLСN1 (CHLORID CHANNEL 1, KOSTERNÍ SVAL) je gen kódující protein svalového chloridového kanálu, který se nachází na chromozomu 7 v oblasti 7q35 a obsahuje 23 exonů.

Myotonie je neuromuskulární onemocnění charakterizované přítomností svalové hypertrofie a myotonického fenoménu – opožděné relaxace svalu po jeho kontrakci (stažený sval se dlouho neuvolňuje a poté dochází k relaxaci extrémně pomalu).

Patogeneze a klinický obraz.

Onemocnění se vyskytuje ve dvou variantách: Thomsenova myotonie (OMIM: 160800) s autozomálně dominantním typem dědičnosti a Beckerova myotonie (OMIM: 255700) s autozomálně recesivním typem dědičnosti. Ukázalo se, že onemocnění jsou alelické varianty a efekt dominance a recesivity je způsoben různými mutacemi ve stejném genu. Beckerova myotonie je charakterizována časnou manifestací a závažnějšími klinickými projevy protein svalového chloridového kanálu reguluje elektrickou excitabilitu membrány kosterního svalstva. Při absenci a funkční nečinnosti proteinu dochází k narušení průniku chlóru do svalového vlákna, což vede ke vzniku elektrické nestability membrány.

Možnost 1 – Thomsenova myotonie

První příznaky onemocnění lze zaznamenat při narození nebo v novorozeneckém období. Hlavním projevem onemocnění je myotonický spasmus v různých svalových skupinách, ke kterému dochází po jejich intenzivní dobrovolné kontrakci. Závažnost křeče je největší na začátku pohybu a snižuje se při opakovaných svalových kontrakcích. Myotonický fenomén se zvyšuje v chladu a klesá v teple, v klidu a při konzumaci malých dávek alkoholu. Nejčastěji se první příznaky onemocnění objevují v distálních částech paží. S progresí onemocnění se do patologického procesu zapojí svaly nohou, stejně jako žvýkací a obličejové svaly. Charakteristický je výskyt perkusních myotonických jevů (myotonický hřeben a fossa). V některých případech, zejména při pokusu o rychlý pohyb, se u pacientů objeví generalizovaný myotonický spasmus, během kterého může pacient náhle upadnout, doprovázený celkovou ztuhlostí. Svalový systém pacientů je obvykle hypertrofovaný a pacienti mají vzhled sportovně stavěných lidí. V tomto případě může dojít ke snížení svalové síly. Průběh onemocnění je obvykle benigní. V některých případech je pozorována slabá progrese onemocnění.

Možnost 2 – Beckerova myotonie

Ve většině případů se onemocnění vyskytuje mezi 4. a 12. rokem u dívek a kolem 18. roku u chlapců. První známky myotonie se objevují ve svalech nohou a po několika letech ve svalech paží. U některých pacientů je v pozdních stádiích onemocnění zaznamenáno postižení obličejových svalů. Klinické projevy onemocnění jsou podobné jako u Thomsenovy myotonie, jsou však výraznější a u některých pacientů jsou doprovázeny myalgií a slabostí proximálních svalových skupin. Svalová hypertrofie je vzácná.

Elektromyogram odhalí specifický myotonický jev.

U některých pacientů může dojít k mírnému zvýšení hladiny aktivity kreatinfosfokinázy v krevní plazmě.

Neexistují žádné specifické morfologické znaky. Ve většině případů je detekován proměnný průměr svalových vláken, jejich hypertrofie a centralizace jader.

Četnost výskytu: v Evropě se odhaduje na 1:100 000 rodin, ve skandinávských zemích – 1:10 000.
Seznam studovaných mutací může být poskytnut na vyžádání.

Literatura

1. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Kurbatov S.A., Polyakov A.V. , Molekulárně genetická analýza příčin nedystrofické myotonie // Sborník příspěvků z VI. kongresu Ruské společnosti lékařských genetiků, Lékařská genetika, příloha N5, 2010, s.72.
2. Kurbatov S.A., Fedotov V.P., Ivanova E.A., Galeeva N.M., Feno-genotypové korelace hereditárních myotonických syndromů // Sborník VI kongresu Ruské společnosti lékařských genetiků, Lékařská genetika, Dodatek k N5, 2010, str.99
3. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Medical Genetics, Vol 8, N12(90), 2009, s.38.
4. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Měsíční vědecký a praktický časopis “Medical Genetics”, 2009, č. 12 s. 38.
5. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Měsíční vědecký a praktický časopis “Medical Genetics” Vol 8, N12( 90), 2009, s.38
6. Ivanova E., Fedotov V., Dadali E., Rudenskaya G., Kurbatov S., Myotonia congenita (MC) v Rusku: dvě časté mutace v genu CLCN1 umožňují odhalit 14 % mutantních chromozomů pacientů s MC. // European Journal of Human Genetics, Volume 18 Supplement 1 June 2010 pages 87-88
7. EA Ivanova, VP Fedotov, SA Kyrbatov, AV Polyakov, Nová mutace v genu CLCN1 vedoucí k recesivní formě myotonia congenita // Abstrakta 41. evropské konference o lidské genetice. Vídeň, Rakousko, 23.–26. května 2009 Evropa. J. Hum. Genet., 2009, P16.50 s.379.

Ke studiu není potřeba žádná speciální příprava.

• Doporučovací formulář;
• Dotazník pro genetický výzkum.

*Vyplnění „dotazníku molekulárně genetického výzkumu“ je nutné proto, aby genetik na základě získaných výsledků měl za prvé možnost podat pacientovi co nejúplnější závěr a za druhé mu formulovat konkrétní individuální doporučení.

INVITRO zaručuje důvěrnost a nezveřejňování informací poskytnutých pacientem v souladu s legislativou Ruské federace.

Literatura

1. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Kurbatov S.A., Polyakov A.V. , Molekulárně genetická analýza příčin nedystrofické myotonie // Sborník příspěvků z VI. kongresu Ruské společnosti lékařských genetiků, Lékařská genetika, příloha N5, 2010, s.72.
2. Kurbatov S.A., Fedotov V.P., Ivanova E.A., Galeeva N.M., Feno-genotypové korelace hereditárních myotonických syndromů // Sborník VI kongresu Ruské společnosti lékařských genetiků, Lékařská genetika, Dodatek k N5, 2010, str.99
3. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Medical Genetics, Vol 8, N12(90), 2009, s.38.
4. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Měsíční vědecký a praktický časopis “Medical Genetics”, 2009, č. 12 s. 38.
5. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Měsíční vědecký a praktický časopis “Medical Genetics” Vol 8, N12( 90), 2009, s.38
6. Ivanova E., Fedotov V., Dadali E., Rudenskaya G., Kurbatov S., Myotonia congenita (MC) v Rusku: dvě časté mutace v genu CLCN1 umožňují odhalit 14 % mutantních chromozomů pacientů s MC. // European Journal of Human Genetics, Volume 18 Supplement 1 June 2010 pages 87-88
7. EA Ivanova, VP Fedotov, SA Kyrbatov, AV Polyakov, Nová mutace v genu CLCN1 vedoucí k recesivní formě myotonia congenita // Abstrakta 41. evropské konference o lidské genetice. Vídeň, Rakousko, 23.–26. května 2009 Evropa. J. Hum. Genet., 2009, P16.50 s.379.

Typický klinický obraz.

Kdo by měl být vyšetřen, pokud je zjištěna mutace:
Pokud se zjistí u dítěte – oba rodiče, bratři a sestry.

Literatura

1. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Kurbatov S.A., Polyakov A.V. , Molekulárně genetická analýza příčin nedystrofické myotonie // Sborník příspěvků z VI. kongresu Ruské společnosti lékařských genetiků, Lékařská genetika, příloha N5, 2010, s.72.
2. Kurbatov S.A., Fedotov V.P., Ivanova E.A., Galeeva N.M., Feno-genotypové korelace hereditárních myotonických syndromů // Sborník VI kongresu Ruské společnosti lékařských genetiků, Lékařská genetika, Dodatek k N5, 2010, str.99
3. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Medical Genetics, Vol 8, N12(90), 2009, s.38.
4. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Měsíční vědecký a praktický časopis “Medical Genetics”, 2009, č. 12 s. 38.
5. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Měsíční vědecký a praktický časopis “Medical Genetics” Vol 8, N12( 90), 2009, s.38
6. Ivanova E., Fedotov V., Dadali E., Rudenskaya G., Kurbatov S., Myotonia congenita (MC) v Rusku: dvě časté mutace v genu CLCN1 umožňují odhalit 14 % mutantních chromozomů pacientů s MC. // European Journal of Human Genetics, Volume 18 Supplement 1 June 2010 pages 87-88
7. EA Ivanova, VP Fedotov, SA Kyrbatov, AV Polyakov, Nová mutace v genu CLCN1 vedoucí k recesivní formě myotonia congenita // Abstrakta 41. evropské konference o lidské genetice. Vídeň, Rakousko, 23.–26. května 2009 Evropa. J. Hum. Genet., 2009, P16.50 s.379.

Interpretace výsledků studie obsahuje informaci pro ošetřujícího lékaře a není diagnózou. Informace v této části by se neměly používat pro vlastní diagnostiku nebo samoléčbu. Přesnou diagnózu stanoví lékař s využitím jak výsledků tohoto vyšetření, tak i potřebných informací z jiných zdrojů: anamnéza, výsledky dalších vyšetření atd.

• získaná myotonie (myotonický syndrom) u myxedému, onemocnění vnitřních orgánů, hyperkalémie, léčba klofibrátem atd.,
• atrofická myotonie – s některými formami svalové dystrofie, jako je Beckerova, myastenie,
• Eulenburgova paramyotonie – s familiární epizodickou adynamií (Gamstorpova choroba), normokalemická paralýza

1. Nebyla zjištěna žádná mutace
2. Mutace byla detekována v heterozygotním stavu.
3. Mutace byla detekována v homozygotním stavu.
4. Mutace byla detekována ve složeném heterozygotním stavu.

Literatura

1. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Dadali E.L., Rudenskaya G.E., Kurbatov S.A., Polyakov A.V. , Molekulárně genetická analýza příčin nedystrofické myotonie // Sborník příspěvků z VI. kongresu Ruské společnosti lékařských genetiků, Lékařská genetika, příloha N5, 2010, s.72.
2. Kurbatov S.A., Fedotov V.P., Ivanova E.A., Galeeva N.M., Feno-genotypové korelace hereditárních myotonických syndromů // Sborník VI kongresu Ruské společnosti lékařských genetiků, Lékařská genetika, Dodatek k N5, 2010, str.99
3. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Medical Genetics, Vol 8, N12(90), 2009, s.38.
4. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Měsíční vědecký a praktický časopis “Medical Genetics”, 2009, č. 12 s. 38.
5. Ivanova E.A., Fedotov V.P., Kurbatov S.A., Polyakov A.V., Molekulárně genetická analýza příčin dědičné Thomsen-Beckerovy myotonie // Měsíční vědecký a praktický časopis “Medical Genetics” Vol 8, N12( 90), 2009, s.38
6. Ivanova E., Fedotov V., Dadali E., Rudenskaya G., Kurbatov S., Myotonia congenita (MC) v Rusku: dvě časté mutace v genu CLCN1 umožňují odhalit 14 % mutantních chromozomů pacientů s MC. // European Journal of Human Genetics, Volume 18 Supplement 1 June 2010 pages 87-88
7. EA Ivanova, VP Fedotov, SA Kyrbatov, AV Polyakov, Nová mutace v genu CLCN1 vedoucí k recesivní formě myotonia congenita // Abstrakta 41. evropské konference o lidské genetice. Vídeň, Rakousko, 23.–26. května 2009 Evropa. J. Hum. Genet., 2009, P16.50 s.379.

Beckerova myotonie — patologie s autozomálně recesivním typem dědičnosti, způsobená hyperexcitabilitou svalových vláken kosterních svalů a projevující se porušením svalové relaxace po jejich kontrakci. Klinický obraz onemocnění tvoří myotonický symptomový komplex, který se projevuje nejprve na dolních a poté na horních končetinách. Důkladná anamnéza, neurologické vyšetření, EMG a svalová biopsie a genetické poradenství pomáhají stanovit diagnózu. Léčba je založena na užívání léků snižujících myotonické křeče, diuretik a kalciových přípravků. Pacientům je předepsána fyzioterapie a cvičební terapie.

• Etiologie a patogeneze Beckerovy myotonie
• Příznaky Beckerovy myotonie
• Diagnóza Beckerovy myotonie
• Léčba Beckerovy myotonie
  • Prognóza a prevence Beckerovy myotonie

  Přehled

  První lékařský popis vrozené myotonie pochází z roku 1876. Vyrobil ho Dán Julius Thomsen. Thomsenova myotonie byla dlouhou dobu považována za jedinou variantu tohoto onemocnění. Němec Emil Peter Becker však v roce 1971 popsal těžší formu vrozené myotonie, která má jiné pořadí dědičnosti. V moderní neurologii je známá jako Beckerova myotonie.

  Obě onemocnění jsou alelické varianty mutací v genu CLCN1, lokalizované na dlouhém raménku 7. chromozomu. Jejich kombinovaná incidence v Evropě je přibližně 1 případ na 100 1 rodin a ve Skandinávii 10 případ na XNUMX XNUMX rodin.

  

  Etiologie a patogeneze Beckerovy myotonie

  Příčinou Beckerovy choroby je dědičný defekt v genu CLCN1, který kóduje proteinové chloridové kanály ve vláknech kosterního svalstva. Když je protein funkčně nedostatečný nebo chybí, schopnost chloridových kanálů propouštět chloridové ionty do svalového vlákna je snížena. V důsledku toho je narušena iontová rovnováha a dochází k elektrické nestabilitě membrány vlákna, což vede k její hyperexcitabilitě. V důsledku toho v reakci na normální nervové impulsy dochází ke zvýšené excitaci svalových vláken, klinicky se projevující opožděnou relaxací svalů po jejich kontrakci.

  Onemocnění se dědí autozomálně recesivně, to znamená, že k jeho rozvoji u dítěte dochází pouze v případech, kdy jsou oba rodiče nositeli patologického genu.

  Příznaky Beckerovy myotonie

  Na rozdíl od Thomsenovy choroby, jejíž první příznaky neonatologové pozorují hned po narození nebo v novorozeneckém období, se Beckerova myotonie projevuje u starších dětí. U dívek se věk nástupu onemocnění pohybuje od 4 do 12 let, u chlapců je to nejčastěji 18 let.

  Základem klinického obrazu Beckerovy myotonie je myotonický fenomén. Je charakterizována myotonickým spasmem, ke kterému dochází po aktivním pohybu, po kterém následuje pomalá relaxace svalů zapojených do pohybu; výskyt generalizovaného myotonického spasmu při pokusu o rychlý motorický akt; snížení spasticity při opakovaných pohybech. Typicky se projev myotonického syndromu snižuje, když je pacient v teplém prostředí, a zvyšuje se v chladu.

  Mezi nejtypičtější a snadno zjistitelné příznaky myotonického fenoménu patří: pěstní symptom – neschopnost rychle uvolnit prsty po sevření v pěst, flexe a addukce palce při úderu neurologického kladívka na elevaci tenoru, vznik charakteristická místní kontrakce ve formě hřebene při poklepání kladivem svalem.

  U Beckerovy choroby je myotonický fenomén výraznější než u Thomsenovy choroby; U některých pacientů je doprovázena bolestí svalů. Kromě poškození distálních svalových skupin může být pozorována myotonie svalů proximálních končetin. První příznaky onemocnění se obvykle objevují ve svalech nohou. Poté, po několika letech, se ve svalech paží objeví myotonický fenomén. V pozdějších fázích Beckerovy choroby se do patologického procesu zapojují obličejové svaly. Může dojít ke snížení svalové síly. Svalová hypertrofie typická pro Thomsenovu myotonii je poměrně vzácná.

  Diagnóza Beckerovy myotonie

  Detekce projevů myotonického fenoménu při neurologickém vyšetření a absence jiných patologických odchylek ve stavu umožňuje bez obtíží diagnostiku myotonie. Určit jeho typ je pro neurologa mnohem obtížnější. Zde je popsána historie onemocnění (jeho nástup, pořadí vývoje příznaků, charakteristika průběhu), rodinná anamnéza (přítomnost případů Beckerovy myotonie u příbuzných) a klinické charakteristiky (například nepřítomnost svalové hypotrofie). typické pro dystrofickou myotonii) hrají důležitou roli.

  Diagnostické testy obvykle zahrnují: krevní chemii, elektromyografii (EMG) nebo elektroneurografii (ENG), svalovou biopsii, genetické poradenství a genetické testování. Diferenciálně diagnosticky je nutné vyloučit Thomsenovu myotonii, dystrofickou myotonii, myopatii, syndrom rigidní osoby, pseudomyotonii u hypotyreózy.

  Pro Beckerovu myotonii neexistují žádné specifické biochemické markery. U řady pacientů je pozorováno významné zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy v krevním séru. Elektromyografická data umožňují identifikovat přítomnost výbojů patognomických pro myotonii při zachování parametrů potenciálů DE (motorické jednotky). Morfologické vyšetření svalových biopsií odhalí hypertrofii vláken a centralizaci jejich jader, ale není specifické pro Beckerovu myotonii. Onemocnění je potvrzeno údaji z molekulárně genetické analýzy ukazujícími na přítomnost mutace v genu CLCN1.

  Léčba Beckerovy myotonie

  Stejně jako většina genetických patologií nemá toto onemocnění radikální specifickou léčbu. Terapie je zaměřena především na redukci příznaků myotonického spasmu. Za tímto účelem se doporučuje použití difeninu, novokainamidu, karbamazepinu, fenytoinu atd. Ke snížení odchylek v iontové rovnováze jsou pacientům předepisována diuretika (acetazolamid) a přípravky obsahující vápník a je předepsána dieta omezující příjem draselných solí. do těla. Mezi používané fyzioterapeutické metody patří elektroforéza s vápníkem. Důležitým prvkem léčby je pacientovo zvládnutí speciální sady cvičebních cvičení.

  Pacienti s Beckerovou myotonií by se měli vyhýbat náhlým a rychlým pohybům, hypotermii a vystavení chladu. To jim umožní výrazně snížit frekvenci myotonických záchvatů a zmírnit průběh onemocnění.

  Prognóza a prevence Beckerovy myotonie

  Prognóza uzdravení je nepříznivá. Systematickou a komplexní léčbou, eliminující faktory, které vyvolávají myotonické křeče, je možné dosáhnout pomalejší progrese onemocnění. Vzhledem k tomu, že pacienti mají potíže pouze s rychlými pohyby, většina pacientů se své nemoci přizpůsobí a úspěšně podstoupí sociální a pracovní adaptaci, ačkoli mají omezenou schopnost pracovat. Dospělí pacienti dostávají zpravidla skupinu postižení III.

  Pro preventivní účely se rodinám s anamnézou Beckerovy myotonie doporučuje genetické poradenství při plánování těhotenství a vedení těhotenství s prenatální DNA diagnostikou.