Mifepriston pro vyvolání porodu. Recenze, návod k použití, kde koupit bez lékařského předpisu, analogy, cena

Pomocné látky: kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, povidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Dávková forma

Základní fyzikální a chemické vlastnosti: tablety jsou kulaté, bikonvexní, světle žluté barvy s vyraženým „M 1“ na jedné straně.

Farmakoterapeutická skupina

Léky, které ovlivňují genitourinární systém a pohlavní hormony. Antigestagenní látky.

ATC kód G03X B01.

Farmakologické vlastnosti

Mifepriston je syntetický antigestagenní steroid (blokuje účinek progesteronu na úrovni receptoru).

Při perorálních dávkách 3–10 mg/kg tělesné hmotnosti mifepriston inhibuje účinek endogenního nebo exogenního progesteronu u různých druhů zvířat (krysy, myši, králíci, opice). Toto působení se u hlodavců projevuje formou ukončení březosti.

U žen mifepriston v dávkách vyšších než 1 mg/kg tělesné hmotnosti neutralizuje účinek progesteronu na endometrium a myometrium. Během těhotenství mifepriston zvyšuje citlivost myometria na působení prostaglandinů, které způsobují děložní stahy. Při použití v prvním trimestru těhotenství podporuje mifepriston dilataci a otevírání děložního čípku.

Při použití mifepristonu v kombinaci s analogy prostaglandinu v časném těhotenství je četnost případů úspěšného ukončení intrauterinního těhotenství přibližně 95 % (v závislosti na prostaglandinu a způsobu jeho podání) a také se urychlí odstranění vajíčka.

Míra úspěšného ukončení intrauterinního těhotenství je asi 95 % při použití 600 mg mifepristonu v kombinaci se 400 mcg misoprostolu perorálně (při amenoree do 49 dnů), asi 98 % při kombinaci s 1 mg gemeprostu intravaginálně (při amenoree až do 49 dnů) a asi 95 % při kombinaci s 1 mg gemeprostu intravaginálně (u amenorey až 50–63 dnů).

V 1,3–7,5 % případů není možné ukončit těhotenství pomocí mifepristonu v kombinaci s prostaglandiny (v 0–1,5 % případů těhotenství progreduje, v 1,3–4,6 % případů dojde k neúplnému potratu a v U 0 – 1,4 % případů se rozvine intenzivní děložní krvácení vyžadující hemostatickou kyretáž).

Když se mifepriston používá v kombinaci se 400 mcg misoprostolu perorálně (pro amenoreu po dobu 49 dnů), je míra selhání mírně vyšší u 200 mg mifepristonu ve srovnání s 600 mg.

Při použití mifepristonu v kombinaci s 1 mg gemeprostu intravaginálně (s amenoreou do 63 dnů) je výskyt nedostatečného účinku přibližně stejný u mifepristonu v dávkách 200 mg a 600 mg:

• Frekvence úplných potratů s dávkami mifepristonu 200 mg a 600 mg byla 93,8 % a 94,3 %, v tomto pořadí, s amenoreou do 57 dnů (n = 777) a 92,4 % a 91,7 %, v tomto pořadí, s amenoreou 57- 63 dní (n = 896).
• Incidence pokračujícího těhotenství při dávkách mifepristonu 200 a 600 mg byla 0,5 % a 0,3 %, v tomto pořadí, s amenoreou do 57 dnů a 1,3 % a 1,6 %, v tomto pořadí, s amenoreou 57–63 dnů.

Studie kombinovaného použití mifepristonu s prostaglandiny jinými než misoprostol a gemeprost nebyly provedeny.

Při přerušení těhotenství ze zdravotních důvodů v II-III trimestru těhotenství se mifepriston užívá v dávce 600 mg a po 36-48 hodinách se použijí prostaglandiny. To umožňuje zkrátit interval mezi indukcí a zahájením terapeutického potratu a také snížit dávky prostaglandinů.

Pokud je mifepriston použit samostatně k indukci porodu po intrauterinní smrti plodu, přibližně 60 % případů vede k porodu do 72 hodin po první dávce. V tomto případě není potřeba užívat prostaglandiny ani oxytocin.

Mifepriston se váže na glukokortikosteroidní receptory. Pokusy na zvířatech ukázaly, že mifepriston v dávkách 10–25 mg/kg tělesné hmotnosti inhibuje účinek dexametazonu. U lidí je antiglukokortikoidní aktivita mifepristonu pozorována při dávkách vyšších než 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti a projevuje se kompenzačním zvýšením hladiny adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a kortizolu. Bioaktivita glukokortikoidů může být snížena na několik dní po jedné dávce 200 mg mifepristonu. Klinické důsledky toho nejsou jasné, i když u některých citlivých žen může být zvýšená nevolnost a zvracení.

Mifepriston má slabý antiandrogenní účinek, ale to bylo zaznamenáno pouze při dlouhodobém používání ve velmi vysokých dávkách u zvířat.

Po jednorázové dávce 600 mg se mifepriston rychle vstřebává. Maximální koncentrace v krevní plazmě je 1,98 mg/l a dosahuje se jí v průměru po 1,3 hodině.

Farmakokinetika mifepristonu je nelineární. Po distribuční fázi je eliminace mifepristonu zpočátku pomalá (plazmatické koncentrace se během 12–72 hodin sníží o polovinu) a poté se zrychlí. Průměrný poločas je 18 hodin. Radioreceptorová analýza ukázala, že terminální fáze t½ mifepristonu a jeho metabolitů vázajících se na progesteronový receptor je až 90 hodin.

Po podání mifepristonu v nízkých dávkách (20 mg perorálně nebo intravenózně) je absolutní biologická dostupnost 69 %.

98 % mifepristonu v krvi se váže na plazmatické bílkoviny – albumin a hlavně na alfa-1-kyselý glykoprotein (vazba na něj je nasycená). V důsledku této specifické vazby jsou distribuční objem a plazmatická clearance mifepristonu reverzibilně úměrné plazmatické koncentraci alfa-1-kyselého glykoproteinu.

Hlavní metabolická cesta oxidativní biotransformace mifepristonu v játrech zahrnuje N-demethylaci a konečnou hydroxylaci 17-propynylové jednotky.

Mifepriston se vylučuje především stolicí. Po podání 600 mg izotopem značeného mifepristonu bylo 10 % radioaktivity vyloučeno močí a 90 % stolicí.

Klinické charakteristiky

Mifepriston a prostaglandiny mohou být použity k ukončení těhotenství, pouze pokud jsou splněny všechny národní zákonné požadavky.

Indikace

Lékařské ukončení intrauterinního těhotenství v časném stadiu (do 49 dnů amenorey) v kombinaci s misoprostolem.

Konzervativní změkčení a dilatace děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství v prvním trimestru těhotenství.

Zesílení účinku analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů (v II-III trimestru těhotenství).

Příprava a indukce porodu v případě intrauterinní smrti plodu, pokud je kontraindikováno použití prostaglandinů nebo oxytocinu.

Kontraindikace

Chronická adrenální insuficience.

Přecitlivělost na léčivou látku nebo jiné složky léčiva.

Těžké nekontrolované bronchiální astma.

Kontraindikace pro lékařské ukončení děložního těhotenství

Těhotenství není potvrzeno ultrazvukem ani biologickými testy.

Období těhotenství delší než 49 dní amenorey.

Podezření na mimoděložní těhotenství.

Přítomnost kontraindikací pro použití prostaglandinů.

Kontraindikace konzervativního změkčení a dilatace děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství v prvním trimestru těhotenství

Těhotenství není potvrzeno ultrazvukem ani biologickými testy.

Období těhotenství delší než 84 dní amenorey.

Podezření na mimoděložní těhotenství.

Kontraindikace pro zesílení účinku analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů (v II-III trimestru těhotenství)

Přítomnost kontraindikací pro použití prostaglandinů.

Kontraindikace pro přípravu a indukci porodu v případě intrauterinní smrti plodu

Těžká gestóza, preeklampsie, eklampsie, předčasné těhotenství nebo těhotenství po termínu.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Specifické studie interakce mifepristonu s jinými léky nebyly provedeny.

Protože je mifepriston metabolizován izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450, léky jako ketokonazol, itrakonazol, erytromycin a grapefruitová šťáva mohou inhibovat jeho metabolismus (což vede ke zvýšení plazmatických koncentrací mifepristonu). Rifampicin, dexamethason, rostlinné přípravky z St. Třezalka tečkovaná a některá antikonvulziva (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) mohou stimulovat metabolismus mifepristonu (snižovat jeho koncentraci v krevní plazmě).

Studie in vitro ukazují, že současné užívání mifepristonu může zvýšit plazmatické koncentrace léků, které jsou substráty izoenzymu CYP3A4. Vzhledem k pomalé eliminaci mifepristonu z lidského těla může tato interakce přetrvávat dlouhou dobu po užití léku. Z tohoto důvodu se doporučuje používat mifepriston opatrně v kombinaci s léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty izoenzymu CYP3A4 (včetně některých celkových anestetik).

Vzhledem k antiglukokortikosteroidní aktivitě mifepristonu se může účinnost dlouhodobé kortikosteroidní terapie (včetně inhalace) snížit během 3-4 dnů po použití mifepristonu. V takových případech se upravují dávky kortikosteroidů.

Teoreticky může být účinnost metody ukončení intrauterinního těhotenství mifepristonem v kombinaci s prostaglandiny snížena současným užíváním nesteroidních antirevmatik (NSAID) s antiprostaglandinovými vlastnostmi, zejména aspirinu (kyseliny acetylsalicylové). Omezené klinické údaje však naznačují, že použití NSAID v den podání prostaglandinu neovlivňuje nepříznivě účinek mifepristonu nebo prostaglandinu na cervikální dozrávání nebo kontraktilitu dělohy a nesnižuje klinickou účinnost lékařského ukončení intrauterinního těhotenství.

Funkce aplikace

Mifepriston v kombinaci s prostaglandiny by měl být užíván pouze podle předpisu lékaře a pod jeho dohledem a pouze ve specializovaných lékařských zařízeních, která mají možnost okamžité gynekologické péče.

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny specifické studie, použití mifepristonu se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce ledvin, jater a podvýživou.

Lékařské ukončení časného intrauterinního těhotenství

Tato metoda vyžaduje aktivní účast ženy a musí být informována o pravidlech, která je třeba dodržovat:

• Potřeba kombinovaného užívání prostaglandinu, který se užívá nebo podává při druhé návštěvě lékaře.
• Následná návštěva (třetí návštěva) je nutná 14–21 dní po užití Mifepristonu, aby se potvrdilo, že došlo k úplnému potratu.
• Pokud nebylo těhotenství ukončeno použitím Mifepristonu, měl by být potrat dokončen jinou metodou.
• Pokud pacientka otěhotní v době, kdy je IUD nasazeno, mělo by být před podáním mifepristonu odstraněno.
• Před podáním prostaglandinu může dojít k potratu (přibližně ve 3 % případů). To nevylučuje následnou návštěvu lékaře k vyšetření dutiny děložní a potvrzení, že došlo k úplnému potratu.

Rizika při použití metody:

Vzhledem k tomu, že 1,3–7,5 % ukončení těhotenství mifepristonem selže, je povinná následná návštěva lékaře, aby se zjistilo, zda nedošlo k úplnému potratu.

Ve vzácných případech neúplného potratu může být vyžadován chirurgický zákrok.

Účinnost metody klesá, pokud je v anamnéze porod, stejně jako s přibývajícím věkem.

Pacientky by měly být informovány o možnosti prodlouženého vaginálního krvácení (v průměru po dobu 12 dnů nebo déle po použití Mifepristonu), které může být silné. Krvácení se vyskytuje téměř u všech pacientů a není vždy důkazem úplného potratu.

Pacientky by neměly cestovat do větších vzdáleností od nemocnice, dokud se nepotvrdí úplný potrat. Měly by jim být poskytnuty podrobné informace o tom, kde a na koho se mají obrátit, pokud mají nějaké problémy, zejména silné vaginální krvácení.

Vzhledem k tomu, že v 0–1,4 % případů se může vyvinout intenzivní děložní krvácení vyžadující hemostatickou kyretáž, je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientkám s hemostatickými poruchami, hypokoagulací nebo anémií. Rozhodnutí o použití lékařských nebo chirurgických metod by měla být přijímána za účasti konzultanta hematologa.

Byly hlášeny ojedinělé zprávy o těžkém nebo dokonce fatálním syndromu toxického šoku způsobeného Clostridium sordellii endometritis a Escherichia coli (s horečkou a jinými zjevnými příznaky infekce nebo bez nich) po lékařském potratu s 200 mg mifepristonu s následným nepovoleným intravaginálním podáním ve formě misoprostolu tablet pro orální použití. Lékaři si musí být vědomi možnosti rozvoje takových potenciálně smrtelných komplikací.

Konzervativní změkčení a dilatace děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství v prvním trimestru těhotenství

Pro zajištění vysoké účinnosti terapie se chirurgický potrat provádí 36–48 hodin (nejpozději) po použití mifepristonu.

Rizika při použití metody:

Pacientky by měly být informovány o možnosti vaginálního krvácení (někdy silného) po použití mifepristonu. Měli by si také uvědomit, že před operací může dojít k potratu (ačkoli pravděpodobnost, že k tomu dojde, je minimální) a měly by jim být poskytnuty podrobné informace o tom, kde a na koho se v tomto případě obrátit (pro kontrolu, zda nedošlo k úplnému potratu) nebo zda nějaké komplikace vzniknout.

Protože asi v 1 % případů se může vyvinout intenzivní děložní krvácení vyžadující hemostatickou kyretáž, je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientkám s hemostatickými poruchami, hypokoagulací nebo těžkou anémií.

• Další rizika spojená s operací.

Použijte pro všechny indikace

Užívání léku vyžaduje stanovení Rh faktoru k prevenci Rh aloimunizace, jakož i další obecná opatření doprovázející ukončení těhotenství.

Během klinických studií byly zaznamenány případy nového těhotenství v období mezi potratem a očekávaným obnovením menstruace.

Aby se zabránilo vlivu mifepristonu na další těhotenství, doporučuje se vyhnout se oplodnění v příštím menstruačním cyklu. Proto je důležité nasadit spolehlivou antikoncepci co nejdříve po užití mifepristonu.

V případech podezření na akutní insuficienci kůry nadledvin je předepsán dexamethason. 1 mg dexamethasonu neutralizuje účinek 400 mg mifepristonu.

Po intramuskulárním podání analogů prostaglandinu byly hlášeny izolované závažné kardiovaskulární příhody. Proto je třeba opatrnosti při předepisování léků pacientům s existujícími kardiovaskulárními onemocněními nebo rizikovými faktory pro rozvoj takových onemocnění.

Mifepriston by měl být používán s opatrností u pacientů s bronchiálním astmatem, protože může způsobit exacerbaci onemocnění.

Prostaglandiny se musí používat v nemocničním prostředí. Aby se předešlo případným akutním komplikacím, měla by být pacientka alespoň 3 hodiny po podání prostaglandinu sledována ve zdravotnickém zařízení, kde je k dispozici okamžitá gynekologická péče. Pacient by měl být podrobně informován o účincích a možných nežádoucích účincích léků a měl by být poskytnut podrobné informace o tom, kde a na koho se obrátit v případě komplikací.

Dávkování a podávání

Lékařské ukončení intrauterinního těhotenství v časném stadiu (až 49 dní amenorey) v kombinaci s misoprostolem

Amenorea až 49 dní:

600 mg mifepristonu (3 tablety po 200 mg) užívané perorálně jednou v přítomnosti lékaře. Po 36–48 hodinách užít analogy prostaglandinu – misoprostol 400 mcg perorálně. Pacient by měl být pod lékařským dohledem po dobu nejméně 3 hodin po podání prostaglandinu.

Amenorea 50-63 dní:

600 mg mifepristonu (3 tablety po 200 mg) užívané perorálně jednou v přítomnosti lékaře. Po 24–48 hodinách vezměte 800 mcg misoprostolu intravaginálně, bukálně nebo sublingválně.

14-21 dní po použití Mifepristonu by mělo být provedeno klinické vyšetření a ultrazvuk, stejně jako by měla být stanovena hladina beta-hCG (lidský choriový gonadotropin), aby se potvrdilo, že došlo k úplnému potratu a zastavení vaginálního krvácení. Pokud po následné návštěvě lékaře dojde ke krvácení (i mírnému), měl by být stav pacienta zkontrolován za několik dní. Pokud je podezření na progresivní těhotenství, proveďte další ultrazvuk.

Přítomnost vaginálního krvácení v této fázi může znamenat neúplný potrat nebo nezjištěné mimoděložní těhotenství. V tomto případě by měla být přijata nezbytná opatření.

Pokud je při kontrolní návštěvě diagnostikováno probíhající těhotenství, je pacientce nabídnut jiný způsob ukončení těhotenství.

Konzervativní změkčení a dilatace děložního čípku před chirurgickým ukončením těhotenství v prvním trimestru těhotenství 200 mg mifepristonu (1 tableta po 200 mg) jednorázově perorálně v přítomnosti lékaře. Proveďte chirurgický potrat po 36–48 hodinách (ale ne později).

Zesílení účinku analogů prostaglandinu při ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů (v II-III trimestru těhotenství) 600 mg mifepristonu (3 tablety po 200 mg) užívané perorálně jednou v přítomnosti lékaře. Po 36–48 hodinách aplikujte prostaglandiny v požadované frekvenci. Pacient by měl být pod lékařským dohledem po dobu nejméně 3 hodin po podání prostaglandinu.

Příprava a indukce porodu v případě intrauterinní smrti plodu

Dva dny po sobě užívejte 600 mg mifepristonu perorálně jednou (3 tablety po 200 mg) v přítomnosti lékaře. Pokud porod nezačne do 72 hodin po první dávce mifepristonu, použijí se k vyvolání porodu konvenční metody.

Děti

S použitím u dětí nejsou žádné zkušenosti.