Mexidol: návod k použití, cena, recenze, analogy

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Nadměrná dávka
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Omezení pro starší pacienty
Aplikace pro porušení funkce jater
Použití v těhotenství a laktaci
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Podmínky skladování
Podmínky implementace
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek
Datum vypršení platnosti
Certifikáty

• Státní registr léčiv;
• Adresář léků Vidal.

Petrova Anastasia Yurievna

Indikace

• následky akutních cévních mozkových příhod vč. po přechodných ischemických atakách, v subkompenzační fázi (jako preventivní kúry);
• lehké traumatické poranění mozku, následky traumatického poranění mozku;
• encefalopatie různého původu (dyscirkulační, dysmetabolické, posttraumatické, smíšené);
• syndrom autonomní dystonie;
• mírné kognitivní poruchy aterosklerotického původu;
• úzkostné poruchy u neurotických stavů a ​​stavů podobných neuróze;
• IHD (jako součást komplexní terapie);
• zmírnění abstinenčního syndromu u alkoholismu s převahou neuróz podobných a vegetativně-vaskulárních poruch, postabstinenčních poruch;
• stav po akutní intoxikaci antipsychotiky;
• astenických stavů, jakož i k prevenci rozvoje somatických onemocnění pod vlivem extrémních faktorů a zátěží;
• vystavení extrémním (stresujícím) faktorům;
• Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí vč. hyperaktivita, porucha pozornosti, impulzivita.

Farmakokinetika

Sání a distribuce

Při perorálním podání se rychle vstřebává. C_max v dávkách 400-500 mg je to 3.5-4.0 mcg/ml. Rychle se distribuuje v orgánech a tkáních. Průměrná doba zadržení léčiva v těle při perorálním podání je 4.9-5.2 hodiny.

Metabolizuje se v játrech konjugací glukuronidu. Bylo identifikováno pět metabolitů: 5-hydroxypyridinfosfát – vzniká v játrech a za účasti alkalické fosfatázy se rozkládá na kyselinu fosforečnou a 3-hydroxypyridin; 3. metabolit je farmakologicky aktivní, tvoří se ve velkém množství a je detekován v moči 2-1 dny po podání; 2. – vylučuje se ve velkém množství močí; 3. a 4. jsou glukuronidové konjugáty.

T_1/2 při perorálním podání – 2-2.6 hodiny se rychle vylučuje močí, hlavně ve formě metabolitů a v malém množství – nezměněn. Nejintenzivněji se vylučuje během prvních 4 hodin po užití léku. Rychlost vylučování nezměněného léčiva a metabolitů močí se mezi jednotlivci liší.

Předklinické údaje o bezpečnosti

Předklinické údaje získané ze standardních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní poškození pro člověka.

Farmakologický účinek léku Mexidol

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku léku Mexidol® je způsoben jeho antioxidačním, antihypoxickým a membránově ochranným účinkem. Inhibuje peroxidaci lipidů, zvyšuje aktivitu superoxiddismutázy, zvyšuje poměr lipid-protein, snižuje viskozitu membrány a zvyšuje její tekutost. Mexidol® moduluje aktivitu membránově vázaných enzymů (fosfodiesteráza nezávislá na vápníku, adenylátcykláza, acetylcholinesteráza), receptorových komplexů (benzodiazepin, GABA, acetylcholin), čímž zvyšuje jejich schopnost vázat se na ligandy, pomáhá udržovat strukturní a funkční organizaci biomembrán transport neurotransmiterů a zlepšení synaptického přenosu. Způsobuje zvýšení kompenzační aktivace aerobní glykolýzy a snížení stupně inhibice oxidačních procesů v Krebsově cyklu za hypoxických podmínek se zvýšením obsahu ATP a kreatinfosfátu, aktivaci energeticky syntetizujících funkcí mitochondrií, a stabilizaci buněčných membrán.

Mexidol ® zvyšuje obsah dopaminu v mozku.

Farmakodynamické účinky

Mexidol® je inhibitor volných radikálů, membránový chránič s antihypoxickými, stres-protektivními, nootropními, antikonvulzivními a anxiolytickými účinky. Droga zvyšuje odolnost organismu vůči účinkům různých škodlivých faktorů (šok, hypoxie a ischemie, cévní mozkové příhody, intoxikace alkoholem a intoxikace antipsychotiky (neuroleptika)). Antistresový efekt se projevuje v normalizaci poststresového chování, somatovegetativních poruchách, obnově cyklů spánek-bdění, narušení procesů učení a paměti a redukci dystrofických a morfologických změn v různých strukturách mozku. Působí hypolipidemicky, snižuje obsah celkového cholesterolu a LDL.

Mexidol ® zlepšuje funkční stav ischemického myokardu. V podmínkách koronární insuficience zvyšuje kolaterální prokrvení ischemického myokardu, pomáhá zachovat integritu kardiomyocytů a udržovat jejich funkční aktivitu. Účinně obnovuje kontraktilitu myokardu při reverzibilní srdeční dysfunkci. Stabilizuje membránové struktury krevních buněk (erytrocytů a krevních destiček) při hemolýze. Lék zlepšuje metabolismus a prokrvení mozku, zlepšuje mikrocirkulaci a reologické vlastnosti krve a snižuje agregaci krevních destiček.

Mexidol® spolehlivě snižuje závažnost projevů poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí ve věku 6-12 let: snižuje závažnost příznaků nepozornosti, hyperaktivity/impulzivity a podporuje klinické zlepšení. Užívání léku na ADHD napomáhá ke zvýšení koncentrace a schopnosti soustředění, zvýšení vytrvalosti, snížení známek hyperaktivity a snížení impulzivity, což přispívá ke zlepšení učení a sociální adaptace dětí.

Mexidol® má výrazný antitoxický účinek při abstinenčním syndromu. Odstraňuje neurologické a neurotoxické projevy akutní intoxikace alkoholem, obnovuje poruchy chování, autonomní funkce a je také schopen zmírnit kognitivní poruchy způsobené dlouhodobým příjmem etanolu a jeho vysazením. Pod vlivem léku Mexidol® se zvyšuje účinek uklidňujících, neuroleptických, antidepresivních, hypnotických a antikonvulzivních léků, což umožňuje snížení jejich dávek a snížení nežádoucích účinků.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami účinnosti a bezpečnosti Mexidolu® ve fázi III (EPICA) během dlouhodobé sekvenční terapie u pacientů s hemisférickou ischemickou cévní mozkovou příhodou v akutním a časném období zotavení. zahrnující 150 pacientů ve věku 40 až 79 let. Pacienti byli randomizováni do 2 skupin: Skupina 1 dostávala terapii Mexidolem® v dávce 500 mg/den intravenózně kapáním po dobu 10 dnů, následovanou 1 tabletou (125 mg) 3krát denně po dobu 8 týdnů. V terapeutické skupině Mexidol® bylo prokázáno významné snížení symptomů a funkčních poruch. Při užívání léku Mexidol ® bylo zaznamenáno výrazně výraznější zlepšení životních funkcí ve srovnání s placebem: na konci terapie bylo průměrné skóre na modifikované Rankinově škále (mRS) nižší ve skupině užívající lék Mexidol ® (p =0.04); Také v této skupině byla dynamika poklesu průměrného skóre na mRS výraznější (p=0.023). Podíl pacientů, kteří dosáhli zotavení odpovídající 0-2 bodům na mRS (5. návštěva), byl významně vyšší ve skupině Mexidol® ve srovnání s placebem – 59 (96.7 %) a 53 (84.1 %) (p= 0.039). . Na konci terapie byl neurologický deficit významně nižší v terapeutické skupině Mexidol®: při testování na stupnici National Institutes of Health Stroke Scale při návštěvě 5 byla průměrná hodnota nižší v první skupině (p=0.035). Užívání léku Mexidol® přispělo k lepšímu funkčnímu zotavení: podíl pacientů bez problémů s pohybem v prostoru byl významně vyšší v první skupině (p=0.022). Podle výsledků subanalýzy byla účinnost léku Mexidol® na všech použitých škálách stejná ve všech věkových skupinách. U pacientů v obou skupinách nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve frekvenci nežádoucích účinků.

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie se třemi paralelními skupinami k hodnocení účinnosti a bezpečnosti potahovaných tablet Mexidol ® 125 mg při léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí ve věku let 6-12 let v různých režimech dávkování (MEGA) bylo provedeno za účasti 333 pacientů.

Na základě výsledků hodnocení koncových bodů účinnosti na konci 6. týdne terapie byly získány statisticky významné změny v celkovém skóre pro subškály nepozornost a hyperaktivita/impulzivita škály SNAP-IV, průměrná změna skóre za subškála nepozornosti škály SNAP-IV, průměrné změny ve skóre SNAP-IV hyperaktivita/impulzivita, průměrná změna skóre SNAP-IV Conners Index, průměrná změna skóre ADHD Rating Scale IV a klinické globální dojmy Skóre závažnosti ADHD -ADHD-Severity, CGI-ADHD-S), hodnocení na stupnici Clinical Global Impressions Scale-Improvement (CGI-I). Byla prokázána vyšší účinnost léku Mexidol® oproti placebu.

Pro populaci FAS všech pacientů zařazených do studie je horní hranice 95% intervalu spolehlivosti negativní hodnotou, což nám umožňuje konstatovat lepší účinnost Mexidolu® oproti placebu. Analýza pro populaci PP tento závěr potvrzuje.

Podle hodnocení závažnosti ADHD na stupnici Clinical Global Impressions-ADHD-Severity scale (CGI-ADHD-S) mělo 3 pacientů ve skupině Mexidol® (66 %) na konci terapie skóre 59.46 nebo méně. , 34 pacientů ve skupině Mexidol® + placebo (30.63 %) a 25 pacientů ve skupině s placebem (22.52 %). Při hodnocení pomocí škály Clinical Global Impressions Scale-Improvement (CGI-I) došlo ke zlepšení u 95 (85.59 %) lidí ve skupině Mexidol ® , 84 (75.68 %) lidí ve skupině Mexidol ® + placebo a u 50 (45.05 % lidí ve skupině s placebem, zatímco významné zlepšení bylo zaznamenáno u 45 (40.54 %) lidí ve skupině Mexidol ®, 20 (18.02 %) lidí ve skupině Mexidol ® + placebo a u 10 (9.01 %) lidí – v skupina s placebem. Mezi skupinami byly zjištěny statisticky významné rozdíly (Pearsonův χ 2 test, p< 0.000001).

Výsledky statistické analýzy výskytu nežádoucích účinků, výsledky laboratorních testů a fyzikálního vyšetření prokazují absenci signifikantních rozdílů mezi porovnávanými skupinami z hlediska klíčových ukazatelů bezpečnosti. Výše uvedené ukazuje srovnatelnou povahu bezpečnostních profilů studovaných dávkovacích režimů Mexidolu® a placeba.

Lékové interakce

Mexidol ® je kompatibilní se všemi léky používanými k léčbě somatických onemocnění.

Zvyšuje účinky benzodiazepinů, antidepresiv, anxiolytik, antikonvulziv a antiparkinsonik.

Snižuje toxické účinky ethylalkoholu.