Metronidazol-AKOS: k čemu je předepsán, dávkování, kontraindikace

Metronidazol – Akos – antimikrobiální, antiprotozoální.

Derivát 5-nitroimidazolu. Mechanismus účinku spočívá v biochemické redukci 5-nitroskupiny intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Obnovená 5-nitro skupina interaguje s DNA buňky mikroorganismu, inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií.

Aktivní proti Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp. a obligátním anaerobům Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens) a některé grampozitivní anaerobní spp. Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). MIC pro tyto kmeny je 0,125–6,25 μg/ml.

V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje vznik rezistence na metronidazol).

Aerobní mikroorganismy a některé anaeroby jsou na metronidazol necitlivé, ale v přítomnosti smíšené flóry (aeroby a anaeroby) působí metronidazol synergicky s antibiotiky účinnými proti konvenčním aerobům.

Zvyšuje citlivost nádorů na záření, vyvolává senzibilizaci na alkohol (efekt podobný disulfiramu), stimuluje reparační procesy.

Absorpce je vysoká, biologická dostupnost při perorálním podání je minimálně 80 %. Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, mozkomíšního moku, mozku, žluči, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny, mateřského mléka; prochází BBB a placentární bariérou. Distribuční objem u dospělých je přibližně 0,55 l/kg, u novorozenců – 0,54–0,81 l/kg. Cmax po perorálním podání je dosaženo po 1–3 hodinách a pohybuje se v rozmezí od 6 do 40 mcg/ml v závislosti na dávce. Vazba na plazmatické proteiny je 10–20 %. Při intravenózním podání 500 mg během 20 minut je Cmax v séru po 1 hodině 35,2 mcg/ml, po 4 hodinách – 33,9 mcg/ml, po 8 hodinách – 25,7 mcg/ml; Cmin s následným podáním je 18 mcg/ml. Doba dosažení Cmax je 30–60 minut, terapeutická koncentrace se udržuje 6–8 hodin Při normální tvorbě žluči může koncentrace metronidazolu ve žluči po intravenózním podání výrazně převýšit koncentraci v plazmě.

Asi 30–60 % metronidazolu je v těle metabolizováno hydroxylací, oxidací a glukuronidací. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antimikrobiální aktivitu.

T1/2 s normální funkcí jater je 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater – 18 hodin (od 10 do 29 hodin); u novorozenců narozených ve 28–30 týdnech těhotenství – přibližně 75 hodin, 32–35 týdnů – 35 hodin a 36–40 týdnů – 25 hodin, v tomto pořadí. 60–80 % se vylučuje ledvinami (20 % v nezměněné podobě), 6–15 % střevy. Renální clearance je 10,2 ml/min.

U pacientů s poruchou funkce ledvin může být po opakovaném podání pozorována akumulace metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů s těžkou renální insuficiencí snížit frekvenci podávání). Metronidazol a hlavní metabolity jsou rychle odstraněny z krve hemodialýzou (T1/2 se sníží na 2,6 h). V malých množstvích se odstraňuje během peritoneální dialýzy.

Indikace

• Protozoální infekce: extraintestinální amebiáza, včetně amébového jaterního abscesu, střevní amebiáza (amébická úplavice), trichomoniáza, giardiáza, balantidiáza, giardiáza, kožní leishmanióza, trichomonasová vaginitida, trichomonasová uretritida.
• Infekce způsobené Bacteroides spp. (včetně B.fragilis, B.distasonis, B.ovatus, B.thetaiotaomicron, B.vulgatus): infekce kostí a kloubů, infekce CNS, vč. meningitida, mozkový absces, bakteriální endokarditida, pneumonie, empyém a plicní absces.
• Infekce způsobené druhy Bacteroides, včetně skupiny B. fragilis, druhy Clostridium, Peptococcus a Peptostreptococcus: břišní infekce (peritonitida, jaterní absces), pánevní infekce (endometritida, endomyometritida, vejcovod a ovariální absces, infekce vaginální klenby po operaci), kůže a infekce měkkých tkání.
• Infekce způsobené druhy Bacteroides, včetně skupiny B. fragilis a druhy Clostridium.
• Pseudomembranózní kolitida (spojená s užíváním antibiotik).
• Gastritida nebo duodenální vřed spojený s Helicobacter pylori, alkoholismus.
• Prevence pooperačních komplikací (zejména zákroky na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomie, gynekologické operace).
• Radiační terapie pacientů s nádory – jako radiosenzibilizační činidlo v případech, kdy je nádorová rezistence způsobena hypoxií nádorových buněk.

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství; s opatrností – ve II a III trimestru těhotenství.

Během laktace se doporučuje ukončit kojení.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, leukopenie (včetně anamnézy), organické léze CNS (včetně epilepsie), selhání jater (v případě vysokých dávek), první trimestr těhotenství, kojení.

S opatrností – ve II a III trimestru těhotenství, renální / jaterní insuficience.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: průjem, anorexie, nevolnost, zvracení, střevní kolika, zácpa, kovová chuť v ústech, sucho v ústech, glositida, stomatitida, pankreatitida.

Z nervového systému: závratě, zhoršená koordinace pohybů, ataxie, zmatenost, podrážděnost, deprese, zvýšená excitabilita, slabost, nespavost, bolest hlavy, křeče, halucinace, periferní neuropatie.

Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, kožní hyperémie, ucpaný nos, horečka, artralgie.

Z genitourinárního systému: dysurie, cystitida, polyurie, inkontinence moči, kandidóza, červenohnědé zbarvení moči.

Místní reakce: tromboflebitida (bolest, zarudnutí nebo otok v místě vpichu).

Ostatní: neutropenie, leukopenie, oploštění vlny T na EKG.

Interakce

Metronidazol pro intravenózní podání se nedoporučuje mísit s jinými léky.

Posiluje účinek nepřímých antikoagulancií, což vede k prodloužení doby tvorby protrombinu.

Podobně jako disulfiram způsobuje nesnášenlivost etanolu. Současné užívání s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi podáními by měl být alespoň 2 týdny).

Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.

Současné podávání léků stimulujících mikrozomální oxidační enzymy v játrech (fenobarbital, fenytoin) může urychlit eliminaci metronidazolu, což vede ke snížení jeho plazmatické koncentrace.

Při současném užívání s lithiovými přípravky může dojít ke zvýšení jeho koncentrace v plazmě a rozvoji příznaků intoxikace.

Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid).

Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.

Jak užívat, průběh podávání a dávkování

U dospělých a dětí nad 12 let je počáteční dávka 0,5–1 g intravenózně po kapkách (doba infuze je 30–40 minut), poté 8 mg každých 500 hodin rychlostí 5 ml/min. Pokud je dobře snášen, po prvních 2–3 infuzích přejděte na tryskové podávání. Průběh léčby je 7 dní. V případě potřeby se v intravenózním podávání pokračuje po delší dobu. Maximální denní dávka je 4 g Podle indikací přejít na udržovací perorální podávání v dávce 400 mg 3krát denně. Dětem do 12 let je předepsán stejný režim v jedné dávce 7,5 mg/kg.

U purulentně-septických onemocnění se provádí 1 léčebný cyklus.

Pro profylaktické účely se dospělým a dětem starším 12 let podává 0,5–1 g intravenózně po kapkách den před operací, v den operace a další den – 1,5 g denně (500 mg každých 8 hodin). Po 1–2 dnech přejděte na udržovací léčbu perorálně. U pacientů s chronickým selháním ledvin a kreatininu Cl nižším než 30 ml/min a/nebo jaterním selháním není maximální denní dávka vyšší než 1 g, frekvence podávání je 2krát denně.

Jako radiosenzibilizátor se podává intravenózně kapáním v dávce 160 mg/kg nebo 4–6 g/m2 0,5–1 hodinu před začátkem ozařování a používá se před každým ozařováním po dobu 1–2 týdnů. Metronidazol se během zbývající doby radiační terapie nepoužívá. Maximální jednotlivá dávka není větší než 10 g, dávka v kurzu je 60 g Pro zmírnění intoxikace způsobené zářením se intravenózně podává 5% roztok dextrózy, hemodez nebo 0,9% roztok chloridu sodného.

Zvláštní instrukce

Během léčebného období je příjem etanolu kontraindikován (může se rozvinout reakce podobná disulfiramu: křečovité bolesti břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, náhlý příval krve do obličeje).

Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat krevní obraz.

Pokud dojde k rozvoji leukopenie, možnost pokračování léčby závisí na riziku rozvoje infekčního procesu.

Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje ukončení léčby.

Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu výsledku Nelsonova testu.

Barvy moči tmavě.

Při léčbě trichomonasové vaginitidy u žen a trichomonasové uretritidy u mužů je nutné zdržet se pohlavního styku. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Léčba se během menstruace nezastavuje. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během tří po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.

Po léčbě giardiázy, pokud příznaky přetrvávají, by měly být provedeny tři testy stolice po 3-4 týdnech v intervalech několika dnů (u některých úspěšně léčených pacientů může intolerance laktózy způsobená zamořením přetrvávat několik týdnů nebo měsíců, připomínající příznaky giardióza).

Forma vydání

Podmínky skladování

Na suchém a tmavém místě při teplotě 15–25 °C