Merkaptopurin: formulář uvolnění, návod k použití, cena v Moskvě, analogy, recenze

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Použití u starších pacientů
Aplikace pro porušení funkce jater
Použití v těhotenství a laktaci
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek

• Státní registr léčiv;
• Adresář léků Vidal.

Petrova Anastasia Yurievna

Indikace

Akutní lymfoblastická leukémie, akutní myeloidní leukémie, chronická myeloidní leukémie (navození remise a udržovací terapie).

Farmakokinetika

Absorpce po perorálním podání je variabilní, v průměru asi 50 %. C_max merkaptopurin v krevní plazmě je pozorován v průměru po 2.2 hodinách (0.5 – 4.0 hodinách).

Vazba na plazmatické proteiny je asi 20 %. Slabě proniká hematoencefalickou bariérou a v malém množství se nachází v mozkomíšním moku.

T_1/2 je přibližně 90-130 minut. T_1/2 třífázové: fáze I – 47 minut u dospělých a 21 minut u dětí, fáze II a III – 2.5 a 10 hodin, poměrně rychlá destrukce je spojena s jeho zařazením do metabolických drah charakteristických pro všechny puriny. Farmakologický účinek je z velké části způsoben metabolity, k jejichž vylučování dochází ledvinami tubulární sekrecí a glomerulární filtrací. Metabolity jsou detekovány v moči do 2 hodin po podání 46 % merkaptopurinu je vyloučeno během prvního dne. Metabolity jsou nadále detekovány v moči několik týdnů po ukončení léčby; metabolity jsou farmakologicky aktivní a mají delší T_1/2než samotný merkaptopurin.

V moči po perorálním podání se stanoví: nezměněný merkaptopurin, kyselina thiourová (vzniká jako výsledek přímé oxidace za účasti xanthinoxidázy) a několik methylovaných thiopurinů.

Farmakologický účinek

Merkaptopurin má protinádorové a imunosupresivní účinky. Je to kompetitivní antagonista purinových bází. Soutěží s hypoxanthinem a guaninem o hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázu. Přeměňuje se na merkaptopurinfosforibosyl, který se vlivem thiopurinmethyltransferázy přeměňuje na methylmerkaptopurin. Merkaptopurin fosforibosyl a methylmerkaptopurin inhibují glutamin-5-fosforibosyl pyrofosfát amidotransferázu (první enzym v syntéze purinových ribonukleotidů); Důsledkem je narušení mitotického cyklu (S-fáze) zejména u rychle proliferujících buněk kostní dřeně a nádorů, inhibice růstu maligních novotvarů a projeví se cytotoxický efekt.

Lékové interakce

Při použití v kombinaci s léky blokujícími tubulární sekreci (zejména s urikosurickými léky proti dně – probenecid, sulfinpyrazon, kolchicin) se zvyšuje riziko rozvoje nefropatie.

Vinkristin a methotrexát vzájemně zvyšují aktivitu a toxicitu.

Allopurinol a azathioprin snižují rychlost metabolismu merkaptopurinu inhibicí xanthinoxidázy.

Merkaptopurin zesiluje účinky nepřímých antikoagulancií, čímž zvyšuje riziko krvácení.

Léky tlumící krvetvorbu kostní dřeně (včetně kotrimoxazolu), cytostatika a radioterapie zvyšují závažnost leukopenie a trombocytopenie.

Při současném použití s ​​GCS, azathioprinem, chlorambucilem, kortikotropinem, cyklofosfamidem a cyklosporinem se zvyšuje riziko rozvoje infekce a sekundárních nádorů (zvýšený imunosupresivní účinek).

Současné podávání s doxorubicinem významně zvyšuje riziko rozvoje hepatotoxicity.

Je zaznamenána zkřížená rezistence buněk na merkaptopurin a deriváty thioguaninu.

Při současném podávání léků, které inhibují thiopurinmethyltransferázu (například olsalazin, mesalazin, sulfasalazin) – rychlejší rozvoj myelosuprese. V kombinaci s živými virovými vakcínami může způsobit zintenzivnění procesu replikace vakcinačního viru. Je možné, že se nežádoucí účinky vakcíny mohou zvýšit a tvorba protilátek se může snížit v reakci na podání živých i inaktivovaných vakcín.

Dávkovací režim

Stanovuje se individuálně v závislosti na indikacích a stádiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a režimu protinádorové léčby.

Merkaptopurin lze použít jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými cytostatiky v různých dávkách v závislosti na léčebném režimu. Dávka a délka léčby se stanoví v závislosti na tom, které cytotoxické látky a v jakých dávkách jsou předepisovány současně s merkaptopurinem.

Kontraindikace pro použití

Hypersenzitivita na merkaptopurin; těhotenství, období kojení.

S opatrností: potlačení hematopoézy kostní dřeně, akutní virové (včetně planých neštovic, pásového oparu), plísňová a bakteriální onemocnění, selhání ledvin a/nebo jater, hyperurikémie, dna nebo urátová nefrolitiáza; věk do 2 let.

Použití u dětí

Měl by být používán s opatrností u dětí mladších 2 let.

Použití u starších pacientů

U starších a starších pacientů se doporučuje sledování funkce jater a ledvin. Pokud jsou zjištěny známky renální nebo jaterní insuficience, je třeba dávku snížit.

Aplikace pro porušení funkce jater

Měl by být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater. Při použití merkaptopurinu u pacientů s poruchou funkce jater je nutná úprava dávkování.

Použití v těhotenství a laktaci

Kontraindikováno použití během těhotenství a kojení (kojení).

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Měl by být používán s opatrností u pacientů s renální insuficiencí. Při použití merkaptopurinu u pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávkování.

Zvláštní instrukce

Merkaptopurin by měl být používán pouze pod dohledem lékařů se zkušenostmi s používáním cytostatik.

Léčba by měla probíhat za pečlivého sledování kompletního krevního obrazu (doporučuje se každodenní sledování během navození remise), jaterních testů (týdně na začátku léčby, měsíčně během udržovací léčby) a plazmatických hladin kyseliny močové.

Při použití merkaptopurinu se mohou objevit opožděné myelotoxické účinky.

Pokud počet leukocytů a krevních destiček klesne pod přijatelnou úroveň, je tendence ke krvácení, objeví se žloutenka nebo jiné známky hepatotoxicity, je třeba merkaptopurin vysadit. Při včasném vysazení merkaptopurinu jsou myelosuprese a hepatotoxicita reverzibilní.

Během období navození remise u akutní myeloidní leukémie pacienti často prožívají období relativní aplazie kostní dřeně, což vyžaduje vhodnou podpůrnou terapii.

K prevenci hyperurikemie se doporučuje pít hodně tekutin, v případě potřeby alopurinol a alkalizaci moči.

Merkaptopurin může zvýšit riziko sekundárních malignit a nefropatie v důsledku zvýšené tvorby kyseliny močové.

Ve vzácných případech mají někteří lidé vrozený nedostatek enzymu thiopurin methyltransferázy (TPMT). Pacienti s deficitem TPMT mohou být po podání merkaptopurinu náchylnější k rychlému rozvoji myelosuprese.

Možná souvislost mezi sníženou aktivitou TPMT a sekundární leukémií a myelodysplazií byla také hlášena u jedinců užívajících merkaptopurin v kombinaci s jinými cytostatiky.

Během období léčby se doporučuje, aby každý sexuální partner používal spolehlivé metody antikoncepce.

Během léčby a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení je třeba se vyhnout očkování živými vakcínami a kontaktu s lidmi imunizovanými živými vakcínami a těmi, kteří dostali perorální vakcínu proti obrně.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Vzhledem k tomu, že užívání merkaptopurinu může způsobit nežádoucí účinky, jako je nevolnost, zvracení, průjem, artralgie atd., je nutné dbát opatrnosti při řízení vozidel a obsluze strojů, jakož i při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a pozornost rychlost psychomotorických reakcí.

Nežádoucí účinek

Z hematopoetického systému: velmi často – leukopenie, trombocytopenie, anémie.

Z imunitního systému: zřídka – reakce z přecitlivělosti (artralgie, kožní vyrážka, léková horečka, edém obličeje).

Z trávicího systému: často – nauzea, zvracení, anorexie, intrahepatální cholestáza, hepatotoxicita (hepatotoxicita má toxicko-alergickou genezi a nejčastěji se vyskytuje při překročení doporučené dávky 2,5 mg/kg/den nebo 75 mg/m2/den); zřídka – ulcerace ústní sliznice, průjem, pankreatitida, hepatonekróza; velmi zřídka – ulcerace střevní sliznice.

Z kůže a podkoží: zřídka – alopecie.

Z reprodukčního systému: velmi vzácné – přechodná oligospermie.

Ostatní: snížená imunita, sekundární infekce, hyperpigmentace kůže; hyperurikémie a nefropatie v důsledku rozpadu nádoru; velmi vzácně – rozvoj sekundární leukémie, myelodysplazie a hepatosplenického T-buněčného lymfomu při použití kombinace s antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru (anti-TNF terapie).

Nozologie

• C92.1 – Chronická myeloidní leukémie
• C92.0 – Akutní myeloidní leukémie
• C91.0 – Akutní lymfoblastická leukémie

Struktura

Tablety jsou světle žluté, ploché válcovité, se zkosením.

Tabulka 1.
merkaptopurin monohydrát 50 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 17 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) – 5 mg, stearát vápenatý – 0.8 mg, bramborový škrob – dostačující k získání tablety o hmotnosti 100 mg.

25 ks. — lahve (1) — kartonové obaly.
50 ks. — lahve (1) — kartonové obaly.