Makrolidy: léky této skupiny antibiotik, seznam, názvy, účinnost
Podle spektra činnosti antimikrobiální léky se dělí na: antibakteriální, antifungální a antiprotozoální. Kromě toho jsou všechna antimikrobiální činidla rozdělena na léky s úzkým a širokým spektrem účinku.
Úzkospektrální léky primárně zacílené na grampozitivní mikroorganismy zahrnují například přírodní peniciliny, makrolidy, linkomycin, fusidin, oxacilin, vankomycin a cefalosporiny první generace. Úzkospektrální léky primárně zaměřené na gramnegativní bacily zahrnují polymyxiny a monobaktamy. Mezi širokospektrá léčiva patří tetracykliny, chloramfenikol, aminoglykosidy, většina semisyntetických penicilinů, cefalosporiny počínaje 2. generací, karbopenemy, fluorochinolony. Úzké spektrum mají antimykotika nystatin a levorin (pouze proti kandidě), široké spektrum má klotrimazol, mikonazol, amfotericin B.
Podle typu interakce s mikrobiální buňkou Antimikrobiální léky se dělí na:
· baktericidní – nevratně naruší funkce mikrobiální buňky nebo její celistvost, způsobí okamžitou smrt mikroorganismu, používá se u těžkých infekcí a u oslabených pacientů,
· bakteriostatický – reverzibilně blokuje replikaci nebo dělení buněk, používá se při mírných infekcích u neoslabených pacientů.
Podle odolnosti vůči kyselinám Antimikrobiální léky se dělí na:
odolný vůči kyselinám – lze použít perorálně, například fenoxymethylpenicilin,
· acidolabilní – určeno pouze k parenterálnímu použití, např. benzylpenicilin.
V současné době se pro systémové použití používají následující hlavní skupiny antimikrobiálních léků.
¨ Laktamová antibiotika
laktamová antibiotika (záložka. 9.2) Ze všech antimikrobiálních léků jsou nejméně toxické, protože tím, že narušují syntézu bakteriální buněčné stěny, nemají v lidském těle žádný cíl. Upřednostňuje se jejich použití v případech, kdy jsou na ně patogeny citlivé. Karbapenemy mají nejširší spektrum účinku mezi laktamovými antibiotiky, používají se jako rezervní léky – pouze u infekcí rezistentních na peniciliny a cefalosporiny, dále u nemocničních a polymikrobiálních infekcí.
¨ Antibiotika jiných skupin
Antibiotika jiných skupin (záložka. 9.3) mají různé mechanismy účinku. Bakteriostatické léky narušují fáze syntézy proteinů na ribozomech, zatímco baktericidní léky narušují buď integritu cytoplazmatické membrány, nebo proces syntézy DNA a RNA. V každém případě mají cíl v lidském těle, proto jsou ve srovnání s laktamovými léky toxičtější a měly by být používány pouze tehdy, když je nelze použít.
¨ Syntetické antibakteriální léky
Syntetické antibakteriální léky (např.tab. jeden) mají také různé mechanismy účinku: inhibici DNA gyrázy, narušení inkorporace PABA do DHPA atd. Doporučuje se také používat, když není možné použít laktamová antibiotika.
¨ vedlejší účinky antimikrobiálních léků,
jejich prevenci a léčbu
Antimikrobiální léky mají širokou škálu vedlejších účinků, z nichž některé mohou vést k vážným komplikacím a dokonce ke smrti.
Alergické reakce
Při použití jakéhokoli antimikrobiálního léku se mohou objevit alergické reakce. Může se vyvinout alergická dermatitida, bronchospasmus, rýma, artritida, Quinckeho edém, anafylaktický šok, vaskulitida, nefritida, lupus-like syndrom. Nejčastěji jsou pozorovány při použití penicilinů a sulfonamidů. U některých pacientů se vyvine zkřížená alergie na peniciliny a cefalosporiny. Často jsou pozorovány alergie na vankomycin a sulfonamidy. Velmi vzácně způsobují aminoglykosidy a chloramfenikol alergické reakce.
Prevenci usnadňuje důkladný sběr anamnézy alergie. Pokud pacient nemůže uvést, na které antibakteriální léky měl alergické reakce, musí být před podáním antibiotik provedeny testy. Rozvoj alergie bez ohledu na závažnost reakce vyžaduje okamžité vysazení léku, který ji vyvolal. Následně je zavedení dokonce antibiotik s podobnou chemickou strukturou (například cefalosporiny pro alergie na penicilin) povoleno pouze v případech krajní nutnosti. Léčba infekce by měla pokračovat léky z jiných skupin. V případě závažných alergických reakcí je nutná intravenózní aplikace prednisolonu a sympatomimetik a infuzní terapie. V mírných případech jsou předepsány antihistaminika.
Dráždivé účinky na cesty podání
Při perorálním podání se může dráždivý účinek projevit dyspepsií a při intravenózním podání může vést k rozvoji flebitidy. Tromboflebitidu způsobují nejčastěji cefalosporiny a glykopeptidy.
Superinfekce, včetně dysbakteriózy
Pravděpodobnost dysbakteriózy závisí na šíři spektra účinku léku. Nejčastěji se kandidomykóza vyvíjí při užívání úzkospektrálních léků po týdnu, při použití širokospektrých léků – již z jedné tablety. Cefalosporiny však způsobují plísňovou superinfekci poměrně vzácně. Linkomycin je na prvním místě ve frekvenci a závažnosti způsobené dysbiózy. Poruchy flóry při jeho užívání mohou mít podobu pseudomembranózní kolitidy – těžké střevní onemocnění způsobené klostridiemi, provázené průjmem, dehydratací, poruchami elektrolytů a v některých případech komplikované perforací tlustého střeva. Glykopeptidy mohou také způsobit pseudomembranózní kolitidu. Tetracykliny, fluorochinolony a chloramfenikol často způsobují dysbakteriózu.
Dysbakterióza vyžaduje vysazení užívaného léku a dlouhodobou léčbu eubiotiky po předběžné antimikrobiální terapii, která se provádí na základě citlivosti mikroorganismu, který vyvolal zánětlivý proces ve střevě. Antibiotika používaná k léčbě dysbiózy by neměla ovlivnit normální střevní autoflóru – bifidobakterie a laktobacily. K léčbě pseudomembranózní kolitidy se však používá metronidazol nebo alternativně vankomycin. Nezbytná je také náprava nerovnováhy vody a elektrolytů.
Zhoršená tolerance alkoholu – společné pro všechna laktamová antibiotika, metronidazol, chloramfenikol. Projevuje se nevolností, zvracením, závratěmi, třesem, pocením a poklesem krevního tlaku při současném pití alkoholu. Pacienti by měli být varováni, aby nepili alkohol po celou dobu léčby antimikrobiálním lékem.
Orgánově specifické vedlejší účinky pro různé skupiny léků:
· Poškození krevního systému a krvetvorby – vlastní chloramfenikol, méně často linkosomidy, cefalosporiny 1. generace, sulfonamidy, deriváty nitrofuranu, fluorochinolony, glykopeptidy. Projevuje se aplastickou anémií, leukopenií, trombytopenií. Je nutné lék vysadit, v těžkých případech substituční léčbu. Hemoragický syndrom se může rozvinout při užívání cefalosporinů 2-3 generace, které zhoršují vstřebávání vitamínu K ve střevě, antipseudomonálních penicilinů, které zhoršují funkci krevních destiček, a metronidazolu, který vytěsňuje kumarinová antikoagulancia z vazeb s albuminem. K léčbě a prevenci se používají přípravky s vitamínem K.
· Poškození jater – vlastní tetracykliny, které blokují enzymový systém hepatocytů, dále oxacilin, aztreonam, linkosaminy a sulfonamidy. Makrolidy a ceftriaxon mohou způsobit cholestázu a cholestatickou hepatitidu. Klinickými projevy je zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu v krevním séru. Pokud je nutné používat hepatotoxické antimikrobiální látky déle než týden, je nutné laboratorní sledování uvedených ukazatelů. V případě zvýšení AST, ALT, bilirubinu, alkalické fosfatázy nebo glutamyltranspeptidázy je třeba pokračovat v léčbě léky jiných skupin.
· Poškození kostí a zubů je typické pro tetracykliny, rostoucí chrupavku – pro fluorochinolony.
· Poškození ledvin je vlastní aminoglykosidy a polymyxiny, které narušují tubulární funkci, sulfonamidy, které způsobují krystalurii, generační cefalosporiny, které způsobují albuminurii, a vankomycin. Predisponujícími faktory jsou stáří, onemocnění ledvin, hypovolémie a hypotenze. Proto je při léčbě těmito léky nezbytná předběžná korekce hypovolemie, kontrola diurézy a volba dávek s ohledem na renální funkce a tělesnou hmotnost.Léčba by měla být krátká.
· Myokarditida je vedlejším účinkem chloramfenikolu.
· Dyspepsie, která není důsledkem dysbakteriózy, je typická při použití makrolidů, které mají prokinetické vlastnosti.
· Z mnoha antimikrobiálních léků vznikají různé léze centrálního nervového systému. Pozorováno:
– psychózy během léčby chloramfenikolem,
– paréza a periferní paralýza při užívání aminoglykosidů a polymyxinů kvůli jejich účinku podobnému kurare (nelze je proto užívat současně se svalovými relaxancii),
– bolest hlavy a centrální zvracení při užívání sulfonamidů a nitrofuranů,
– křeče a halucinace při užívání aminopenicilinů a cefalosporinů ve vysokých dávkách, které jsou důsledkem antagonismu těchto léků s GABA,
– křeče při užívání imipenemu,
– neklid při použití fluorochinolonů,
– meningismus při léčbě tetracykliny v důsledku jejich zvýšené tvorby mozkomíšního moku,
– zhoršení zraku během léčby aztreonamem a chloramfenikolem,
– periferní neuropatie při užívání isoniazidu, metronidazolu, chloramfenikolu.
· Poškození sluchu a vestibulární poruchy jsou vedlejším účinkem aminoglykosidů, charakteristickým spíše pro 1. generaci. Vzhledem k tomu, že tento účinek je spojen s akumulací léků, doba jejich užívání by neměla přesáhnout 7 dní. Mezi další rizikové faktory patří stáří, selhání ledvin a současné užívání kličkových diuretik. Vankomycin způsobuje reverzibilní změny sluchu. Pokud se vyskytnou stížnosti na ztrátu sluchu, závratě, nevolnost nebo neklid při chůzi, je nutné antibiotikum nahradit léky z jiných skupin.
· Kožní léze ve formě dermatitidy jsou charakteristické pro chloramfenikol. Tetracykliny a fluorochinolony způsobují fotosenzitivitu. Při léčbě těmito léky nejsou předepisovány fyzioterapeutické postupy a je třeba se vyvarovat pobytu na slunci.
· Hypofunkci štítné žlázy způsobují sulfonamidy.
· Teratogenita je vlastní tetracyklinům, fluorochinolonům a sulfonamidům.
· Paralýza dýchacích svalů je možná při rychlém intravenózním podání linkomycinu a kardiodeprese při rychlém intravenózním podání tetracyklinů.
· Poruchy elektrolytů způsobují antipseudomonální peniciliny. Vývoj hypokalémie je zvláště nebezpečný za přítomnosti onemocnění kardiovaskulárního systému. Při předepisování těchto léků je nutné monitorování EKG a krevních elektrolytů. V léčbě se využívá infuzně-korekční terapie a diuretika.
Mikrobiologická diagnostika
Účinnost mikrobiologické diagnostiky, která je pro racionální výběr antimikrobiální terapie zcela nezbytná, závisí na dodržování pravidel pro odběr, přepravu a skladování testovaného materiálu. Pravidla pro odběr biologického materiálu zahrnují:
– odběr materiálu z oblasti co nejblíže zdroji infekce,
— prevence kontaminace jinou mikroflórou.
Přeprava materiálu musí na jedné straně zajistit životaschopnost bakterií a na druhé straně zabránit jejich rozmnožování. Před zahájením studie je vhodné materiál skladovat při pokojové teplotě a ne déle než 2 hodiny. V současné době se pro sběr a přepravu materiálu používají speciální těsně uzavřené sterilní nádoby a transportní média.
Neméně závisí účinnost mikrobiologické diagnostiky na kompetentní interpretaci výsledků. Předpokládá se, že izolace patogenních mikroorganismů, a to i v malých množstvích, vždy umožňuje jejich klasifikaci jako skutečných původců onemocnění. Podmíněně patogenní mikroorganismus je považován za patogen, pokud je izolován z normálně sterilního prostředí těla nebo ve velkém množství z prostředí netypického pro jeho stanoviště. Jinak je zástupcem normální autoflóry nebo kontaminuje testovaný materiál během odběru nebo výzkumu. Izolace nízkopatogenních bakterií z oblastí netypických pro jejich stanoviště v mírném množství ukazuje na translokaci mikroorganismů, ale neumožňuje jejich klasifikaci jako skutečných původců onemocnění.
Při kultivaci několika typů mikroorganismů může být mnohem obtížnější interpretovat výsledky mikrobiologické studie. V takových případech se zaměřují na kvantitativní poměr potenciálních patogenů. Častěji jsou 1-2 z nich významné v etiologii tohoto onemocnění. Je třeba mít na paměti, že pravděpodobnost stejného etiologického významu více než 3 různých typů mikroorganismů je zanedbatelná.
Laboratorní testy na produkci ESBL gramnegativními mikroorganismy jsou založeny na citlivosti ESBL na inhibitory beta-laktamázy, jako je kyselina klavulanová, sulbaktam a tazobaktam. Navíc, pokud je mikroorganismus z čeledi Enterobacteriaceae rezistentní vůči cefalosporinům 3. generace a pokud jsou k těmto lékům přidány inhibitory beta-laktamázy, vykazuje citlivost, pak je tento kmen identifikován jako produkující ESBL.
Antibiotická terapie by měla být zaměřena pouze na skutečného původce infekce! Ve většině nemocnic však mikrobiologické laboratoře nedokážou v den přijetí pacienta zjistit etiologii infekce a citlivost patogenů na antimikrobiální léky, takže prvotní empirická preskripce antibiotik je nevyhnutelná. Současně jsou zohledněny zvláštnosti etiologie infekcí různých lokalizací charakteristických pro dané zdravotnické zařízení. V této souvislosti jsou v každé nemocnici nezbytné pravidelné mikrobiologické studie struktury infekčních onemocnění a citlivosti jejich patogenů na antibakteriální léky. Analýza výsledků takového mikrobiologického monitorování musí být prováděna měsíčně.
Laktamová antibiotika.
Skupina drog
Jméno
Charakteristika léčiva
Penicilin
Makrolidy (Česky makrolidy) jsou léčivé přípravky, jejichž molekulární struktura obsahuje 14-, 15- nebo 16členný laktonový kruh. Většina makrolidů jsou antibiotika. Makrolidy jsou agonisté motilinového receptoru, a proto v různé míře stimulují gastrointestinální motilitu a vykazují prokinetické vlastnosti.
Obecná charakteristika skupiny makrolidů
Makrolidová antibiotika zaujímají jedno z předních míst v antibakteriální terapii širokého spektra onemocnění. Mezi antimikrobiálními látkami jsou nejméně toxické a pacienti je dobře snášejí. Podle farmakokinetických vlastností jsou makrolidy klasifikovány jako tkáňová antibiotika. Mezi farmakokinetické vlastnosti nejčastěji předepisovaných antibiotik patří schopnost makrolidů dosahovat vyšších koncentrací v místě infekce než v krevní plazmě.
Historicky prvním makrolidem bylo přírodní antibiotikum erythromycin, objevené v roce 1952 a izolované z druhů streptomycet. Streptomyces erythreus (později překlasifikován jako druh Saccharopolyspora erythraea).
Prvním polosyntetickým makrolidem je roxithromycin. Nejčastěji používaným makrolidem v klinické praxi je dnes klarithromycin. Erythromycin, roxithromycin a klarithromycin jsou všechna antibiotika a ve svých molekulách obsahují 14členný laktonový kruh.
Ve skupině makrolidů existuje podskupina azalidů, u kterých je v laktonovém kruhu mezi 9. a 10. atom uhlíku navíc zařazen atom dusíku (kruh se tak stává 15členným). Nejznámějším azalidem je polosyntetické antibiotikum azithromycin.
Z 16členných je nejznámější přirozeně se vyskytující antibiotikum josamycin.
14členné makrolidy, ve kterých je ketoskupina navázána na laktonový kruh na 3. atomu uhlíku, patří do podskupiny ketolidů. Ketolidy byly vyvinuty k boji proti makrolidovým rezistentním patogenům infekcí dýchacích cest a v gastroenterologii se nerozšířily.
Přírodní 23členný kruhový makrolid takrolimus byl poprvé izolován ze streptomycet druhu Streptomyces tsukubaensis, je imunosupresivní lék, který není antibiotikum. Vzhledem k tomu, že makrolidy mají schopnost stimulovat motorickou evakuační funkci gastrointestinálního traktu, je takrolimus nejúčinnějším lékem mezi imunosupresivy při léčbě gastroparézy, ke které dochází po alogenní transplantaci kostní dřeně a v jiných podobných situacích (Galstyan G.M. et al. ).
Makrolidová antibiotika se vyznačují vysokou biologickou dostupností (30-65 %), dlouhým poločasem rozpadu (T½) a schopností snadno pronikat do tkání (zejména azithromycin). Vyznačují se přímým protizánětlivým účinkem. Působí převážně bakteriostaticky na grampozitivní koky (streptokoky, stafylokoky) a intracelulární mikroorganismy (legionely, mykoplazmata, chlamydie). Klarithromycin se vyznačuje vysokou účinností proti infekci Helicobacter pylori, odolnost vůči kyselinám, vysoká tkáňová koncentrace, dlouhý T½ (3-7 hodin) a dobrá snášenlivost. Dávka: 500 mg 2krát denně; Průběh léčby je 7-10 dní. Azithromycin má vysokou biologickou dostupnost (40 %), vysoký obsah tkání, dlouhý T½ (až 55 hodin), což umožňuje jeho předepisování jednou denně a použití krátkých cyklů léčby (1-1 dní); vyznačující se dlouhotrvajícím postantibiotickým účinkem (5-5 dní po vysazení), dobrou snášenlivostí; aktivní ve vztahu k Helicobacter pylori. Dávka: 500 mg jednou denně po dobu 1 dnů (Zimmerman Ya.S.).
Použití makrolidů při eradikaci <i>Helicobacter pylori</i>
Účinnost eradikačních režimů obsahujících makrolidy Helicobacter pylori zobrazeny v mnoha dílech. Makrolidy poskytují maximální baktericidní účinek proti Helicobacter pylori ze všech antibiotik používaných v režimech. Tento účinek je závislý na dávce a projeví se při použití například klarithromycinu v dávce 1000 mg denně. Makrolidy mají také spolehlivý výrazný protizánětlivý účinek, který je velmi důležitý pro korekci nespecifické sekundární chronické duodenitidy u pacientů s duodenálním vředem (DU), který obvykle přetrvává i po zhojení vředu.
Makrolidy mají vysokou schopnost pronikat do buněk a akumulovat se ve sliznici žaludku a dvanáctníku, což zvyšuje jejich účinnost proti Helicobacter pylori. Kromě toho mají makrolidy méně kontraindikací a vedlejších účinků a vyšší míru eradikace než tetracykliny, které se také mohou akumulovat v buňkách.
Nejčastější vedlejší účinky způsobují antibiotika, jako je tetracyklin a furazolidon. Makrolidy se vyznačují dobrou snášenlivostí a nutnost přerušit léčbu není zaznamenána ve více než 3 % případů (Maev I.V., Samsonov A.A.).
Ze všech makrolidů největší aktivita proti Helicobacter pylori obsahuje klarithromycin. To z něj dělá hlavní lék z této skupiny doporučený pro léčbu infekce Helicobacter pylori. Srovnávací výsledky účinnosti azithromycinu a klarithromycinu na četnost eradikace ukazují na největší účinnost posledně jmenovaného téměř o 30 % (Maev I.V. et al.).
Zároveň může rozsáhlé používání makrolidů (ale i jiných antibiotik) při provádění strategie „screen and treat“ vést ke vzniku rezistentních patogenů jiných než Helicobacter pylori. Použití makrolidu v jedné dávce a trvání nejkratšího režimu pro eradikaci Helicobacter pylori (klaritromycin 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů) zvýšená rezistence faryngu rezistentního vůči makrolidům Streptococcus pneumoniae v placebem kontrolované studii u zdravých dobrovolníků. Tento rozdíl byl statisticky významný během celé 180denní studie. Užívání makrolidů bylo spojeno se zvýšenou rezistencí Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus, které jsou běžnými příčinami komunitních infekcí (Starostin B.D.).
Existují informace, že makrolidy vedou k rozvoji cholestatických jevů v játrech, což se může projevit zvýšením koncentrace sekundárních toxických žlučových solí ve žluči, poruchou motility gastroduodenální zóny a alkalizací pylorické oblasti. Důsledkem toho může být jak zvýšení frekvence biliárního refluxu, tak kompenzační hypergastrinémie s acidifikací antrální oblasti. Vzhledem k tomu, že „smíšená“ varianta refluxu má výraznější škodlivý účinek na sliznici jícnu, lze předpokládat přítomnost vztahu a vytvoření kaskády poruch v kyselinotvorných a kyselinoneutralizačních funkcích jícnu. horního gastrointestinálního traktu (Karimov M.M., Akhmatkhodzhaev A.A.).
Publikace pro zdravotnické pracovníky zabývající se využitím makrolidů při eradikaci <i>Helicobacter pylori</i>
- Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev N.G., Kochetov S.A. Klaritromycin jako hlavní prvek eradikační terapie onemocnění spojených s infekcí Helicobacter // Gastroenterologie. 2011. č. 1.
- Maev I.V., Samsonov A.A. Peptický vřed duodena: různé přístupy k moderní konzervativní terapii // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – V. 1. – Str. 6–11.
- Kornienko E.A., Parolova N.I. Antibiotická rezistence Helicobacter pylori u dětí a volba terapie // Problematika moderní pediatrie. – 2006. – Ročník 5. – č. 5. – Str. 46–50.
- Parolova N.I. Srovnávací hodnocení účinnosti eradikační terapie infekce H. pylori u dětí. Abstrakt disertační práce. PhD, 14.00.09 — pediatrie. SPbGPMA, Petrohrad, 2008.
- Tsvetkova L.N., Goryacheva O.A., Gureev A.N., Nechaeva L.V. Racionální farmakoterapeutický přístup k léčbě duodenálního vředu u dětí // Sborník příspěvků XVIII. kongresu dětských gastroenterologů. – M. – 2011. – S. 303–310.
O kombinovaném použití makrolidů s hydroxychlorochinem a chlorochinem
V dopise ruského ministerstva zdravotnictví ze dne 20. prosince 2022 bylo uvedeno, že údaje z pozorování ukázaly, že kombinované užívání azithromycinu s hydroxychlorochinem u pacientů s revmatoidní artritidou je spojeno se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod a kardiovaskulární mortalitou, a že podobné riziko je možné při použití jiných makrolidů v kombinaci s hydroxychlorochinem a chlorochinem a že proto je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika před předepsáním makrolidového antibiotika jakémukoli pacientovi užívajícímu tato antimalarika, dokument také navrhuje.
Makrolidy jako prokinetika
Erythromycin a další makrolidy interagují s motilinovými receptory a napodobují působení fyziologického regulátoru gastroduodenálního migrujícího motorického komplexu. Erythromycin je schopen způsobit silné peristaltické kontrakce podobné těm u migrujícího motorického komplexu, urychluje vyprazdňování žaludku z tekuté a pevné potravy, ale erythromycin nenašel široké uplatnění v léčbě pacientů s gastroezofageálním refluxem (GERD), protože jeho vliv na motilitu jícnu prakticky chybí. Navíc byl zjištěn významný pokles účinnosti erytromycinu na pozadí žaludeční atonie při jeho dlouhodobém užívání, což vytváří překážky pro užívání tohoto léku u GERD (Maev I.V. et al.).
Erythromycin aktivuje motilinové receptory buněk hladkého svalstva gastrointestinálního traktu a cholinergních neuronů intermuskulárního plexu. U pacientů s GERD zvyšuje erytromycin bazální tlak dolního jícnového svěrače (LES). Jeho účinek na přechodnou relaxaci LES (TRLES) nebyl prokázán. Erythromycin neovlivňuje amplitudu primárních peristaltických kontrakcí jícnu, ale snižuje počet epizod „neúplných“ kontrakcí. Zlepšuje vyprazdňování jícnu a žaludku u pacientů s gastroparézou, ale tento účinek chybí u pacientů s GERD. Ve vysokých dávkách je erytromycin špatně tolerován a nenašel široké uplatnění v gastroenterologické praxi (Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S.).
Azithromycin v dávce 250 mg denně u pacientů s GERD může posunout postprandiální kyselou kapsu distálním směrem, což snižuje kyselý reflux bez ovlivnění celkového počtu refluxů. Azithromycin však nenašel široké uplatnění jako prokinetické činidlo kvůli vedlejším účinkům (Avdeev V.G.).
Řada makrolidových léků (alemcinal, mitemcinal), vzhledem k tomu, že jsou agonisty motilinového receptoru a nejsou antibiotiky, je považována za slibná činidla pro léčbu funkční dyspepsie a jsou v této funkci zmíněna v Doporučení ruské gastroenterologické Asociace pro diagnostiku a léčbu funkční dyspepsie a 2011 (Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. a další) a 2017. (Ivashkin V.T., Maev I.V. a další). Jsou nabízeny i pro léčbu dalších gastrointestinálních onemocnění (GERD, refluxní ezofagitida, IBS-D, diabetická gastroparéza a další). Žádný z makrolidů však nebyl schopen na základě výsledků klinických studií druhého stupně dospět ke kladnému závěru a dnes panuje skepse ohledně klinického použití makrolidových antibiotik i neantibiotických makrolidů jako prokinetik: „jako např. prokinetika jako erythromycin, azithromycin, alemcinal, pak jejich použití u funkční dyspepsie není indikováno z důvodu „nefyziologického urychlení vyprazdňování žaludku“ (Sheptulin A.A., Kurbatova A.A.).
Publikace pro zdravotnické pracovníky zabývající se použitím makrolidů jako prokinetik
- Alekseeva E.V., Popova T.S., Baranov G.A. a další Prokinetika v léčbě syndromu střevní nedostatečnosti // Kremlská medicína. Klinický bulletin. 2011. č. 4. S. 125–129.
- Alekseeva E.V. Prokinetika v léčbě syndromu střevní insuficience u kriticky nemocných chirurgických pacientů. Abstrakt disertační práce. PhD, 14.01.20 – anesteziologie a resuscitace, 14.03.03 – patent. Fyziologie. UNC UDPRF, Moskva, 2010.
- Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M a kol. Pokyny pro klinickou praxi pediatrického gastroezofageálního refluxu: Společná doporučení NASPGHAN a ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. březen 2018;66(3):516-554.
- Rakitin B.V. Klíčová doporučení v článku: Pediatric Gastroesophageal Reflux Clinical Practice Guidelines: Joint Recommendations of NASPGHAN and ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Příloha 1. Makrolidy v ATX
J01FA01 Erythromycin
J01FA02 Spiramycin
J01FA03 Midecamycin
J01FA05 Oleandomycin
J01FA06 Roxithromycin
J01FA07 Josamycin
J01FA08 Troleandomycin
J01FA09 Clarithromycin
J01FA10 Azithromycin
J01FA11 Myokamycin
J01FA12 Rokitamycin
J01FA13 Dirithromycin
J01FA14 Fluritromycin
J01FA15 Telithromycin
J01FA16 solithromycin
V sekci ATX „Léky ovlivňující trávicí trakt a metabolismus“ je skupina „A02BD Kombinace léků k eradikaci Helicobacter pylori“, který samostatně identifikuje kombinace léků pro léčbu přidružených Helicobacter pylori onemocnění včetně makrolidu klarithromycinu:
A02BD04 Pantoprazol v kombinaci s amoxicilinem a klarithromycinem
A02BD05 Omeprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD06 Esomeprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD07 Lansoprazol, amoxicilin a klarithromycin
A02BD09 Lansoprazol, klarithromycin a tinidazol
A02BD11 Pantoprazol, amoxicilin, klarithromycin a metronidazol
Takrolimus má dva ATC kódy:
Příloha 2. Obchodní názvy léčiv s účinnými látkami – makrolidy
Státní registr léčiv Ruska obsahuje (včetně těch s prošlou registrací) makrolidové léčivé přípravky s následujícími obchodními názvy*:
- Mezinárodní nechráněný název (INN) klarithromycin (polosyntetické antibiotikum, 14složkové): Arvicin, Bakticap, Biotericin, Zimbactar, Kispar, Klabax, Klabax OD, Clarbact, Clarithromycin-Akrikhin, Clarithromycin-Verte, Clarithromycin-J, Clarithromycin Zentiva, Clarithromycin Protech, Clarithromycin Protech, Clarithromycin Protech, Clarithromycin P Clarithromycin retard -OBL, Clarithromycin Sanofi, Clarithromycin SR, Clarithromycin-Teva, Clarithromycin Ecozitrin, Clarithromycin-OBL, Clarithrosin, Claricin, Claricit, Claromin, Klasine, Klacid, Klacid SR, Clerimed, Coater, Lecoclar, Mycetinum, Sevelano-S SR – Claren, Fromilid, Fromilid Ano, Ecozitrin
- HOSPODA erythromycin (přírodní antibiotikum, 14-dílné): Erythromycin, Erythromycin-AKOS, Erythromycin-LekT, Erythromycin-Ferein; komplexní účinná látka:
- erythromycin + octan zinečnatý: Zinerit
- erythromycin + isotretinoin: Isotrexin
* od začátku října 2018.
** od začátku února 2019.
Makrolidové léky mají kontraindikace, nežádoucí účinky a je nutná konzultace s odborníkem;
| Diagnostika gastrointestinálních onemocnění | Příznaky onemocnění trávicího traktu | Video pro pacienty | Pálení žáhy a GERD |